941 resultados para Tapered microstrip line, parallel strip, Wideband Balun, spiral antenna, Back-to-back balun
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This thesis explores how the project charter development, project scope management, and project time management are executed in a Finnish movie production. The deviations and analogies between a case movie production and best practices suggested in PMBOK are presented. Empirical material from the case is gathered with two semi-structured interviews with a producer and a line producer. The interview data is categorized according to PMBOK knowledge areas. The analysis is complemented with movie industry specific norms found in popular movie production guides. The described and observed methods are linked together and the relationship between them is discussed. The project charter development, which is referred as a green light process in the movie industry, is mostly analogous between all areas. The deviations are in the level of formality. The green lighting in the case movie was accomplished without bureaucratic reports described in movie production guides. The empirical material shows that project management conventions and movie industry employ similar methods especially in scope management. Project management practices introduce a work breakdown structure (WBS) method, and movie production accomplishes the same task by developing a shooting script. Time management of the case movie deviates on most parts from the methods suggested in PMBOK. The major deviation is resource management. PMBOK suggests creating a resource breakdown structure. The case movie production accomplished this through budgeting process. Furthermore the popular movie production guides also disregard resource management as sovereign process. However the activity listing is quite analogous between the case movie and PMBOK. The final key observation is that although there is a broad set of effective and detailed movie industry specific methods, a comprehensive methodology that would cover the whole production process, such as Prince2 or Scrum, seems to be missing from the movie industry.
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This thesis explores how the project charter development, project scope management, and project time management are executed in a Finnish movie production. The deviations and analogies between a case movie production and best practices suggested in PMBOK are presented. Empirical material from the case is gathered with two semi-structured interviews with a producer and a line producer. The interview data is categorized according to PMBOK knowledge areas. The analysis is complemented with movie industry specific norms found in popular movie production guides. The described and observed methods are linked together and the relationship between them is discussed. The project charter development, which is referred as a green light process in the movie industry, is mostly analogous between all areas. The deviations are in the level of formality. The green lighting in the case movie was accomplished without bureaucratic reports described in movie production guides. The empirical material shows that project management conventions and movie industry employ similar methods especially in scope management. Project management practices introduce a work breakdown structure (WBS) method, and movie production accomplishes the same task by developing a shooting script. Time management of the case movie deviates on most parts from the methods suggested in PMBOK. The major deviation is resource management. PMBOK suggests creating a resource breakdown structure. The case movie production accomplished this through budgeting process. Furthermore the popular movie production guides also disregard resource management as sovereign process. However the activity listing is quite analogous between the case movie and PMBOK. The final key observation is that although there is a broad set of effective and detailed movie industry specific methods, a comprehensive methodology that would cover the whole production process, such as Prince2 or Scrum, seems to be missing from the movie industry.
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Tss tutkimuksessa tutkittiin neljn suomalaisen prssilistatun kansainvlisesti toimivan B2B-yrityksen maineenhallintaa sosiaalisessa mediassa. Tutkimuksen tavoitteena oli selvitt miksi, mist lhtkohdista ja miten suomalaiset B2B-yritykset hallitsevat mainettaan sosiaalisessa mediassa. Yritysten maineenhallinta rajattiin koskemaan yrityksen ulkoisen viestinnn keinoja, joilla yritykset pyrkivt vaikuttamaan maineeseensa. Tutkimus toteutettiin kvalitatiivisena, vertailevana tapaustutkimuksena. Tutkimuksen empiirinen aineisto kerttiin puolistrukturoiduilla teemahaastatteluilla tapausyritysten viestinnn johto- ja asiantuntijatehtviss tyskentelevilt henkililt. Tutkimus osoitti, ett hyv maine on yrityksille trke aineetonta pomaa ja sit voi ja tulee johtaa sek hallita sosiaalisessa mediassa. B2B-yritykset hallitsevat mainettaan sosiaalisessa mediassa monitoroimalla sosiaalisen media keskusteluja tavoitteenaan suojella yrityst mainekriiseilt ja tuottamalla tavoitemainekuvansa mukaista sislt rakentaakseen itsestn kuvaa vastuullisena ja innovatiivisena yrityksen sek hyvn kumppanina. B2B-yritysten maineenhallinnan kytnteiksi tutkimuksessa tunnistettiin sosiaalisen median monitorointi, keskusteleminen ja sisllntuotanto, mittaaminen, kriisinhallinta sek yhteistynhallinta.
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The purpose of this project was to examine the literature for perspectives on healthy work environments (HWE). HWEs have been identified as important factors in the nursing profession to enhance recruitment, retention, job satisfaction, and accountability. This paper identifies that the front line manager is an essential role within organizations, and directly impacts work environments. Within this paper it has been pointed out that professional organizations have provided some general recommendations for improving work environments which include increasing nurses accountability and teamwork, providing opportunities for shared decision making, having supportive leadership, providing recognition, educational support, and adequate staffing. However, enacting them all can be difficult due to front line manager capacity, the impending nursing shortage, organizational resources and barriers. Based on the literature, conclusions have been drawn and recommendations for future research have been identified. HWE strategies have been developed with implementation plans for my practice area.
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The Madagascar periwinkle [Catharanthus roseus (L.) G. Don] is a commercially important horticultural flower species and is the only source for several pharmaceutically valuable monoterpenoid indole alkaloids (MIAs), including the powerful antihypertensive ajmalicine and the antineoplastic agents vincristine and vinblastine. While biosynthesis of MIA precursors has been elucidated, conversion of the common MIA precursor strictosidine to MIAs of different families, for example ajmalicine, catharanthine or vindoline, remains uncharacterized. Deglycosylation of strictosidine by the key enzyme Strictosidine beta-glucosidase (SGD) leads to a pool of uncharacterized reaction products that are diverted into the different MIA families, but the downstream reactions are uncharacterized. Screening of 3600 EMS (ethyl methane sulfonate) mutagenized C. roseus plants to identify mutants with altered MIA profiles yielded one plant with high ajmalicine, and low catharanthine and vindoline content. RNA sequencing and comparative bioinformatics of mutant and wildtype plants showed up-regulation of SGD and the transcriptional repressor Zinc finger Catharanthus transcription factor (ZCT1) in the mutant line. The increased SGD activity in mutants seems to yield a larger pool of uncharacterized SGD reaction products that are channeled away from catharanthine and vindoline towards biosynthesis of ajmalicine when compared to the wildtype. Further bioinformatic analyses, and crossings between mutant and wildtype suggest a transcription factor upstream of SGD and ZCT1 to be mutated, leading to up-regulation of Sgd and Zct1. The crossing experiments further show that biosynthesis of the different MIA families is differentially regulated and highly complex. Three new transcription factors were identified by bioinformatics that seem to be involved in the regulation of Zct1 and Sgd expression, leading to the high ajmalicine phenotype. Increased cathenamine reductase activity in the mutant converts the pool of SGD reaction products into ajmalicine and its stereoisomer tetrahydroalstonine. The stereochemistry of ajmalicine and tetrahydroalstonine biosynthesis in vivo and in vitro was further characterized. In addition, a new clade of perakine reductase-like enzymes was identified that reduces the SGD reaction product vallesiachotamine in a stereo-specific manner, characterizing one of the many reactions immediately downstream of SGD that determine the different MIA families. This study establishes that RNA sequencing and comparative bioinformatics, in combination with molecular and biochemical characterization, are valuable tools to determine the genetic basis for mutations that trigger phenotypes, and this approach can also be used for identification of new enzymes and transcription factors.
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A collective decision problem is described by a set of agents, a profile of single-peaked preferences over the real line and a number k of public facilities to be located. We consider public facilities that do not suer from congestion and are non-excludable. We provide a characterization of the class of rules satisfying Pareto-efficiency, object-population monotonicity and sovereignty. Each rule in the class is a priority rule that selects locations according to a predetermined priority ordering among interest groups. We characterize each of the subclasses of priority rules that respectively satisfy anonymity, hiding-proofness and strategy-proofness. In particular, we prove that a priority rule is strategy-proof if and only if it partitions the set of agents into a fixed hierarchy. Alternatively, any such rule can be viewed as a collection of fixed-populations generalized peak-selection median rules (Moulin, 1980), that are linked across populations, in a way that we describe.
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Nous prsentons nos grilles de modles d'atmosphres pour les toiles sous-naines chaudes de type O (sdO) soit : des modles classiques hors-ETL H, He, des modles hors-ETL avec, en plus, du C, N, O et finalement des modles incluant C, N, O, Fe. En utilisant les raies de Balmer et d'hlium dans le domaine du visible, nous avons fait des comparaisons entre les spectres thoriques de nos diffrentes grilles afin de caractriser les effets des mtaux. On trouve que ces effets dpendent la fois de la temprature et de la gravit. De plus, l'abondance d'hlium a une influence importante sur les effets des mtaux; une abondance d'hlium faible (log N(He)/N(H) < -1,5) occasionne des effets assez importants alors qu'une abondance plus leve tend rduire ces mmes effets. Nous avons aussi trouv que l'ajout du fer (en abondance solaire) ne cause que des changements relativement faibles la structure en temprature et, par le fait mme, aux profils des raies d'hydrogne et d'hlium, par rapport aux changements dj produits par le C, N, O (en abondance solaire). Nous avons utilis nos grilles pour faire une analyse spectroscopique du spectre haut signal sur bruit (180) et basse rsolution (9 ) de SDSS J160043.6+074802.9 obtenu au tlescope Bok. Notre meilleure ajustement a t obtenu avec notre grille de spectres synthtiques incluant C, N, O et Fe en quantit solaire, menant aux paramtres suivants : Teff = 68 500 1770 K, log g = 6,09 0,07, and log N(He)/N(H) = -0,64 0,05, o les incertitudes proviennent uniquement de la procdure d'ajustement. Ces paramtres atmosphriques, particulirement la valeur de l'abondance d'hlium, placent notre toile dans une rgion o les effets des mtaux ne sont pas trs marqus.
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La thse prsente une description gomtrique dun germe de famille gnrique dployant un champ de vecteurs rel analytique avec un foyer faible lorigine et son complexifi : le feuilletage holomorphe singulier associ. On montre que deux germes de telles familles sont orbitalement analytiquement quivalents si et seulement si les germes de familles de diffomorphismes dployant la complexification de leurs fonctions de retour de Poincar sont conjugues par une conjugaison analytique relle. Le caractre rel de la famille correspond sa Z2-quivariance dans R^4, et cela sexprime comme linvariance du plan rel sous le flot du systme laquelle, son tour, entrane que lexpansion asymptotique de la fonction de Poincar est relle quand le paramtre est rel. Le pullback du plan rel aprs clatement par la projection monoidal standard intersecte le feuilletage en une bande de Mbius relle. La technique dclatement des singularits permet aussi de donner une rponse la question de la ralisation dun germe de famille dployant un germe de diffomorphisme avec un point fixe de multiplicateur gal 1 et de codimension un comme application de semi-monodromie dune famille gnrique dployant un foyer faible dordre un. Afin dtudier lespace des orbites de lapplication de Poincar, nous utilisons le point de vue de Glutsyuk, puisque la dynamique est linarisable auprs des points singuliers : pour les valeurs rels du paramtre, notre dmarche, classique, utilise une mthode gomtrique, soit un changement de coordone (coordone droulante) dans lequel la dynamique devient beaucoup plus simple. Mais le prix payer est que la gomtrie locale du plan complexe ambiante devient une surface de Riemann, sur laquelle deux notions de translation sont dfinies. Aprs avoir pris le quotient par le relvement de la dynamique nous obtenons lespace des orbites, ce qui savre tre lunion de trois tores complexes plus les points singuliers (lespace rsultant est non-Hausdorff). Les translations, le caractre rel de lapplication de Poincar et le fait que cette application est un carr relient les diffrentes composantes du module de Glutsyuk. Cette proprit implique donc le fait quune seule composante de linvariant Glutsyuk est indpendante.
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Ralis dans le cadre d'un mandat de l'Unit d'valuation des technologies et des modes d'intervention en sant (UETMIS) du CHU Sainte-Justine
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Cette thse s'intresse la cohomologie de fibrs en droite sur le fibr cotangent de varits projectives. Plus prcisment, pour $G$ un groupe algbrique simple, connexe et simplement connexe, $P$ un sous-groupe maximal de $G$ et $\omega$ un gnrateur dominant du groupe de caractres de $P$, on cherche comprendre les groupes de cohomologie $H^i(T^*(G/P),\mathcal{L})$ o $\mathcal{L}$ est le faisceau des sections d'un fibr en droite sur $T^*(G/P)$. Sous certaines conditions, nous allons montrer qu'il existe un isomorphisme, graduation prs, entre $H^i(T^*(G/P),\mathcal{L})$ et $H^i(T^*(G/P),\mathcal{L}^{\vee})$ Aprs avoir travaill dans un contexte thorique, nous nous intresserons certains sous-groupes paraboliques en lien avec les orbites nilpotentes. Dans ce cas, l'algbre de Lie du radical unipotent de $P$, que nous noterons $\nLie$, a une structure d'espace vectoriel prhomogne. Nous pourrons alors dterminer quels cas vrifient les hypothses ncessaires la preuve de l'isomorphisme en montrant l'existence d'un $P$-covariant $f$ dans $\comp[\nLie]$ et en tudiant ses proprits. Nous nous intresserons ensuite aux singularits de la varit affine $V(f)$. Nous serons en mesure de montrer que sa normalisation est singularits rationnelles.
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Les processus Markoviens continus en temps sont largement utiliss pour tenter dexpliquer lvolution des squences protiques et nuclotidiques le long des phylognies. Des modles probabilistes reposant sur de telles hypothses sont conus pour satisfaire la non-homognit spatiale des contraintes fonctionnelles et environnementales agissant sur celles-ci. Rcemment, des modles Markov-moduls ont t introduits pour dcrire les changements temporels dans les taux dvolution site-spcifiques (htrotachie). Des tudes ont dautre part dmontr que non seulement la force mais galement la nature de la contrainte slective agissant sur un site peut varier travers le temps. Ici nous proposons de prendre en charge cette ralit volutive avec un modle Markov-modul pour les protines sous lequel les sites sont autoriss modifier leurs prfrences en acides amins au cours du temps. Lestimation a posteriori des diffrents paramtres modulants du noyau stochastique avec les mthodes de Monte Carlo est un dfi de taille que nous avons su relever partiellement grce la programmation parallle. Des rglages computationnels sont par ailleurs envisags pour acclrer la convergence vers loptimum global de ce paysage multidimensionnel relativement complexe. Qualitativement, notre modle semble tre capable de saisir des signaux dhtrognit temporelle partir dun jeu de donnes dont lhistoire volutive est reconnue pour tre riche en changements de rgimes substitutionnels. Des tests de performance suggrent de plus quil serait mieux ajust aux donnes quun modle quivalent homogne en temps. Nanmoins, les histoires substitutionnelles tires de la distribution postrieure sont bruites et restent difficilement interprtables du point de vue biologique.
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Une grande proportion de personnes aux prises avec des problmes de sant mentale vit dans lisolement social. Les infirmires en sant communautaire sont interpelles au premier rang pour accompagner ces personnes dans leur processus de rtablissement et pour attnuer leur isolement social. La participation au sein dorganismes communautaires optimise lexprience de rtablissement, diminue lisolement social et renforce les rseaux sociaux de personnes ayant des problmes de sant mentale. Toutefois, la participation des personnes utilisatrices de services dans la structure dorganisation des organismes communautaires est encore peu documente. Afin de pallier cette lacune, cette tude avait pour objectifs de documenter, dcrire la nature de la participation des personnes utilisatrices de services en sant mentale et dexplorer des facteurs facilitatants et des barrires cette participation. Un devis de mthodes mixtes, qualitatif et quantitatif, a t utilis. Dans le premier de deux volets, une enqute impliquant la ralisation dentretiens semi-dirigs a t mene auprs de douze directeurs dorganismes communautaires uvrant dans le domaine des services en sant mentale. Une version franaise du questionnaire Adapted User Involvement (Diamond, Parkin, Morris, Bettinis, & Bettesworth, 2003) a t administre afin de documenter ltendue de la participation des personnes utilisatrices de services dans les organismes viss. Pour le deuxime volet, deux organismes communautaires ont t slectionns partir des rsultats du questionnaire et de lanalyse documentaire de documents publics de ces organismes. Les scores obtenus au questionnaire ont ainsi permis de slectionner des organismes prsentant des rsultats contrasts en matire de participation des personnes utilisatrices de services. Les entretiens semi-dirigs ont t mens avec diffrents groupes de rpondants (membres de conseil dadministration, personnes utilisatrices de services, employs, directeurs) afin de recueillir de linformation sur les thmes suivants: la nature de la participation des personnes utilisatrices de services, ainsi que les facteurs facilitants et les dfis qui y sont associs. Les rsultats de lanalyse montrent que: (1) les facteurs qui favorisent la participation des personnes utilisatrices sont: laccs un espace de participation pour les personnes utilisatrices et laccompagnement de celles-ci par les intervenants de diverses disciplines pendant leur participation au sein des organismes communautaires, (2) les barrires de la participation des personnes utilisatrices au sein des organismes communautaires sont la stigmatisation sociale et les caractristiques personnelles relies aux problmes de sant mentale chez les personnes utilisatrices, et (3) les avantages principaux de la participation des personnes utilisatrices de services se dclinent en services mieux adapts leurs besoins et leurs demandes, en leur appropriation du pouvoir (dans leur participation dans lorganisme communautaire) et en leur sentiment dappartenance lorganisme. la lumire des ces constats, laccompagnement des personnes utilisatrices de services dans leur participation apparat une avenue prometteuse pour les infirmires en sant mentale communautaire afin de faciliter leur appropriation du pouvoir et damliorer leur bien-tre.
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Problmatique: Le virus du papillome humain (VPH) est prsent dans prs de 50% des cancers de loropharynx. Le potentiel oncognique du VPH est encod dans les oncoprotines E6 et E7, qui agissent en modulant diffrents gnes, dont les gnes suppresseurs de tumeur p53 et pRb. Les cellules VPH positives dmontrent une altration au niveau de la signalisation de la rponse aux dommages lADN (RDA), un mcanisme de contrle dans larrt de la croissance des cellules ayant subit des dommages au niveau de leur ADN. Hypothse et objectifs : Nous croyons que les dfauts au niveau de la RDA des cancers VPH positifs peuvent tre exploits afin de sensibiliser prfrentiellement les cellules cancreuses aux traitements de radiothrapie. Cette stratgie de recherche ncessite llaboration dun modle cellulaire de carcinogense isognique pour le cancer de loropharynx que nous proposons de dvelopper et de caractriser. Ltude vise driver des lignes isogniques partir de kratinocytes primaires et cellules pithliales de loropharynx pour ensuite valider la carcinogense de notre modle in vitro & in vivo Mthodologie : Des lignes cellulaires de kratinocytes primaires et de cellules pithliales de loropharynx ont t successivement modifies par transduction afin de prsenter les mutations associes aux cancers de loropharynx induits par le VPH. Les cellules ont t modifies avec des lentivirus codants pour la tlomrase (hTERT), les oncognes E6, E7 et RasV12. Afin de valider la cancrogense in vitro de notre modle, des tudes dinvasion en matrigel et de croissance sans ancrage en agar mou ont t ralises. Les populations cellulaires transformes ont t ensuite introduites dans des souris immunodficientes afin dvaluer leur tumorognicit in vivo. Rsultats : partir des plasmides recombins construits par mthodes de clonage traditionnelle et de recombinaison Gateway , nous avons produit des lentivirus codants pour la tlomrase humaine (hTERT), les oncognes viraux E6 et E7 et loncogne Ras. Les kratinocytes primaires et cellules pithliales de loropharynx ont t infects successivement par transduction et slectionns. Nous avons valid lexpression de nos transgnes par mthode dimmunofluorescence, de Western Blot et de raction de polymrisation en chane quantitative en temps rel (qRT-PCR). Nous avons tabli trois lignes des cellules pithliales de loropharynx (HNOE) partir dchantillons tissulaires prlevs lors damygdalectomie (HNOE42, HNO45, HNOE46). Les cellules transduites avec le lentivirus exprimant le promoteur fort CMV/TO de loncogne RasV12 ont prsent un changement morphologique compatible avec une snescence prmature induite par loncogne Ras. En exprimant des quantits plus faibles du RasV12 mutant, la ligne cellulaire HEKn hTERT-E6-E7 PGK RasV12 a russi chapper la snescence induite par loncogne Ras. La population cellulaire exprimant HEKn hTERT-E6-E7-PGK RasV12 a prsent un phnotype malin en culture et ltude d'invasion, mais na pas dmontr de rsultats positifs ltude de croissance sans ancrage en agar mou ni en xnogreffe en souris immunodficientes. Conclusion : Nos rsultats dmontrent quen prsence des oncognes viraux E6 et E7, il y a un troisime mcanisme suppresseur de tumeur qui mdie la snescence induite par loncogne Ras. Nous avons identifi que la prsence de E6 seule ne suffit pas immortaliser les kratinocytes primaires humains (HEKn). Nous navons pas russi crer un modle in vitro de carcinogense pour les cancers de loropharynx induits par le VPH.
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Les nanotechnologies appliques aux sciences pharmaceutiques ont pour but damliorer ladministration de molcules actives par lintermdiaire de transporteurs nanomtriques. Parmi les diffrents types de vhicules proposs pour atteindre ce but, on retrouve les nanoparticules polymriques (NP) constitues de copolymres en bloc. Ces copolymres permettent la fois lencapsulation de molcules actives et confrent la particule certaines proprits de surface (dont lhydrophilicit) ncessaires ses interactions avec les milieux biologiques. Larchitecture retenue pour ces copolymres est une structure constitue le plus frquemment de blocs hydrophiles de poly(thylne glycol) (PEG) associs de faon linaire des blocs hydrophobes de type polyesters. Le PEG est le polymre de choix pour confrer une couronne hydrophile aux NPs et son lefficacit est directement lie son organisation et sa densit de surface. Nanmoins, malgr les succs limits en clinique de ces copolymres linaires, peu de travaux se sont attards explorer les effets sur la structure des NPs darchitectures alternatives, tels que les copolymres en peigne ou en brosse. Durant ce travail, plusieurs stratgies ont t mises au point pour la synthse de copolymres en peigne, possdant un squelette polymrique polyesters-co-ther et des chaines de PEG lies sur les groupes pendants disponibles (groupement hydroxyle ou alcyne). Dans la premire partie de ce travail, des ractions destrification par acylation et de couplage sur des groupes pendants alcool ont permis le greffage de chane de PEG. Cette mthode gnre des copolymres en peigne (PEG-g-PLA) possdant de 5 50% en poids de PEG, en faisant varier le nombre de chanes branches sur un squelette de poly(lactique) (PLA). Les proprits structurales des NPs produites ont t tudies par DLS, mesure de charge et MET. Une transition critique se situant autour de 15% de PEG (poids/poids) est observe avec un changement de morphologie, dune particule solide une particule molle (nanoagrgat polymre). La mthode de greffage ainsi que laddition probable de chaine de PEG en bout de chane principale semblent galement avoir un rle dans les changements observs. Lorganisation des chanes de PEG-g-PLA la surface a t tudie par RMN et XPS, mthodes permettant de quantifier la densit de surface en chanes de PEG. Ainsi deux proprits cls que sont la rsistance lagrgation en conditions saline ainsi que la rsistance la liaison aux protines (tudie par isothermes dadsorption et microcalorimtrie) ont t relies la densit de surface de PEG et larchitecture des polymres. Dans une seconde partie de ce travail, le greffage des chanes de PEG a t ralis de faon directe par cyclo-adition catalyse par le cuivre de mPEG-N3 sur les groupes pendants alcyne. Cette nouvelle stratgie a t pense dans le but de comprendre la contribution possible des chaines de PEG greffes lextrmit de la chaine de PLA. Cette librairie de PEG-g-PLA, en plus dtre compose de PEG-g-PLA avec diffrentes densits de greffage, comporte des PEG-g-PLA avec des PEG de diffrent poids molculaire (750, 2000 et 5000). Les chaines de PEG sont seulement greffes sur les groupes pendants. Les NPs ont t produites par diffrentes mthodes de nanoprcipitation, incluant la nanoprcipitation flash et une mthode en microfluidique. Plusieurs variables de formulation telles que la concentration du polymre et la vitesse de mlange ont t tudies afin dobserver leur effet sur les caractristiques structurales et de surface des NPs. Les tailles et les potentiels de charges sont peu affects par le contenu en PEG (% poids/poids) et la longueur des chanes de PEG. Les images de MET montrent des objets sphriques solides et l'on nobserve pas dobjets de type agrgat polymriques, malgr des contenus en PEG comparable la premire bibliothque de polymre. Une explication possible est labsence sur ces copolymres en peigne de chaine de PEG greffe en bout de la chane principale. Comme attendu, les tailles diminuent avec la concentration du polymre dans la phase organique et avec la diminution du temps de mlange des deux phases, pour les diffrentes mthodes de prparation. Finalement, la densit de surface des chanes de PEG a t quantifie par RMN du proton et XPS et ne dpendent pas de la mthode de prparation. Dans la troisime partie de ce travail, nous avons tudi le rle de larchitecture du polymre sur les proprits dencapsulation et de libration de la curcumine. La curcumine a t choisie comme modle dans le but de dvelopper une plateforme de livraison de molcules actives pour traiter les maladies du systme nerveux central impliquant le stress oxydatif. Les NPs charges en curcumine, montrent la mme transition de taille et de morphologie lorsque le contenu en PEG dpasse 15% (poids/poids). Le taux de chargement en molcule active, lefficacit de changement et les cintiques de librations ainsi que les coefficients de diffusion de la curcumine montrent une dpendance larchitecture des polymres. Les NPs ne prsentent pas de toxicit et ninduisent pas de stress oxydatif lorsque tests in vitro sur une ligne cellulaire neuronale. En revanche, les NPs charges en curcumine prviennent le stress oxydatif induit dans ces cellules neuronales. La magnitude de cet effet est relie larchitecture du polymre et lorganisation de la NP. En rsum, ce travail a permis de mettre en vidence quelques proprits intressantes des copolymres en peigne et la relation intime entre larchitecture des polymres et les proprits physico-chimiques des NPs. De plus les rsultats obtenus permettent de proposer de nouvelles approches pour le design des nanotransporteurs polymriques de molcules actives.
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We developed a nanoparticles (NPs) library from poly(ethylene glycol)poly lactic acid comb-like polymers with variable amount of PEG. Curcumin was encapsulated in the NPs with a view to develop a delivery platform to treat diseases involving oxidative stress affecting the CNS. We observed a sharp decrease in size between 15 and 20% w/w of PEG which corresponds to a transition from a large solid particle structure to a micelle-like or polymer nano-aggregate structure. Drug loading, loading efficacy and release kinetics were determined. The diffusion coefficients of curcumin in NPs were determined using a mathematical modeling. The higher diffusion was observed for solid particles compared to polymer nano-aggregate particles. NPs did not present any significant toxicity when tested in vitro on a neuronal cell line. Moreover, the ability of NPs carrying curcumin to prevent oxidative stress was evidenced and linked to polymer architecture and NPs organization. Our study showed the intimate relationship between the polymer architecture and the biophysical properties of the resulting NPs and sheds light on new approaches to design efficient NP-based drug carriers.
