Efeito do tratamento com algumas vitaminas B na potencialização do efeito antiinflamatório e antinociceptivo do diclofenaco e da talidomida

Mostrou-se que o pré-tratamento com as vitaminas tiamina[B1], piridoxina[B6] e cianocobalamina [B12], isoladas ou administradas conjuntamente, não inibiu o edema de pata produzido pela carragenina em ratos, nem as contorções abdominais produzidas pelo ácido acético em camundongos. Por outro lado, o diclofenaco [25 ou 50mg/kg] ou talidomida [45mg/kg] inibiram o edema de pata em ratos, e a associação das três vitaminas à estas drogas, mas não as vitaminas administradas isoladamente, potencializou os efeitos do diclofenaco [25 ou 50mg/kg] no tempo de quatro horas e a talidomida [45mg/kg], nos tempos de duas, três e quatro horas ap��s a carragenina. As contorções abdominais em camundongos foram inibidas pelas doses de 25 ou 50mg/ kg de diclofenaco. A associação das três vitaminas ou apenas da cianocobalamina, potencializou as duas doses do diclofenaco utilizadas. As contorções abdominais foram inibidas também pela talidomida [45mg/kg] e a associação das três vitaminas, ou cada uma das vitaminas administradas isoladamente, foram capazes de potencializar os efeitos da talidomida. É provável que a diferença no mecanismo de ação destas drogas seja responsável por esta diferença dos efeitos das vitaminas. O presente estudo preconiza o uso de antiinflamatórios, combinados com as vitaminas tiamina[B1], piridoxina[B6] e cianocobalamina [B12], em doenças crônicas, diminuindo assim a dose destas drogas e seus efeitos colaterais. Palavras-chave: Diclofenaco; talidomida; contorção abdominal; piridoxina; cianocobalamina; tiamina.

Aspectos toxicológicos do bissulfito e outros agentes tóxicos sobre a síntese de glicerol-3-fosfato desidrogenase citoplasmática de levedura de panificação

A síntese de glicerol-3-fosfato desidrogenase intracelular (EC 1.1.1.8) foi investigada a partir de fermento de panificação em cultivos submersos, contendo glicose ou glicerol como únicas fontes de carbono. Agentes inibitórios da via glicolítica, do ciclo de Krebs e da Cadeia Respiratória inibiram a síntese da enzima quando adicionados em baixas concentrações até 7,5 x 10-4 mol/L. A repressão exercida pela glicose sobre a síntese da glicerol-3-fosfato desidrogenase em meio YP-glicose foi reduzida, com a adição de produtos de fermentação e de bissulfito de sódio. Observou-se aumentos de 22-110% na síntese da enzima. Entretanto, em meio YP-glicerol, a adição de bissulfito de sódio 0,06 % (p/v) reduziu a síntese da enzima em 29%, enquanto, o acetaldeído 0,012 % (v/v) estimulou a síntese de glicerol-3-fosfato desidrogenase em 12%. Palavras-chave: fermento de panificação; glicerol-3-fosfato desidrogenase; inibidores.

Inclusion complex of S(-) bupivacaine and 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin: study of morphology and cytotoxicity

Local anesthetics (LA) belong to a class of pharmacological compounds that attenuate or eliminate pain by binding to the sodium channel of excitable membranes, blocking the influx of sodium ions and the propagation of the nerve impulse. S (-) bupivacaine (S(-) bvc) is a local anesthetic of amino-amide type, widely used in surgery and obstetrics for sustained peripheral and central nerve blockade. This article focuses on the characterization of an inclusion complex of S(-) bvc in 2-hydroxypropyl-ß-cyclodextrin (HP-ß-CD). Differential scanning calorimetry, scanning electron microscopy and X-Ray diffraction analysis showed structural changes in the complex. In preliminary toxicity studies, the cell viability tests revealed that the inclusion complex decreased the toxic effect (p<0.001) produced by S(-) bvc. These results suggest that the S(-) bvc:HP-ß-CD inclusion complex represents a promising agent for the treatment of regional pain. Keywords: S(-) bupivacaine; cyclodextrin; inclusion complex.

Assessment of central venous catheter-associated infections using semi-quantitative or quantitative culture methods

Semiquantitative (Maki) and quantitative (Brun- Buisson) culture techniques were employed in the diagnosis of catheter-related bloodstream infections (CRBSI) in patients who have a short-term central venous catheter (inserted for 30 days). The diagnosis of CRBSI was based on the results of semiquantitative and quantitative culture of material from the removed catheters. Catheter tips (118) from 100 patients were evaluated by both methods. Semiquantitative analysis revealed 34 catheters (28.8%) colonized by ≥15 colonyforming units (cfu), while quantitative cultures (34 catheters, 28.8%) showed the growth of ≥103 cfu/mL. Bacteremia was confirmed in four patients by isolating microorganisms of identical species from both catheters and blood samples. Using the semiquantitative culture technique on short-term central venous catheter tips, we have shown that with a cut-off level of ≥15 cfu, the technique had 100.0% sensitivity, specificity of 68.4%, 25.0% positive predictive value (PPV) and 100.0% negative predictive value (NPV), efficiency of 71.4% and a prevalence of 9.5%. The quantitative method, with a cut-off limit of ≥103 cfu/mL, gave identical values: the sensitivity was 100.0%, specificity 68.4%, positive predictive value (PPV) 25.0%, negative predictive value (NPV) 100.0%, efficiency 71.4% and prevalence 9.5%. We concluded that the semiquantitative and quantitative culture methods, evaluated in parallel, for the first time in Brazil, have similar sensitivity and specificity. Keywords: central venous catheter; semi-quantitative culture; quantitative culture; catheter-related bacteremia.

Influência de fluídos biológicos na sobrevivência de Staphylococcus aureus sobre diferentes superfícies secas

Sabe-se que a transmissão de infecções hospitalares, via cruzada ou ambiental, é facilitada pela sobrevivência de microrganismos em superfícies secas que pode ser favorecida pela presença de fluídos biológicos. Visando demonstrar o cuidado com substâncias corporais na rotina de limpeza, esse estudo avaliou a influência de alguns fluídos biológicos (sangue, urina e saliva artificial) na sobrevivência de Staphylococcus aureus (ATCC 25923), depositados de modo similar, sobre diferentes superfícies ap��s secagem. O sangue foi capaz de preservar a viabilidade bacteriana por até 72 dias quando depositado sobre piso cerâmico. O tecido em fibra de algodão permitiu maior tempo de sobrevivência em comparação ao tecido sintético. Esses resultados demonstram que a composição do fluído biológico e o tipo de suporte altera o tempo da sobrevivência bacteriana em condições ambientais. Palavras–chave: Staphylococcus aureus; fluidos biológicos; sobrevivência bacteriana

Cryptomoschatone D2 from Cryptocarya mandioccana: cytotoxicity against human cervical carcinoma cell lines

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Effect of divalent metal ions on the activity and stability of β-galactosidase isolated from Kluyveromyces lactis

In this study, it was demonstrated that β-galactosidase can be deactivated and reactivated with EDTA and divalent metal ions. The enzyme was deactivated after 20 minutes in EDTA solution. Maximal deactivation at the lowest EDTA concentration (10-3 mol.L-1) occurred in the presence of Tris-HCl buffer (pH 7.0). The enzyme recovered 50% of its initial activity after 10 minutes at Mg2+concentrations higher than 0.1 mmol.L-1. Experimental concentrations of 0.1 mmol.L-1 Mn2+ and 1.0 mmol.L-1 Co2+ were sufficient to reactivate the enzyme to around 300% of the control activity for the Mn2+ ion and nearly 100% for the Co2+ ion. The enzyme gradually lost its activity when the Co2+ concentration was 10-2 mol.L-1. Ni2+ and Zn2+ were unable to restore the catalytic activity. Km app and Vmax app were 1.95 ± 0.05 mmol.L-1 and 5.40 ± 0.86x10-2 mmol.min-1.mg-1, with o-NPG as substrate. Optimal temperature and pH were 34oC and 7.5. The half-life (t1/2) at 30°C was 17.5 min for the holoenzyme and 11.0 min for the apoenzyme. With respect to pH variation, the apoenzyme proved to be more sensitive than the holoenzyme. Keywords: β-galactosidase. Divalent metallic ions. Enzyme activity. Stability. RESUMO Efeito de íons metálicos divalentes na atividade e estabilidade da β-galactosidase isolada de Kluyveromyces lactis Este estudo demonstra como a β-galactosidase pode ser desativada e reativada usando EDTA e íons metálicos divalentes. A enzima foi desativada ap��s 20 minutos na presença de EDTA. Desativação máxima para a menor concentração de EDTA (10-3 mol.L-1) ocorreu na presença do tamp��o Tris-HCl. A enzima recuperou 50% de sua atividade inicial ap��s 10 minutos na presença de Mg2+ em concentrações superiores a 0,1mmol.L-1. Concentrações de 10-4 e 10-3mol.L-1 de Mn2+ e Co2+ foram suficientes para reativar a enzima em 300% comparado ao controle de íons Mn2+ e aproximadamente 100% para íons Co2+. A enzima perdeu gradualmente a sua atividade quando a concentração foi de 10-2 mol.L-1. Ni2+ e Zn2+ foram incapazes de restabelecer a atividade catalítica. Km app e Vmax app foram 1,95 ± 0,05 mmol.L-1 e 5,40 ± 0,86 x 10-2 mmol.min-1.mg-1. A temperatura e pH ótimos foram 34ºC e 7,5. A meia vida da holoenzima foi de 17,5 min a 30ºC e para a apoenzima foi de 11,0 min a 30ºC. Quanto à variação de pH, a apoenzima provou ser mais sensível que a holoenzima. Palavras-chave: β-galactosidase. Íons metálicos divalentes. Atividade enzimática. Estabilidade.

Regulamentação Sanitária de Medicamentos

A regulamentação sanitária de medicamentos é uma das oito diretrizes da Política Nacional de Medicamentos. Trata-se da fiscalização e regulamentação de registro de medicamentos e da autorização de funcionamento desde os produtores até o varejo de medicamentos, bem como das restrições àqueles sujeitos a controle especial. A regulamentação sanitária de medicamentos tem como objetivo garantir eficácia, segurança, qualidade e custo aos produtos farmacêuticos. Os estudos clínicos dos medicamentos de Referência, a bioequivalência ou biodisponibilidade relativa e testes de equivalência dos medicamentos similares e genéricos são meios de avaliar a eficácia e a segurança. A qualidade é garantida lote a lote pelas Boas Práticas de Fabricação e Controle dos produtos farmacêuticos e a certificação da empresa pela ANVISA. O custo é avaliado pela câmara técnica de medicamento (CMED), que estabelece os critérios para fixação e ajuste de preços dos produtos farmacêuticos. No p��s-registro, a efetividade, segurança e qualidade dos produtos são avaliadas por meio das comprovações exigidas na renovação do registro e, principalmente, pelo programa de farmacovigilância. Palavras-chave: Registro de Produtos. Medicamentos de Referência. Medicamentos Similares. Medicamentos Genéricos. Alteração de Registro de Produtos. ABSTRACT Health Regulations for Drugs The health regulation of drugs is one of eight guidelines issued within the National Drug Policy. It refers to the supervision and regulation of drug registration and the approval of operations, from the manufacturers to the retailers of medicines, as well as the restrictions that apply to drugs under special control. The health regulation of medicines is aimed at controlling the effectiveness, safety, quality and cost of pharmaceutical products. Clinical studies of brand-name (innovator) medicines, bioequivalence or relative bioavailability and the equivalence tests of generic and ‘similar’ brand-name drugs are means used to assess efficacy and safety. Quality is assured on a batch-to-batch basis by compliance with the Good Manufacturing Practices and Control of pharmaceutical products and by the certification of companies offered by ANVISA. The cost of a medicine is assessed by the Technical Chamber of Medicine (CMED), which establishes the criteria for setting and adjusting the prices of pharmaceutical products. After registration, the effectiveness, safety and quality of products are monitored by means of the tests required on renewal of registration and especially by the pharmacovigilance program. Keywords: Product Registration. Original Brand-name Drugs. Similar Drugs. Generic Drugs. Modification of Product Registration.

Psicopatologia e educação infantil: elaboração de manual de orientação sobre os transtornos do espectro do autismo

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Controvérsias sobre a democracia participativa protagónica

Este artigo apresenta duas interpretações distintas da Revolução Bolivariana: uma crítica e outra favorável, à luz do que nele se considera o denominador comum dos conceitos liberais de democracia e, ao final, procura apontar os limites da crítica e alguns desafios a serem enfrentados pelos que a apoiam.

O fragmento poético em cadernos de João de Aníbal Machado

Os Cadernos de João (1957) encerram três livros anteriores de Aníbal Machado: ABC das catástrofes, Topografia da insônia e Poemas em prosa. A originalidade da coletânea está no fato de que abriga uma diversidade de formas e gêneros, entre eles o fragmento e o poema em prosa. Neste trabalho, propomo-nos a estudar o fragmento poético nos Cadernos de João, a partir da ideia de poiesis, tal como a concebeu os primeiros românticos alemães, sobretudo Schlegel e Novalis, para o quais o fragmento era capaz de incorporar, a um só tempo, crítica, teoria e criação.