Effects of Exercise Training on Hepatic Microsomal Triglyceride Transfer Protein Content in Rats

Microsomal triglyceride transfer protein (MTP) is a protein that exerts a central regulatory role in very-low-density lipoprotein (VLDL) assembly and secretion. The purpose of the study was to investigate the effects of all exercise-training program oil hepatic content of MTP and its relation to hepatic VLDL-triglyceride (VLDL-TG) production in response to lipid infusion. Female rats either fed a standard (SD) or all obesity-induced high-fat (HF; 43% as energy) diet for 8 weeks were Subdivided into sedentary (Sed) and trained (Tr) groups. Exercise training consisted Of Continuous running on a motor-driven rodent treadmill 5 times/week for 8 weeks. At the end of this period, all rats in the fasted state were intravenously infused with a 20% Solution of intralipid for 3 h followed by all injection of Triton WR1339 to block lipoprotein lipase. An additional control grout) consisting of Sed rats fed the SD diet was infused with saline (0.9% NaCl). Plasma TG accumulation was thereafter measured during 90 min to estimate VLDL-TG production. Under HF diet, hepatic MTP content and plasma TG accumulation after Triton blockade (thus reflecting VLDL-TG synthesis and secretion) were not changed in Sed rats, whereas liver TG content was highly increased (similar to 90%; p<0.01). Oil the other hand, training reduced liver MTP protein content in both SD(-18%) and HF(-23%) fed rats(p<0.05). Plasma VLDL-TG accumulation was also lower (p<0.05) in Tr than in Sed rats fed the HF diet. This effect was not observed in SD fed rats. Furthermore, the exercise training-induced decrease in VLDL-TG production in HF rats was associated with a decrease in liver TG levels. It is Concluded that in addition to a reduction in liver TG content, exercise training reduces VLDL synthesis and/or secretion in HF fed rats probably via MTP regulation.

Food restriction and refeeding induces changes in lipid pathways and fat deposition in the adipose and hepatic tissues in rats with diet-induced obesity

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)

Steatosis of indeterminate cause in a pediatric group: is it a primary mitochondrial hepatopathy?

CONTEXTO E OBJETIVO: em crianças, a esteatose hepática pode se relacionar a erros inatos do metabolismo (EIMs) ou à doença hepática gordurosa não-alcoólica (DHGNA). O objetivo deste estudo foi avaliar e caracterizar esteatose de causa indeterminada por meio de análises morfológica e morfométrica em tecido hepático. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo transversal nos Departamentos de Patologia da Faculdade de Ciências Médicas da Universidade Estadual de Campinas (FCM-Unicamp) e Faculdade de Medicina de Botucatu da Universidade Estadual Paulista (FMB-Unesp). MÉTODOS: Foram utilizadas 18 biópsias hepáticas consecutivas obtidas de 16 pacientes com idade variando de 3 meses a 12 anos e 9 meses, inseridas num banco de dados no período do estudo, que foram analisadas por microscopia óptica e eletrônica. Na microscopia eletrônica, foi realizada determinação da densidade mitocondrial e da área superficial média das mitocôndrias nos hepatócitos. Dez pacientes com idade variando de 1 a 14 anos foram usados como grupo controle. RESULTADOS: Foi detectada esteatose pura, não acompanhada por fibrose ou outra alteração histológica. Foi verificado que, na predominância de esteatose microvesicular, houve aumento significativo da área mitocondrial média. CONCLUSÃO: A esteatose microvesicular pode estar relacionada à hepatopatia mitocondrial primária, principalmente devido à redução na β-oxidação ou parcial estagnação da fosforilação oxidativa. Por essas razões, esta forma de esteatose (que não pode ser chamada de pura) possivelmente represente uma fase inicial no amplo espectro da DHGNA. Chamamos a atenção para casos de esteatose no grupo pediátrico com predomínio da forma microvesicular, uma vez que pode haver associação com desordens mitocondriais.

Alterações bioquímicas e hepáticas em ratos submetidos à uma dieta hiperlipídica/hiperenergética

OBJETIVO: O presente estudo teve como objetivo analisar as alterações bioquímicas hepáticas decorrentes da administração de uma dieta hiperlipídica/hiperenergética em ratos. MÉTODOS: Foram utilizados 20 ratos (Wistar) com 90 dias de idade divididos em dois grupos, grupo-controle constituída por ratos eutróficos alimentados com dieta comercial para roedores e grupo-dieta constituída por ratos submetidos a uma dieta hiperlipídica/hiperenergética semi purificada feita com 35% de gordura sendo 31% de origem animal a qual possui 39% de gordura saturada e 4% de origem vegetal (óleo de soja). Os animais do grupo-controle foram mantidos com dieta comercial Purina® e o grupo-dieta com uma dieta hiperlipídica/hiperenergética constituída por 35% de gordura. Após 60 dias de administração de uma dieta hiperlipídica/hiperenergética, analisou-se massa corporal, sensibilidade à insulina, concentração sérica de glicose, insulina e ácidos graxos livres e medida do nível de triglicerídeos, lipídeos totais e atividade lipogênica hepática. RESULTADOS: O grupo-dieta apresentou maior massa corporal e resistência à insulina. No sangue não foram encontradas diferenças entre os grupos para os níveis de glicose. Foi evidenciada maior concentração de insulina e de ácidos graxos livres no soro para o grupo-dieta. No fígado o nível de lipídeos totais, triglicerídeos e taxa lipo-gênica foram superiores às do grupo-controle. CONCLUSÃO: Portanto, nossos achados demonstram que dois meses de ingestão de dieta hiperlipídica/hiperenergética por ratos adultos eleva o peso corporal, ácidos graxos livres hepáticos, diminui a sensibilidade à insulina, demostrando sinais típicos de doença hepática gordurosa não-alcoólica.

Exercise and spirulina control non-alcoholic hepatic steatosis and lipid profile in diabetic Wistar rats

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)

Dietary restriction, caloric value and the accumulation of hepatic fat

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)

Avaliação clínica, laboratorial e dos marcadores bioquímicos do estresse oxidativo hepatocelular em ratos diabéticos induzidos pela aloxana

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

Efeito da fibra dietética e do exercício físico resistido na doença hepática gordurosa

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

Avaliação dos marcadores clínicos e inflamatórios da doença hepática gordurosa não alcoólica em mulheres na pós-menopausa com síndrome metabólica

Pós-graduação em Ginecologia, Obstetrícia e Mastologia - FMB

Estudo da inflamação e da autoimunidade na doença hepática gordurosa não alcoólica

Pós-graduação em Fisiopatologia em Clínica Médica - FMB

Lipidose hepática felina

Feline hepatic lipidosis or fatty liver disease is a cholestatic syndrome that affects domestic cats and is characterized by excess fat accumulation in the liver of cats. Symptoms commonly seen with this syndrome are anorexia, weight loss, lethargy, vomiting, jaundice, and occasionally behavioral or neurologic signs such as excessive drooling, blindness, coma, and seizures. The diagnosis is based on the patient history, clinical examination, complementary examination, and the definitive diagnosis is obtained by cytology and/or histopathology of hepatic tissue. In serum biochemistry, the main findings include increased serum alkaline phosphatase (ALP), alanine aminotransferase (ALT), aspartate amino transferase (AST) and bilirubin. The gamma glutamyl transferase (GGT) is normal or slightly increased. The cornerstone of therapy is aggressive feeding to supply the cat full caloric requirements. Without aggressive nutritional support and intensive monitoring the fatty liver disease can be fatal

Influência da vitamina D sérica na adiponectina, visfatina e resistina nas alterações histológicas no fígado de pacientes com doença hepática gordurosa não alcoólica

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

Relation of Uric Acid to Serum Levels of High-Sensitivity C-Reactive Protein, Triglycerides, and High-Density Lipoprotein Cholesterol and to Hepatic Steatosis

Increased uric acid (UA) is strongly linked to cardiovascular disease. However, the independent role of UA is still debated because it is associated with several cardiovascular risk factors including obesity and metabolic syndrome. This study assessed the association of UA with increased high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), increased ratio of triglyceride to high-density lipoprotein cholesterol (TG/HDL), sonographically detected hepatic steatosis, and their clustering in the presence and absence of obesity and metabolic syndrome. We evaluated 3,518 employed subjects without clinical cardiovascular disease from November 2008 through July 2010. Prevalence of tis-CRP >= 3 mg/L was 19%, that of TG/HDL >= 3 was 44%, and that of hepatic steatosis was 43%. In multivariable logistic regression after adjusting for traditional cardiovascular risk factors and confounders, highest versus lowest UA quartile was associated with hs-CRP >= 3 mg/L (odds ratio [OR] 1.52, 95% confidence interval [CI] 1.01 to 2.28, p = 0.04), TG/HDL >= 3 (OR 3.29, 95% CI 2.36 to 4.60, p <0.001), and hepatic steatosis (OR 3.10, 95% CI 2.22 to 4.32, p <0.001) independently of obesity and metabolic syndrome. Association of UA with hs-CRP >= 3 mg/L became nonsignificant in analyses stratified by obesity. Ascending UA quartiles compared to the lowest UA quartile demonstrated a graded increase in the odds of having 2 or 3 of these risk conditions and a successive decrease in the odds of having none. In conclusion, high UA levels were associated with increased TG/HDL and hepatic steatosis independently of metabolic syndrome and obesity and with increased hs-CRP independently of metabolic syndrome. (C) 2012 Elsevier Inc. All rights reserved. (Am J Cardiol 2012;110:1787-1792)

Altered Glucose Homeostasis and Hepatic Function in Obese Mice Deficient for Both Kinin Receptor Genes

The Kallikrein-Kinin System (KKS) has been implicated in several aspects of metabolism, including the regulation of glucose homeostasis and adiposity. Kinins and des-Arg-kinins are the major effectors of this system and promote their effects by binding to two different receptors, the kinin B2 and B1 receptors, respectively. To understand the influence of the KKS on the pathophysiology of obesity and type 2 diabetes (T2DM), we generated an animal model deficient for both kinin receptor genes and leptin (obB1B2KO). Six-month-old obB1B2KO mice showed increased blood glucose levels. Isolated islets of the transgenic animals were more responsive to glucose stimulation releasing greater amounts of insulin, mainly in 3-month-old mice, which was corroborated by elevated serum C-peptide concentrations. Furthermore, they presented hepatomegaly, pronounced steatosis, and increased levels of circulating transaminases. This mouse also demonstrated exacerbated gluconeogenesis during the pyruvate challenge test. The hepatic abnormalities were accompanied by changes in the gene expression of factors linked to glucose and lipid metabolisms in the liver. Thus, we conclude that kinin receptors are important for modulation of insulin secretion and for the preservation of normal glucose levels and hepatic functions in obese mice, suggesting a protective role of the KKS regarding complications associated with obesity and T2DM.

Il "Progetto Bagnacavallo": prevalenza dell'ipertransaminasemia e NAFLD nella popolazione generale

Nel corso degli ultimi due decenni in particolare si è andata evidenziando a livello epatologico una entità definita oggi Non-alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) che si è andata ad affiancare alle cause in precedenza conosciute, fino a risultare, attraverso il succedersi di riscontri scientifici, la causa prevalente di epatopatia, in particolare nei paesi occidentali e industrializzati. Negli stessi anni un'altra problematica clinica complessa che va sotto il nome di Sindrome Metabolica si è andata via via delineando attraverso le sue molteplici correlazioni con quelle che sono le cause di morbidità e mortalità prevalenti nella nostra realtà, dal diabete alla patologia cardiovascolare e non ultima alla NAFLD stessa. Scopo dello Studio in oggetto a questa tesi era proprio di rivalutare nel territorio italiano la prevalenza di epatopatia in particolare correlabile alla NAFLD e la sua associazione con la Sindrome Metabolica.