Changes in renal glucose transporters in an animal model of metabolic syndrome

Considering the similarity between structural, hemodynamic, and functional changes of obesity-related renal disease and diabetic nephropathy, we hypothesized that renal glucose transporter changes occur in obesity as in diabetes. The aim of the work was to evaluate GLUT1 and GLUT2 in kidneys of an animal model of metabolic syndrome. Neonate spontaneously hypertensive rats (SHR), n=15/group, were treated with monosodium glutamate (5 mg/g) (MetS) for 9 days and compared with saline-treated Wistar-Kyoto (C) and SHR (H) rats. Lee index, systolic arterial pressure (SAP), glycemia, insulin resistance, triglycerides, and HDL cholesterol were evaluated at 3 and 6 months. Medullar GLUT1 and cortical GLUT2 were analyzed by Western blot. MetS vs. C and H rats had the highest Lee index (p<0.001) and insulin resistance (3-months C: 4.3±0.7, H: 3.9±0.9, MetS: 2.7±0.6; 6-months C: 4.2±0.6, H: 3.8±0.5, MetS: 2.4±0.6% • min−1, p<0.001), similar glycemia, and the lowest HDL-cholesterol at 6-months (p<0.001). In the MetS and H rats, SAP was higher vs. C at 3-months (p<0.001) and 6-months (C: 151±15, H: 190±11, MetS: 185±13 mm Hg, p<0.001) of age. GLUT1 was ̴ 13× lower (p<0.001) at 3-months, reestablishing its content at 6-months in MetS group, while GLUT2 was 2× higher (p<0.001) in this group at 6-months of age. Renal GLUT1 and GLUT2 are modulated in kidney of rats with metabolic syndrome, where obesity, insulin resistance and hypertension coexist, despite normoglycemia. Like in diabetes, cortical GLUT2 overexpression may contribute to the development of kidney disease

Meta-analyses qualify metzincins and related genes as acute rejection markers in renal transplant patients

Definition of acute renal allograft rejection (AR) markers remains clinically relevant. Features of T-cell-mediated AR are tubulointerstitial and vascular inflammation associated with excessive extracellular matrix (ECM) remodeling, regulated by metzincins, including matrix metalloproteases (MMP). Our study focused on expression of metzincins (METS), and metzincins and related genes (MARGS) in renal allograft biopsies using four independent microarray data sets. Our own cases included normal histology (N, n = 20), borderline changes (BL, n = 4), AR (n = 10) and AR + IF/TA (n = 7). MARGS enriched in all data sets were further examined on mRNA and/or protein level in additional patients. METS and MARGS differentiated AR from BL, AR + IF/TA and N in a principal component analysis. Their expression changes correlated to Banff t- and i-scores. Two AR classifiers, based on METS (including MMP7, TIMP1), or on MARGS were established in our own and validated in the three additional data sets. Thirteen MARGS were significantly enriched in AR patients of all data sets comprising MMP7, -9, TIMP1, -2, thrombospondin2 (THBS2) and fibrillin1. RT-PCR using microdissected glomeruli/tubuli confirmed MMP7, -9 and THBS2 microarray results; immunohistochemistry showed augmentation of MMP2, -9 and TIMP1 in AR. TIMP1 and THBS2 were enriched in AR patient serum. Therefore, differentially expressed METS and MARGS especially TIMP1, MMP7/-9 represent potential molecular AR markers.

Metabolic syndrome and alanine aminotransferase: a global perspective from the NAVIGATOR screening population

Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is associated with features of the metabolic syndrome (MetS) and may be an expression of the syndrome within the liver. Using screening data from the Nateglinide And Valsartan in Impaired Glucose Tolerance Outcomes Research (NAVIGATOR) study (n = 42 149), we examined whether alanine aminotransferase (ALT), a biomarker for NAFLD, clustered with features of MetS and whether the clusters differed across global geographic regions.

The need for transparency and good practices in the qPCR literature

Two surveys of over 1,700 publications whose authors use quantitative real-time PCR (qPCR) reveal a lack of transparent and comprehensive reporting of essential technical information. Reporting standards are significantly improved in publications that cite the Minimum Information for Publication of Quantitative Real-Time PCR Experiments (MIQE) guidelines, although such publications are still vastly outnumbered by those that do not.

Systemic inflammation is higher in peripheral artery disease than in stable coronary artery disease.

OBJECTIVE The knowledge on the level of systemic inflammation in peripheral artery disease (PAD) is less well established than that in coronary artery disease (CAD). Systemic inflammation frequently coincides with atherosclerosis, but also with various traits of the metabolic syndrome (MetS). The individual contribution of CAD, PAD, and the MetS to inflammation is not known. METHODS We enrolled a total of 1396 patients, 460 patients with PAD Fontaine stages IIa-IV verified by duplex ultrasound (PAD group) and 936 patients free of limb claudication undergoing coronary angiography, of whom 507 had significant CAD with coronary stenoses ≥50% (CAD group), and 429 did not have significant CAD at angiography (control group). RESULTS C-reactive protein (CRP) was significantly higher in the PAD than in the CAD or in the control group (0.86 ± 1.85 mg/dl versus 0.44 ± 0.87 mg/dl and 0.39 ± 0.52 mg/dl, respectively, p < 0.001 for both comparisons). These significant differences were confirmed when patients with and subjects without the MetS were analyzed separately. In particular, within the PAD group, CRP was significantly higher in patients with the MetS than in subjects without the MetS (1.04 ± 2.01 vs. 0.67 ± 1.64 mg/dl; p = 0.001) and both, the presence of PAD and the MetS proved to be independently associated with CRP in analysis of covariance (F = 31.84; p < 0.001 and F = 10.52; p = 0.001, respectively). CONCLUSION Inflammatory activity in PAD patients is higher than in CAD patients and is particularly high in PAD patients affected by the MetS. Low grade systemic inflammation is independently associated with both the MetS and PAD.

Circulating oxidized LDL is associated with the occurrence of echolucent plaques in the carotid artery in 61-year-old men.

OBJECTIVE The aim of this study was to elucidate the relationship between the echogenicity of carotid artery plaques and the following risk factors: circulating oxLDL, hsCRP, the metabolic syndrome (MetS), and several of the traditional cardiovascular (CV) risk factors. MATERIAL AND METHODS A cross-sectional population-based study of 513 sixty-one-year-old men. The levels of circulating oxLDL were determined in plasma samples by sandwich ELISA utilizing a specific murine monoclonal antibody (mAb-4E6). High-sensitivity CRP was measured in plasma by ELISA. Plaque occurrence, size and echogenicity were evaluated from B-mode ultrasound registrations in the carotid arteries. Plaque echogenicity was assessed based on a four-graded classification scale. RESULTS A higher frequency of echolucent carotid plaques was observed with increasing levels of oxLDL and systolic blood pressure (p = 0.008 and p = 0.041, respectively). Subjects with the MetS had a significantly higher frequency of echogenic plaques than subjects without the MetS (p = 0.009). In a multiple logistic regression analysis, oxLDL turned out to be independently associated with echolucent carotid plaques. CONCLUSIONS The occurrence of echolucent carotid plaques was associated with oxLDL and systolic blood pressure, and oxLDL was associated with echolucent carotid plaques independently of systolic blood pressure.

Adiposity and the perilipin gene: The role of single locus and multilocus variation, obesity-related quantitative traits, and disease-related phenotypes in the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study

Obesity is a complex multifactorial disease and is a public health priority. Perilipin coats the surface of lipid droplets in adipocytes and is believed to stabilize these lipid bodies by protecting triglyceride from early lipolysis. This research project evaluated the association between genetic variation within the human perilipin (PLIN) gene and obesity-related quantitative traits and disease-related phenotypes in Non-Hispanic White (NHW) and African American (AA) participants from the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study. ^ Multivariate linear regression, multivariate logistic regression, and Cox proportional hazards models evaluated the association between single gene variants (rs2304794, rs894160, rs8179071, and rs2304795) and multilocus variation (rs894160 and rs2304795) within the PLIN gene and both obesity-related quantitative traits (body weight, body mass index [BMI], waist girth, waist-to-hip ratio [WHR], estimated percent body fat, and plasma total triglycerides) and disease-related phenotypes (prevalent obesity, metabolic syndrome [MetS], prevalent coronary heart disease [CHD], and incident CHD). Single variant analyses were stratified by race and gender within race while multilocus analyses were stratified by race. ^ Single variant analyses revealed that rs2304794 and rs894160 were significantly related to plasma triglyceride levels in all NHWs and NHW women. Among AA women, variant rs8179071 was associated with triglyceride levels and rs2304794 was associated with risk-raising waist circumference (>0.8 in women). The multilocus effects of variants rs894160 and rs2304795 were significantly associated with body weight, waist girth, WHR, estimated percent body fat, class II obesity (BMI ≥ 35 kg/m2), class III obesity (BMI ≥ 35 kg/m2), and risk-raising WHR (>0.9 in men and >0.8 in women) in AAs. Variant rs2304795 was significantly related to prevalent MetS among AA males and prevalent CHD in NHW women; multilocus effects of the PLIN gene were associated with prevalent CHD among NHWs. Rs2304794 was associated with incident CHD in the absence of the MetS among AAs. These findings support the hypothesis that variation within the PLIN gene influences obesity-related traits and disease-related phenotypes. ^ Understanding these effects of the PLIN genotype on the development of obesity can potentially lead to tailored health promotion interventions that are more effective. ^

Metabolic syndrome and cardiovascular mortality among participants of the hypertension detection and follow-up program

Metabolic Syndrome (MetS) is a clustering of cardiovascular (CV) risk factors that includes obesity, dyslipidemia, hyperglycemia, and elevated blood pressure. Applying the criteria for MetS can serve as a clinically feasible tool for identifying patients at high risk for CV morbidity and mortality, particularly those who do not fall into traditional risk categories. The objective of this study was to examine the association between MetS and CV mortality among 10,940 American hypertensive adults, ages 30-69 years, participating in a large randomized controlled trial of hypertension treatment (HDFP 1973-1983). MetS was defined as the presence of hypertension and at least two of the following risk factors: obesity, dyslipidemia, or hyperglycemia. Of the 10,763 individuals with sufficient data available for analysis, 33.2% met criteria for MetS at baseline. The baseline prevalence of MetS was significantly higher among women (46%) than men (22%) and among non-blacks (37%) versus blacks (30%). All-cause and CV mortality was assessed for 10,763 individuals. Over a median follow-up of 7.8 years, 1,425 deaths were observed. Approximately 53% of these deaths were attributed to CV causes. Compared to individuals without MetS at baseline, those with MetS had higher rates of all-cause mortality (14.5% v. 12.6%) and CV mortality (8.2% versus 6.4%). The unadjusted risk of CV mortality among those with MetS was 1.31 (95% confidence interval [CI], 1.12-1.52) times that for those without MetS at baseline. After multiple adjustment for traditional risk factors of age, race, gender, history of cardiovascular disease (CVD), and smoking status, individuals with MetS, compared to those without MetS, were 1.42 (95% CI, 1.20-1.67) times more likely to die of CV causes. Of the individual components of MetS, hyperglycemia/diabetes conferred the strongest risk of CV mortality (OR 1.73; 95% CI, 1.39-2.15). Results of the present study suggest MetS defined as the presence of hypertension and 2 additional cardiometabolic risk factors (obesity, dyslipidemia, or hyperglycemia/diabetes) can be used with some success to predict CV mortality in middle-aged hypertensive adults. Ongoing and future prospective studies are vital to examine the association between MetS and cardiovascular morbidity and mortality in select high-risk subpopulations, and to continue evaluating the public health impact of aggressive, targeted screening, prevention, and treatment efforts to prevent future cardiovascular disability and death.^

Association between cardiorespiratory fitness and Alzheimer's mortality: A prospective cohort study

Context. Alzheimer’s disease is a major source of morbidity and mortality in aging societies. Preventive measures, such as increasing cardiorespiratory fitness, to reduce the risk of Alzheimer’s disease mortality have not been sufficiently examined.^ Objective. To examine the association between levels of cardiorespiratory fitness and Alzheimer’s disease mortality.^ Design, Setting, and Patients. A prospective cohort study of 53,911 men and 18,876 women (mean age, 51.4 [SD, 10.0] years; range 20-88) enrolled in the Cooper Center Longitudinal Study who completed a baseline health examination during 1970-2006. The primary exposure, cardiorespiratory fitness, was assessed via a maximal exercise test. Fitness was categorized according to age- and sex-specific tertiles based on the participants’ distribution of maximal treadmill exercise test duration, in metabolic equivalent tasks (METs). The main outcome measure was Alzheimer’s disease mortality, defined as the underlying or contributing cause of death using the National Death Index and death certificates through December 31, 2006.^ Results. There were 175 Alzheimer’s disease deaths during a mean follow up of 37 years and 1,309,170 person-years of exposure. Women in the high fitness category had a 70% reduction in risk of Alzheimer’s mortality compared to women in the low fitness category (HR=0.3; 95% CI, 0.1-0.8; P=.02), while adjusting for potential confounders. Similarly, women in the moderate fitness category had a 70% reduction in risk for AD mortality compared to women in the low fit category (HR=0.3; 95% CI, 0.1-0.7; P=.005). Among men, the relationship between fitness level and AD mortality risk was examined but none were of statistical significance. The adjusted comparison of men in the high fitness category to low fit men yielded an HR of 0.9 (95% CI, 0.6-1.5; P=.79), while moderately fit men compared to low fit men yielded an HR of 1.3 (95% CI, 0.9-1.9; P=.21).^ Conclusions. Higher levels of cardiorespiratory fitness were associated with decreased risk of AD mortality, in women. No statistically significant association was found among men. Physical fitness may be an important protective factor against Alzheimer’s disease death in women, further supporting its clinical and public health values.^

Micronutrient intakes and their associations with markers of inflammation, subclinical atherosclerosis, cardiovascular disease, type II diabetes and metabolic syndrome

We investigated cross-sectional associations between intakes of zinc, magnesium, heme- and non heme iron, beta-carotene, vitamin C and vitamin E and inflammation and subclinical atherosclerosis in the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA). We also investigated prospective associations between those micronutrients and incident MetS, T2D and CVD. Participants between 45-84 years of age at baseline were followed between 2000 and 2007. Dietary intake was assessed at baseline using a 120-item food frequency questionnaire. Multivariable linear regression and Cox proportional hazard regression models were used to evaluate associations of interest. Dietary intakes of non-heme iron and Mg were inversely associated with tHcy concentrations (geometric means across quintiles: 9.11, 8.86, 8.74, 8.71, and 8.50 µmol/L for non-heme iron, and 9.20, 9.00, 8.65, 8.76, and 8.33 µmol/L for Mg; ptrends <0.001). Mg intake was inversely associated with high CC-IMT; odds ratio (95% CI) for extreme quintiles 0.76 (0.58, 1.01), ptrend: 0.002. Dietary Zn and heme-iron were positively associated with CRP (geometric means: 1.73, 1.75, 1.78, 1.88, and 1.96 mg/L for Zn and 1.72, 1.76, 1.83, 1.86, and 1.94 mg/L for heme-iron). In the prospective analysis, dietary vitamin E intake was inversely associated with incident MetS and with incident CVD (HR [CI] for extreme quintiles - MetS: 0.78 [0.62-0.97] ptrend=0.01; CVD: 0.69 [0.46-1.03]; ptrend =0.04). Intake of heme-iron from red meat and Zn from red meat, but not from other sources, were each positively associated with risk of CVD (HR [CI] - heme-iron from red meat: 1.65 [1.10-2.47] ptrend = 0.01; Zn from red meat: 1.51 [1.02 - 2.24] ptrend =0.01) and MetS (HR [CI] - heme-iron from red meat: 1.25 [0.99-1.56] ptrend =0.03; Zn from red meat: 1.29 [1.03-1.61]; ptrend = 0.04). All associations evaluated were similar across different strata of gender, race-ethnicity and alcohol intake. Most of the micronutrients investigated were not associated with the outcomes of interest in this multi-ethnic cohort. These observations do not provide consistent support for the hypothesized association of individual nutrients with inflammatory markers, MetS, T2D, or CVD. However, nutrients consumed in red meat, or consumption of red meat as a whole, may increase risk of MetS and CVD.^

NMR structural analysis of cardiac troponin C: Monitoring conformational changes induced by binding calcium, troponin I, and calcium -sensitizing drugs

Contraction of cardiac muscle is regulated through the Ca2+ dependent protein-protein interactions of the troponin complex (Tn). The critical role cardiac troponin C (cTnC) plays as the Ca2+ receptor in this complex makes it an attractive target for positive inotropic compounds. In this study, the ten Met methyl groups in cTnC, [98% 13C ϵ]-Met cTnC, are used as structural markers to monitor conformational changes in cTnC and identify sites of interaction between cTnC and cardiac troponin I (cTnI) responsible for the Ca2+ dependent interactions. In addition the structural consequences that a number of Ca2+-sensitizing compounds have on free cTnC and the cTnC·cTnI complex were characterized. Using heteronuclear NMR experiments and monitoring chemical shift changes in the ten Met methyl 1H-13C correlations in 3Ca2+ cTnC when bound to cTnI revealed an anti-parallel arrangement for the two proteins such that the N-domain of cTnI interacts with the C-domain of cTnC. The large chemical shifts in Mets-81, -120, and -157 identified points of contact between the proteins that include the C-domain hydrophobic surface in cTnC and the A, B, and D helical interface located in the regulatory N-domain of cTnC. TnI association [cTnI(33–80), cTnI(86–211), or cTnI(33–211)] was found also to dramatically reduce flexibility in the D/E central linker of cTnC as monitored by line broadening in the Met 1H- 13C correlations of cTnC induced by a nitroxide spin label, MTSSL, covalently attached to cTnC at Cys 84. TnI association resulted in an extended cTnC that is unlike the compact structure observed for free cTnC. The Met 1H-13C correlations also allowed the binding characteristics of bepridil, TFP, levosimendan, and EMD 57033 to the apo, 2Ca2+, and Ca2+ saturated forms of cTnC to be determined. In addition, the location of drug binding on the 3Ca2+cTnC·cTnI complex was identified for bepridil and TFP. Use of a novel spin-labeled phenothiazine, and detection of isotope filtered NOEs, allowed identification of drug binding sites in the shallow hydrophobic cup in the C-terminal domain, and on two hydrophobic surfaces on N-regulatory domain in free 3Ca2+ cTnC. In contrast, only one N-domain drug binding site exists in 3Ca2+ cTnC·cTnI complex. The methyl groups of Met 45, 60 and 80, which are grouped in a hydrophobic patch near site II in cTnC, showed the greatest change upon titration with bepridil or TFP, suggesting that this is a critical site of drug binding in both free cTnC and when associated with cTnI. The strongest NOEs were seen for Met-60 and -80, which are located on helices C and D, respectively, of Ca2+ binding site II. These results support the conclusion that the small hydrophobic patch which includes Met-45, -60, and -80 constitutes a drug binding site, and that binding drugs to this site will lead to an increase in Ca2+ binding affinity of site II while preserving maximal cTnC activity. Thus, the subregion in cTnC makes a likely target against which to design new and selective Ca2+-sensitizing compounds. ^

Eficacia de la Actividad Física en la reducción del riesgo de enfermedades cardiovasculares, Un Meta-análisis

Objetivos: a. Determinar la eficacia de la actividad física en la reducción del riesgo de enfermedades cardiovasculares. b. Analizar los cambios relativos en los niveles de riesgo de padecer enfermedades cardiovasculares de acuerdo a distintas intensidades de actividad física (Bajo vs. Moderado; Bajo vs. Alto; Moderado vs. Alto). Metodología: La investigación es de tipo cuantitativa, por lo cual, se realizó una revisión sistemática mediante el uso de una técnica estadística denominada meta-análisis. Los meta-análisis se dividieron en tres niveles de actividad física con el objetivo de comparar en cada uno el riesgo relativo, en relación con las enfermedades cardiovasculares (Bajo vs. Moderado; Bajo vs. Alto; Moderado vs. Alto). En primer lugar, se formuló un problema de investigación, con el cual se determinó la ecuación de búsqueda a utilizar y los criterios de inclusión y exclusión de los estudios que fueron identificados. En segundo lugar, se procedió con la búsqueda de estudios aplicando la ecuación de búsqueda en la base de datos PUBMED. Seguido a esto, se codificaron los estudios para proceder a realizar el análisis estadístico. Luego se calculó el tamaño del efecto medio de los estudios incluidos en el meta-análisis y se aplicaron una serie de test a fin de descartar algún posible sesgo de publicación. En los casos que se detectó heterogeneidad, se procedió a realizar un análisis de las variables moderadoras, para las variables continuas se aplicó una meta-regresión, y para las variables categóricas un análisis normalizado de varianza. Resultados: En la primer etapa, se analizaron los niveles de actividad física bajo vs. moderado según los METs consumidos en cada estudio siguiendo los criterios de la OMS , utilizando el modelo de efectos aleatorios. De acuerdo a este análisis, se obtuvo un tamaño del efecto medio de 0.762 (0.678-0857; 95 IC), esta valor expresa que las personas que realizan actividad física en forma moderada reducen en un 23.8 el riesgo de padecer enfermedades cardiovasculares. Luego para evaluar y descartar la posibilidad de un sesgo de selección, se realizó el test de Egger el cual arrojó un p-valor de 0.67, en consecuencia, se confirmó la ausencia de sesgo. Por último, debido a la presencia de heterogeneidad, se procedió a realizar un análisis de las variables moderadoras, con el cual se determinó que los años de seguimiento (p=0.000; 95 IC) y los países de estudio (p=0.0096; 95 IC) explicaban en parte la heterogeneidad detectada. ; ;En la segunda etapa, se analizaron los niveles de actividad física moderado vs. alto utilizando el modelo de efectos aleatorios. En este análisis se observó un tamaño del efecto medio de 0.797 (0.703-0.902; 95 IC), en consecuencia, este valor expresa que las personas que realizan actividad física en forma vigorosa reducen en un 20.3 el riesgo de padecer enfermedades cardiovasculares en relación con las personas que la realizan en forma moderada. Posteriormente, a fin de evaluar y descartar la posibilidad de un sesgo de selección se realizó el test de Egger con el que se observó un p-valor de 0.394, confirmando así la ausencia de sesgo. Finalmente y debido a la presencia de heterogeneidad, se procedió a realizar un análisis de las variables moderadoras, mediante el cual no se obtuvo significatividad estadística en ninguna de las variables y por ende no se pudo explicar la heterogeneidad detectada. ; ;En la tercer etapa, se analizaron los niveles de actividad física bajo vs. alto utilizando el modelo de efectos aleatorios. Se obtuvo un tamaño del efecto medio de 0.595 (0.486-0.728; 95 IC), en función de este resultado, las personas que realizan actividad física en forma vigorosa reducen en un 40.5 el riesgo de padecer enfermedades cardiovasculares en relación que las personas que realizan actividad física en un nivel bajo. Para descartar un sesgo de selección, se procedió a realizar el test de Egger obteniéndose un p-valor de 0.304, lo que indica ausencia de sesgo. Al haberse encontrado heterogeneidad en los resultados, se realizó un análisis de las variables moderadoras. De este análisis se desprendió que, las variables años de seguimiento (p=0.009; 0.95 IC) y países de estudio (p=0.0113; 95 IC) explican en parte la heterogeneidad detectada. Conclusión: De acuerdo al tamaño del efecto medio obtenido en el estudio meta-analítico sobre los niveles de actividad física bajo vs. moderado, se puede decir que la práctica de actividad física en forma moderada ofrece un efecto protector sobre los individuos que la realizan disminuyendo el riesgo de estos a padecer enfermedades cardiovasculares. ; ;En el caso del análisis de los niveles de actividad física moderado vs. alto, de acuerdo al tamaño del efecto medio obtenido podemos concluir en que la práctica de actividad física en niveles altos ofrece un efecto protector sobre los individuos que la realizan disminuyendo el riesgo de estos a padecer enfermedades cardiovasculares en relación con niveles de actividad física moderada. Por último, evaluados los niveles de actividad física bajo vs. alto, se puede concluir en que las intensidades altas de actividad física proveen un importante efecto protector en relación con las intensidades bajas, de manera tal que disminuyen el riesgo de padecer enfermedades cardiovasculares.

Eficacia de la Actividad Física en la reducción del riesgo de enfermedades cardiovasculares, Un Meta-análisis

Objetivos: a. Determinar la eficacia de la actividad física en la reducción del riesgo de enfermedades cardiovasculares. b. Analizar los cambios relativos en los niveles de riesgo de padecer enfermedades cardiovasculares de acuerdo a distintas intensidades de actividad física (Bajo vs. Moderado; Bajo vs. Alto; Moderado vs. Alto). Metodología: La investigación es de tipo cuantitativa, por lo cual, se realizó una revisión sistemática mediante el uso de una técnica estadística denominada meta-análisis. Los meta-análisis se dividieron en tres niveles de actividad física con el objetivo de comparar en cada uno el riesgo relativo, en relación con las enfermedades cardiovasculares (Bajo vs. Moderado; Bajo vs. Alto; Moderado vs. Alto). En primer lugar, se formuló un problema de investigación, con el cual se determinó la ecuación de búsqueda a utilizar y los criterios de inclusión y exclusión de los estudios que fueron identificados. En segundo lugar, se procedió con la búsqueda de estudios aplicando la ecuación de búsqueda en la base de datos PUBMED. Seguido a esto, se codificaron los estudios para proceder a realizar el análisis estadístico. Luego se calculó el tamaño del efecto medio de los estudios incluidos en el meta-análisis y se aplicaron una serie de test a fin de descartar algún posible sesgo de publicación. En los casos que se detectó heterogeneidad, se procedió a realizar un análisis de las variables moderadoras, para las variables continuas se aplicó una meta-regresión, y para las variables categóricas un análisis normalizado de varianza. Resultados: En la primer etapa, se analizaron los niveles de actividad física bajo vs. moderado según los METs consumidos en cada estudio siguiendo los criterios de la OMS , utilizando el modelo de efectos aleatorios. De acuerdo a este análisis, se obtuvo un tamaño del efecto medio de 0.762 (0.678-0857; 95 IC), esta valor expresa que las personas que realizan actividad física en forma moderada reducen en un 23.8 el riesgo de padecer enfermedades cardiovasculares. Luego para evaluar y descartar la posibilidad de un sesgo de selección, se realizó el test de Egger el cual arrojó un p-valor de 0.67, en consecuencia, se confirmó la ausencia de sesgo. Por último, debido a la presencia de heterogeneidad, se procedió a realizar un análisis de las variables moderadoras, con el cual se determinó que los años de seguimiento (p=0.000; 95 IC) y los países de estudio (p=0.0096; 95 IC) explicaban en parte la heterogeneidad detectada. ; ;En la segunda etapa, se analizaron los niveles de actividad física moderado vs. alto utilizando el modelo de efectos aleatorios. En este análisis se observó un tamaño del efecto medio de 0.797 (0.703-0.902; 95 IC), en consecuencia, este valor expresa que las personas que realizan actividad física en forma vigorosa reducen en un 20.3 el riesgo de padecer enfermedades cardiovasculares en relación con las personas que la realizan en forma moderada. Posteriormente, a fin de evaluar y descartar la posibilidad de un sesgo de selección se realizó el test de Egger con el que se observó un p-valor de 0.394, confirmando así la ausencia de sesgo. Finalmente y debido a la presencia de heterogeneidad, se procedió a realizar un análisis de las variables moderadoras, mediante el cual no se obtuvo significatividad estadística en ninguna de las variables y por ende no se pudo explicar la heterogeneidad detectada. ; ;En la tercer etapa, se analizaron los niveles de actividad física bajo vs. alto utilizando el modelo de efectos aleatorios. Se obtuvo un tamaño del efecto medio de 0.595 (0.486-0.728; 95 IC), en función de este resultado, las personas que realizan actividad física en forma vigorosa reducen en un 40.5 el riesgo de padecer enfermedades cardiovasculares en relación que las personas que realizan actividad física en un nivel bajo. Para descartar un sesgo de selección, se procedió a realizar el test de Egger obteniéndose un p-valor de 0.304, lo que indica ausencia de sesgo. Al haberse encontrado heterogeneidad en los resultados, se realizó un análisis de las variables moderadoras. De este análisis se desprendió que, las variables años de seguimiento (p=0.009; 0.95 IC) y países de estudio (p=0.0113; 95 IC) explican en parte la heterogeneidad detectada. Conclusión: De acuerdo al tamaño del efecto medio obtenido en el estudio meta-analítico sobre los niveles de actividad física bajo vs. moderado, se puede decir que la práctica de actividad física en forma moderada ofrece un efecto protector sobre los individuos que la realizan disminuyendo el riesgo de estos a padecer enfermedades cardiovasculares. ; ;En el caso del análisis de los niveles de actividad física moderado vs. alto, de acuerdo al tamaño del efecto medio obtenido podemos concluir en que la práctica de actividad física en niveles altos ofrece un efecto protector sobre los individuos que la realizan disminuyendo el riesgo de estos a padecer enfermedades cardiovasculares en relación con niveles de actividad física moderada. Por último, evaluados los niveles de actividad física bajo vs. alto, se puede concluir en que las intensidades altas de actividad física proveen un importante efecto protector en relación con las intensidades bajas, de manera tal que disminuyen el riesgo de padecer enfermedades cardiovasculares.

Eficacia de la Actividad Física en la reducción del riesgo de enfermedades cardiovasculares, Un Meta-análisis

Objetivos: a. Determinar la eficacia de la actividad física en la reducción del riesgo de enfermedades cardiovasculares. b. Analizar los cambios relativos en los niveles de riesgo de padecer enfermedades cardiovasculares de acuerdo a distintas intensidades de actividad física (Bajo vs. Moderado; Bajo vs. Alto; Moderado vs. Alto). Metodología: La investigación es de tipo cuantitativa, por lo cual, se realizó una revisión sistemática mediante el uso de una técnica estadística denominada meta-análisis. Los meta-análisis se dividieron en tres niveles de actividad física con el objetivo de comparar en cada uno el riesgo relativo, en relación con las enfermedades cardiovasculares (Bajo vs. Moderado; Bajo vs. Alto; Moderado vs. Alto). En primer lugar, se formuló un problema de investigación, con el cual se determinó la ecuación de búsqueda a utilizar y los criterios de inclusión y exclusión de los estudios que fueron identificados. En segundo lugar, se procedió con la búsqueda de estudios aplicando la ecuación de búsqueda en la base de datos PUBMED. Seguido a esto, se codificaron los estudios para proceder a realizar el análisis estadístico. Luego se calculó el tamaño del efecto medio de los estudios incluidos en el meta-análisis y se aplicaron una serie de test a fin de descartar algún posible sesgo de publicación. En los casos que se detectó heterogeneidad, se procedió a realizar un análisis de las variables moderadoras, para las variables continuas se aplicó una meta-regresión, y para las variables categóricas un análisis normalizado de varianza. Resultados: En la primer etapa, se analizaron los niveles de actividad física bajo vs. moderado según los METs consumidos en cada estudio siguiendo los criterios de la OMS , utilizando el modelo de efectos aleatorios. De acuerdo a este análisis, se obtuvo un tamaño del efecto medio de 0.762 (0.678-0857; 95 IC), esta valor expresa que las personas que realizan actividad física en forma moderada reducen en un 23.8 el riesgo de padecer enfermedades cardiovasculares. Luego para evaluar y descartar la posibilidad de un sesgo de selección, se realizó el test de Egger el cual arrojó un p-valor de 0.67, en consecuencia, se confirmó la ausencia de sesgo. Por último, debido a la presencia de heterogeneidad, se procedió a realizar un análisis de las variables moderadoras, con el cual se determinó que los años de seguimiento (p=0.000; 95 IC) y los países de estudio (p=0.0096; 95 IC) explicaban en parte la heterogeneidad detectada. ; ;En la segunda etapa, se analizaron los niveles de actividad física moderado vs. alto utilizando el modelo de efectos aleatorios. En este análisis se observó un tamaño del efecto medio de 0.797 (0.703-0.902; 95 IC), en consecuencia, este valor expresa que las personas que realizan actividad física en forma vigorosa reducen en un 20.3 el riesgo de padecer enfermedades cardiovasculares en relación con las personas que la realizan en forma moderada. Posteriormente, a fin de evaluar y descartar la posibilidad de un sesgo de selección se realizó el test de Egger con el que se observó un p-valor de 0.394, confirmando así la ausencia de sesgo. Finalmente y debido a la presencia de heterogeneidad, se procedió a realizar un análisis de las variables moderadoras, mediante el cual no se obtuvo significatividad estadística en ninguna de las variables y por ende no se pudo explicar la heterogeneidad detectada. ; ;En la tercer etapa, se analizaron los niveles de actividad física bajo vs. alto utilizando el modelo de efectos aleatorios. Se obtuvo un tamaño del efecto medio de 0.595 (0.486-0.728; 95 IC), en función de este resultado, las personas que realizan actividad física en forma vigorosa reducen en un 40.5 el riesgo de padecer enfermedades cardiovasculares en relación que las personas que realizan actividad física en un nivel bajo. Para descartar un sesgo de selección, se procedió a realizar el test de Egger obteniéndose un p-valor de 0.304, lo que indica ausencia de sesgo. Al haberse encontrado heterogeneidad en los resultados, se realizó un análisis de las variables moderadoras. De este análisis se desprendió que, las variables años de seguimiento (p=0.009; 0.95 IC) y países de estudio (p=0.0113; 95 IC) explican en parte la heterogeneidad detectada. Conclusión: De acuerdo al tamaño del efecto medio obtenido en el estudio meta-analítico sobre los niveles de actividad física bajo vs. moderado, se puede decir que la práctica de actividad física en forma moderada ofrece un efecto protector sobre los individuos que la realizan disminuyendo el riesgo de estos a padecer enfermedades cardiovasculares. ; ;En el caso del análisis de los niveles de actividad física moderado vs. alto, de acuerdo al tamaño del efecto medio obtenido podemos concluir en que la práctica de actividad física en niveles altos ofrece un efecto protector sobre los individuos que la realizan disminuyendo el riesgo de estos a padecer enfermedades cardiovasculares en relación con niveles de actividad física moderada. Por último, evaluados los niveles de actividad física bajo vs. alto, se puede concluir en que las intensidades altas de actividad física proveen un importante efecto protector en relación con las intensidades bajas, de manera tal que disminuyen el riesgo de padecer enfermedades cardiovasculares.

Abrupt vegetation change after the Late Quaternary megafaunal extinction in southeastern Australia

A substantial extinction of megafauna occurred in Australia between 50 and 45 kyr ago, a period that coincides with human colonization of Australia. Large shifts in vegetation also occurred around this time, but it is unclear whether the vegetation changes were driven by the human use of fire-and thus contributed to the extinction event-or were a consequence of the loss of megafaunal grazers. Here we reconstruct past vegetation changes in southeastern Australia using the stable carbon isotopic composition of higher plant wax n-alkanes and levels of biomass burning from the accumulation rates of the biomarker levoglucosan from a well-dated sediment core offshore from the Murray-Darling Basin. We find that from 58 to 44 kyr ago, the abundance of plants with the C-4 carbon fixation pathway was generally high-between 60 and 70%. By 43 kyr ago, the abundance of C-4 plants dropped to 30% and biomass burning increased. This transient shift lasted for about 3,000 years and came after the period of human arrival and directly followed megafauna extinction at 48.9-43.6 kyr ago. We conclude that the vegetation shift was not the cause of the megafaunal extinction in this region. Instead, our data are consistent with the hypothesis that vegetation change was the consequence of the extinction of large browsers and led to the build-up of fire-prone vegetation in the Australian landscape.