Brain-Computer Interfaces: Desarrollo de un sistema de identificación de estados mentales alfa

En el mundo actual las aplicaciones basadas en sistemas biométricos, es decir, aquellas que miden las señales eléctricas de nuestro organismo, están creciendo a un gran ritmo. Todos estos sistemas incorporan sensores biomédicos, que ayudan a los usuarios a controlar mejor diferentes aspectos de la rutina diaria, como podría ser llevar un seguimiento detallado de una rutina deportiva, o de la calidad de los alimentos que ingerimos. Entre estos sistemas biométricos, los que se basan en la interpretación de las señales cerebrales, mediante ensayos de electroencefalografía o EEG están cogiendo cada vez más fuerza para el futuro, aunque están todavía en una situación bastante incipiente, debido a la elevada complejidad del cerebro humano, muy desconocido para los científicos hasta el siglo XXI. Por estas razones, los dispositivos que utilizan la interfaz cerebro-máquina, también conocida como BCI (Brain Computer Interface), están cogiendo cada vez más popularidad. El funcionamiento de un sistema BCI consiste en la captación de las ondas cerebrales de un sujeto para después procesarlas e intentar obtener una representación de una acción o de un pensamiento del individuo. Estos pensamientos, correctamente interpretados, son posteriormente usados para llevar a cabo una acción. Ejemplos de aplicación de sistemas BCI podrían ser mover el motor de una silla de ruedas eléctrica cuando el sujeto realice, por ejemplo, la acción de cerrar un puño, o abrir la cerradura de tu propia casa usando un patrón cerebral propio. Los sistemas de procesamiento de datos están evolucionando muy rápido con el paso del tiempo. Los principales motivos son la alta velocidad de procesamiento y el bajo consumo energético de las FPGAs (Field Programmable Gate Array). Además, las FPGAs cuentan con una arquitectura reconfigurable, lo que las hace más versátiles y potentes que otras unidades de procesamiento como las CPUs o las GPUs.En el CEI (Centro de Electrónica Industrial), donde se lleva a cabo este TFG, se dispone de experiencia en el diseño de sistemas reconfigurables en FPGAs. Este TFG es el segundo de una línea de proyectos en la cual se busca obtener un sistema capaz de procesar correctamente señales cerebrales, para llegar a un patrón común que nos permita actuar en consecuencia. Más concretamente, se busca detectar cuando una persona está quedándose dormida a través de la captación de unas ondas cerebrales, conocidas como ondas alfa, cuya frecuencia está acotada entre los 8 y los 13 Hz. Estas ondas, que aparecen cuando cerramos los ojos y dejamos la mente en blanco, representan un estado de relajación mental. Por tanto, este proyecto comienza como inicio de un sistema global de BCI, el cual servirá como primera toma de contacto con el procesamiento de las ondas cerebrales, para el posterior uso de hardware reconfigurable sobre el cual se implementarán los algoritmos evolutivos. Por ello se vuelve necesario desarrollar un sistema de procesamiento de datos en una FPGA. Estos datos se procesan siguiendo la metodología de procesamiento digital de señales, y en este caso se realiza un análisis de la frecuencia utilizando la transformada rápida de Fourier, o FFT. Una vez desarrollado el sistema de procesamiento de los datos, se integra con otro sistema que se encarga de captar los datos recogidos por un ADC (Analog to Digital Converter), conocido como ADS1299. Este ADC está especialmente diseñado para captar potenciales del cerebro humano. De esta forma, el sistema final capta los datos mediante el ADS1299, y los envía a la FPGA que se encarga de procesarlos. La interpretación es realizada por los usuarios que analizan posteriormente los datos procesados. Para el desarrollo del sistema de procesamiento de los datos, se dispone primariamente de dos plataformas de estudio, a partir de las cuales se captarán los datos para después realizar el procesamiento: 1. La primera consiste en una herramienta comercial desarrollada y distribuida por OpenBCI, proyecto que se dedica a la venta de hardware para la realización de EEG, así como otros ensayos. Esta herramienta está formada por un microprocesador, un módulo de memoria SD para el almacenamiento de datos, y un módulo de comunicación inalámbrica que transmite los datos por Bluetooth. Además cuenta con el mencionado ADC ADS1299. Esta plataforma ofrece una interfaz gráfica que sirve para realizar la investigación previa al diseño del sistema de procesamiento, al permitir tener una primera toma de contacto con el sistema. 2. La segunda plataforma consiste en un kit de evaluación para el ADS1299, desde la cual se pueden acceder a los diferentes puertos de control a través de los pines de comunicación del ADC. Esta plataforma se conectará con la FPGA en el sistema integrado. Para entender cómo funcionan las ondas más simples del cerebro, así como saber cuáles son los requisitos mínimos en el análisis de ondas EEG se realizaron diferentes consultas con el Dr Ceferino Maestu, neurofisiólogo del Centro de Tecnología Biomédica (CTB) de la UPM. Él se encargó de introducirnos en los distintos procedimientos en el análisis de ondas en electroencefalogramas, así como la forma en que se deben de colocar los electrodos en el cráneo. Para terminar con la investigación previa, se realiza en MATLAB un primer modelo de procesamiento de los datos. Una característica muy importante de las ondas cerebrales es la aleatoriedad de las mismas, de forma que el análisis en el dominio del tiempo se vuelve muy complejo. Por ello, el paso más importante en el procesamiento de los datos es el paso del dominio temporal al dominio de la frecuencia, mediante la aplicación de la transformada rápida de Fourier o FFT (Fast Fourier Transform), donde se pueden analizar con mayor precisión los datos recogidos. El modelo desarrollado en MATLAB se utiliza para obtener los primeros resultados del sistema de procesamiento, el cual sigue los siguientes pasos. 1. Se captan los datos desde los electrodos y se escriben en una tabla de datos. 2. Se leen los datos de la tabla. 3. Se elige el tamaño temporal de la muestra a procesar. 4. Se aplica una ventana para evitar las discontinuidades al principio y al final del bloque analizado. 5. Se completa la muestra a convertir con con zero-padding en el dominio del tiempo. 6. Se aplica la FFT al bloque analizado con ventana y zero-padding. 7. Los resultados se llevan a una gráfica para ser analizados. Llegados a este punto, se observa que la captación de ondas alfas resulta muy viable. Aunque es cierto que se presentan ciertos problemas a la hora de interpretar los datos debido a la baja resolución temporal de la plataforma de OpenBCI, este es un problema que se soluciona en el modelo desarrollado, al permitir el kit de evaluación (sistema de captación de datos) actuar sobre la velocidad de captación de los datos, es decir la frecuencia de muestreo, lo que afectará directamente a esta precisión. Una vez llevado a cabo el primer procesamiento y su posterior análisis de los resultados obtenidos, se procede a realizar un modelo en Hardware que siga los mismos pasos que el desarrollado en MATLAB, en la medida que esto sea útil y viable. Para ello se utiliza el programa XPS (Xilinx Platform Studio) contenido en la herramienta EDK (Embedded Development Kit), que nos permite diseñar un sistema embebido. Este sistema cuenta con: Un microprocesador de tipo soft-core llamado MicroBlaze, que se encarga de gestionar y controlar todo el sistema; Un bloque FFT que se encarga de realizar la transformada rápida Fourier; Cuatro bloques de memoria BRAM, donde se almacenan los datos de entrada y salida del bloque FFT y un multiplicador para aplicar la ventana a los datos de entrada al bloque FFT; Un bus PLB, que consiste en un bus de control que se encarga de comunicar el MicroBlaze con los diferentes elementos del sistema. Tras el diseño Hardware se procede al diseño Software utilizando la herramienta SDK(Software Development Kit).También en esta etapa se integra el sistema de captación de datos, el cual se controla mayoritariamente desde el MicroBlaze. Por tanto, desde este entorno se programa el MicroBlaze para gestionar el Hardware que se ha generado. A través del Software se gestiona la comunicación entre ambos sistemas, el de captación y el de procesamiento de los datos. También se realiza la carga de los datos de la ventana a aplicar en la memoria correspondiente. En las primeras etapas de desarrollo del sistema, se comienza con el testeo del bloque FFT, para poder comprobar el funcionamiento del mismo en Hardware. Para este primer ensayo, se carga en la BRAM los datos de entrada al bloque FFT y en otra BRAM los datos de la ventana aplicada. Los datos procesados saldrán a dos BRAM, una para almacenar los valores reales de la transformada y otra para los imaginarios. Tras comprobar el correcto funcionamiento del bloque FFT, se integra junto al sistema de adquisición de datos. Posteriormente se procede a realizar un ensayo de EEG real, para captar ondas alfa. Por otro lado, y para validar el uso de las FPGAs como unidades ideales de procesamiento, se realiza una medición del tiempo que tarda el bloque FFT en realizar la transformada. Este tiempo se compara con el tiempo que tarda MATLAB en realizar la misma transformada a los mismos datos. Esto significa que el sistema desarrollado en Hardware realiza la transformada rápida de Fourier 27 veces más rápido que lo que tarda MATLAB, por lo que se puede ver aquí la gran ventaja competitiva del Hardware en lo que a tiempos de ejecución se refiere. En lo que al aspecto didáctico se refiere, este TFG engloba diferentes campos. En el campo de la electrónica:  Se han mejorado los conocimientos en MATLAB, así como diferentes herramientas que ofrece como FDATool (Filter Design Analysis Tool).  Se han adquirido conocimientos de técnicas de procesado de señal, y en particular, de análisis espectral.  Se han mejorado los conocimientos en VHDL, así como su uso en el entorno ISE de Xilinx.  Se han reforzado los conocimientos en C mediante la programación del MicroBlaze para el control del sistema.  Se ha aprendido a crear sistemas embebidos usando el entorno de desarrollo de Xilinx usando la herramienta EDK (Embedded Development Kit). En el campo de la neurología, se ha aprendido a realizar ensayos EEG, así como a analizar e interpretar los resultados mostrados en el mismo. En cuanto al impacto social, los sistemas BCI afectan a muchos sectores, donde destaca el volumen de personas con discapacidades físicas, para los cuales, este sistema implica una oportunidad de aumentar su autonomía en el día a día. También otro sector importante es el sector de la investigación médica, donde los sistemas BCIs son aplicables en muchas aplicaciones como, por ejemplo, la detección y estudio de enfermedades cognitivas.

Monitoring protein–protein interactions in intact eukaryotic cells by β-galactosidase complementation

We present an approach for monitoring protein–protein interactions within intact eukaryotic cells, which should increase our understanding of the regulatory circuitry that controls the proliferation and differentiation of cells and how these processes go awry in disease states such as cancer. Chimeric proteins composed of proteins of interest fused to complementing β-galactosidase (β-gal) deletion mutants permit a novel analysis of protein complexes within cells. In this approach, the β-gal activity resulting from the forced interaction of nonfunctional weakly complementing β-gal peptides (Δα and Δω) serves as a measure of the extent of interaction of the non-β-gal portions of the chimeras. To test this application of lacZ intracistronic complementation, proteins that form a complex in the presence of rapamycin were used. These proteins, FRAP and FKBP12, were synthesized as fusion proteins with Δα and Δω, respectively. Enzymatic β-gal activity served to monitor the formation of the rapamycin-induced chimeric FRAP/FKBP12 protein complex in a time- and dose-dependent manner, as assessed by histochemical, biochemical, and fluorescence-activated cell sorting assays. This approach may prove to be a valuable adjunct to in vitro immunoprecipitation and crosslinking methods and in vivo yeast two-hybrid and fluorescence energy transfer systems. It may also allow a direct assessment of specific protein dimerization interactions in a biologically relevant context, localized in the cell compartments in which they occur, and in the milieu of competing proteins.

Combined transgenic expression of α-galactosidase and α1,2-fucosyltransferase leads to optimal reduction in the major xenoepitope Galα(1,3)Gal

Hyperacute rejection of pig organs by humans involves the interaction of Galα(1,3)Gal with antibodies and complement. Strategies to reduce the amount of xenoantigen Galα(1,3)Gal were investigated by overexpression of human lysosomal α-galactosidase in cultured porcine cells and transgenic mice. The overexpression of human α-galactosidase in cultured porcine endothelial cells and COS cells resulted in a 30-fold reduction of cell surface Galα(1,3)Gal and a 10-fold reduction in cell reactivity with natural human antibodies. Splenocytes from transgenic mice overexpressing human α-galactosidase showed only a 15–25% reduction in binding to natural human anti-Galα(1,3)Gal antibodies; however, this decrease was functionally significant as demonstrated by reduced susceptibility to human antibody-mediated lysis. However, because there is residual Galα(1,3)Gal and degalactosylation results in the exposure of N-acetyllactosamine residues and potential new xenoepitopes, using α-galactosidase alone is unlikely to overcome hyperacute rejection. We previously reported that mice overexpressing human α1,2-fucosyltransferase as a transgene had ≈90% reduced Galα(1,3)Gal levels due to masking of the xenoantigen by fucosylation; we evaluated the effect of overexpressing α-galactosidase and α1,2-fucosyltransferase on Galα(1,3)Gal levels. Galα(1,3)Gal-positive COS cells expressing α1,3-galactosyltransferase, α1,2-fucosyltransferase, and α-galactosidase showed negligible cell surface staining and were not susceptible to lysis by human serum containing antibody and complement. Thus, α1,2-fucosyltransferase and α-galactosidase effectively reduced the expression of Galα(1,3)Gal on the cell surface and could be used to produce transgenic pigs with negligible levels of cell surface Galα(1,3)Gal, thereby having no reactivity with human serum and improving graft survival.

Infusion of α-galactosidase A reduces tissue globotriaosylceramide storage in patients with Fabry disease

Fabry disease is a lysosomal storage disorder caused by a deficiency of the lysosomal enzyme α-galactosidase A (α-gal A). This enzymatic defect results in the accumulation of the glycosphingolipid globotriaosylceramide (Gb3; also referred to as ceramidetrihexoside) throughout the body. To investigate the effects of purified α-gal A, 10 patients with Fabry disease received a single i.v. infusion of one of five escalating dose levels of the enzyme. The objectives of this study were: (i) to evaluate the safety of administered α-gal A, (ii) to assess the pharmacokinetics of i.v.-administered α-gal A in plasma and liver, and (iii) to determine the effect of this replacement enzyme on hepatic, urine sediment and plasma concentrations of Gb3. α-Gal A infusions were well tolerated in all patients. Immunohistochemical staining of liver tissue approximately 2 days after enzyme infusion identified α-gal A in several cell types, including sinusoidal endothelial cells, Kupffer cells, and hepatocytes, suggesting diffuse uptake via the mannose 6-phosphate receptor. The tissue half-life in the liver was greater than 24 hr. After the single dose of α-gal A, nine of the 10 patients had significantly reduced Gb3 levels both in the liver and shed renal tubular epithelial cells in the urine sediment. These data demonstrate that single infusions of α-gal A prepared from transfected human fibroblasts are both safe and biochemically active in patients with Fabry disease. The degree of substrate reduction seen in the study is potentially clinically significant in view of the fact that Gb3 burden in Fabry patients increases gradually over decades. Taken together, these results suggest that enzyme replacement is likely to be an effective therapy for patients with this metabolic disorder.

A Novel Alkaline α-Galactosidase from Melon Fruit with a Substrate Preference for Raffinose1

The cucurbits translocate the galactosyl-sucrose oligosaccharides raffinose and stachyose, therefore, α-galactosidase (α-d-galactoside galactohydrolase, EC 3.2.1.22) is expected to function as the initial enzyme of photoassimilate catabolism. However, the previously described alkaline α-galactosidase is specific for the tetrasaccharide stachyose, leaving raffinose catabolism in these tissues as an enigma. In this paper we report the partial purification and characterization of three α-galactosidases, including a novel alkaline α-galactosidase (form I) from melon (Cucumis melo) fruit tissue. The form I enzyme showed preferred activity with raffinose and significant activity with stachyose. Other unique characteristics of this enzyme, such as weak product inhibition by galactose (in contrast to the other α-galactosidases, which show stronger product inhibition), also impart physiological significance. Using raffinose and stachyose as substrates in the assays, the activities of the three α-galactosidases (alkaline form I, alkaline form II, and the acid form) were measured at different stages of fruit development. The form I enzyme activity increased during the early stages of ovary development and fruit set, in contrast to the other α-galactosidase enzymes, both of which declined in activity during this period. In the mature, sucrose-accumulating mesocarp, the alkaline form I enzyme was the major α-galactosidase present. We also observed hydrolysis of raffinose at alkaline conditions in enzyme extracts from other cucurbit sink tissues, as well as from young Coleus blumei leaves. Our results suggest different physiological roles for the α-galactosidase forms in the developing cucurbit fruit, and show that the newly discovered enzyme plays a physiologically significant role in photoassimilate partitioning in cucurbit sink tissue.

A Gene Coding for Tomato Fruit β-Galactosidase II Is Expressed during Fruit Ripening : Cloning, Characterization, and Expression Pattern

β-Galactosidases (EC 3.2.1.23) constitute a widespread family of enzymes characterized by their ability to hydrolyze terminal, nonreducing β-d-galactosyl residues from β-d-galactosides. Several β-galactosidases, sometimes referred to as exo-galactanases, have been purified from plants and shown to possess in vitro activity against extracted cell wall material via the release of galactose from wall polymers containing β(1→4)-d-galactan. Although β-galactosidase II, a protein present in tomato (Lycopersicon esculentum Mill.) fruit during ripening and capable of degrading tomato fruit galactan, has been purified, cloning of the corresponding gene has been elusive. We report here the cloning of a cDNA, pTomβgal 4 (accession no. AF020390), corresponding to β-galactosidase II, and show that its corresponding gene is expressed during fruit ripening. Northern-blot analysis revealed that the β-galactosidase II gene transcript was detectable at the breaker stage of ripeness, maximum at the turning stage, and present at decreasing levels during the later stages of normal tomato fruit ripening. At the turning stage of ripeness, the transcript was present in all fruit tissues and was highest in the outermost tissues (including the peel). Confirmation that pTomβgal 4 codes for β-galactosidase II was derived from matching protein and deduced amino acid sequences. Furthermore, analysis of the deduced amino acid sequence of pTomβgal 4 suggested a high probability for secretion based on the presence of a hydrophobic leader sequence, a leader-sequence cleavage site, and three possible N-glycosylation sites. The predicted molecular mass and isoelectric point of the pTomβgal 4-encoded mature protein were similar to those reported for the purified β-galactosidase II protein from tomato fruit.

Correction in trans for Fabry disease: expression, secretion and uptake of alpha-galactosidase A in patient-derived cells driven by a high-titer recombinant retroviral vector.

Fabry disease is an X-linked metabolic disorder due to a deficiency of alpha-galactosidase A (alpha-gal A; EC 3.2.1.22). Patients accumulate glycosphingolipids with terminal alpha-galactosyl residues that come from intracellular synthesis, circulating metabolites, or from the biodegradation Of senescent cells. Patients eventually succumb to renal, cardio-, or cerebrovascular disease. No specific therapy exists. One possible approach to ameliorating this disorder is to target corrective gene transfer therapy to circulating hematopoietic cells. Toward this end, an amphotropic virus-producer cell line has been developed that produces a high titer (>10(6) i.p. per ml) recombinant retrovirus constructed to transduce and correct target cells. Virus-producer cells also demonstrate expression of large amounts of both intracellular and secreted alpha-gal A. To examine the utility of this therapeutic vector, skin fibroblasts from Fabry patients were corrected for the metabolic defect by infection with this recombinant virus and secreted enzyme was observed. Furthermore, the secreted enzyme was found to be taken up by uncorrected cells in a mannose-6-phosphate receptor-dependent manner. In related experiments, immortalized B cell lines from Fabry patients, created as a hematologic delivery test system, were transduced. As with the fibroblasts, transduced patient B cell lines demonstrated both endogenous enzyme correction and a small amount of secretion together with uptake by uncorrected cells. These studies demonstrate that endogenous metabolic correction in transduced cells, combined with secretion, may provide a continuous source of corrective material in trans to unmodified patient bystander cells (metabolic cooperativity).

A new adenoviral vector: Replacement of all viral coding sequences with 28 kb of DNA independently expressing both full-length dystrophin and beta-galactosidase.

Adenoviral vector-mediated gene transfer offers significant potential for gene therapy of many human diseases. However, progress has been slowed by several limitations. First, the insert capacity of currently available adenoviral vectors is limited to 8 kb of foreign DNA. Second, the expression of viral proteins in infected cells is believed to trigger a cellular immune response that results in inflammation and in only transient expression of the transferred gene. We report the development of a new adenoviral vector that has all viral coding sequences removed. Thus, large inserts are accommodated and expression of all viral proteins is eliminated. The first application of this vector system carries a dual expression cassette comprising 28.2 kb of nonviral DNA that includes the full-length murine dystrophin cDNA under control of a large muscle-specific promoter and a lacZ reporter construct. Using this vector, we demonstrate independent expression of both genes in primary mdx (dystrophin-deficient) muscle cells.

PGC-1 alfa como regulador inflamatório na esteato-hepatite não-alcoólica

A doença hepática gordurosa não-alcoólica (NAFLD, do inglês) é a manifestação clínica hepática da síndrome metabólica, cuja incidência aumenta consideravelmente em todo o mundo. A NAFLD pode progredir para um estado de esteatohepatite não-alcoólica (NASH, do inglês), caracterizado por inflamação hepatocelular, com ou sem fibrose. Dados na literatura mostram que o coativador-1 alfa do receptor ativado por proliferadores de peroxissoma gama (PGC-1alfa), além de estar envolvido em diversos processos metabólicos, representa uma estratégia terapêutica promissora na modulação da inflamação. Neste projeto investigamos as alterações inflamatórias no fígado induzida por dieta hiperlipídica e o papel do PGC-1alfa nesse processo. Camundongos C57black/6 receberam dieta hiperlipídica contendo 30% de gordura por 10 semanas. O peso dos animais foi avaliado semanalmente. Após a eutanásia, o tecido adiposo intra-abdominal (retroperitoneal e periepididimal) foi coletado e pesado. Analisamos o perfil glicêmico e lipídico sérico e expressão de genes envolvidos no metabolismo glicêmico e lipídico. Avaliou-se também o aspecto histológico e a inflamação do tecido hepático por quantificação das citocinas IL-6, TNF-alfa e IL-1beta. A dieta rica em gordura conduziu a um aumento dos depósitos de gordura intra-abdominal, hiperglicemia e hiperlipidemia. Os animais também apresentavam esteatohepatite, com aumento de citocinas pró-inflamatórias e diminuição na expressão de PGC-1alfa no tecido hepático. O envolvimento do PGC-1alfa na produção de mediadores inflamatórios por hepatócitos foi avaliado em células HepG2 utilizando RNA de interferência (RNAi). O knockdown da expressão de PGC-1alfa causou aumento na expressão e liberação de IL-6 em hepatócitos via aumento na fosforilação de IkBalfa e consequente ativação do NFkB. Portanto, nossos dados mostram que o PGC-1alfa inibe a produção de mediadores inflamatórios (IL-6) em hepatócitos, e fornecem novas evidências das conexões existentes entre as vias metabólicas e imunes

Influencia del bloqueo del factor de necrosis tumoral-alfa sobre los niveles del factor reumatoide y anticuerpos anti-péptidos cíclicos citrulinados en pacientes con artritis reumatoide

La respuesta clínica a los anti-TNF-α en los pacientes con Artritis Reumatoide (AR) es muy variable, en muchos casos se logra la remisión de la enfermedad, sin embargo una cantidad sustancial de pacientes no responden y persisten con actividad de la enfermedad o presentan recaídas a pesar del tratamiento. Los marcadores clínicos, radiológicos, serológicos y genéticos disponibles para el diagnóstico y seguimiento de la enfermedad tienen un valor limitado a la hora de predecir de manera precisa la respuesta al tratamiento y las recaídas. El factor reumatoide (FR) y los anticuerpos anti-péptidos cíclicos citrulinados (anti-PCC) son los principales marcadores biológicos en la AR y forman parte de los criterios de clasificación de la enfermedad, sin embargo, la relación entre los cambios en la concentración de estos autoanticuerpos y la respuesta a los anti-TNF- es variable en los diferentes estudios y no se aceptan como factores de predicción y de seguimiento de la respuesta a estos fármacos. Las concentraciones séricas del fármaco y los anticuerpos anti-fármaco (ADAb anti-drug antibodies) han sido estudiados como marcadores séricos relacionados con la actividad del enfermedad. Diferentes investigadores han demostrado que la pérdida de eficacia a los anti-TNF-α está asociada con el desarrollo de ADAb, que a su vez se correlaciona con la ausencia de concentraciones séricas adecuadas del fármaco...

al-Risālah al-ūlá fī maḥw al-alfāẓ al-ʻāmmīyah (300 kalimah) [microform] /

Microfilm.

Hādhā Kitāb jāmiʻ al-mutūn fī ḥaqq anwāʻ al-ṣifāt al-ilāhīyah wa-al-ʻaqāʼid al-Māturīdīyah wa-alfāẓ al-kufr wa-taṣḥīḥ al-aʻmāl al-ʻajībīyah [microform] /

Microfilm.

The impact of peginterferon alfa-2a plus ribavirin combination therapy on health-related quality of life in chronic hepatitis C

Background/Aims: Peginterferon alfa-2a plus ribavirin improves sustained virological responses compared with interferon alfa-2b and ribavirin, or peginterferon alfa-2a alone in chronic hepatitis C. We examined the impact of these treatments on health related quality of life (HRQOL). Methods: Patients (n = 1121) were randomized to peginterferon alfa-2a weekly plus ribavirin or placebo, or interferon alfa-2b thrice weekly plus ribavirin. HRQOL was assessed with the SF-36 Health Survey and Fatigue Severity Scale (FSS). Results: Patients receiving peginterferon alfa-2a plus ribavirin reported better HRQOL than those receiving interferon alfa-2b plus ribavirin. These differences were statistically significant for three SF-36 domains and both FSS scores (p < = 0.05). Patients receiving peginterferon alfa-2a plus placebo had the least impairment; adding ribavirin significantly decreased five domains of the SF-36 and both FSS scores. Sustained virological response was associated with improvement at follow-up on all SF-36 and FSS scores. Conclusions: The effects of combination therapy on HRQOL and fatigue are less with peginterferon alfa-2a plus ribavirin than interferon alfa-2b plus ribavirin. Each medication in combination therapy with interferon and ribavirin, affects patients' quality of life differently. Understanding the relationship of specific therapeutic options to HRQOL may help physicians minimize the impact of therapy on HRQOL. (C) 2004 European Association for the Study of the Liver. Published by Elsevier B.V. All rights reserved.