L'implication de la Cycline B dans le processus de cytocinèse

Un dérèglement du cycle cellulaire peut causer le cancer. Lors de la cytocinèse un anneau contractile d’actine et de myosine se forme, se contracte, et donne un anneau du midbody qui mène à l’abscision. Le processus de cytocinèse est sous le contrôle de protéines telles que la GTPase Rho qui active la cytocinèse et les cyclines-Cdks qui l'inhibent. La Drosophile possède 3 cyclines mitotiques CycA/ CycB/ CycB3 qui sont successivement dégradées en fin de mitose et permettent l'initiation de la cytocinèse. La dernière étape d’abscission est un phénomène qui reste encore peu connu. Les protéines Vps4 et CHMP4C liées à ANCHR vont, sous la dépendance de la kinase Aurora B, promouvoir l’abscision mais, suite à quelques études récentes, il semble y avoir une implication de la cycline B. Ici, le but était de tester l’implication de cette cycline dans les processus de cytocinèse et d’abscision, elle a été menée par microscopie à haute résolution en temps réel avec des cellules S2 de l’organisme Drosophila melanogaster par le suivi de protéines recombinantes fluorescentes. L’étude a été divisée en deux axes : gain et perte de fonction par l’intermédiaire respectivement de la protéine Cycline B recombinante stable, non dégradable (CycBstable-GFP) et l’inhibition par l’utilisation d’ARN double brin (ARNdb) sur l’endogène. La CycBstable-GFP a perturbé la cytocinèse en induisant plusieurs anneaux contractiles et midbodies. En revanche la réduction de l’expression de CycB n'a pas eu d’effet observable, et elle ne semble pas avoir d’action sur l’abscission malgré le recrutement de CycB-GFP au midbody tardif. En revanche la protéine Cdk1 semble avoir un rôle dans l'abscision puisque sa réduction d’expression a induit un délai. Elle a donc une implication potentielle sur la cytocinèse.

Biomarqueurs pronostiques dans le cancer de la prostate : mieux prédire pour mieux traiter

Le cancer de la prostate (CP) est le cancer le plus fréquemment diagnostiqué en Amérique du Nord et est au troisième rang en termes de létalité chez les hommes. Suite aux traitements de première ligne, 20 à 30% des patients diagnostiqués avec un cancer localisé auront une récidive biochimique de la maladie. La déplétion androgénique mène fréquemment au développement du stade de résistance à la castration (RC). Ce dernier est associé avec une augmentation de la morbidité (métastases osseuses) et de la mortalité avec une survie moyenne inférieure à deux ans. L’évolution du CP est très hétérogène dans la population et il n’existe actuellement aucun biomarqueur pronostique permettant d’identifier les patients à risque de récurrence biochimique, de métastases osseuses et de développement d’une résistance à la castration. De nombreuses études ont démontré que les cytokines inflammatoires IL-6 et IL-8 jouent un rôle dans la pathogénèse du CP, notamment dans le développement de la résistance à la castration. Par ailleurs, les niveaux sériques élevés de ces cytokines ont été associés à un mauvais pronostic. Précédemment, notre laboratoire a démontré in vitro que la protéine IKKε entraîne une augmentation de la sécrétion de ces cytokines dans les cellules du CP et qu’elle est exprimée davantage dans les tissus de cancers plus avancés. Le premier objectif du présent mémoire fut d’évaluer dans des tissus humains la corrélation d’IKKε, IL-6 et IL-8 avec des paramètres cliniques. Nos résultats soulignent le potentiel d’IKKε comme biomarqueur tissulaire pronostique de récurrence biochimique et de métastases osseuses. Nous n’avons trouvé aucune association entre IL-6/IL-8 et les paramètres cliniques inclus dans l’étude. Le second objectif de ce projet fut d’évaluer la coexpression de ces trois molécules dans l’épithélium du CP. Nos résultats confirment les observations in vitro en mettant en évidence une forte association entre l’expression d’IKKε, IL-6 et IL-8. Le troisième objectif fut d’évaluer la relation entre les niveaux sériques et tissulaires d’IL-6 et d’IL-8. Aucune relation significative n’a été établie, suggérant que les cytokines sériques ne sont pas uniquement d’origine prostatique. En conclusion, mon projet de maîtrise aura permis de préciser le potentiel d’IKKε comme biomarqueur tissulaire pronostique et de valider pour la première fois dans des tissus humains sa co-expression avec les cytokines IL-6 et IL-8, dont le rôle dans la pathogénèse de la maladie est bien établi. Une étude plus exhaustive des voies de signalisation d’IKKε reste d’intérêt pour élucider notamment les mécanismes par lesquels IKKε stimule la production de cytokines et par quels moyens cette protéine pourrait être impliquée dans le développement d’un état résistant à la castration.

Investigation du rôle de Myo9b dans la migration des interneurones GABAergiques corticaux

Les encéphalopathies épileptogènes sont des maladies graves de l’enfance associant une épilepsie, souvent réfractaire, et un retard de développement. Les mécanismes sous-tendant ces maladies sont peu connus. Cependant, nous postulons que ces épilepsies puissent être causées par une dysfonction du réseau inhibiteur. En effet, des défauts de migration ou de maturation des interneurones GABAergiques (INs) corticaux induisent l’épilepsie, tant chez l’humain que chez la souris. Dans le but d’étudier les causes génétiques des encéphalopathies épileptogènes sporadiques inexpliquées, le laboratoire de la Dre Rossignol a procédé au séquençage d’exome entier d’une cohorte d’enfants atteints. Cela a permis d’identifier, chez un patient, une nouvelle mutation de novo, possiblement pathogène, dans le gène MYO9b. MYO9b est impliqué dans la migration de cellules immunitaires et cancéreuses et est exprimée durant le développement cérébral. Nous émettons l’hypothèse voulant que MYO9b puisse être importante pour la migration des INs corticaux. Les résultats présentés dans ce mémoire démontrent que Myo9b est exprimé dès le stade embryonnaire par les progéniteurs des INs corticaux et que son expression se restreint aux INs dans le cortex mature. De plus, nous démontrons que la répression ex vivo de Myo9b sélectivement dans les INs au sein de tranches corticales organotypiques embryonnaires mène à des défauts morphologiques majeurs de ces cellules en migration. En effet, ces cellules présentent une morphologie multipolaire et des neurites rostraux plus longs et plus complexes. Ces changements morphologiques pourraient avoir un impact majeur sur la migration des INs et ainsi perturber le développement des réseaux inhibiteurs.

Análisis de los procesos de internacionalización en el sector petrolero : Ecopetrol, Petrobras Y Exxonmobil

El presente trabajo se centra en el fenómeno de la internacionalización dentro del sector petrolero. Para esto, se escogió a tres empresas: Ecopetrol, por ser la empresa colombiana más grande; Petrobras, el mayor representante de Latinoamérica; y Exxon Mobil, un gigante del petróleo a nivel mundial. Estas empresas, que se encuentran en diferentes etapas dentro de su proceso de la internacionalización, muestran comportamientos estratégicos similares. Son precisamente estas similitudes las que permitieron proponer un modelo de internacionalización generalizado para las diferentes empresas que componen dicho sector económico. Para alcanzar dicho modelo, se recurrió a diferentes teorías de internacionalización desarrolladas por varias escuelas de negocios en el mundo, tales como el Modelo Ecléctico, el de Uppsala o la Teoría de Redes. Cabe destacar que dicho modelo propuesto es una aproximación teórica a la realidad empresarial de las compañías petroleras, usando como marco de referencia una muestra pequeña de este tipo de organizaciones. Dentro de este modelo, los altos matices de complejidad propios del fenómeno de la internacionalización se ven reducidos de manera considerable, como parte del ejercicio académico propuesto en el presente estudio.

Reconciling internalization theory and the eclectic paradigm

The eclectic paradigm of Dunning (1980) (with its OLI and four motives for FDI framework) can be reconciled with the firm and country matrix of Rugman (1981). However, the fit is not perfect. The main reason for misalignment is that Dunning is focused upon outward FDI into host economies, whereas Rugman’s matrix is for firm-level strategy covering MNE activity in both home and host countries.

Fifty years of international business theory and beyond

As the field of international business has matured, there have been shifts in the core unit of analysis. First, there was analysis at country level, using national statistics on trade and foreign direct investment (FDI). Next, the focus shifted to the multinational enterprise (MNE) and the parent’s firm specific advantages (FSAs). Eventually the MNE was analysed as a network and the subsidiary became a unit of analysis. We untangle the last fifty years of international business theory using a classification by these three units of analysis. This is the country-specific advantage (CSA) and firm-specific advantage (FSA) matrix. Will this integrative framework continue to be useful in the future? We demonstrate that this is likely as the CSA/FSA matrix permits integration of potentially useful alternative units of analysis, including the broad region of the triad. Looking forward, we develop a new framework, visualized in two matrices, to show how distance really matters and how FSAs function in international business. Key to this are the concepts of compounded distance and resource recombination barriers facing MNEs when operating across national borders.

The regional focus of Asian multinational enterprises

In recent issues of this Journal a debate has raged concerning the appropriate nature of academic research in the Asia Pacific region. While we support the desire for both rigor and regional relevance in this research, we wish to demonstrate a strong commonality between the performance of large Asian firms and others from Europe and North America. This prompts us to question the need for a new theory of the MNE based on the experience of Asian firms. Like their counterparts elsewhere, the large Asian firms mostly operate on an intra-regional basis. While in the literature it has been assumed that the path to success for Asian firms is globalization, we show that the data supporting this is confined to a handful of unrepresentative case studies. We also present a bibliometric analysis which shows an overwhelming case study sample selection bias in academic studies towards this small number of unrepresentative cases

The regional and global competitiveness of multinational firms

International competitiveness ultimately depends upon the linkages between a firm’s unique, idiosyncratic capabilities (firm-specific advantages, FSAs) and its home country assets (country-specific advantages, CSAs). In this paper, we present a modified FSA/CSA matrix building upon the FSA/CSA matrix (Rugman 1981). We relate this to the diamond framework for national competitiveness (Porter 1990), and the double diamond model (Rugman and D’Cruz 1993). We provide empirical evidence to demonstrate the merits and usefulness of the modified FSA/CSA matrix using the Fortune Global 500 firms. We examine the FSAs based on the geographic scope of sales and CSAs that can lead to national, home region, and global competitiveness. Our empirical analysis suggests that the world’s largest 500 firms have increased their firm-level international competitiveness. However, much of this is still being achieved within their home region. In other words, international competitiveness is a regional not a global phenomenon. Our findings have significant implications for research and practice. Future research in international marketing should take into account the multi-faceted nature of FSAs and CSAs across different levels. For MNE managers, our study provides useful insights for strategic marketing planning and implementation.

Location and collocation advantages in international innovation

Purpose – This paper examines the role of location-specific (L) advantages in the spatial distribution of multinational enterprise (MNE) R&D activity. The meaning of L advantages is revisited. In addition to L advantages that are industry-specific, the paper emphasises that there is an important category of L advantages, referred to as collocation advantages. Design/methodology/approach – Using the OLI framework, this paper highlights that the innovation activities of MNEs are about interaction of these variables, and the essential process of internalising L advantages to enhance and create firm-specific advantages. Findings – Collocation advantages derive from spatial proximity to specific unaffiliated firms, which may be suppliers, competitors, or customers. It is also argued that L advantages are not always public goods, because they may not be available to all firms at a similar or marginal cost. These costs are associated with access and internalisation of L advantages, and – especially in the case of R&D – are attendant with the complexities of embeddedness. Originality/value – The centralisation/decentralisation, spatial separation/collocation debates in R&D location have been mistakenly viewed as a paradox facing firms, instead of as a trade-off that firms must make.

The evolution of innovation capability in multinational enterprise subsidiaries: dual network embeddedness and the divergence of subsidiary specialisation in Taiwan

This paper examines how innovation-related capabilities for production, design and marketing develop at the subsidiary level within multinational enterprises (MNEs). We focus on how subsidiary autonomy and changing opportunities to access internal (MNE) and external (host country) sources of capability contribute in a combined way to the accumulation of specialist capabilities in five Taiwan-based MNE subsidiaries in the semiconductor industry. Longitudinal analysis shows how the accumulation process is subject to discontinuities, as functional divisions are (re)opened and closed during the lifetime of the subsidiary. A composite set of innovation output measures also shows significant variations in within-function levels of capability across our sample. We conclude that subsidiary specialisation and unique subsidiary-specific advantages have evolved in a way that is strongly influenced by the above factors.

Do we need different frameworks to explain infant MNEs from developing countries?

I argue that the initial set of firm-specific assets (FSAs) act as an envelope for the early stages of internationalization of multinational enterprises (MNEs) (of whatever nationality) AND THAT there is a threshold LEVEL of FSAs that IT must possess for such international expansion to be SUCCESSFUL. I also argue that the initial FSAs of an MNE tend to be constrained by the location-specific (L) assets of the home country. However, beyond different initial conditions, there are few obvious reasons to insist that INFANT developing country MNEs are of unique character THAN ADVANCED ECONOMY MNEs, and I predict that as they evolve, the observable differences between the two groups will diminish. Successful firms will increasingly explore internationalization, but there is also no reason to believe that this is likely to happen disproportionately from the developing countries.

EU enlargement and consequences for FDI-assisted industrial development

Many of the new member states as well as candidate and accession countries of the EU are confident that membership will result in substantially increased inward foreign direct investment (FDI) in manufacturing. This paper discusses the policy issues and challenges that cohesion and accession countries face, applying lessons that by now have become mainstream in the parallel discussion of FDI-assisted development in the developing economies. We argue that globalisation has attenuated the benefits that accrue from EU membership for latecomers, and they must now compete for FDI not just with other European countries but also with non- EU emerging economies. We posit that they should not base their industrial development strategy on mere passive reliance of FDI flows without considering how to concatenate their industrial development and the nature of the MNE activities they attract.

The regional strategies of British multinational subsidiaries in South East Asia

We compare the strategies of manufacturing and service multinational enterprise (MNE) subsidiaries in South East Asia to investigate whether they follow global versus regional strategy. We examine foreign direct investment (FDI) motives, types of FDI, product and service offerings, and sales strategies of these two groups. Using a unique primary data set of 101 British MNE subsidiaries in six South East Asian countries over the five-year period (2003–2007), we find that manufacturing and service subsidiaries pursue regional strategies. Both groups have a strong regional focus in their sales. We explore the possible reasons for the relative lack of global strategy of these subsidiaries.

Clusters, connectivity and catch-up: Bollywood and Bangalore in the Global Economy

In this article, we make two important contributions to the literature on clusters. First, we provide a broader theory of cluster connectivity that has hitherto focused on organization-based pipelines and MNE subsidiaries, by including linkages in the form of personal relationships. Second, we use the lens of social network theory to derive a number of testable propositions. We propose that global linkages with decentralized network structures have the highest potential for local spillovers. In the emerging economy context, our theory implies that clusters linked to the global economy by decentralized pipelines have potential for in-depth catch-up, focused in industry and technology scope. In contrast, clusters linked through decentralized personal relationships have potential for in-breadth catch-up over a range of related industries and technologies. We illustrate our theoretical propositions by contrasting two emerging economy case studies: Bollywood, the Indian filmed entertainment cluster in Mumbai and the Indian software cluster in Bangalore.

Multidivisional vs metanational governance of the multinational enterprise

The effective and efficient management of diversified business firms that supply multiple products and operate in multiple, dynamic markets, especially large multinational enterprises (MNEs), builds upon a number of specific governance principles. These governance principles allow the alignment of environmental characteristics, strategy and organization. Given the rising need to “learn from the world”, Doz et al., in their influential Harvard Business School Press book entitled From Global to Metanational, have proposed a new set of governance principles described under the “metanational” umbrella concept. This paper revisits the metanational, using a comparative institutional perspective; here we contrast multidivisional and metanational governance principles. A comparative institutional analysis suggests that the metanational's application potential in terms of actually improving the effectiveness and efficiency of MNE governance may be subject to more qualification than suggested by Doz et al. Senior MNE management must therefore reflect carefully before substituting metanational governance principles for the more conventional, multidivisional ones with established contributions to managerial effectiveness and efficiency.