CDK9 regulates AR promoter selectivity and cell growth through serine 81 phosphorylation.

Previously we determined that S81 is the highest stoichiometric phosphorylation on the androgen receptor (AR) in response to hormone. To explore the role of this phosphorylation on growth, we stably expressed wild-type and S81A mutant AR in LHS and LAPC4 cells. The cells with increased wild-type AR expression grow faster compared with parental cells and S81A mutant-expressing cells, indicating that loss of S81 phosphorylation limits cell growth. To explore how S81 regulates cell growth, we tested whether S81 phosphorylation regulates AR transcriptional activity. LHS cells stably expressing wild-type and S81A mutant AR showed differences in the regulation of endogenous AR target genes, suggesting that S81 phosphorylation regulates promoter selectivity. We next sought to identify the S81 kinase using ion trap mass spectrometry to analyze AR-associated proteins in immunoprecipitates from cells. We observed cyclin-dependent kinase (CDK)9 association with the AR. CDK9 phosphorylates the AR on S81 in vitro. Phosphorylation is specific to S81 because CDK9 did not phosphorylate the AR on other serine phosphorylation sites. Overexpression of CDK9 with its cognate cyclin, Cyclin T, increased S81 phosphorylation levels in cells. Small interfering RNA knockdown of CDK9 protein levels decreased hormone-induced S81 phosphorylation. Additionally, treatment of LNCaP cells with the CDK9 inhibitors, 5,6-dichloro-1-β-D-ribofuranosylbenzimidazole and Flavopiridol, reduced S81 phosphorylation further, suggesting that CDK9 regulates S81 phosphorylation. Pharmacological inhibition of CDK9 also resulted in decreased AR transcription in LNCaP cells. Collectively these results suggest that CDK9 phosphorylation of AR S81 is an important step in regulating AR transcriptional activity and prostate cancer cell growth.

Difusión del consumo de leche en España (1865- 1981)

La aproximación habitual en el estudio de la difusión del consumo de un alimento, además de descomponer su aportación nutricional, consiste en estudiar la evolución de sus consumos medios. Pero en todo proceso de difusión de un nuevo producto, establecer el consumo promedio es tan importante como conocer el número de consumidores. Este artículo propone un análisis de la recepción del consumo de leche entre la población española atendiendo a ambas dimensiones entre finales del siglo XIX y 1981. Esto es, se combinará el conocimiento de la evolución del número de consumidores con el de sus niveles medios de consumo. Adoptar este planteamiento supone enfrentarse con el problema de la ausencia de datos sobre la magnitud de consumidores en las fuentes estadísticas disponibles. Este artículo propone una estrategia metodológica diseñada para reconstruir la evolución de esa población tanto en una escala temporal como espacial.

Las cooperativas de consumo en España, 1865- 1939: Un mecanismo alternativo de acceso a los alimentos

Desde su nacimiento a mediados del siglo XIX en Rochdale (Gran Bretaña), el movimiento cooperativo de consumo se expandió rápidamente por toda Europa. Conocer cómo funcionaron estas entidades puede proporcionar nuevos elementos de análisis sobre el consumo de alimentos, especialmente en aquellas regiones o ciudades donde tuvieron una mayor difusión. Las cooperativas de consumo distribuían alimentos básicos entre sus asociados, por lo que pudieron constituir un importante mecanismo de acceso a los alimentos en las primeras fases de la transición nutricional. En esta investigación se propone una primera aproximación a la evolución del cooperativismo de consumo en España entre mediados del siglo XIX y la Guerra Civil, prestando especial atención a su desarrollo cronológico y geográfico; estructura ideológica; organización y gestión interna; y a su impacto en la dieta. Las primeras conclusiones indican que el cooperativismo de consumo en España se desarrolló más tarde que en otros países de Europa, y que se localizó en las regiones más industrializadas y urbanizadas del país. Este cooperativismo estuvo inicialmente muy vinculado a las organizaciones obreras, y más tarde también bajo la influencia de la Iglesia Católica. Principalmente distribuían alimentos básicos a precios de mercado entre los asociados y sus familiares, a los que además se les ofrecían servicios de tipo asistencial, cultural y educativo. Es decir, eran cooperativas que respondían al modelo rochdaliano y que no ayudaron en gran medida a la difusión de nuevos alimentos en el marco de la transición nutricional, pero sí a mantener los niveles de vida en segmentos de población urbana con bajos ingresos que debían acceder a los productos básicos por vía monetaria.

Condition of the State of Iowa, 1944 (50th General Assembly)

A transcript of the Condition of the State of Iowa speech by Governor Hickenlooper delivered at the State Capitol.

[1 lettre autographe signée d'Alexandre Delaistre à Monsieur de Beauchesne, 28 mars 1865]

Au sujet d'Elleviou "qui a fait longtemps les délices de l'Opéra-Comique". Lui transmet un autographe d'Elleviou. - L'autographe est manquant. - Ancienne cote : "Dossier d'artiste Elleviou"

Exil antifasciste et politique fédérale du refuge : le camp de Bassecourt (1944-1945)

En février 1944, une soixantaine d'hommes, venus de différents pays d'Europe dominés par des dictatures, sont rassemblés dans un camp spécial situé dans le Jura. Le camp de Bassecourt réunit des réfugiés politiques. Sa création est le résultat d'une politique initiée dans les années 1930, qui se prolonge jusqu'à la fin de la guerre. Il constitue un terrain fécond pour examiner, d'une part, le traitement réservé par la Confédération à ces réfugiés, considérés comme dangereux et indésirables en raison de leur engagement politique, et, d'autre part, les stratégies mises en oeuvre par les internés pour défendre leurs intérêts et poursuivre leur lutte contre le fascisme. Les changements survenus dans l'équilibre des forces européennes au tournant des années 1944 et 1945 conduisent la Suisse à changer de politique, illustrant par là même le caractère improvisé de cette dernière ; ils offrent aussi aux réfugiés l'opportunité de participer à la reconstruction de leur pays et d'y jouer un rôle politique.