Plants of the Annonaceae traditionally used as antimalarials: a review

Species of the Annonaceae family are used all over the tropics in traditional medicine in tropical regions for the treatment of malaria and other illnesses. Phytochemical studies of this family have revealed chemical components which could offer new alternatives for the treatment and control of malaria. Searches in scientific reference sites (SciFinder Scholar, Scielo, PubMed, ScienceDirect and ISI Web of Science) and a bibliographic literature search for species of Annonaceae used traditionally to treat malaria and fever were carried out. This family contains 2,100 species in 123 genera. We encountered 113 articles reporting medicinal use of one or more species of this family including 63 species in 27 genera with uses as antimalarials and febrifuges. Even though the same species of Annonaceae are used by diverse ethnic groups, different plant parts are often chosen for applications, and diverse methods of preparation and treatment are used. The ethanol extracts of Polyalthia debilis and Xylopia aromatica proved to be quite active against Plasmodium falciparum in vitro (median inhibition concentration, IC50 < 1.5 µg/mL). Intraperitoneal injection of Annickia chlorantha aqueous extracts (cited as Enantia chlorantha) cleared chloroquine-resistant Plasmodium yoelii nigeriensis from the blood of mice in a dose-dependant manner. More phytochemical profiles of Annonaceous species are required; especially information on the more commonly distributed antimalarial compounds in this family.

Heteromeric nicotinic receptors are involved in the sensitization and addictive properties of MDMA in mice

We have investigated the effect of nicotinic receptor ligands in the behavioral sensitization (hyperlocomotion) and rewarding properties (conditioned place preference paradigm, CPP) of 3,4-methylenedioxy-methamphetamine (MDMA) in mice. Each animal received intraperitoneal pretreatment with either saline, dihydro-β-erythroidine (DHβE, 1 mg/kg) or varenicline (VAR, 0.3 mg/kg), 15 min prior to subcutaneous saline or MDMA (5 mg/kg), for 10 consecutive days. On day 1, both DHβE and VAR inhibited the MDMA-induced hyperlocomotion. After 10 days of treatment, MDMA induced a hyperlocomotion that was not reduced (rather enhanced) in antagonist-pretreated animals. This early hyperlocomotion was accompanied by a significant increase in heteromeric nicotinic receptors in cortex that was not blocked by DHβE or VAR. Behavioral sensitization to MDMA was highest 2 weeks after the discontinuation of MDMA treatment. This additional increase in sensitivity was prevented in animals pretreated with DHβE or VAR. At this time, MDMA-treated mice showed a significant increase in heteromeric receptors in cortex that was prevented by DHβE and VAR. An involvement of α7 nicotinic receptors in this effect is ruled out. MDMA (10 mg/kg) induced positive CPP that was abolished by DHβE (2 mg/kg) and VAR (2 mg/kg). Moreover, chronic nicotine pretreatment (2 mg/kg, ip, b.i.d., for 14 days) caused MDMA, administered at a low dose (3 mg/kg), to induce CPP, which would otherwise not occur. Finally, present results point out that heteromeric nicotinic receptors are involved in locomotor sensitization and addictive potential induced by MDMA. Thus, varenicline might be a useful drug to treat both tobacco and MDMA abuse at once.

Heteromeric nicotinic receptors are involved in the sensitization and addictive properties of MDMA in mice

We have investigated the effect of nicotinic receptor ligands in the behavioral sensitization (hyperlocomotion) and rewarding properties (conditioned place preference paradigm, CPP) of 3,4-methylenedioxy-methamphetamine (MDMA) in mice. Each animal received intraperitoneal pretreatment with either saline, dihydro-β-erythroidine (DHβE, 1 mg/kg) or varenicline (VAR, 0.3 mg/kg), 15 min prior to subcutaneous saline or MDMA (5 mg/kg), for 10 consecutive days. On day 1, both DHβE and VAR inhibited the MDMA-induced hyperlocomotion. After 10 days of treatment, MDMA induced a hyperlocomotion that was not reduced (rather enhanced) in antagonist-pretreated animals. This early hyperlocomotion was accompanied by a significant increase in heteromeric nicotinic receptors in cortex that was not blocked by DHβE or VAR. Behavioral sensitization to MDMA was highest 2 weeks after the discontinuation of MDMA treatment. This additional increase in sensitivity was prevented in animals pretreated with DHβE or VAR. At this time, MDMA-treated mice showed a significant increase in heteromeric receptors in cortex that was prevented by DHβE and VAR. An involvement of α7 nicotinic receptors in this effect is ruled out. MDMA (10 mg/kg) induced positive CPP that was abolished by DHβE (2 mg/kg) and VAR (2 mg/kg). Moreover, chronic nicotine pretreatment (2 mg/kg, ip, b.i.d., for 14 days) caused MDMA, administered at a low dose (3 mg/kg), to induce CPP, which would otherwise not occur. Finally, present results point out that heteromeric nicotinic receptors are involved in locomotor sensitization and addictive potential induced by MDMA. Thus, varenicline might be a useful drug to treat both tobacco and MDMA abuse at once.

Rcor2 underexpression in senescent mice: a target for inflammaging?

BACKGROUND: Aging is characterized by a low-grade systemic inflammation that contributes to the pathogenesis of neurodegenerative disorders such as Alzheimer's disease (AD). However, little knowledge is currently available on the molecular processes leading to chronic neuroinflammation. In this context, recent studies have described the role of chromatin regulators in inflammation and longevity including the REST corepressor (Rcor)-2 factor, which seems to be involved in an inflammatory suppressive program. METHODS: To assess the impact of Rcor2 in age-related inflammation, gene expression levels were quantified in different tissues and ages of the spontaneous senescence-accelerated P8 mouse (P8) using the SAMR1 mouse (R1) as a control. Specific siRNA transfection in P8 and R1 astrocyte cultures was used to determine Rcor2 involvement in the modulation of neuroinflammation. The effect of lipopolysaccharide (LPS) treatment on Rcor2 levels and neuroinflammation was analyzed both in vivo and in vitro. RESULTS: P8 mice presented a dramatic decrease in Rcor2 gene expression compared with R1 controls in splenocytes, an alteration also observed in the brain cortex, hippocampus and primary astrocytes of these mice. Rcor2 reduction in astrocytes was accompanied by an increased basal expression of the interleukin (Il)-6 gene. Strikingly, intraperitoneal LPS injection in R1 mice downregulated Rcor2 in the hippocampus, with a concomitant upregulation of tumor necrosis factor (Tnf-α), Il1-β and Il6 genes. A negative correlation between Rcor2 and Il6 gene expression was also verified in LPS-treated C6 glioma cells. Knock down of Rcor2 by siRNA transfection (siRcor2) in R1 astrocytes upregulated Il6 gene expression while siRcor2 further increased Il6 expression in P8 astrocytes. Moreover, LPS activation provoked a further downregulation of Rcor2 and an amplified induction of Il6 in siRcor2-tranfected astrocytes. CONCLUSIONS: Data presented here show interplay between Rcor2 downregulation and increased inflammation and suggest that Rcor2 may be a key regulator of inflammaging

Sensitive method for determination of piplartine, an alkaloid amide from Piper species, in rat plasma samples by liquid chromatography-tandem mass spectrometry

Piplartine (PPTN) is an alkaloid amide found in Piper species that presents different activities. PPTN determination in rat plasma is necessary to better understand its biological effects. The aim of this study was to develop a sensitive LC-MS/MS method for the determination of PPTN in rat plasma. The performance criteria for linearity, sensitivity, precision, accuracy, recovery, and stability have been assessed and were within the recommended guidelines. The validated method proved to be suitable in a pilot study of PPTN kinetic disposition in rat plasma after a single intraperitoneal dose, and represents an appropriate tool to further pharmacokinetic studies.

Effects of Silica Based Biomaterials on Bone Marrow Derived Cells - Material Aspects of Bone Regeneration

Silica based biomaterials, such as melt-derived bioactive glasses and sol-gel glasses, have been used for a long time in bone healing applications because of their ability to form hydroxyapatite and to stimulate stem cell proliferation and differentiation. In this study, bone marrow derived cells were cultured with bioactive glass and sol-gel silica, and seeded into porous polymer composite scaffolds that were then implanted femorally and subcutaneously in rats to monitor their migration inside host tissue. Bone marrow derived cells were also injected intraperitoneally. Transplanted cells migrated to various tissues inside the host, including the lung, liver spleen, thymus and bone marrow. The method of transplantation affected the time frame of cell migration, with intraperitoneal injection being the fastest and femoral implantation the slowest, but not the target tissues of migration. Transplanted donor cells had a limited lifetime in the host and were later eliminated from all tested tissues. Bioactive glass, however, affected the implanted cells negatively. When it was present in the scaffold no donor cells were found in any of the tested host tissues. Bioactive glass S53P4 was found to support both osteoblastic and osteoclastic phenotype of bone marrow derived cells, but it was resistant to the resorbing effect of osteoclastic bone marrow derived cells, showing that bioactive glass is rather dissolved through physicochemical reactions than resorbed by cells. Fast-dissolving silica sol gel in microparticulate form was found to increase collagen formation by bone marrow derived cells, while slow dissolving silica microparticles enhanced their proliferation, suggesting that the dissolution rate of silica controls the response of bone marrow derived cells.

Esplenectomia subtotal, em cães, com preservação do pólo inferior(PI) suprido por vasos do ligamento gastroesplênico

O objetivo desse trabalho foi estudar a viabilidade do pólo inferior (PI) do baço de cães, após a ligadura e secção da artéria e veia esplênicas. Foram operados 24 cães, mestiços, machos, com peso variando entre 12kg e 14kg. Os animais anestesiados foram submetidos a laparotomia mediana supra e infra-umbilical, com 12cm de comprimento. Nos do grupo 1 fez-se a ligadura e secção da porção superior do ligamento gastroesplênico, ligadura e secção da artéria e veia esplênicas. Após a ligadura do ramo descendente dos vasos esplênicos, o baço foi seccionado transversalmente, a superfície de corte do PI foi suturada e a peça enviada para estudo microscópico. A parede abdominal foi suturada por planos. Os cães foram mantidos vivos e sacrificados no sétimo (subgrupo I A - quatro cães), 15° (subgrupo 18 - cinco cães), trigésimo (subgrupo I C - quatro cães) e septuagésimo dia (subgrupo I D - três cães). Nessa ocasião, o Pl foi retirado para estudo. No grupo 2, três cães foram submetidos a laparotomia e manipulação do baço (controle 2 - simulação), para controle morfológico. Esse procedimento foi feito no 15° dia (subgrupo 2A - dois cães) e no sexagésimo dia (subgrupo 28 - um cão). Dos 24 cães operados, cinco foram a óbito. A causa foi evisceração (dois cães), hemorragia intraperitoneal (um cão), hemorragia digestiva baixa de causa não esclarecida (um cão) e indeterminada (um caso). O exame macroscópico do PI comparado àquele dos controles I e 2 mostrou aspecto duvidoso em apenas dois casos, onde o PI apresentava-se aderido firmemente à parede abdominal e alças intestinais. Não houve, no entanto, diferença estatisticamente significante (p>O.O5 - teste exato de Fisher) no número de casos viáveis entre os grupos controles e grupo I. O exame microscópico do PI, comparado àqueles do restante do baço (controle I) e ao controle 2 (simulação), mostrou que a referida porção apresentou alterações morfológicas discretas, na maioria dos casos, e sinais de regressão em dois casos. Esse número não induziu, também, resultados estatisticamente significante (p>O.O5). A análise dos nossos resultados nos permitiu concluir que o PI do baço de cães manteve-se viável em 86,6% dos casos, mesmo com a ligadura da artéria e veia esplênicas.

Estudo de viabilidade de aloenxerto de traquéia em ratos: o papel da omentoplastia na vigência de imunossupressão

A cirurgia de traquéia enfrenta dificuldades em acompanhar os recentes avanços da terapêutica cirúrgica. Os resultados cirúrgicos são baseados em trabalhos clássicos desenvolvidos há mais de dez anos. Características específicas de vascularização e de regeneração estão entre os problemas que os cirurgiões enfrentam no tratamento das lesões adquiridas ou congênitas da traquéia. As próteses e o transplante ainda não fazem parte do arsenal terapêutico. Com o objetivo específico de determinar o valor da gordura na viabilidade de aloenxertos traqueais, os autores utilizaram ratos Fischer 344 para estudar a regeneração e a viabilidade de aloenxertos, associados à imunossupressão. Um doador possibilitou o implante de um fragmento traqueal em gordura do subcutâneo de dez ratos e de um fragmento no omento. Estes fragmentos de traquéia foram estudados histologicamente visando determinar a viabilidade. Os resultados demonstraram que a gordura extraperitonial, no rato, não serve para manter a viabilidade de aloenxerto, mesmo utilizando imunossupressão (p<0,05), quando comparada à gordura intraperitoneal.

Estudo comparativo entre diversos tipos de tratamento para peritonite fecal em rato

OBJETIVO: A peritonite é responsável por aproximadamente 50% das mortes por sepse e, apesar de avanços nos métodos usados para o seu diagnóstico e tratamento, cerca de um terço dos pacientes ainda morre de peritonite secundária grave. O objetivo do presente trabalho foi comparar a eficácia de diversos tipos de tratamento para a peritonite fecal grave e estabelecida. MÉTODOS: Foram usadas 40 ratas adultas, submetidas à peritonite fecal com injeção intraperitoneal de uma suspensão de fezes de ratos. Os animais foram divididos em oito grupos (n = 5): Grupo 1, controle; Grupo 2, limpeza mecânica intraperitoneal com gaze; Grupo 3, lavagem com solução salina a 0,9%, à temperatura ambiente; Grupo 4, lavagem com solução salina a 0,9%, a 37,8ºC; Grupo 5, lavagem com povidona-iodo a 0,5%; Grupo 6, lavagem com clorexidina a 0,05%; Grupo 7, injeção intramuscular de gentamicina e clindamicina; Grupo 8, introdução intraperitoneal de açúcar. RESULTADOS: Os grupos 5 e 8 foram os que apresentaram a mortalidade mais rápida (menos de 24 horas). Após 72 horas, permaneceu viva uma rata em cada um dos grupos 2, 3, 4 e 6. Nos grupos 1, 5, 7 e 8 não houve sobrevida. Apesar de todos os animais do Grupo 7 morrerem, o óbito ocorreu em um período mais longo (72 horas) do que o dos demais grupos. CONCLUSÃO: Somente ocorreu sobrevida nos grupos submetidos à limpeza peritoneal menos agressiva. Além disso, um procedimento terapêutico único de limpeza ou antibiótico sistêmico por um dia não é suficiente para prevenir a morte em ratos com peritonite fecal grave e estabelecida.

Abscesso intrabdominal tardio pós colecistectomia laparoscópica

Perforation of the gallbladder during laparoscopic cholecystectomy may be associated with intraperitoneal gallstone spillage. Several complications secondary to lost gallstones in the abdominal cavity have been described. We report a rare complication of abdominal abscess secondary to two gallstones left in the abdominal cavity. A 75-year-old female presented with spontaneous drainage of pus through the umbilicus five years after laparoscopic cholecystectomy. An ultrasonographic evaluation of the abdomen revealed a solid mass of 56x26 mm of diameter, with acoustic shadow, localized distal to the umbilicus. At laparotomy, an abscess with two biliary calculi was drained. The patient had good recovery, with no complication.

Avaliação da reinfecção peritoneal após peritonite fecal em ratos

OBJETIVO: Há poucos estudos sobre os efeitos de uma nova infecção após peritonite séptica. Com o objetivo de compreender melhor esta situação, realizou-se o presente experimento tendo como parâmetro o papel do tempo neste fenômeno. MÉTODO: Foram utilizadas 36 ratas Wistar adultas, submetidas a peritonite fecal com injeção intraperitoneal de uma solução de fezes de ratos. Os animais foram divididos em quatro grupos (n = 9): Grupo 1A - controle: injeção intraperitoneal de solução de fezes com uma quantidade sabidamente letal (10 ml/kg); Grupo 1B - reinfecção: injeção intraperitoneal de solução de fezes com uma quantidade sabidamente não letal (2 ml/kg) e, após 30 dias, injeção de solução de fezes (10 ml/kg); Grupo 2A - controle da reinfecção tardia: injeção intraperitoneal de fezes a 10 ml/kg; Grupo 2B - reinfecção tardia: injeção intraperitoneal de fezes a 2ml/kg e, após quatro meses, injeção de 10ml/kg. RESULTADOS: Todos os nove animais do Grupo 1A morreram no período de sete dias após a injeção da solução de fezes. Já no Grupo 1B, pré-infectado, apenas um animal morreu, 24 horas após a injeção da solução de fezes a 10 ml/kg (p < 0,001). Em relação ao Grupo 2, oito dos nove animais de cada subgrupo morreram no período de sete dias. CONCLUSÕES: Uma sepse peritoneal menor por fezes eleva a resistência orgânica a nova contaminação fecal mais intensa que ocorra após um período curto. Contudo, essa defesa não persiste por tempo mais prolongado.

Avaliação do posicionamento da agulha de veress durante o estabelecimento do pneumoperitônio pela técnica fechada, em porcos

OBJETIVO: Estabelecer parâmetros fidedignos do posicionamento adequado da agulha de Veress na cavidade peritoneal durante o estabelecimento do pneumoperitônio pela técnica fechada. MÉTODO: Em 11 porcos a agulha foi introduzida na cavidade peritoneal através do hipocôndrio esquerdo. Provas de posicionamento da ponta do instrumento foram efetuadas. Insuflou-se CO2 e registraram-se periodicamente pressões, fluxos e volumes. A posição intraperitoneal da agulha foi confirmada e esta foi retirada, sendo re-introduzida no hipocôndrio direito e posicionada sob visão direta no espaço pré-peritoneal. Os mesmos parâmetros foram aferidos. RESULTADOS: A prova do escoamento foi sempre positiva no peritônio. Não se encontrou resistência à introdução de soro no peritônio em nenhum caso, mas sim em 45,5% dos casos no pré-peritônio. Soro algum foi recuperado em 63,5% no peritônio e em 54,5% no pré-peritônio. O gotejamento fluiu livremente em 66,6% das vezes no peritônio e em 45,5% dos casos no préperitônio. No peritônio, pressões iniciais de 5,20 mmHg aumentaram progressivamente durante 123 segundos até atingir 15 mmHg. No pré-peritônio a pressão inicial foi de 15,60 mmHg e oscilou entre 12 e 15,60 mmHg. O volume de gás injetado no peritônio foi de 1500 ml e de 100 ml no pré-peritônio. CONCLUSÕES: Aspiração e observação do escoamento e do gotejamento são importantes; recuperar ou não o soro é inconclusivo. Pressão inicial menor ou igual a 5 mmHg é indicativo da ponta da agulha no peritônio, onde devem caber dez vezes mais gás que no pré-peritônio. No peritônio os aumentos das pressões e dos volumes pode ser previstos mediante estatísticas.

Parâmetros eficientes do posicionamento adequado da ponta da agulha de veress durante o estabelecimento de pneumoperitônio

OBJETIVO: Avaliar a possibilidade do estabelecimento de parâmetros fidedignos do adequado posicionamento da ponta da agulha de Veress no interior da cavidade peritoneal durante o estabelecimento do pneumoperitônio. MÉTODO: Em 100 pacientes selecionados a ponta da agulha de Veress foi introduzida na cavidade peritoneal e o insuflador foi programado para fluxo de 1,2L/min e pressão máxima final para 12mmHg. No início da insuflação e a cada 20 segundos a pressão intraperitoneal (PI) e o total do volume injetado até aquele momento (TVI) eram registrados. Os dados foram tratados por correlações estatísticas entre momentos e PI, e momentos e TVI. Também foi estabelecida a previsão dos valores de PI e TVI no final de cada um dos quatro primeiros minutos de insulflação, utilizando-se os modelo estimados: PI = 2,3083 + 0,0266 x tempo + 8,3x10-5 x tempo³ - 2,44x10-7 x tempo³ ; TVI = 0,813 + 0,0157 x tempo. RESULTADOS: A PI e o TVI mostraram correlação entre momentos pré-estabelecidos da criação do pneumoperitônio, sendo constatado um ajuste forte: PI = -2E - 07 x tempo³ + 8E - 05 x tempo² + 0,0266 x tempo + 2,3083, com coeficiente de explicação (R2) = 0,8011; TVI = 0,0157 x tempo + 0,1813, com R2 = 0,9604. A previsão de PI e TVI mostrou: PI(mmHg): 1min=4,15; 2min=6,27; 3min=8,36; 4min=10,10 e TVI(L): 1min=1,12; 2min=2,07; 3min=3,01; 4min=3,95. CONCLUSÕES: Parâmetros fidedignos para PI e TVI , quando a ponta da agullha de Veress se encontra na cavidade peritoneal, em dados momentos da insuflação podem ser estabelecidos durante a criação do penumoperitônio.

Valor das provas de posicionamento da ponta da agulha de veress em punção do hipocôndrio esquerdo na instalação do pneumoperitônio

OBJETIVO: Avaliar provas de posicionamento da agulha de Veress no hipocôndrio esquerdo na criação do pneumoperitônio. MÉTODO: Em cem pacientes puncionados no hipocôndrio esquerdo, provas de posicionamento da agulha foram avaliadas, considerando-as positivas quando, na prova da aspiração (PA), material orgânico era aspirado; na prova da resistência (PRes), exercia-se pequena força no êmbolo da seringa à infusão de líquido; na prova da recuperação (PRec), não se recobrava o líquido infundido; na do gotejamento (PG), as gotas escoavam rapidamente e, na prova da pressão intraperitoneal inicial (PPII), os níveis eram = 8mmHg. PA positiva denunciava iatrogenia, enquanto que PRes, PRec, PG e PPII positivas indicavam que a ponta da agulha estava adequadamente posicionada na cavidade peritoneal. Foram calculadas a sensibilidade (S) e a especificidade (E) das provas, e os seus valores preditivos positivos (VPP) e negativos (VPN), mediante correlação dos resultados verdadeiro-positivos (a), falso-positivos (b), falso negativos (c) e verdadeiro-negativos (d), segundo as fórmulas: S=[a/(a+c)]x100; E=[d/(b+d)]x100; VPP=[a/(a+b)]x100; VPN=[d(c+d)]x100. RESULTADOS: Na PA, constatou-se que S e VPP não puderam ser aplicados, e E=100% e VPN=100%. Na PRes, S=0%, E=100%, VPP=não existiu e VPN=90%. Tanto na PRec quanto na PG, S=50%, E=100%, VPP=100% e VPN=94,7%. Na PPII, obteve-se que S, E, VPP e VPN=100%. CONCLUSÕES: Na punção no hipocôndrio esquerdo, PA negativa garante ausência de lesões; a PRes é insegura quanto ao mau posicionamento da agulha, mas indica corretamente o bom; a PRec e a PG não reconhecem bem o adequado posicionamento, mas detectam com segurança o inadequado; a PPII acusa com segurança tanto o mau quanto o bom posicionamento da agulha, sendo a prova mais confiável dentre as estudadas.

Efeitos do dimetilsulfóxido no estresse oxidativo e na regeneração hepática pós-hepatectomia em ratos

OBJETIVO: avaliar a influência do DMSO sobre o estresse oxidativo e a regeneração hepática pós-HP via um modelo experimental. MÉTODO: 36 ratos Wistar machos jovens foram aleatoriamente distribuídos em dois Grupos de 18 animais: parcialmente hepatectomizados com infusão diária de solução salina (controle) e parcialmente hepatectomizados com aporte diário intraperitoneal de DMSO, todos por duas semanas. Nos tempos 36h (T1), 168h (T2) e 336h (T3) pós-HP, glutationa (GSH) foi medida no plasma e no tecido hepático, enquanto glicose e bilirrubina total foram aquilatados no sangue. A massa do fígado residual, nos mesmos tempos, foi o parâmetro utilizado para estimar a evolução da regeneração do fígado. RESULTADOS: DMSO baixou os níveis de GSH hepático e sangüíneo mas não interferiu na evolução da massa em regeneração. CONCLUSÃO: DMSO inibiu o estresse oxidativo pós-HP mas não mostrou alterações significantes na regeneração hepática em ratos.