Expression-system-dependent modulation of HIV-1 envelope glycoprotein antigenicity and immunogenicity.

Recombinant expression systems differ in the type of glycosylation they impart on expressed antigens such as the human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) envelope glycoproteins, potentially affecting their biological properties. We performed head-to-head antigenic, immunogenic and molecular profiling of two distantly related Env surface (gp120) antigens produced in different systems: (a) mammalian (293 FreeStyle cells; 293F) cells in the presence of kifunensine, which impart only high-mannose glycans; (b) insect cells (Spodoptera frugiperda, Sf9), which confer mainly paucimannosidic glycans; (c) Sf9 cells recombinant for mammalian glycosylation enzymes (Sf9 Mimic), which impart high-mannose, hybrid and complex glycans without sialic acid; and (d) 293F cells, which impart high-mannose, hybrid and complex glycans with sialic acid. Molecular models revealed a significant difference in gp120 glycan coverage between the Sf9-derived and wild-type mammalian-cell-derived material that is predicted to affect ligand binding sites proximal to glycans. Modeling of solvent-exposed surface electrostatic potentials showed that sialic acid imparts a significant negative surface charge that may influence gp120 antigenicity and immunogenicity. Gp120 expressed in systems that do not incorporate sialic acid displayed increased ligand binding to the CD4 binding and CD4-induced sites compared to those expressed in the system that do, and imparted other more subtle differences in antigenicity in a gp120 subtype-specific manner. Non-sialic-acid-containing gp120 was significantly more immunogenic than the sialylated version when administered in two different adjuvants, and induced higher titers of antibodies competing for CD4 binding site ligand-gp120 interaction. These findings suggest that non-sialic-acid-imparting systems yield gp120 immunogens with modified antigenic and immunogenic properties, considerations that should be considered when selecting expression systems for glycosylated antigens to be used for structure-function studies and for vaccine use.

Hobbes, history, and non-domination

Pettit's and Skinner's stimulating books are open to historically-minded objections. Pettit's reading of Hobbes is Rousseauian, but he rejects the Hobbesian/Rousseauian belief that some modern people are driven by amour-propre/“glory”. If Hobbes is right, there is, in Pettit's sense, no “common good”. Skinner's treatment of the neo-Roman “theorists” over-estimates their self-consciousness and their consistency. Leviathan chapter 21 is not a response to neo-Romanism; it treats civil liberty as non-obligation, not as non-interference.

Evolutionary developmental biology: impact on systematic theory and practice, and the contribution of systematics

Evolutionary developmental genetics brings together systematists, morphologists and developmental geneticists; it will therefore impact on each of these component disciplines. The goals and methods of phylogenetic analysis are reviewed here, and the contribution of evolutionary developmental genetics to morphological systematics, in terms of character conceptualisation and primary homology assessment, is discussed. Evolutionary developmental genetics, like its component disciplines phylogenetic systematics and comparative morphology, is concerned with homology concepts. Phylogenetic concepts of homology and their limitations are considered here, and the need for independent homology statements at different levels of biological organisation is evaluated. The role of systematics in evolutionary developmental genetics is outlined. Phylogenetic systematics and comparative morphology will suggest effective sampling strategies to developmental geneticists. Phylogenetic systematics provides hypotheses of character evolution (including parallel evolution and convergence), stimulating investigations into the evolutionary gains and losses of morphologies. Comparative morphology identifies those structures that are not easily amenable to typological categorisation, and that may be of particular interest in terms of developmental genetics. The concepts of latent homology and genetic recall may also prove useful in the evolutionary interpretation of developmental genetic data.

Ultraconserved words point to deep language ancestry across Eurasia

The search for ever deeper relationships among the World’s languages is bedeviled by the fact that most words evolve too rapidly to preserve evidence of their ancestry beyond 5,000 to 9,000 y. On the other hand, quantitative modeling indicates that some “ultraconserved” words exist that might be used to find evidence for deep linguistic relationships beyond that time barrier. Here we use a statistical model, which takes into account the frequency with which words are used in common everyday speech, to predict the existence of a set of such highly conserved words among seven language families of Eurasia postulated to form a linguistic superfamily that evolved from a common ancestor around 15,000 y ago. We derive a dated phylogenetic tree of this proposed superfamily with a time-depth of ∼14,450 y, implying that some frequently used words have been retained in related forms since the end of the last ice age. Words used more than once per 1,000 in everyday speech were 7- to 10-times more likely to show deep ancestry on this tree. Our results suggest a remarkable fidelity in the transmission of some words and give theoretical justification to the search for features of language that might be preserved across wide spans of time and geography.

What will be the risk-free rate and benchmark yield curve following European monetary union?

Using a linear factor model, we study the behaviour of French, Germany, Italian and British sovereign yield curves in the run up to EMU. This allows us to determine which of these yield curves might best approximate a benchmark yield curve post EMU. We find that the best approximation for the risk free yield is the UK three month T-bill yield, followed by the German three month T-bill yield. As no one sovereign yield curve dominates all others, we find that a composite yield curve, consisting of French, Italian and UK bonds at different maturity points along the yield curve should be the benchmark post EMU.

Simulated last glacial maximum D14Catm and the deep glacial ocean carbon reservoir

∆14Catm has been estimated as 420 ± 80‰ (IntCal09) during the Last Glacial Maximum (LGM) compared to preindustrial times (0‰), but mechanisms explaining this difference are not yet resolved. ∆14Catm is a function of both cosmogenic production in the high atmosphere and of carbon cycling and partitioning in the Earth system. 10Be-based reconstructions show a contribution of the cosmogenic production term of only 200 ± 200‰ in the LGM. The remaining 220‰ have thus to be explained by changes in the carbon cycle. Recently, Bouttes et al. (2010, 2011) proposed to explain most of the difference in pCO2atm and δ13C between glacial and interglacial times as a result of brine-induced ocean stratification in the Southern Ocean. This mechanism involves the formation of very saline water masses that contribute to high carbon storage in the deep ocean. During glacial times, the sinking of brines is enhanced and more carbon is stored in the deep ocean, lowering pCO2atm. Moreover, the sinking of brines induces increased stratification in the Southern Ocean, which keeps the deep ocean well isolated from the surface. Such an isolated ocean reservoir would be characterized by a low ∆14C signature. Evidence of such 14C-depleted deep waters during the LGM has recently been found in the Southern Ocean (Skinner et al. 2010). The degassing of this carbon with low ∆14C would then reduce ∆14Catm throughout the deglaciation. We have further developed the CLIMBER-2 model to include a cosmogenic production of 14C as well as an interactive atmospheric 14C reservoir. We investigate the role of both the sinking of brine and cosmogenic production, alongside iron fertilization mechanisms, to explain changes in ∆14Catm during the last deglaciation. In our simulations, not only is the sinking of brine mechanism consistent with past ∆14C data, but it also explains most of the differences in pCO2atm and ∆14Catm between the LGM and preindustrial times. Finally, this study represents the first time to our knowledge that a model experiment explains glacial-interglacial differences in pCO2atm, δ13C, and ∆14C together with a coherent LGM climate.

Bilayer graphene formed by passage of current through graphite: evidence for a three-dimensional structure

The passage of an electric current through graphite or few-layer graphene can result in a striking structural transformation, but there is disagreement about the precise nature of this process. Some workers have interpreted the phenomenon in terms of the sublimation and edge reconstruction of essentially flat graphitic structures. An alternative explanation is that the transformation actually involves a change from a flat to a three-dimensional structure. Here we describe detailed studies of carbon produced by the passage of a current through graphite which provide strong evidence that the transformed carbon is indeed three-dimensional. The evidence comes primarily from images obtained in the scanning transmission electron microscope using the technique of high-angle annular dark-field imaging, and from a detailed analysis of electron energy loss spectra. We discuss the possible mechanism of the transformation, and consider potential applications of “three-dimensional bilayer graphene”.

CHANDRA AND SPITZER IMAGING OF THE INFRARED CLUSTER IN NGC 2071

We present results of a sensitive Chandra X-ray observation and Spitzer mid-infrared (mid-IR) observations of the IR cluster lying north of the NGC 2071 reflection nebula in the Orion B molecular cloud. We focus on the dense cluster core known as NGC 2071-IR, which contains at least nine IR sources within a 40 `` x 40 `` region. This region shows clear signs of active star formation including powerful molecular outflows, Herbig-Haro objects, and both OH and H(2)O masers. We use Spitzer Infrared Array Camera (IRAC) images to aid in X-ray source identification and to determine young stellar object (YSO) classes using mid-IR colors. Spitzer IRAC colors show that the luminous source IRS 1 is a class I protostar. IRS 1 is believed to be driving a powerful bipolar molecular outflow and may be an embedded B-type star or its progenitor. Its X-ray spectrum reveals a fluorescent Fe emission line at 6.4 keV, arising in cold material near the protostar. The line is present even in the absence of large flares, raising questions about the nature of the ionizing mechanism responsible for producing the 6.4 keV fluorescent line. Chandra also detects X-ray sources at or near the positions of IRS 2, IRS 3, IRS 4, and IRS 6 and a variable X-ray source coincident with the radio source VLA 1, located just 2 `` north of IRS 1. No IR data are yet available to determine a YSO classification for VLA 1, but its high X-ray absorption shows that it is even more deeply embedded than IRS 1, suggesting that it could be an even younger, less-evolved protostar.

Diferenciais de salários por raça e gênero: aplicação dos procedimentos de Oaxaca e Heckman em pesquisas amostrais complexas

Este artigo decompõe o diferencial de salários por cor e sexo dos trabalhadores brasileiros usando os microdados da Pesquisa Nacional por Amostra de Domicílio (PNAD). A metodologia consiste em estimar a equação de salários (Mincer, 1974) com a correção do viés de seleção das informações dos salários (Heckman, 1979). Em seguida, a decomposição do diferencial da média do logaritmo do salário/hora foi obtida pelo procedimento de Oaxaca (1973) apresentada em dois efeitos: características produtivas e discriminação. A análise empírica tem como foco o uso adequado de procedimentos de modelagem estatística em pesquisas, por amostragem complexa, conforme os trabalhos de Skinner e Smith (1989) e Pessoa e Silva (1998). Os resultados indicam a necessidade de se incorporar o plano amostral e a correção do viés de seleção da informação dos salários, visando melhorar a qualidade das estimativas das equações de salários e avaliar adequadamente as medidas de discriminação. Como exemplo, a estimativa do coeficiente de discriminação, D, entre homens e mulheres de cor branca é 0,37 sem a correção do viés e 0,30 com a correção do viés de seleção das informações dos salários.

O centro de pesquisas como agente de motivação realizadora no ensino tecnológico

Durante o longo período de experiências de magistério no ensino tecnológico de segundo e terceiro graus, o autor desta dissertação de mestrado vem aplicando uma metodologia que consiste em cativar os estudantes através de projetos inusitados, elaborados de conformidade com as habilitações específicas dos cursos, empregando-os como elemento motivador para realizar empreendimentos, paralelamente ao ensino curricular. Esse motivo, escolhido e planejado pedagogicamente, serve de estímulo para concentrar as atenções dos alunos na solução de problemas sócio-econômicos do país e da humanidade em geral, com o propósito de integrá-los no desenvolvimento científico e tecnológico, despertando o interesse pelo estudo e pela pesquisa, nas atividades dos projetos realizados por grupos de colegas de vocações afins. o projeto, caracterizado por um complexo cibernético ou biônico, tem a propriedade de efetivar a conjugação das diversas disciplinas, cujos conhecimentos são aplicados nessas oportunidades, ajudando os alunos a compreenderem melhor o sentido pragmático do conjunto curricular do seu curso. Atuando, de início, autodidatamente, mas orientado pelos princípios da Psicologia Educacional e mais tarde apoiado na Pedagogia de Dewey, o autor aprimorou sua metodologia nos trabalhos de Decroly, Kilpatrick, Skinner e Mc Clelland. A aplicação desse método de ensino suscitou a criaçao de um Centro de Pesquisas, integrado na organização escolar, através de uma de suas assessorias, sendo dirigido por um professor responsável e estruturado na forma de um setor onde se reunem as equipes de Planejamento Educacional e Pesquisa, Planejamento Técnico, Desenvolvimento de Atividades e Apoio, todas formadas por professores convidados, especialistas nos assuntos envolvidos pelos projetos. Este setor-ambiente, bem arquitetado,é instalado com recursos auxiliares didáticos e motivacionais, pequena biblioteca, museu, arquivo, uma pequena oficina de precisão, um laboratório para pesquisas tecnológicas e outro para tratamento fotográfico. Evidencia-se, assim, que o Centro de Pesquisas, como agente de motivação realizadora, atua na escola produzindo mudanças significativas no processo de ensino e consequentemente na formação dos alunos, pela sua metodologia e dinâmica das atividades a que estes se dedicam,manifestand sua capacidade de produzir, aplicando a criatividade aliada à sua aprendizagem, ao mesmo tempo valiosas para sua educação e para a sociedade. Fundamentado nos bons resultados obtidos com a aplicação dessa metodologia de ensino, o autor sugere a conveniência de serem implantados nas demais Escolas Técnicas e nos Centros Federais de Educação Tecnológica, centros ou núcleos de pesquisas semelhantes ao descrito nesta dissertação de mestrado.

Aspectos psicológicos do controle social

O presente trabalho constitui uma tentativa de exploração dos aspectos psicológicos inerentes ao processo de controle social, segundo a perspectiva da "análise experimental do comportamento" de B. F. Skinner. Diversas proposições sociológicas correntes sobre algumas dimensões do problema geral são levantadas e criticamente articuladas com a abordagem comportamental skinneriana. No primeiro capítulo - "O Controle Social nas Instituições Totais”, é feita uma introdução conceitual ao condicionamento operante aproveitando-se para isso a descrição sociológica realizada por Goffman da vida naquelas instituições, são também aí discutidas algumas das interpretações erroneas das proposições skinnerianas e seus maus usos nas organizações fechadas. Desenvolve-se, no segundo capítulo, um exame comparativo das ficções literárias de "1984 “ e "Walden II", com o propósito de pela focalização de suas técnicas características de controle social, suscitar já, de modo informal, diversos pontos críticos do problema, que vêm a receber tratamento mais pormenorizado nos três capítulos seguintes. Em "Controle Social na Vida Cotidiana", discute-se a natureza difusa que o controle assume nesse contexto mais amplo, ressaltando-se o emprego que se faz, para esse fim, de artifícios motivacionais e ideológicos. Para a articulação com o pensamento skinneriano, é privilegiada abordagem da Sociologia do Conhecimento proposta por Berger e Luckmann. No quarto capítulo, que trata da "Identificação de Controladores e Controlados", procede-se a uma reinterpretação comportamentista dos constructos cognitivistas de “intenção” e "percepção”, com que comumente se descreve as iniciativas de controle por parte dos atores sociais. A análise de Becker dos mecanismos de criação e imposição de regras é utilizada par a apoiar a estratégia de reinterpretação. O capítulo final explora uma dimensão menos tradicional do problema - "O Controle para a Mudança Social". As proposições específicas de dois autores Popper e Mannheim - são aqui articuladas com as de Skinner. Caracterizado o estado da sociedade contemporânea como de incessante mudança desordenada, discute-se as condições necessárias para uma mudança planejada e suas implicações psicossociais. Na conclusão do trabalho, busca-se ampliar a perspectiva histórica do problema do controle social, por meio de uma análise retrospectiva proporcionada por Schneider e uma especulação prospectiva envolvendo a apreciação sócio- política do controle gradualista e democrático da mudança social. Defende-se, durante essa apreciação, a tese de que a engenharia comportamental de Skinner é gradualista e democrática em seu todo.

Motivação: um enfoque neurofisiológico

Não esquecendo toda uma conotação SOCial que está implicante ligada à motivação, o presente trabalho visa estudar em bases neurofisiológicas. Sabemos que a motivação ainda não possui seu constructo solidificado. Possui uma variabilidade de entretenimento da escola psicológica para escolas psicológicas, de pesquisador para pesquisador, de cultura para cultura, de tempo para tempo.... Este trabalho não tem um fim reducionista em apenas ver a motivação com bases neurofisiológicas. Seu objetivo é clarificar, se possível, um campo discutível. Podemos ver apesar dos vários modos de encarar a motivação como processo social, seu modo de se dar, fisiologicamente, poderá ser mais delimitado. Qualquer que seja a conceituação dada a motivação, ela possui um mecanismo fisiológico interno, inegável. Será neste campo que dedicar-me-ei. O que se dá no sistema nervoso quando um ser vivo é motivado? Será que o mecanismo fisiológico da motivação difere de ser para ser? Ou será diferente apenas de espécie para espécie? Iniciaremos nosso trabalho vendo as diferentes visões de motivação e como os cientistas a encaram. Verificamos que a preocupação dada desde muito em estabelecer um ponto de partida mais operacional para p desenvolvimento da fisiologia em cases científicas. Para isto, muito contribuíram FUNVESTEIN, CANNON, SHERRINGTON, MAGNUN e MORUZZI, SECHENOV, LASHLEY e outros. Entretanto, inicialmente esta preocupação era maior pelas manifestações viscerais e somáticas do comportamento. Só com o desenvolvimento das pesquisas sobre Hipotálamo e o Sistema Límbico foi que se conseguiu, realmente, em campo melhor para as pesquisas sobre motivação. Não podemos esquecer as contribuições de SKINNER e PAVLON sobre recompensa, as de BANDURA com a variável – Modelação do Comportamento, de BUTTLER e NISSEN com a descrição do comportamento da curiosidade exploratória, as de HEBB sobre os efeitos da estimulação sensorial restrita, as de JAMES OLDS sobre a estimulação elétrica. Estudaremos as interpretações teóricas recentes com CANON, LASHLEY, BEACH, MORGAN, LORENS, DEUTSCH, LINDSLEY, GROSSMAN. Teceremos considerações anatômicas, histológicas, fisiológicas, conexões e funções no estudo do Sistema Límbico e seus componentes. Nossa maior preocupação serpa em tentar explicar os mecanismos motivacionais na sua relação com o Sistema Nervoso. Estudaremos motivações sexual, de forma, de sede, de dor, maternal e paternal, de defesa, de ataque ou dominação e como elas estão relacionadas no sistema nervoso. Para tal apresentamos experiências realizadas sobre estimulação sensorial, motivação e emoção, e as experiências de OLDS sobre fatores motivacionais obtidos através de estimulações ou ablações de determinadas áreas do Sistema Límbico. Espero que, através desta dissertação, tenha podido contribuir um pouco para o estudo de tão vasto campo.

Uma visão axiológica do riso na charge

O objetivo deste trabalho é investigar a construção axiológica do riso na charge. Nesse gênero discursivo abordaremos a construção do riso, partindo da hipótese de que o riso constitutivo das relações dialógicas na charge é construído axiologicamente, ou seja, é um riso que presentifica enunciativamente e é por meio dele que chegamos ao axiológico, aos posicionamentos, ao ideológico. Para tanto, nos deteremos na investigação dos elementos verbo-visuais presentes na forma composicional como também do projeto de dizer constituidor/constituinte da forma arquitetônica. Tomamos como fundamento teórico-metodológico as formulações sobre linguagem advindas do Círculo de Bakhtin (2010, 2011, 1998) e outros tais como Faraco (2009), Brait (2009, 2006), Ponzio (2009) que comungam dessa concepção de linguagem. Especificamente sobre o gênero discursivo charge, nos reportamos a Ramos (2009, 2010, 2011) e Vergueiro (2009, 2010). Quanto ao riso, apoiamo-nos em autores como Possenti (2010), Minois (2003), Propp (1992), Bergson (2001), Skinner (2002), no entanto, tendo por principal referência a obra de Bakhtin sobre cosmovisão carnavalesca e riso (1997, 2010). Este trabalho se insere na área da Linguística Aplicada de perspectiva sócio-histórica e tem como tema linguagem, axiologia e riso