Spontaneous retinopathy in HLA-A29 transgenic mice

Humans who have inherited the class I major histocompatibility allele HLA-A29 have a markedly increased relative risk of developing the eye disease termed birdshot chorioretinopathy. This disease affecting adults is characterized by symmetrically scattered, small, cream-colored spots in the fundus associated with retinal vasculopathy and inflammatory signs causing damage to the ocular structures, leading regularly to visual loss. To investigate the role of HLA-A29 in this disease, we introduced the HLA-A29 gene into mice. Aging HLA-A29 transgenic mice spontaneously developed retinopathy, showing a striking resemblance to the HLA-A29-associated chorioretinopathy. These results strongly suggest that HLA-A29 is involved in the pathogenesis of this disease. Elucidation of the role of HLA-A29 should be assisted by this transgenic model.

Induction of Acclimative Proteolysis of the Light-Harvesting Chlorophyll a/b Protein of Photosystem II in Response to Elevated Light Intensities1

Most plants have the ability to respond to fluctuations in light to minimize damage to the photosynthetic apparatus. A proteolytic activity has been discovered that is involved in the degradation of the major light-harvesting chlorophyll a/b-binding protein of photosystem II (LHCII) when the antenna size of photosystem II is reduced upon acclimation of plants from low to high light intensities. This ATP-dependent proteolytic activity is of the serine or cysteine type and is associated with the outer membrane surface of the stroma-exposed thylakoid regions. The identity of the protease is not known, but it does not correspond to the recently identified chloroplast ATP-dependent proteases Clp and FtsH, which are homologs to bacterial enzymes. The acclimative response shows a delay of 2 d after transfer of the leaves to high light. This lag period was shown to be attributed to expression or activation of the responsible protease. Furthermore, the LHCII degradation was found to be regulated at the substrate level. The degradation process involves lateral migration of LHCII from the appressed to the nonappressed thylakoid regions, which is the location for the responsible protease. Phosphorylated LHCII was found to be a poor substrate for degradation in comparison with the unphosphorylated form of the protein. The relationship between LHCII degradation and other regulatory proteolytic processes in the thylakoid membrane, such as D1-protein degradation, is discussed.

First steps toward harmonized human biomonitoring in Europe : demonstration project to perform human biomonitoring on a European scale

'Reproduced with permission from Environmental Health Perspectives'

Développement d’un nouveau modèle murin expérimental de sclérodermie

La sclérodermie (SSc) est une maladie rare affectant les personnes génétiquement prédisposées d’une réponse immunitaire défectueuse. Malgré les derniers avancements et développements dans le domaine, l’étiologie et la pathogénèse de la maladie demeurent peu comprises. Par ailleurs, il y a un ralentissement dans la compréhension de cette maladie à cause du manque de modèle animal représentatif de la SSc humaine. Malgré plusieurs lacunes, les souris traitées avec la bléomycine ou portant des modifications génétiques (TSK-1) sont très utilisées dans les études précliniques de la SSc mais elles ne présentent pas toutes les caractéristiques de cette maladie. Pour contribuer à la recherche sur la SSc, la stagiaire postdoctorale Dre Heena Mehta a développé dans le laboratoire du Dre Sarfati en collaboration avec le Dr Senécal, un modèle de souris expérimental induit par l’immunisation de cellules dendritiques (DCs) chargées de peptides de la protéine topoisomérase I (TOPOIA et TOPOIB). Dans le but de caractériser ce modèle murin et d’établir un profil immunitaire, j’ai concentré mes analyses principalement sur les caractéristiques de la SSc telles que la fibrose, l’inflammation, l’hyper-γ-globulinémie polyclonale, la vasculopathie ainsi que de l’expression de cytokines. Brièvement, l’immunisation de souris avec les DCs chargées avec la topoisomérase I (TOPOI) a induit l’inflammation pulmonaire et cutanée, en plus de la fibrose sous forme diffuse (dcSSc). Les souris présentaient également des symptômes de la vasculopathie ainsi que des taux élevés d’anticorps polyclonaux. Les résultats démontraient que les peptides TOPOIA étaient efficaces dans l’induction de la fibrose et de la réponse inflammatoire alors que les peptides TOPOIB étaient surtout impliqués dans la fibrose cutanée. En plus de nos résultats, les observations préliminaires sur le profil de cytokines tissulaires suggéraient que ce modèle pourrait remplacer ou complémenter les autres modèles animaux de SSc.

Enhancing performance through the introduction of customer orientation into the building components industry

Purpose: This paper aims to describe an investigation into how company performance can be improved by integrating internal and external customers and technology. The approach was developed, implemented and evaluated in the operations of the building components industry. The research was carried out in the precast concrete division of a Singapore company. Design/methodology/ approach: For the purpose of undertaking the investigation an exploratory case study approach was used. This was divided into conceptual and action research stages. The action research was also used to implement the changes in the company. Questionnaire surveys were carried out among company employees and external customers to assess the effect of these changes. Results of the investigation were derived using content and statistical analysis. Triangulation between three sources was used for validating the data. Findings: The exploratory case study strategy resulted in rich research data, which provided evidence of the changes taking place and integration happening, leading to improved performance. The action research approach proved a powerful tool where the uncertainty of outcomes makes it near impossible to make accurate forecasts. Another output of the research was the development of an "integrated customer orientation" (ICO) model. Research limitations/implications: The research in this paper used a single site action research investigation so should be interpreted within the specific company and industry context. There are implications for theory and practice in a number of areas of production and marketing as well as contributions to understanding about productivity improvement and organisational development. The investigation also fulfils the dual objectives of action research by contributing to both knowledge and practice. Originality/value: The paper describes a unique approach towards improving productivity, quality and service through the use of action research to implement changes, as well as providing the research evidence to evaluate both the process of implementation and results achieved. © Emerald Group Publishing Limited.

Transfer of patients from health care centres to special care services:analysis of travel distances in Nordic countries

Objectives: This paper highlights the importance of analysing patient transportation in Nordic circumpolar areas. The research questions we asked are as follows: How many Finnish patients have been transferred to special care intra-country and inter-country in 2009? Does it make any difference to health care policymakers if patients are transferred inter-country? Study design: We analysed the differences in distances from health care centres to special care services within Finland, Sweden and Norway and considered the health care policy implica tions. Methods: An analysis of the time required to drive between service providers using the "Google distance meter" (http://maps.google.com/); conducting interviews with key Finnish stakeholders; and undertaking a quantitative analyses of referral data from the Lapland Hospital District. Results: Finnish patients are generally not transferred for health care services across national borders even if the distances are shorter. Conclusion: Finnish patients have limited access to health care services in circumpolar are as across the Nordic countries for 2 reasons. First, health professionals in Norway and Sweden do not speak Finnish, which presents a language problem. Second, The Social Insurance Institution of Finland does not cover the expenditures of travel or the costs of medicine. In addition, it seems that in circumpolar areas the density of Finnish service providers is greater than Swedish ones, causing many Swedish citizens to transfer to Finnish health care providers every year. However, future research is needed to determine the precise reasons for this.

Il bilinguismo negli Stati Uniti: il fenomeno dello spanglish e il Don Quijote di Ilan Stavans

L'elaborato ha come oggetto lo Spanglish, lingua ibrida nata in seguito al bilinguismo negli Stati Uniti. L'elaborato, in particolare, propone un'analisi di tale fenomeno a partire dalle origini fino a giungere alla discussa traduzione del Don Quijote de La Mancha per mano di Ilan Stavans.

Onkolyyttiset pikornavirukset ja echovirus 7:n käyttö viroterapiassa

Echovirus 7 (E-7) on enterovirus, joka kuuluu pikornaviruksiin, jotka ovat pieniä ja vaipattomia viruksia ja joilla on ikosahedraalinen rakenne. E-7-viruksen positiivissäikeisen ja yksijuosteisen RNA-genomin koko on noin 7500 emäsparia. Se käyttää solupinnan reseptorina DAF-molekyyliä, jota ilmentyy useissa solutyypeissä ja erityisesti syöpäso¬luissa. Onkolyyttiset virukset tuhoavat syöpäsoluja viruksen lyyttisen kierron ansiosta ja kohdistuvat spesifisesti soluihin, jotka ilmentävät viruksen käyttämää reseptoria. Rigvir on onkolyyttinen, elävä, geneettisesti muokkaamaton, soluadaptoitu E-7, joka on Latviassa hyväksytty viruslääkkeeksi melanoomaa vastaan. Työssä tutkittiin, miten Rigvir eroaa muista E-7-isolaateista genomiltaan ja infektiokyvyltään. E-7-viruskannat valittiin kokeisiin virusneutralisaatiotestin perusteella. Työn aikana virukset testattiin myös geneettisellä tyypitystestillä. E-7-virukset (Rigvir, E-7 Wallace ja 7 kliinistä isolaattia) infektoitiin kymmeneen eri solulinjaan ja virusinfektiota ja virusten aiheuttamaa solutuhoa seurattiin mikroskooppisesti ja RT-qPCR:n avulla. Pitkä-PCR-menetelmä kehitettiin virusgenomin kloonaamiseksi geenivektoriin. Illumina MiSeq -NGS-genomisekvensointimenetelmällä sekvensoitiin virus-RNA:ta ja pitkä-PCR-tuotteita, ja tällä pyrittiin näkemään isolaattien välisiä eroja genomitasolla. Rigvir ei eronnut infektiokyvyltään muista E-7-viruksista lukuun ottamatta SW480-paksusuolisyöpäsoluja. Yksikään virusisolaateista ei infektoinut rintasyöpäsoluja (MDA-MB-231 ja MCF-7). Kohdunkaulasyöpäsoluja (HeLa Ohio) infektoivat huonosti kaikki paitsi yksi kliinisistä E-7-isolaateista. Tyypityksessä selvisi, että kolme solukokeissa käytetyistä isolaateista oli E-19-tyyppiä, jotka infektoivat hyvin glioomasoluja. Tutkimuksessa todettiin, että E-7:llä on syöpäsoluja tuhoavia ominaisuuksia, mutta tulokset eivät osoittaneet Rigvirin tuhoavan syöpäsoluja paremmin kuin muut E-7-isolaatit. NGS-sekvensointi ajettiin kerran E-7-kannoista eristetyistä vRNA-paloista, joista kaksi saatiin sopimaan verrokkina käytettyyn Wallace-sekvenssiin. Eroja näkyi varsinkin 5’-pään alueella ja noin 6000 bp vastaavalla alueella. Pitkä-PCR-tuotteista ajettaessa saatiin kaikki näytteet sopimaan verrokkiin, ja eroja näkyi odotetusti 5’-pään alueella. PCR-tuotteet toimivat NGS:ssä paremmin kuin RNA-näytteet, mutta RNA-näytteiden käsittely on huomattavasti helpompaa kuin PCR-näytteiden tuottaminen virus-RNA:sta.

Vanhempien näkemys lasten ja nuorten toiminnasta verkkopalveluissa

Tässä tutkimuksessa selvitetään, millaisia näkemyksiä vanhemmilla on lasten verkko-ostopyyntöihin ja asiakaskokemuksiin nuorten suosimissa verkkopalveluissa. Erityisesti huomio kiinnitetään laaja-alaisesti vanhempien tuntemuksiin digitaalisen kulttuurin ja ihmistieteiden lähtökohdista. Tutkimuksen keskiössä ovat peruskoulua suorittavien 7–15-vuotiaiden lasten vanhemmat. Primääritutkimusaineisto koostuu touko-kesäkuussa 2015 toteutetusta kyselytutkimuksesta, johon vastasi 69 vanhempaa ja huoltajaa. Hypoteesini oli, että lapset pyytävät huoltajiaan ostamaan ja lataamaan verkosta usein tavaroita, palveluita ja pelejä. Tämä kuitenkaan ei osoittautunut tutkimukseni mukaan olevan arkipäivää, vaan lapset pyytävät hyvinkin maltillisesti huoltajilta mitään verkosta. Tutkimukseni mukaan verkko-ostopyynnöillä ja -ostamisella nähtiin enemmän positiivisia kuin negatiivisia tunnetiloja lasten ja vanhempien yhteistyön ja yhteisöllisyyden kannalta. Lasten ja nuorten maailma onkin yhä verkottuneempaa mobiiliteknologian myötä. Mediakulutuksen suhteen lasten tärkeimmäksi medialaitteeksi nousikin älypuhelin kaikissa ikäryhmissä. Tutkimuksessa korostui vahvasti vanhempien turhautuminen nuorten verkon viihdekäyttöön ja erityinen huoli korostui ajallisesti käytettyyn aikaan verkossa.

Urheiluviestinnän murroksessa. Superpesis-seurojen sosiaalisen median käyttö

Urheiluseurojen viestintä on murroksen keskellä. Sosiaalisen median menestyksen myötä seuroista on tullut eräänlaisia omia uutistoimistojaan, joilta odotetaan ammattimaista ja ennen kaikkea nopeaa viestintää edustusjoukkueen ja sen pelaajien kuulumisista ja ottelutuloksista. Sosiaalinen media on myös itsessään muodostunut tärkeäksi tekijäksi urheiluseurojen viestinnän ja markkinoinnin tehokkuudessa sekä brändin muodostumisessa ja näkyvyydessä. Kaikilla urheiluseuroilla ei kuitenkaan ole tarvittavia resursseja menestyvän brändin luomiseksi sosiaalisen median kanavia käyttäen. Esimerkkinä tässä tutkimuksessa toimivat Superpesis-sarjan pesäpalloseurat, joiden sisältä miesten ja naisten sarjoista löytyy suuria eroavaisuuksia saatavilla olevissa resursseissa ja toteutetun viestinnän laadussa, mieleenpainuvuudessa ja tehokkuudessa. Tutkimukseni primaariaineistoina toimivat Superpesis-seuroille toteutettu sosiaalisen median käyttöä koskeva kyselyaineisto ja naisten Superpesis-seura Pesäkarhujen sosiaalisen median ja kotisivujen tilastot vuosilta 2013–2016. Kyselyyn vastasi 25 mahdollisesta Superpesis-seurasta 22 seuraa, joten vastaajajoukko on edustava kertomaan siitä, miten huipputason pesäpalloseurat tällä hetkellä viestivät. Saamieni tutkimustulosten perusteella listasin näille seuroille sosiaalisen median käytön suosituksia, joiden kautta seurojen on mahdollista kehittää viestintäänsä.

Urheiluviestinnän murroksessa. Superpesis-seurojen sosiaalisen median käyttö.

Urheiluseurojen viestintä on murroksen keskellä. Sosiaalisen median menestyksen myötä seuroista on tullut eräänlaisia omia uutistoimistojaan, joilta odotetaan ammattimaista ja ennen kaikkea nopeaa viestintää edustusjoukkueen ja sen pelaajien kuulumisista ja ottelutuloksista. Sosiaalinen media on myös itsessään muodostunut tärkeäksi tekijäksi urheiluseurojen viestinnän ja markkinoinnin tehokkuudessa sekä brändin muodostumisessa ja näkyvyydessä. Kaikilla urheiluseuroilla ei kuitenkaan ole tarvittavia resursseja menestyvän brändin luomiseksi sosiaalisen median kanavia käyttäen. Esimerkkinä tässä tutkimuksessa toimivat Superpesis-sarjan pesäpalloseurat, joiden sisältä miesten ja naisten sarjoista löytyy suuria eroavaisuuksia saatavilla olevissa resursseissa ja toteutetun viestinnän laadussa, mieleenpainuvuudessa ja tehokkuudessa. Tutkimukseni primaariaineistoina toimivat Superpesis-seuroille toteutettu sosiaalisen median käyttöä koskeva kyselyaineisto ja naisten Superpesis-seura Pesäkarhujen sosiaalisen median ja kotisivujen tilastot vuosilta 2013–2016. Kyselyyn vastasi 25 mahdollisesta Superpesis-seurasta 22 seuraa, joten vastaajajoukko on edustava kertomaan siitä, miten huipputason pesäpalloseurat tällä hetkellä viestivät. Saamieni tutkimustulosten perusteella listasin näille seuroille sosiaalisen median käytön suosituksia, joiden kautta seurojen on mahdollista kehittää viestintäänsä.

Modeling the Arctic Freshwater System and its integration in the global system: Lessons learned and future challenges

Numerous components of the Arctic freshwater system (atmosphere, ocean, cryosphere, terrestrial hydrology) have experienced large changes over the past few decades, and these changes are projected to amplify further in the future. Observations are particularly sparse, both in time and space, in the Polar Regions. Hence, modeling systems have been widely used and are a powerful tool to gain understanding on the functioning of the Arctic freshwater system and its integration within the global Earth system and climate. Here, we present a review of modeling studies addressing some aspect of the Arctic freshwater system. Through illustrative examples, we point out the value of using a hierarchy of models with increasing complexity and component interactions, in order to dismantle the important processes at play for the variability and changes of the different components of the Arctic freshwater system and the interplay between them. We discuss past and projected changes for the Arctic freshwater system and explore the sources of uncertainty associated with these model results. We further elaborate on some missing processes that should be included in future generations of Earth system models and highlight the importance of better quantification and understanding of natural variability, amongst other factors, for improved predictions of Arctic freshwater system change.