Aspectos Neuroquímicos da Doença de Alzheimer

A Doença de Alzheimer é uma das doenças neurodegenerativas progressivas mais graves, sendo frequente na população idosa. É responsável por um número significativo de casos de demência senil. Trata-se de um problema de saúde pública da maior importância, se tivermos em conta a tendência actual para o aumento significativo da longevidade da população mundial. Este artigo tem por objectivo rever as características neuroquímicas e histopatológicas da Doença de Alzheimer, bem como os mais recentes avanços terapêuticos nesta área.

Automatização da medição do volume do hipocampo em doentes de Alzheimer

Dissertação apresentada na Faculdade de Ciências e Tecnologia da Universidade Nova de Lisboa para obtenção do Grau de Mestre em Engenharia Biomédica.

Estado actual de nuestros conocimientos sobre la enfermedad de chagas en la Republica Mexicana

Se presentan los datos obtenidos de la revisión minuciosa en relación a enfermedad de Chagas de la literatura médica de la República Mexicana y extranjera desde el afio de 1939 en que por primeira vez se reporta a Trypanosoma cruzi en México, hasta el ano de 1976. Mediante mapas, tablas y cuadros se senalan las localidades en donde se han encontrado casos humanos, reservorios no humanos y transmisores. Se hacen comentários acerca de los resultados obtenidos y se seffala la importancia de incrementar los estúdios sobre enfermedades de Chagas en nuestro país.

Anti-apolipoprotein A-I antibodies in the pathogenesis of Alzheimer disease : project plan

RESUMO: A doença de Alzheimer (AD) é a forma mais comum de demência em todo o mundo e sua prevalência deverá duplicar até 2050. Os mecanismos precisos responsáveis pela AD são desconhecidas mas as características histopatológicas estão bem caracterizadas. A hipótese mais importante para a perda neuronal e declínio cognitivo na AD é a cascata amilóide que indica que AD é o resultado da sobreprodução de beta amilóide (Aβ) e / ou remoção ineficaz; a acumulação do BA no cérebro seria o passo crítico na patogénese da AD. Actualmente, a identificação de proteínas que se ligam ao Aβ e modulam a sua agregação e neurotoxicidade pode proporcionar a base para novas abordagens terapêuticas. A apolipoproteína AI (ApoA-I), o principal componente das HDL humanas, interage com o domínio extracelular da proteína precursora de amilóide (APP), bem como com o Aβ. Estudos epidemiológicos têm mostrado uma diminuição acentuada da ApoA-I plasmática em doentes com AD, com uma correlação inversa entre o nível de ApoA-I e o risco de AD. Este trabalho pretende apresentar um projecto que tem como objectivo investigar se os anticorpos anti-apo AI podem impedir a formação de complexos Aβ / ApoA-I, bloqueando o efeito protector da ApoA-I. A hipótese baseia-se na possibilidade dos doentes com AD terem anticorpos anti-ApoA-I plasmáticos e de estes poderem interferir com a formação do complexo no LCR.------- ABSTRACT:Alzheimer’s disease (AD) is the most common form of dementia world-wide and its prevalence is expected to double by the year 2050. The precise mechanisms responsible for AD are unknown but the histopathologic features are well-characterised. The most compelling hypothesis for neuronal loss and cognitive decline in AD is the amyloid cascade hypothesis which states that AD is the result of amyloid beta (Aβ) overproduction and/or ineffective clearance and its accumulation in the brain would be the critical step in AD pathogenesis. Currently, identification of proteins that bind Aβ and modulate its aggregation and neurotoxicity could provide the basis for novel treatment approaches. Apolipoprotein A-I (ApoA-I), the main constituent of human HDL, ApoA-I interacts with the extracellular domain of amyloid precursor protein (APP), as well as with Aβ itself. Epidemiological studies have shown a marked decrease of plasma ApoA-I levels in AD patients, with an inverse correlation between the ApoA-I level and the risk of AD. This work intends to present a project that aims to investigate if anti-ApoA-I antibodies may prevent the formation of the Aβ /ApoA-I complex and by doing so blocking the protective effect of ApoA-I in AD. We base the hypothesis on the possibility that patients with AD might have anti-ApoA-I antibodies in plasma and that these can interfere with the complex formation in the cerebrospinal fluid (CSF).

La modificacion del biotopo perihabitacional en la profilaxis de la enfermedad de Chagas

La modification del biotopo perihabitacional consiste en crear alrededor de la vivienda humana, rural, selvática o suburbuna, un espado perimetral limpio, totalmente libre de malezas y chaparral, despojado de nidos, madrigueras o refúgios de animales silvestres y de habitáculos de animales domésticos; de suficiente magnitud para evitar que tras desinsectación, queden focos peridomiciliarios de proliferation de triatomineos, vectores del Trypanosoma cruzi, focos inmediatos y habituales de reinfestación domiciliaria por estos redúvidos hematófagos. Los trabajos de rociado entomicida y aún el mejoramiento de la vivienda se reducen extremadamente si no son complementadas con la modificación del biotopo perihabitacional. Se expone una experiencia piloto sobre un barrio de la ciudad Villa Carlos Paz, provinda Córdoba, Argentina, que en 2 anos de aplicación permitió verificar la desaparición de vinchucas en un area de baja desindad de vectores y hospedadores.

Estúdio prospectivo de la enfermedad de chagas en recien nacidos con infección placent aria por Trypanosoma cruzi (Santa Cruz-Bolivia)

Para conocer la significación de la infección placentaria por T. cruzi, 820 recien nacidos (RN) con peso ≤ 2500 grs fueron examinados por los métodos del Strouty cortes histopatológicos de placenta. 35 RN presentaron infección placentaria por T. cruzi, pero con el examen parasitológico directo en sangre del cordon umbilical negativo. A estos RN se les hizó el seguimiento parasitologico (microhematocrito y xenodiagnóstico) para detectar una eventual positivación enel post-parto. El seguimiento fué a los 7, 15, 30 y 60 dias después del nacimiento y con xenodiagnóstico a los 15 dias. En 27 RN se pudo completar el seguimiento observandose una positivación parasitaria a T. cruzi en todos los casos. En el grupo control constituído por RN negativos a ambos métodos, no hubo ninguna positivación durante el seguimiento. Estas observaciones nos permiten proponer, que un recien nacido con infección placentaria por T. cruzi es un caso congênito y establecer un esquema práctico de diagnóstico precoz de la enfermedad de Chagas congénito.

Estudio transversal clínico y epidemiológico de la enfermedad de Chagas en una área rural del Nordeste Argentino

Esta investigación tiene por objeto analizar las características epidemiológicas, clínicas, electrocardiográficas y radiológicas de una población de seropositivos y seronegativos al Trypanosoma cruzi en una área rural del Departamento San Miguel, provincia de Corrientes, Argentina. Se seleccionaron 132 pobladores (58 hombres y 74 mujeres) de todos los grupos etareos para la realización de un examen clínico y cardiovascular. Se registraron síntomas y signos compatibles con afección cardíaca, tensión arterial, electrocardiograma de 12 derivaciones y radiografía anteroposterior de tórax. En la signo-sintomatología, anomalías electrocardiográficas y en las alteraciones radiográficas detectadas, no se observaron diferencias estadísticamente significativas entre seropositivos y seronegativos. Se concluye que si bien en la población objeto de estudio la infección chagásica no se asoció a mayor prevalencia de cardiopatía, cabe destacar que los pacientes chagásicos pertenecían a un grupo etareo muy joven con un 54,0% de ellos menores de 20 años y que el 45,0% de los pacientes mayores de 41 años tenían alteraciones electrocardiográficas.

Enfermedad de Chagas-Mazza congenita en Salta

Se estudió la infección por T. cruzi en mujeres embarazadas en la localidad de General Güemes, provincia de Salta. La misma fue del 12,3 %. El 8,8% de los recién nacidos estudiados tuvieron diagnóstico de Enfermedad de Chagas utilizando la técnica directa (microhematocrito). Todos fueron tratados con benznidazol a razón de 5mg/kg/día durante 30 dias. Todos presentaron anemia, que fue interpretada como reacción adversa medicamentosa. Se estima que la técnica directa representa la mejor opción para llevar a cabo el diagnóstico de esta enfermedad en el recién nacido. Se ha propuesto un flujograma para el seguimiento de la infección por T. cruzi en el recién nacido.

Prevención y control de alcohol y drogas en la gestión de riesgos laborales

Memoria presentada para optar al grado de Doctor en Higiene, Salud y Seguridade en el Trabajo

La enfermedad de Chagas congenita en la Provincia de Salta, Argentina, años 1980-1997

Se presenta la experiencia de 18 años en la provincia de Salta en el manejo de recién nacidos con enfermedad de Chagas congénita. Desde distintos ámbitos del sistema provincial de salud, el Hospital Materno-infantil de la ciudad de Salta, hospitales del interior y la atención ambulatoria se detectaron y diagnosticaron 102 recién nacidos (RN) y lactantes con infección congénita. Los RN se dividieron en dos grupos mayores, el último subdivido, de acuerdo a la oportunidad diagnóstica. Se describe la metodología diagnóstica, presentación clínica, tratamiento y el seguimiento posterior de los niños tratados. Se analizan las características de la experiencia y se discuten las condiciones específicas del diagnóstico, tratamiento y seguimiento de los niños estudiados. Se describen las recomendaciones empleadas en la provincia en el programa de control de Chagas perinatal así como las conclusiones derivadas de esta experiencia.

Aging and Alzheimer's disease: Searching for novel molecular cues

Tese de Doutoramento em Ciências da Saúde

Sobrecarga em cuidadores informais de doentes com Alzheimer

Dissertação de mestrado em Psicologia Aplicada

Qualidade de vida nos cuidadores informais de doentes com doença de Alzheimer

Dissertação de mestrado em Psicologia Aplicada

The choroid plexus transcriptome reveals changes in type I and II interferon responses in a mouse model of Alzheimer's disease

Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative disorder characterized by a marked decline in cognition and memory function. Increasing evidence highlights the essential role of neuroinflammatory and immune-related molecules, including those produced at the brain barriers, on brain immune surveillance, cellular dysfunction and amyloid beta (Aß) pathology in AD. Therefore, understanding the response at the brain barriers may unravel novel pathways of relevance for the pathophysiology of AD. Herein, we focused on the study of the choroid plexus (CP), which constitutes the blood-cerebrospinal fluid barrier, in aging and in AD. Specifically, we used the PDGFB-APPSwInd (J20) transgenic mouse model of AD, which presents early memory decline and progressive Aß accumulation, and littermate age-matched wild-type (WT) mice, to characterize the CP transcriptome at 3, 5-6 and 11-12months of age. The most striking observation was that the CP of J20 mice displayed an overall overexpression of type I interferon (IFN) response genes at all ages. Moreover, J20 mice presented a high expression of type II IFN genes in the CP at 3months, which became lower than WT at 5-6 and 11-12months. Importantly, along with a marked memory impairment and increased glial activation, J20 mice also presented a similar overexpression of type I IFN genes in the dorsal hippocampus at 3months. Altogether, these findings provide new insights on a possible interplay between type I and II IFN responses in AD and point to IFNs as targets for modulation in cognitive decline.

Cognitive rehabilitation in a visual variant of Alzheimer's disease

Alzheimer's disease (AD) is commonly associated with marked memory deficits; however, nonamnestic variants have been consistently described as well. Posterior cortical atrophy (PCA) is a progressive degenerative condition in which posterior regions of the brain are predominantly affected, therefore resulting in a pattern of distinctive and marked visuospatial symptoms, such as apraxia, alexia, and spatial neglect. Despite the growing number of studies on cognitive and neural bases of the visual variant of AD, intervention studies remain relatively sparse. Current pharmacological treatments offer modest efficacy. Also, there is a scarcity of complementary nonpharmacological interventions with only two previous studies of PCA. Here we describe a highly educated 57-year-old patient diagnosed with a visual variant of AD who participated in a cognitive intervention program (comprising reality orientation, cognitive stimulation, and cognitive training exercises). Neuropsychological assessment was performed across moments (baseline, postintervention, follow-up) and consisted mainly of verbal and visual memory. Baseline neuropsychological assessment showed deficits in perceptive and visual-constructive abilities, learning and memory, and temporal orientation. After neuropsychological rehabilitation, we observed small improvements in the patient's cognitive functioning, namely in verbal memory, attention, and psychomotor abilities. This study shows evidence of small beneficial effects of cognitive intervention in PCA and is the first report of this approach with a highly educated patient in a moderate stage of the disease. Controlled studies are needed to assess the potential efficacy of cognition-focused approaches in these patients, and, if relevant, to grant their availability as a complementary therapy to pharmacological treatment and visual aids.