ADME pharmacogenetics: investigation of the pharmacokinetics of the antiretroviral agent lopinavir coformulated with ritonavir.

BACKGROUND: An ADME (absorption, distribution, metabolism and excretion)-pharmacogenetics association study may identify functional variants relevant to the pharmacokinetics of lopinavir co-formulated with ritonavir (LPV/r), a first-line anti-HIV agent. METHODS: An extensive search of literature and web resources helped select ADME genes and single nucleotide polymorphisms (SNPs, functional and HapMap tagging SNPs) with a proven or potentially relevant role in LPV/r pharmacokinetics. The study followed a two-stage design. Stage 1 (discovery) considered a Caucasian population (n=638) receiving LPV/r, where we selected 117 individuals with low LPV clearance (cases) and 90 individuals with high clearance (controls). Genotyping was performed by a 1536-SNP customized GoldenGate Illumina BeadArray. Stage 2 (confirmation) represented a replication study of candidate SNPs from the stage 1 in 148 individuals receiving LPV/r. The analysis led to formal population pharmacokinetic-pharmacogenetic modeling of demographic, environmental and candidate SNP effects. RESULTS: One thousand three hundred and eighty SNPs were successfully genotyped. Nine SNPs prioritized by the stage 1 analysis were brought to replication. Stage 2 confirmed the contribution of two functional SNPs in SLCO1B1, one functional SNP in ABCC2 and a tag SNP of the CYP3A locus in addition to body weight effect and ritonavir coadministration. According to the population pharmacokinetic-pharmacogenetic model, genetic variants explained 5% of LPV variability. Individuals homozygous rs11045819 (SLCO1B1*4) had a clearance of 12.6 l/h, compared with 5.4 l/h in the reference group, and 3.9 l/h in individuals with two or more variant alleles of rs4149056 (SLCO1B1*5), rs717620 (ABCC2) or rs6945984 (CYP3A). A subanalysis confirmed that although a significant part of the variance in LPV clearance was attributed to fluctuation in ritonavir levels, genetic variants had an additional effect on LPV clearance. CONCLUSION: The two-stage strategy successfully identified genetic variants affecting LPV/r pharmacokinetics. Such a general approach of ADME pharmacogenetics should be generalized to other drugs.

Promoting the development of secure mobile agent applications

Peer-reviewed

Securing dynamic itineraries for mobile agent applications

In this paper we present a novel mechanism for the protection of dynamic itineraries for mobile agent applications. Itineraries that are decided as the agent goes are essential in complex applications based on mobile agents, but no approach has been presented until now to protect them. We have conceived a cryptographic scheme for shielding dynamic itineraries from tampering, impersonation and disclosure. By using trust strategically, our scheme provides a balanced trade-off between flexibility and security. Our protection scheme has been thought always bearing in mind a feasible implementation, and thus facilitates the development of applications that make use of it. An example application based on a real healthcare scenario is also presented to show its operation.

Étude et implémentation d'un modèle de conscience d'agent

La thèse essaie de montrer comment il est possible d'offrir une implémentation fonctionnelle d'un agent doté d'une conscience (psychologique). Une première étape étudie les différentes approches, définitions et théories de la conscience proposées par la littérature. Cette étude dégage plus particulièrement un modèle psychologique qui offre une modélisation des fonctionnalités de la conscience, de ses éléments constitutifs et des relations entre ces éléments. Cet effort de formalisation permet d'identifier les corrélations computionnelles du modèle ouvrant ainsi la voie à une implémentation fonctionnelle de la conscience. Une seconde étape réuni les outils et méthodes informatiques existants en vue de procéder à une telle implémentation. En particulier, celle-ci repose sur un modèle de communication permettant d'élaborer une machine virtuelle basée sur des processus concurrents synchronisés. La troisième étape consiste à implémenter les corrélations computationnelles dont l'une est une fonction de délibération qui, après une analyse itérative de son état et de son environnement (machine à état), aboutit à la sélection d'une action. Une deuxième fonction est la formation de contextes, autrement dit l'apprentissage d'automatismes, consistant à compiler la délibération. Cette compilation s'opère grâce à un processus concurrent reflétant le processus de délibération, dotant ainsi l'agent de la capacité d'observer son propre fonctionnement. La thèse se conclut en proposant quelques axes de recherches et d'applications futures susceptibles de prolonger le travail.

ACACIA: an agent-based program for simulating behavior to reach long-term goals

We present ACACIA, an agent-based program implemented in Java StarLogo 2.0 that simulates a two-dimensional microworld populated by agents, obstacles and goals. Our program simulates how agents can reach long-term goals by following sensorial-motor couplings (SMCs) that control how the agents interact with their environment and other agents through a process of local categorization. Thus, while acting in accordance with this set of SMCs, the agents reach their goals through the emergence of global behaviors. This agent-based simulation program would allow us to understand some psychological processes such as planning behavior from the point of view that the complexity of these processes is the result of agent-environment interaction.

Agent-augmented process automation system in a panel board factory

Kiristyvä kansainvälinen kilpailu pakottaa automaatiojärjestelmien valmistajat ottamaan käyttöön uusia menetelmiä, joiden avulla järjestelmien suorituskykyä ja joustavuutta saadaan parannettua. Agenttiteknologiaa on esitetty käytettäväksi olemassa olevien automaatiojärjestelmien kanssa vastaamaan automaatiolle asetettaviin uusiin haasteisiin. Agentit ovat itsenäisiä yhteisöllisiä toimijoita, jotka suorittavat niille ennalta määrättyjä tehtäviä. Ne tarjoavat yhtenäisen kehyksen kehittyneiden toimintojen toteutukselle. Agenttiteknologian avulla automaatiojärjestelmä saadaan toimimaan joustavasti ja vikasietoisesti. Tässä työssä selostetaan agenttiteknologian ajatuksia ja käsitteitä. Lisäksi selvitetään sen soveltuvuutta monimutkaisten ohjausjärjestelmien kehittämiseen ja etsitään käyttökohteita sen soveltamiselle levytehtaassa. Työssä käsitellään myös aatteita, jotka ovat johtaneet agenttiteknologian käyttöön automaatiojärjestelmissä, sekä selostetaan agenttiavusteisen esimerkkisovelluksen rakenne ja testitulokset. Tutkimuksen tuloksena löydettiin useita kohteita agenttiteknologian käytölle levytehtaassa. Esimerkkisovellus osoittaa sen sopivan hyvin kehittyneiden toimintojen toteutukseen automaatiojärjestelmissä.

Data Collection Agent Framework

Ohjelmistoteollisuudessa pitkiä ja vaikeita kehityssyklejä voidaan helpottaa käyttämällä hyväksi ohjelmistokehyksiä (frameworks). Ohjelmistokehykset edustavat kokoelmaa luokkia, jotka tarjoavat yleisiä ratkaisuja tietyn ongelmakentän tarpeisiin vapauttaen ohjelmistokehittäjät keskittymään sovelluskohtaisiin vaatimuksiin. Hyvin suunniteltujen ohjelmistokehyksien käyttö lisää suunnitteluratkaisujen sekä lähdekoodin uudelleenkäytettävyyttä enemmän kuin mikään muu suunnittelulähestymistapa. Tietyn kohdealueen tietämys voidaan tallentaa ohjelmistokehyksiin, joista puolestaan voidaan erikoistaa viimeisteltyjä ohjelmistotuotteita. Tässä diplomityössä kuvataan ohjelmistoagentteihin (software agents) perustuvaa ohjelmistokehyksen suunnittelua toteutusta. Pääpaino työssä on vaatimusmäärittelyä vastaavan suunnitelman sekä toteutuksen kuvaaminen ohjelmistokehykselle, josta voidaan erikoistaa erilaiseen tiedonkeruuseen kykeneviä ohjelmistoja Internet ympäristöön. Työn kokeellisessa osuudessa esitellään myös esimerkkisovellus, joka perustuu työssä kehitettyyn ohjelmistokehykseen.

Flocking behaviour: Agent-based simulation and hierarchical leadership.

We have studied how leaders emerge in a group as a consequence of interactions among its members. We propose that leaders can emerge as a consequence of a self-organized process based on local rules of dyadic interactions among individuals. Flocks are an example of self-organized behaviour in a group and properties similar to those observed in flocks might also explain some of the dynamics and organization of human groups. We developed an agent-based model that generated flocks in a virtual world and implemented it in a multi-agent simulation computer program that computed indices at each time step of the simulation to quantify the degree to which a group moved in a coordinated way (index of flocking behaviour) and the degree to which specific individuals led the group (index of hierarchical leadership). We ran several series of simulations in order to test our model and determine how these indices behaved under specific agent and world conditions. We identified the agent, world property, and model parameters that made stable, compact flocks emerge, and explored possible environmental properties that predicted the probability of becoming a leader.