Prospective analysis of adrenal function in patients with acute exacerbations of COPD: the Reduction in the Use of Corticosteroids in Exacerbated COPD (REDUCE) trial

OBJECTIVE To analyze prospectively the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis and clinical outcome in patients treated with prednisone for exacerbated chronic obstructive pulmonary disease (COPD). DESIGN Prospective observational study. SUBJECTS AND METHODS Patients presenting to the emergency department were randomized to receive 40 mg prednisone daily for 5 or 14 days in a placebo-controlled manner. The HPA axis was longitudinally assessed with the 1 μg corticotropin test and a clinical hypocortisolism score at baseline, on day 6 before blinded treatment, at hospital discharge, and for up to 180 days of follow-up. Prednisone was stopped abruptly, irrespective of the test results. Patients discharged with pathological test results received instructions about emergency hydrocortisone treatment. RESULTS A total of 311 patients were included in the analysis. Mean basal and stimulated serum total cortisol levels were highest on admission (496±398 and 816±413 nmol/l respectively) and lowest on day 6 (235±174 and 453±178 nmol/l respectively). Pathological stimulation tests were found in 63, 38, 9, 3, and 2% of patients on day 6, at discharge, and on days 30, 90, and 180 respectively, without significant difference between treatment groups. Clinical indicators of hypocortisolism did not correlate with stimulation test results, but cortisol levels were inversely associated with re-exacerbation risk. There were no hospitalizations or deaths as a result of adrenal crisis. CONCLUSION Dynamic changes in the HPA axis occur during and after the treatment of acute exacerbations of COPD. In hypocortisolemic patients who were provided with instructions about stress prophylaxis, the abrupt termination of prednisone appeared safe.

STXBP1 encephalopathy: A neurodevelopmental disorder including epilepsy

OBJECTIVE To give a comprehensive overview of the phenotypic and genetic spectrum of STXBP1 encephalopathy (STXBP1-E) by systematically reviewing newly diagnosed and previously reported patients. METHODS We recruited newly diagnosed patients with STXBP1 mutations through an international network of clinicians and geneticists. Furthermore, we performed a systematic literature search to review the phenotypes of all previously reported patients. RESULTS We describe the phenotypic features of 147 patients with STXBP1-E including 45 previously unreported patients with 33 novel STXBP1 mutations. All patients have intellectual disability (ID), which is mostly severe to profound (88%). Ninety-five percent of patients have epilepsy. While one-third of patients presented with Ohtahara syndrome (21%) or West syndrome (9.5%), the majority has a nonsyndromic early-onset epilepsy and encephalopathy (53%) with epileptic spasms or tonic seizures as main seizure type. We found no correlation between severity of seizures and severity of ID or between mutation type and seizure characteristics or cognitive outcome. Neurologic comorbidities including autistic features and movement disorders are frequent. We also report 2 previously unreported adult patients with prominent extrapyramidal features. CONCLUSION De novo STXBP1 mutations are among the most frequent causes of epilepsy and encephalopathy. Most patients have severe to profound ID with little correlation among seizure onset, seizure severity, and the degree of ID. Accordingly, we hypothesize that seizure severity and ID present 2 independent dimensions of the STXBP1-E phenotype. STXBP1-E may be conceptualized as a complex neurodevelopmental disorder rather than a primary epileptic encephalopathy.

Incidence and outcomes of symptomatic neonatal arterial ischemic stroke.

BACKGROUND AND OBJECTIVES Neonatal arterial ischemic stroke (NAIS) is associated with considerable lifetime burdens such as cerebral palsy, epilepsy, and cognitive impairment. Prospective epidemiologic studies that include outcome assessments are scarce. This study aimed to provide information on the epidemiology, clinical manifestations, infarct characteristics, associated clinical variables, treatment strategies, and outcomes of NAIS in a prospective, population-based cohort of Swiss children. METHODS This prospective study evaluated the epidemiology, clinical manifestations, vascular territories, associated clinical variables, and treatment of all full-term neonates diagnosed with NAIS and born in Switzerland between 2000 and 2010. Follow-up was performed 2 years (mean 23.3 months, SD 4.3 months) after birth. RESULTS One hundred neonates (67 boys) had a diagnosis of NAIS. The NAIS incidence in Switzerland during this time was 13 (95% confidence interval [CI], 11-17) per 100,000 live births. Seizures were the most common symptom (95%). Eighty-one percent had unilateral (80% left-sided) and 19% had bilateral lesions. Risk factors included maternal risk conditions (32%), birth complications (68%), and neonatal comorbidities (54%). Antithrombotic and antiplatelet therapy use was low (17%). No serious side effects were reported. Two years after birth, 39% were diagnosed with cerebral palsy and 31% had delayed mental performance. CONCLUSIONS NAIS in Switzerland shows a similar incidence as other population-based studies. About one-third of patients developed cerebral palsy or showed delayed mental performance 2 years after birth, and children with normal mental performance may still develop deficits later in life.

Na+ channel function, regulation, structure, trafficking and sequestration.

This paper is the second of a series of three reviews published in this issue resulting from the University of California Davis Cardiovascular Symposium 2014: Systems approach to understanding cardiac excitation-contraction coupling and arrhythmias: Na(+) channel and Na(+) transport. The goal of the symposium was to bring together experts in the field to discuss points of consensus and controversy on the topic of sodium in the heart. The present review focuses on Na(+) channel function and regulation, Na(+) channel structure and function, and Na(+) channel trafficking, sequestration and complexing.

Entwicklung und Implementierung von Modellen für ein Skills-Training-Parcours für internistische Assistenzärzte

„Entwicklung und Implementierung von Modellen für ein Skills-Training-Parcours für internistische Assistenzärzte “ V. Maier1 - K. Schnabel2 1 Universitätslinik für Allgemeine Innere Medizin, Inselspital, Bern 2 Berner interdisziplinäres Skills- und Schauspielpatientenzentrum (BiSS), Institut für Medizinische Lehre (IML), Abteilung für Unterricht und Medien (AUM) Einleitung: Im klinischen Alltag sind praktische Fertigkeiten gefordert, um Patienten sicher zu behandeln. Auch in der Schweizer Fachgesellschaft FMH kam es zu einer stärkeren Gewichtung der praktischen Fertigkeiten und müssen jetzt ein Logbuch über Art und Zeitpunkt der Intervention führen [1]. Am Inselspital Bern wurde dafür ein Skillsparcours etabliert, da in vielen Bereichen simulationsbasierte Ausbildungen traditionellen Methoden überlegen ist [2]. Der Skillsparcours besteht aus einem Nachmittag mit 4 nicht-invasiven Prozeduren und einem Nachmittag mit 5 invasiven Prozeduren. Eigens dafür wurden drei Modelle entwickelt und deren Tauglichkeit evaluiert. Fragestellung: Bilden die selbst gefertigten Modelle die Realität ausreichend ab? Material und Methoden: Innerhalb der 9 Posten (5 invasiv und 4 nichtinvasiv) wurden für die 5 invasiven Posten zwei Modelle aus dem Skillslab (BiSS) genutzt (Lumbalpunktion (LP) und Blasenkatheter (BK)) und drei Modelle neu entwickelt (Pleura-(PP), Aszites-(AP) und Knochenmarks-Punktion (KMP)). Die Modelle wurden mit Materialien aus dem Baumarkt entwickelt (Material ca. CHF 50/Stück). Der Aufbau der Modelle soll auf der Tagung demonstriert werden. Die Teilnehmer (N=12) und Dozenten (N=5) wurden zu der Qualität mittels Fragebogen befragt. Dabei wurde die individuelle Vorerfahrung und die Einschätzung der Teilnehmer erfragt. Die Frage zur Eignung des Modells war: „Das Modell war zum Üben geeignet“. Als Skala wurde eine Likert-Skala von 0 bis 5 (1=sehr ungeeignet, 5=sehr geeignet) benutzt. Ergebnisse: Die Assistenzärzte beurteilten die Modelleignung wie folgt (Median (Min;Max)): LP: 5 (4;5) KMP: 4.5 (3;5), PP: 4 (3;5), AP: 4.5 (2;5), BK-Einlage: 4.5 (4;6). Die Oberärzte, die jeweils nur das Modell bewerteten, an welchem sie den Kurs durchführten, beurteilten die Modelleignung wie folgt: LP 5.0, KMP: 5.0, PP 5.0, AP: 4.0, BK-Einlage: 3.0. Diskussion: Alle Modelle wurden sowohl von den Oberärzten als auch von den Assistenzärzten als zum Üben tauglich eingeschätzt. Zwischen den selbst hergestellten Low-Fidelity Modellen und den High-Fidelity Modellen gab es hierein keinen signifikanten Unterschied. Als am wenigsten tauglich wurde von den Oberärzten mit der Simulation der Blasenkatheter-Einlage ein High-Fidelity-Modell bewertet. Schlussfolgerungen: Alle Modelle für die Simulation der Punktionstechniken haben gut bis sehr gut funktioniert. Die selbst hergestellten Modelle bilden die Wirklich zum Üben der Techniken hinreichend gut und nicht schlechter als die High-Fidelity-Modelle ab. Selbst gebaute Modelle mit Materialien aus dem Baumarkt können das sonst sehr materialaufwändige Training mit Simulatoren genauso effektiv aber wesentlich effizienter durchführbar machen. Literatur bei den Autoren (1) Weiterbildungsordnung FMH 2014 (letzte Revision 4. September 2014). www.fmh.ch/files/pdf15/wbo_d.pdf (2) McGaghie WC, Issenberg SB, Cohen ER, Barsuk JH, Wayne DB (2011) Does simulation-based medical education with deliberate practice yield better results than traditional clinical education? A meta-analytic comparative review of the evidence. Acad Med. 2011 Jun;86(6):706-11

Meir Zipser an Isak Gran [Illustration] : (Autograph)

Maier Zipser

Na 1 Nachlass Max Horkheimer, 4 - Korrespondenzen u.a. mit Richard Bach (p. I 2, 131-358)

24 Briefe zwischen Richard Bach und Max Horkheimer, 1938-1940; 2 Briefe zwischen Alfred Chalk und Max Horkheimer, 17.10.1939, 14.11.1939; 3 Briefe von Morduch Lexandrowitsch und der American Consulate General, 1939; 4 Briefe von der American Consulate General und Max Horkheimer, 1938-1939; 1 Brief von Max Horkheimer an das Amtstgericht Berlin, 15.03.1939; 1 Brief von Max Horkheimer an Stiedry, 05.12.1938; 1 Brief von Max Horkheimer an den Collector of Custom, 26.10.1938; 2 Briefe zwischen Josef Maier und Carson Alexandrowitsch, 28.06.1938, 29.06.1938; 1 Brief von Margarete Baruch an Alice Maier, 11.04.1938; 1 Brief von Emanuel List an Carson Alexandrowitsch, 23.02.1938; 1 Abschrift des Briefes von der Metropolitan Opera Association New York an Morduch Lexandrowitsch, 22.02.1938; 1 Brief von Jacques Barzun an Max Horkheimer, 09.07.1947; 4 Briefe zwischen K. Baschwitz und Max Horkheimer, 1938-1946; 2 Briefe zwischen E. Bauer und Max Horkheimer, 08.04.1935, 27.05.1935; 4 Briefe zwischen Fritz Bauer und Max Horkheimer, 1937-1938; 2 Briefe zwischen Lina Bauer und Max Horkheimer, 20.07.1942, 16,08,1942; 4 Briefe zwsichen Rudolf Bauer und Max Horkheimer, 1937; 15 Briefe zwischen Gertrud Bauer und Max Horkheimer, 1938-1941; 1 Brief von Max Horkheimer an den Collector of Customs, 15.03.1940; 2 Briefe zwischen I. Hannah Davidson vom Jewish Community Center San Francisco und Max Horkheimer, 19.09.1938, 29.09.1938; 2 Briefe zwsichen I. Bauer und Max Horkheimer, 25.09.1938, 29.09.1938; 1 Brief von Max Horkheimer an Klopfer, 27.09.1938; 3 Briefe zwischen Y.M.H.A. - Y.W.H.A The Jewish Center of Saint Louis und Max Horkheimer, 19.09.1938, 1938; 1 Brief von Max Horkheimer an Julius Rosenberg, 17.09.1938; 1 Brief von Max Horkheimer an das Jwish Center Salt Lake City, Utah, 07.09.1938; 1 Brief von Max Horkheimer an das Jewish Community Center San Fransisco, 07.09.1938; 3 Briefe zwischen dem New York Section of the National Council of Jewish Women und Max Horkheimer, 07.04.1938, 1938; 2 Briefe zwischen Baum und Max Horkheimer, 12.03.1946, 25.05.1946; 1 Brief von Max Horkheimer an Charles A. Beard , 12.12.1934; 1 Brief von Charles A. Beard an C. A. Beard; 5 Briefe von Friedrich Pollock an Charles A. Beard, 1940-1941; 5 Briefe zwischen Lilo Beck und Max Horkheimer, 1940-1941; 7 Briefe zwischen Maximilian Beck und Max Horkheimer, 1939-1940; 1 Brief von Paul Tillich an Max Horkheimer , 01.10.1940; 1 Brief von dem Emergency Committee in Aid of Displaced Foreign Scholars New York an Max Horkheimer, 19.04.1940; 5 Briefe zwischen Konrad Bekker und Max Horkheimer, 1936-1939; 2 Briefe von Max Horkheimer an Ludwig Bendix, 1921, 1937; 1 Brief von Peter Bendmann an Max Horkheimer; 1 Brief von Max Horkheimer an Ruth Benedict, 30.07.1937; 1 Brief von Eric Russel Bentley an Max Horkheimer, 30.01.1945; 1 Brief von George Berg an Max Horkheimer, 12.07.1945; 2 Briefe zwischen Egon Bergel und Max Horkheimer, 18.08.1938, 22.08.1938; 1 Brief von Marie Jahoda an Max Horkheimer, 14.07.1928; 1 Brief von Theodor W. Adorno an Kurt Bergel, 09.09.1939; 15 Briefe zwischen Klaus Berger und Max Horkheimer, 1936-1943; 1 Brief von Frederick Pollock an Philip M. Hayden von der Columbia University New York, 05.03.1942; 1 Brief von Hans Venedey an Max Horkheimer, 05.03.1938; 1 Brief von Max Horkheimer an Ida Berger-Chevant, 18.02.1939;

Na 1 Nachlass Max Horkheimer, 34 - Korrespondenzen u.a. mit Ludwig Marcuse und Henryk Grossmann (p. I 17, 255-472)

1 Brief von Eleanor Wilson MacAdoo an Max Horkheimer, 04.09.1942; 1 Brief von Walter J. Mahoney an Max Horkheimer, 27.03.1941; 6 Briefe zwischen Josef Maier und Max Horkheimer, 1935, 1936; 8 Briefe und 2 Beilagen zwischen Kurt Mandelbaum und Max Horkheimer, 1935, 1936; 1 Brief von Ernest Fred Manfred an Max Horkheimer, 10.07.1948; 1 Brief von Gertrud Marcuse an Max Horkheimer, 31.03.1937; 52 Brief und Beilage zwischen Sascha Marcuse, Ludwig Marcuse und Max Horkheimer, 1936-1943; 1 Brief von Juliette Favez an Sascha und Ludwig Marcuse, 09.09.1937; 2 Briefe von Max Horkheimer an Hendrik W. van Loon, 1940, 1941; 1 Brief von Bruno Frank an John Simon Guggenheim Memorial Foundation New York, 03.12.1940; 3 Briefe zwischen Paul Klapper und Max Horkheimer, 30.08.1939, 1939; 1 Brief von Max Horkheimer an Collector of Customs New York, 04.04.1939; 3 Briefe zwischen Paul Marcuse und Max Horkheimer, 06.06.1939, 1939; 1 brief von Friedrich Pollock an Leon C. Marshall, 05.05.1941; 1 Brief von Max Horkheimer an Marsten, 17.04.1939; 6 Briefe und 1 Beilage zwsichen A. Mansloff und Max Horkheimer, 1941; 1 Brief von Henrik Grossmann an Paul Mettick, 30.10.1935; 11 Briefe zwischen Paul Mattick und Max Horkheimer sowie Briefwechsel mit der John Simon Guggenheim Memorial Foundation, New York, 1935-1937; 4 Briefe zwischen der John Simon Guggenheim Memorial Foundation, New York und Max Horkheimer, 1937, 1938; 1 Brief von Henryk Grossmann an Paul Mattick, 30.10.1935; 2 Briefe zwischen Henryk Grossmann und Max Horkheimer, 15.10.1935, 02.02.1937; 1 Brief von Edith Mautner an Max Horkheimer, 15.06.1944; 2 Briefe zwischen Carl Mayer und Max Horkheimer, 23.10.1940, 22.11.1940; 5 Briefe zwischen Gustav Mayer und Max Horkheimer, 1940 sowie 1 Brief von Ulrich Mayer an Gumperz, 07.06.1940;