Augmentation de l’absorption intestinale à l’aide de promédicaments se liant aux gangliosides GM1

Le but de ce projet est de développer une approche biomimétique pour augmenter l'absorption de molécules actives peu perméables. Cette approche réplique le mécanisme d'internalisation de la toxine du choléra par sa liaison au récepteur GM1 à la surface des cellules intestinales. La technologie proposée est de synthétiser des promédicaments composés d'une molécule active, d'un espaceur et d'un peptide ayant de l'affinité pour le GM1. Les hypothèses de ce projet sont que le peptide faisant partie du promédicament augmentera l'absorption intestinale de médicaments peu perméables et que le complexe sera métabolisé rapidement après son absorption. Des prototypes de promédicaments ont été synthétisés et des essais de stabilité, d'affinité et de perméabilité sur les peptides et les promédicaments ont été développés et réalisés. Les résultats de cette étude ont démontré la possibilité de synthétiser des promédicaments à partir d'un peptide liant le GM1 et d'une molécule thérapeutique ayant une faible biodisponibilité. Les essais de stabilité, d'affinité et de perméabilité ont été optimisés et implémentés avec succès. Les études in vitro initiales ont rapporté des résultats prometteurs concernant les propriétés de liaison du peptide utilisé et d'un des promédicaments préparés. Par contre, les résultats des essais de stabilité ont montré un métabolisme partiel des promédicament dans le plasma ainsi qu'une instabilité des solutions mères. De plus, les essais de perméabilité se sont avérés non concluants. Les prochaines études porteront sur la préparation de nouveaux promédicaments par une approche similaire ainsi que sur l'investigation du mécanisme d'internalisation du peptide.

Neurofilaments and NFL-TBS.40-63 peptide penetrate oligodendrocytes through clathrin-dependent endocytosis to promote their growth and survival in vitro.

International audience

Anticancer and antibacterial secondary metabolites from the endophytic fungus Penicillium sp. CAM64 against multi-drug resistant Gram-negative bacteria.

Background: The emergence of multiple-drug resistance bacteria has become a major threat and thus calls for an urgent need to search for new effective and safe anti-bacterial agents. Objectives: This study aims to evaluate the anticancer and antibacterial activities of secondary metabolites from Penicillium sp. , an endophytic fungus associated with leaves of Garcinia nobilis . Methods: The culture filtrate from the fermentation of Penicillium sp. was extracted and analyzed by liquid chromatography– mass spectrometry, and the major metabolites were isolated and identified by spectroscopic analyses and by comparison with published data. The antibacterial activity of the compounds was assessed by broth microdilution method while the anticancer activity was determined by the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide assay. Results: The fractionation of the crude extract afforded penialidin A-C (1-3), citromycetin (4), p-hydroxyphenylglyoxalaldoxime (5) and brefelfin A (6). All of the compounds tested here showed antibacterial activity (MIC = 0.50 – 128 μg/mL) against Gramnegative multi-drug resistance bacteria, Vibrio cholerae (causative agent of dreadful disease cholera) and Shigella flexneri (causative agent of shigellosis), as well as the significant anticancer activity (LC50 = 0.88 – 9.21 μg/mL) against HeLa cells. Conclusion: The results obtained indicate that compounds 1-6 showed good antibacterial and anticancer activities with no toxicity to human red blood cells and normal Vero cells.

In vitro comparative study of Bougainvillea spectabilis "stand" leaves and Bougainvillea variegata leaves in terms of phytochemicals and antimicrobial activity

Aim: To study the qualitative analysis of phytochemicals and antibacterial activity of the ethanolic and methanolic extracts of Bougainvillea spectabilis and Bougainvillea variegata leaves. Methods: Phytochemical constituents were determined qualitatively by the Harborne method, while antimicrobial activities were determined by measuring the zone of inhibition on Mueller Hinton Agar. Results: The maximum inhibitory effects were obtained against the Gram positive microbe Staphylococcus aureus for the methanolic extracts of both B. spectabilis [(28.54 ± 0.18) mm] and B. variegata [(21.97 ± 0.06) mm]. The Gram negative microbes Proteus vulgaris [(16.00 ± 0.15) mm] and Serratia marcescens [(16.00 ± 0.06) mm] gave maximum inhibitory effects for the ethanolic extracts of B. variegata, while Salmonella typhimurium [(17.26 ± 0.12) mm] gave a maximum zone of inhibition for the methanolic extract of B. spectabilis. No inhibitory effects were observed for the extracts of B. spectabilis or B. variegate against Enterococcus faecalis, Vibro cholera or Klebsiella pneumoniae. Conclusion: Both B. spectabilis and B. variegata possess significant antimicrobial activity that, following additional studies, could replace commercially known antibiotics. © 2012 China Pharmaceutical University.

Gastrodiplomacia como herramienta de política exterior. estudio de caso: Perú

El presente trabajo tiene como objetivo analizar la manera mediante la cual Perú ha incor- porado la gastrodiplomacia a su estrategia de diplomacia cultural como componente de su política exterior. Con el fin de cumplir este propósito, se va a defender que desde el 2008 el país Inca ha incorporado la gastrodiplomacia a su estrategia de diplomacia cultural em- pleando dos herramientas. Primero, a través de su Plan de Política Exterior Cultural, en donde se señalan objetivos claros en temas de gastronomía. En segundo lugar, con el uso de su marca país mediante la cual se promociona al Perú como un país atractivo gracias a su amplia oferta gastronómica. El trabajo es de carácter analítico y descriptivo ya que pretende entender la manera en la que Perú incorporó la gastrodiplomacia en su política exterior y describir esos objetivos y características de su Plan de Política Exterior Cultural y de su estrategia de marca país.