Supramolecular polymers azo-containing : photo-responsive block copolymer elastomers and homopolymers

Beaucoup d'efforts dans le domaine des matériaux polymères sont déployés pour développer de nouveaux matériaux fonctionnels pour des applications spécifiques, souvent très sophistiquées, en employant des méthodes simplifiées de synthèse et de préparation. Cette thèse porte sur les polymères photosensibles – i.e. des matériaux fonctionnels qui répondent de diverses manières à la lumière – qui sont préparés à l'aide de la chimie supramoléculaire – i.e. une méthode de préparation qui repose sur l'auto-assemblage spontané de motifs moléculaires plus simples via des interactions non covalentes pour former le matériau final désiré. Deux types de matériaux photosensibles ont été ciblés, à savoir les élastomères thermoplastiques à base de copolymères à blocs (TPE) et les complexes d'homopolymères photosensibles. Les TPEs sont des matériaux bien connus, et même commercialisés, qui sont généralement composés d’un copolymère tribloc, avec un bloc central très flexible et des blocs terminaux rigides qui présentent une séparation de phase menant à des domaines durs isolés, composés des blocs terminaux rigides, dans une matrice molle formée du bloc central flexible, et ils ont l'avantage d'être recyclable. Pour la première fois, au meilleur de notre connaissance, nous avons préparé ces matériaux avec des propriétés photosensibles, basé sur la complexation supramoléculaire entre un copolymère tribloc simple parent et une petite molécule possédant une fonctionnalité photosensible via un groupe azobenzène. Plus précisément, il s’agit de la complexation ionique entre la forme quaternisée d'un copolymère à blocs, le poly(méthacrylate de diméthylaminoéthyle)-poly(acrylate de n-butyle)-poly(méthacrylate de diméthylaminoéthyle) (PDM-PnBA-PDM), synthétisé par polymérisation radicalaire par transfert d’atomes (ATRP), et l'orange de méthyle (MO), un composé azo disponible commercialement comportant un groupement SO3 -. Le PnBA possède une température de transition vitreuse en dessous de la température ambiante (-46 °C) et les blocs terminaux de PDM complexés avec le MO ont une température de transition vitreuse élevée (140-180 °C, en fonction de la masse molaire). Des tests simples d'élasticité montrent que les copolymères à blocs complexés avec des fractions massiques allant de 20 à 30% présentent un caractère élastomère. Des mesures d’AFM et de TEM (microscopie à force atomique et électronique à ii transmission) de films préparés à l’aide de la méthode de la tournette, montrent une corrélation entre le caractère élastomère et les morphologies où les blocs rigides forment une phase minoritaire dispersée (domaines sphériques ou cylindriques courts). Une phase dure continue (morphologie inversée) est observée pour une fraction massique en blocs rigides d'environ 37%, ce qui est beaucoup plus faible que celle observée pour les copolymères à blocs neutres, dû aux interactions ioniques. La réversibilité de la photoisomérisation a été démontrée pour ces matériaux, à la fois en solution et sous forme de film. La synthèse du copolymère à blocs PDM-PnBA-PDM a ensuite été optimisée en utilisant la technique d'échange d'halogène en ATRP, ainsi qu’en apportant d'autres modifications à la recette de polymérisation. Des produits monodisperses ont été obtenus à la fois pour la macroamorceur et le copolymère à blocs. À partir d'un seul copolymère à blocs parent, une série de copolymères à blocs partiellement/complètement quaternisés et complexés ont été préparés. Des tests préliminaires de traction sur les copolymères à blocs complexés avec le MO ont montré que leur élasticité est corrélée avec la fraction massique du bloc dur, qui peut être ajustée par le degré de quaternisation et de complexation. Finalement, une série de complexes d'homopolymères auto-assemblés à partir du PDM et de trois dérivés azobenzènes portant des groupes (OH, COOH et SO3) capables d'interactions directionnelles avec le groupement amino du PDM ont été préparés, où les dérivés azo sont associés avec le PDM, respectivement, via des interactions hydrogène, des liaisons ioniques combinées à une liaison hydrogène à travers un transfert de proton (acidebase), et des interactions purement ioniques. L'influence de la teneur en azo et du type de liaison sur la facilité d’inscription des réseaux de diffraction (SRG) a été étudiée. L’efficacité de diffraction des SRGs et la profondeur des réseaux inscrits à partir de films préparés à la méthode de la tournette montrent que la liaison ionique et une teneur élevée en azo conduit à une formation plus efficace des SRGs.

Nanostructure des particules polymériques : aspects physiques, chimiques et biologiques

Les nanotechnologies appliquées aux sciences pharmaceutiques ont pour but d’améliorer l’administration de molécules actives par l’intermédiaire de transporteurs nanométriques. Parmi les différents types de véhicules proposés pour atteindre ce but, on retrouve les nanoparticules polymériques (NP) constituées de copolymères “en bloc”. Ces copolymères permettent à la fois l’encapsulation de molécules actives et confèrent à la particule certaines propriétés de surface (dont l’hydrophilicité) nécessaires à ses interactions avec les milieux biologiques. L’architecture retenue pour ces copolymères est une structure constituée le plus fréquemment de blocs hydrophiles de poly(éthylène glycol) (PEG) associés de façon linéaire à des blocs hydrophobes de type polyesters. Le PEG est le polymère de choix pour conférer une couronne hydrophile aux NPs et son l’efficacité est directement liée à son organisation et sa densité de surface. Néanmoins, malgré les succès limités en clinique de ces copolymères linéaires, peu de travaux se sont attardés à explorer les effets sur la structure des NPs d’architectures alternatives, tels que les copolymères en peigne ou en brosse. Durant ce travail, plusieurs stratégies ont été mises au point pour la synthèse de copolymères en peigne, possédant un squelette polymérique polyesters-co-éther et des chaines de PEG liées sur les groupes pendants disponibles (groupement hydroxyle ou alcyne). Dans la première partie de ce travail, des réactions d’estérification par acylation et de couplage sur des groupes pendants alcool ont permis le greffage de chaîne de PEG. Cette méthode génère des copolymères en peigne (PEG-g-PLA) possédant de 5 à 50% en poids de PEG, en faisant varier le nombre de chaînes branchées sur un squelette de poly(lactique) (PLA). Les propriétés structurales des NPs produites ont été étudiées par DLS, mesure de charge et MET. Une transition critique se situant autour de 15% de PEG (poids/poids) est observée avec un changement de morphologie, d’une particule solide à une particule molle (“nanoagrégat polymére”). La méthode de greffage ainsi que l’addition probable de chaine de PEG en bout de chaîne principale semblent également avoir un rôle dans les changements observés. L’organisation des chaînes de PEG-g-PLA à la surface a été étudiée par RMN et XPS, méthodes permettant de quantifier la densité de surface en chaînes de PEG. Ainsi deux propriétés clés que sont la résistance à l’agrégation en conditions saline ainsi que la résistance à la liaison aux protéines (étudiée par isothermes d’adsorption et microcalorimétrie) ont été reliées à la densité de surface de PEG et à l’architecture des polymères. Dans une seconde partie de ce travail, le greffage des chaînes de PEG a été réalisé de façon directe par cyclo-adition catalysée par le cuivre de mPEG-N3 sur les groupes pendants alcyne. Cette nouvelle stratégie a été pensée dans le but de comprendre la contribution possible des chaines de PEG greffées à l’extrémité de la chaine de PLA. Cette librairie de PEG-g-PLA, en plus d’être composée de PEG-g-PLA avec différentes densités de greffage, comporte des PEG-g-PLA avec des PEG de différent poids moléculaire (750, 2000 et 5000). Les chaines de PEG sont seulement greffées sur les groupes pendants. Les NPs ont été produites par différentes méthodes de nanoprécipitation, incluant la nanoprécipitation « flash » et une méthode en microfluidique. Plusieurs variables de formulation telles que la concentration du polymère et la vitesse de mélange ont été étudiées afin d’observer leur effet sur les caractéristiques structurales et de surface des NPs. Les tailles et les potentiels de charges sont peu affectés par le contenu en PEG (% poids/poids) et la longueur des chaînes de PEG. Les images de MET montrent des objets sphériques solides et l'on n’observe pas d’objets de type agrégat polymériques, malgré des contenus en PEG comparable à la première bibliothèque de polymère. Une explication possible est l’absence sur ces copolymères en peigne de chaine de PEG greffée en bout de la chaîne principale. Comme attendu, les tailles diminuent avec la concentration du polymère dans la phase organique et avec la diminution du temps de mélange des deux phases, pour les différentes méthodes de préparation. Finalement, la densité de surface des chaînes de PEG a été quantifiée par RMN du proton et XPS et ne dépendent pas de la méthode de préparation. Dans la troisième partie de ce travail, nous avons étudié le rôle de l’architecture du polymère sur les propriétés d’encapsulation et de libération de la curcumine. La curcumine a été choisie comme modèle dans le but de développer une plateforme de livraison de molécules actives pour traiter les maladies du système nerveux central impliquant le stress oxydatif. Les NPs chargées en curcumine, montrent la même transition de taille et de morphologie lorsque le contenu en PEG dépasse 15% (poids/poids). Le taux de chargement en molécule active, l’efficacité de changement et les cinétiques de libérations ainsi que les coefficients de diffusion de la curcumine montrent une dépendance à l’architecture des polymères. Les NPs ne présentent pas de toxicité et n’induisent pas de stress oxydatif lorsque testés in vitro sur une lignée cellulaire neuronale. En revanche, les NPs chargées en curcumine préviennent le stress oxydatif induit dans ces cellules neuronales. La magnitude de cet effet est reliée à l’architecture du polymère et à l’organisation de la NP. En résumé, ce travail a permis de mettre en évidence quelques propriétés intéressantes des copolymères en peigne et la relation intime entre l’architecture des polymères et les propriétés physico-chimiques des NPs. De plus les résultats obtenus permettent de proposer de nouvelles approches pour le design des nanotransporteurs polymériques de molécules actives.

La gestión del agua: el desafío chino. Iniciativas medio ambientales chinas y el manejo del río Mekong. Periodo de estudio: 1980 - 2010

El propósito de la presente investigación es evaluar la incidencia regional de las iniciativas chinas a favor de la gestión del agua del Río Mekong como elementos que contribuyen en la construcción de la percepción favorable para el gigante asiático. Producto del conjunto de reformas aplicadas desde 1978, China fue objeto de un crecimiento económico exponencial que algunos académicos denominan milagroso; sin embargo, dicho proceso involucró un impacto negativo sobre el medio ambiente y en particular sobre el agua del Estado. El deterioro ambiental chino implicó, por un lado, el desarrollo de medidas internas que pretenden reversar los efectos descritos en el marco de las diferentes cumbres mundiales sobre medio ambiente y por otro, la participación en iniciativas de carácter subregional que denotan cierto grado de pro-actividad del gigante asiático en materia ambiental.

A comparison of extreme value theory approaches for determining value at risk

This paper compares a number of different extreme value models for determining the value at risk (VaR) of three LIFFE futures contracts. A semi-nonparametric approach is also proposed, where the tail events are modeled using the generalised Pareto distribution, and normal market conditions are captured by the empirical distribution function. The value at risk estimates from this approach are compared with those of standard nonparametric extreme value tail estimation approaches, with a small sample bias-corrected extreme value approach, and with those calculated from bootstrapping the unconditional density and bootstrapping from a GARCH(1,1) model. The results indicate that, for a holdout sample, the proposed semi-nonparametric extreme value approach yields superior results to other methods, but the small sample tail index technique is also accurate.

Obsessive Compulsive Treatment Efficacy Trial (OCTET) comparing the clinical and cost effectiveness of self-managed therapies: study protocol for a randomised controlled trial

Background: UK National Institute of Health and Clinical Excellence guidelines for obsessive compulsive disorder (OCD) specify recommendations for the treatment and management of OCD using a stepped care approach. Steps three to six of this model recommend treatment options for people with OCD that range from low-intensity guided self-help (GSH) to more intensive psychological and pharmacological interventions. Cognitive behavioural therapy (CBT), including exposure and response prevention, is the recommended psychological treatment. However, whilst there is some preliminary evidence that self-managed therapy packages for OCD can be effective, a more robust evidence base of their clinical and cost effectiveness and acceptability is required. Methods/Design: Our proposed study will test two different self-help treatments for OCD: 1) computerised CBT (cCBT) using OCFighter, an internet-delivered OCD treatment package; and 2) GSH using a book. Both treatments will be accompanied by email or telephone support from a mental health professional. We will evaluate the effectiveness, cost and patient and health professional acceptability of the treatments. Discussion: This study will provide more robust evidence of efficacy, cost effectiveness and acceptability of self-help treatments for OCD. If cCBT and/or GSH prove effective, it will provide additional, more accessible treatment options for people with OCD.

A systematic revision of Goniosomatinae (Arachnida : Opiliones : Gonyleptidae), with a cladistic analysis and biogeographical notes

Goniosomatine harvestmen have strongly armed pedipalps, generally large bodies and, commonly, very long legs (sometimes more than 20 cm), and are distributed in the Brazilian Atlantic forest, from southern Bahia to Santa Catarina. Since they are conspicuous animals and individuals of some species tend to concentrate in caves (and also under rock boulders), they have been (and still are) the target of several studies, especially those focusing on reproductive and defensive behavior, population ecology, physiology, chromosomes, etc. In spite of their importance for biological studies (some species constitute important and frequently used models for these studies), the taxonomy of Goniosomatinae has faced some problems, including misidentification, a large number of undescribed species and the lack of a phylogenetic hypothesis for the relationships among its species (which would allow evolutionary studies to be made). The last taxonomic changes in the subfamily were made 60 years ago. Considering a taxonomic revision and cladistic analysis of the subfamily to be of paramount importance, the main scope of the present paper is to provide a cladistic analysis and taxonomic revision of the species of Goniosomatinae and a new arrangement of genera (and species). The main taxonomic changes are given as follows. Six genera are recognised within the subfamily: Goniosoma; the newly described genus Pyatan; the reestablished genera Serracutisoma, Heteromitobates and Mitogoniella; and Acutisoma. New generic synonyms include: Glyptogoniosoma = Goniosomella = Lyogoniosoma = Metalyogoniosoma = Xulapona = Goniosoma, Acutisomelloides = Pygosomoides = Spelaeosoma = Serracutisoma; and Acutisomella = Heteromitobates. Newly described species include: Goniosoma capixaba; G. apoain; Pyatan insperatum DaSilva, Stefanini-Jim & Gnaspini; Serracutisoma pseudovarium; S. fritzmuelleri; S. guaricana; Heteromitobates anarchus; H. harlequin; H. alienus; Mitogoniella taquara; M. unicornis; and Acutisoma coriaceum. New combinations include: Goniosoma macracanthum (Mello-Leitao, 1922); G. unicolor (Mello-Leitao, 1932); G. carum (Mello-Leitao, 1936); Serracutisoma proximum (Mello-Leitao, 1922); S. banhadoae (Soares & Soares, 1947); S. molle (Mello-Leitao, 1933); S. thalassinum (Simon, 1879); S. catarina (Machado, Pinto-da-Rocha & Ramires, 2002); S. inerme (Mello-Leitao, 1927); S. spelaeum (MelloLeitao, 1933); Heteromitobates inscriptus (Mello-Leitao, 1922); H. albiscriptus (Mello-Leitao, 1932); Mitogoniella modesta (Perty, 1833); and M. badia (Koch, 1839). Reestablished combinations include: Mitogoniella indistincta MelloLeitao, 1936 and Acutisoma longipes Roewer, 1913. New speci. c synonyms include: Acutisomella cryptoleuca = Acutisomella intermedia = Goniosoma junceum = Goniosoma patruele = Goniosoma xanthophthalmum = Metalyogoniosoma unum = Goniosoma varium, Goniosoma geniculatum = Goniosoma venustum; Goniosomella perlata = Progoniosoma minense = Goniosoma vatrax, Glyptogoniosoma perditum = Progoniosoma cruciferum = Progoniosoma tijuca = Goniosoma dentipes; Leitaoius iguapensis = Leitaoius viridifrons = Serracutisoma proximum; Acutisoma marumbicola = Acutisoma patens = Serracutisoma thalassinum; Progoniosoma tetrasetae = Serracutisoma inerme; and Acutisoma monticola = Leitaoius nitidissimus = Leitaoius xanthomus = Mitogoniella mutila = Acutisoma longipes. The following species are considered species inquirenda: Goniosoma lepidum Gervais, 1844; G. monacanthum Gervais, 1844; G. obscurum Perty, 1833; G. versicolor Perty, 1833; and Mitogoniella badia (Koch, 1839). The monotpic genus Goniosomoides Mello-Leitao, 1932 (and its species, G. viridans Mello-Leitao, 1932) is removed from Goniosomatinae and considered incertae sedis.

Refluxo gastroesofágico em crianças e adolescentes com asma persistente

Resumo não disponível.