Hepsine et matriptase activent l’hémagglutinine des virus influenza A et B et leur inhibition représente une nouvelle stratégie thérapeutique n’entraînant pas le développement de résistance

Résumé: Chaque année, les épidémies saisonnières d’influenza causent de 3 à 5 millions de cas sévères de maladie, entraînant entre 250 000 et 500 000 décès mondialement. Seulement deux classes d’antiviraux sont actuellement commercialisées pour traiter cette infection respiratoire : les inhibiteurs de la neuraminidase, tels que l’oseltamivir (Tamiflu) et les inhibiteurs du canal ionique M2 (adamantanes). Toutefois, leur utilisation est limitée par l’apparition rapide de résistance virale. Il est donc d’un grand intérêt de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques pour le traitement de l’influenza. Le virus influenza dépend de l’activation de sa protéine de surface hémagglutinine (HA) pour être infectieux. L’activation a lieu par clivage protéolytique au sein d’une séquence d’acides aminés conservée. Ce clivage doit être effectué par une enzyme de l’hôte, étant donné que le génome du virus ne code pour aucune protéase. Pour les virus infectant l’humain, plusieurs études ont montré le potentiel de protéases à sérine transmembranaires de type II (TTSP) à promouvoir la réplication virale : TMPRSS2, TMPRSS4, HAT, MSPL, Desc1 et matriptase, identifiée récemment par notre équipe (Beaulieu, Gravel et al., 2013), activent l’HA des virus influenza A (principalement H1N1 et H3N2). Toutefois, il existe peu d’information sur le clivage de l’HA des virus influenza B, et seulement TMPRSS2 et HAT ont été identifiées comme étant capables d’activer ce type de virus. Les travaux de ce projet de maîtrise visaient à identifier d’autres TTSP pouvant activer l’HA de l’influenza B. L’efficacité de clivage par la matriptase, hepsine, HAT et Desc1 a été étudiée et comparée entre ces TTSP. Ces quatre protéases s’avèrent capables de cliver l’HA de l’influenza B in vitro. Cependant, seul le clivage par matriptase, hepsine et HAT promeut la réplication virale. De plus, ces TTSP peuvent aussi supporter la réplication de virus influenza A. Ainsi, l’utilisation d’un inhibiteur de TTSP, développé en collaboration avec notre laboratoire, permet de bloquer significativement la réplication virale dans les cellules épithéliales bronchiques humaines Calu-3. Cet inhibiteur se lie de façon covalente et lentement réversible au site actif de la TTSP par un mécanisme slow tight-binding. Puisque cet inhibiteur cible une composante de la cellule hôte, et non une protéine virale, il n’entraîne pas le développement de résistance après 15 passages des virus en présence de l’inhibiteur dans les cellules Calu-3. L’inhibition des TTSP activatrices d’HA dans le système respiratoire humain représente donc une nouvelle stratégie thérapeutique pouvant mener au développement d’antiviraux efficaces contre l’influenza.

Femina (Trinity College, Cambridge MS B.14.40) : edited with an Introduction and Notes

Rothwell, W., Femina (Trinity College, Cambridge MS B.14.40); edited with an Introduction and Notes (The Anglo-Norman On-Line Hub, 2005) RAE2008

Dimensões para a construção de um curso em b-learning: um estudo de caso

Cet article décrit la méthodologie qui a été employé dans le développement d’un cours de post graduation et qui a eu pour base les critères de qualité dans les dimensions de l’institution, la technologie, le design des media, la pédagogie et l’évaluation. En parallèle, nous avons aussi analyse quelques résultat provenant d’un questionnaire que les étudiants ont répondu et où ils ont identifié les critères de succès. Nous concluons avec quelques suggestions pratiques pour ces qui aimerions proposer des cours em b-learning.

"[B. Bernardi libri V de consideratione].

Acquis le 8 mars 1822 de M. Royez, libraire, pour le prix de 15 francs; cf. B.n.F., département des Manuscrits, Archives Modernes 492ter, registre des acquisitions du département des Manuscrits 1821-1830, f. 61"Lettres de s. Bernard au pape Eugène, in 8°, 13e s."; nouv. acq. fr. 5523, f. 227.

Plan du port de Carmen / par C.B. Matenas ; Lith. de Lenormand de l'Oisier

Échelle(s) : [ca 1:66 000], échelle de [4] milles [= 9,8 cm]

« Oeuvres sacrez de J. B. C. », à savoir.

Contient : 1 « Job ou de la fermeté,.VI. livres », traduction en vers du livre de Job ; 2 « Version des cantiques de l'Eglise » ; 3 « Le Symbole d'ATHANASE » ; 4 « Hymne de S. S. AMBROISE et AUGUSTIN » ; 5 « Le Cantique des cantiques, ou Les amours de Salomon et de Sulamite, avec l'allegorie des amours de Jesu Christ et de l'Eglise » ; 6 « Version du psaume 137, Super flumina Babylonis »

26-8-20, circuit de la Sarthe, Borgotti sur A.B.C. : [photographie de presse] / [Agence Rol]

Référence bibliographique : Rol, 60720

26-8-20, circuit de la Sarthe, Detruche sur A.B.C. : [photographie de presse] / [Agence Rol]

Référence bibliographique : Rol, 60731