920 resultados para Óxido nítrico sintase Teses
Resumo:
Ps-graduao em Doenas Tropicais - FMB
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Coordenao de Aperfeioamento de Pessoal de Nvel Superior (CAPES)
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Ps-graduao em Medicina Veterinria - FMVZ
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Fundao de Amparo Pesquisa do Estado de So Paulo (FAPESP)
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A taurina (cido 2-etanoaminossulfnico) apresenta diversas funes fisiolgicas, como atuao no neurodesenvolvimento, ao no corao contra arritimias, ao nos msculos esquelticos contra atrofia, faz parte da bile na forma de um composto conjugado, constutuindo um dos sais biliares, e anti-inflamatria, inibindo mediadores pr-inflamatrios. Neste projeto a nfase foi voltada para a ao anti-oxidante da taurina, que forma um complexo com espcies como o cido hipocloroso (HOCl) e nions clorito (OCl-) que potencialmente possuem aes danosas clula. Esse complexo, a taurina cloramina (Tau-Cl), possui tambm aes contra mediadores inflamatrios, como o fator de necrose tumoral alfa (TNF-) e o xido nítrico (NO). Por ser uma molcula com alta polaridade e hidrossolubilidade, a taurina no consegue penetrar na pele pelo extrato crneo intacto, a camada mais externa da pele, que constitui sua barreira contra perda ou absoro de gua e eletrlitos. Foi feita ento a sntese de um pr-frmaco derivado da taurina, formado por seu acoplamento com uma cadeia carbnica longa, aumentando significativamente a lipossolubilidade em relao a taurina pura, e podendo assim, essa molcula, transpor o extrato crneo intacto e exercer sua ao anti-oxidante, podendo ser, portanto, caracterizado como um pr-ativo. Este pr-frmaco, o cido 2-palmitamidoetanossulfnico, foi sintetizado por meio de uma reao entre um cloreto de acila (cloreto de palmitola) e taurina, utilizando trietilamina como base, por meio de um mtodo conhecido por Schotten-Baumann. O produto formado foi analisado por cromatografia em camada delgada (CCD), faixa de fuso, espectroscopia de absoro no infravermelho (IV) e espectometria de massa (EM), sendo que todas as anlises confirmaram que a sntese foi bem sucedida
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Silicosis, a common type of pneumoconiosis, is an occupational lung disease caused by inhalation of silica dust often with mining activity and thus reaches the miners. The fine and ultrafine silica particles deposited in the alveolar epithelium may lead to the development of progressive massive fibrosis. An increased reactive oxygen species (ROS) production has been proposed to explain the mechanism for induction of pulmonary fibrosis in silicosis. In this situation, alveolar macrophages are activated to phagocytes silica particles deposited in the alveoli. The activated macrophages secrete large amounts of ROS that in turn induce synthesis of fibrotic factors. In addition, the activity of antioxidant enzymes is impaired, which results in increased lipid peroxidation, as well as generating a local inflammatory process. Diffuse pulmonary fibrosis progresses with interstitial collagen deposition. Interstitial collagen overlies small pulmonary arteries and arterioles and thus it is associated with pulmonary hypertension in pulmonary fibrotic diseases. In addition, cytokines and silica particles passing through the respiratory membrane can reach the bloodstream. In this context, the increase in the generation of ROS in the circulation may lead to a reduction in the bioavailability of nitric oxide, an important endothelium-derived relaxing factor. A deficiency in the nitric oxide bioavailability can result in vascular endothelial dysfunction. Moreover, pro-inflammatory cytokines could contribute to the impairment of endothelial function. In the airways, pro-inflammatory cytokines can reduce the smooth muscle responsiveness to - adrenergic agonists as isoproterenol. Thus, the aim of this study was to evaluate the effect of silica dust instillation in the function of the pulmonary artery, aorta and trachea of rats with acute silicosis. For this purpose, male Wistar rats were anesthetized... (Complete abstract click electronic access below)
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Atualmente so conhecidas aproximadamente 10.000 substncias do metabolismo secundrio de invertebrados e microorganismos marinhos. Dentre os organismos marinhos estudados do ponto de vista qumico e farmacolgico, destacam-se, as esponjas, as ascdias, os briozorios e os octocorais. No entanto, pouco se sabe quanto ao potencial imunomodulador de compostos isolados de microrganismos marinhos, em especial daqueles isolados da costa brasileira. A propriedade anti-inflamatria de diferentes extratos brutos foi inicialmente avaliada pelo potencial destes compostos quanto inibio da produo de xido nítrico (NO) em linhagem de macrfagos, RAW 264.7. Posteriormente as amostras que se mostraram promissoras foram tambm avaliadas em relao ao potencial imunomodulador quanto a expresso de molculas de superfcie relacionadas migrao (Mac-1 ou CD11b) e ativao celular (CD80 e CD86) em linhagens de macrfagos estimulados com LPS. Nossos resultados mostram que dentre as 289 amostras testadas apenas o extrato DLM33 e as substncias Ma(M3%)J-MeOH e Dr(M3%)6-MeOH/H2O foram inicialmente considerados promissores quanto capacidade de inibir a sntese de NO por macrfagos. O extrato DLM33 foi capaz de de modular apenas a porcentagem de macrfagos positivos para CD80 na presena de LPS. No entanto, a substncia Dr(M3%)6-MeOH/H2O no se mostrou eficiente quanto a modulao da expresso de molculas de superfcie Mac-1, CD80 e CD86. Surpreendentemente, a substncia Ma(M3%)J-MeOH apresentou um potencial imunoestimulador quanto a expresso de Mac-1+/CD80+, mas no de CD86, em macrfagos sugerindo um possvel efeito adjuvante desta substncia. O efeito imunoestimulador da substncia Ma(M3%)J-MeOH ser futuramente investigado utilizando diferentes abordagens in vitro e in vivo para validar os resultados obtidos... (Resumo completo, clicar acesso eletrnico abaixo)
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No perodo da menopausa, a incidncia de doenas cardiovasculares em mulheres equivalente a dos homens, e assim os gastos pblicos com sade nesta populao em particular, aumentam significativamente, uma vez que as mulheres possuem maior longevidade se comparadas aos homens. Os mecanismos celulares e/ou moleculares pelos quais ocorre maior incidncia de hipertenso arterial em mulheres aps a menopausa ainda no so claros. Uma variedade de fatores parece contribuir para a elevao de presso arterial na menopausa, entre eles destacam-se a deficincia de estrognio, o aumento do estresse oxidativo, a disfuno endotelial, a elevao da atividade do sistema renina-angiotensina, a elevao nos nveis plasmticos de testosterona, as alteraes no perfil lipdico e o aumento no ganho de peso. Trabalhos prvios mostram que os efeitos benficos do exerccio fsico sobre o sistema cardiovascular esto relacionados a maior produo de xido nítrico e/ou sua biodisponibilidade para o msculo liso vascular. Este ltimo mecanismo tem sido relacionado com elevao da atividade da enzima antioxidante superxido dismutase (SOD), que representa um importante mecanismo de defesa celular contra a formao de radicais livres. Objetivo: avaliar os nveis plasmticos da enzima superxido dismutase em resposta a um programa de treinamento fsico aerbio por 8 semanas realizado em mulheres no climatrio. Mtodos: A amostra foi constituda por 31 mulheres normotensas (49,31,2 anos) e 15 hipertensas (52,21,6 anos) todas diagnosticadas no perodo do climatrio e sedentrias... (Resumo completo, clicar acesso eletrnico abaixo)
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O aumento do estresse oxidativo tem sido positivamente associado s doenas cardiometablicas, como hipertenso arterial. Por outro lado, o exerccio fsico aerbio de moderada intensidade promove efeitos benficos tanto na preveno quanto no tratamento das doenas cardiometablicas. Os efeitos benficos esto relacionados maior produo de xido nítrico (NO) e/ou sua maior biodisponibilidade e aumento na expresso de enzimas antioxidantes. Sendo assim, o objetivo do trabalho foi analisar o efeito do treinamento fsico aerbio (TFA) na intensidade da mxima fase estvel de lactato (MFEL) sobre parmetros cardiorrespiratrios e cardiovasculares, atividade de enzimas antioxidantes superxido dismutase (SOD) e catalase, e concentrao de nitrito/nitrato (NOx-) e malondialdedo (MDA) em adultos acima dos 40 anos de idade. Fizeram parte do estudo 55 voluntrios normotensos (NT 49,70,6 anos) e 32 voluntrios hipertensos (HT 52,71,1 anos). O desenho experimental foi realizado atravs do ensaio clnico controlado cruzado por dezesseis semanas. Os voluntrios permaneceram oito semanas sem a realizao de TFA, sendo realizadas avaliaes antes (perodo inicial PI) e aps esse perodo (perodo intermedirio PINT). Nas oito semanas seguintes todos foram submetidos a 3 sesses/semana de TFA na intensidade da MFEL em esteira ergomtrica e aps foi novamente realizada a avaliao (perodo final PF). As avaliaes consistiram de medies da presso arterial (PA) de repouso (mtodo auscultatrio), frequncia cardaca (FC) de repouso e exerccio (Polar - RSX-800CX), testes de VO2 mximo (teste de 1 milha) e coletas de sangue (12 horas de jejum noturno). Amostras de plasma e soro foram utilizadas para anlises da atividade da SOD, catalase, concentraes NOx- e MDA. O protocolo para determinao da MFEL foi de acordo com Beneke et al (2003). Para anlise estatstica foi...
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The aim of this study was to verify if -tocopherol, the main substance of Vitamin E and also the one with the major antioxidant propriety, could offer citoprotection to a stomach damaged by alcohol. There are many forms of -tocopherol, two forms of them were evaluated; d-l--tocopherol, the synthetic form and d--tocopherol, the natural form of -tocopherol. Three experiments were made, all of them having absolute ethanol as the lesion agent, but the period and the doses changed in each of them. In the first two experiments, each group of animals received a different form of -tocopherol and in the third experiment, theyve received -tocopherol p.o. for the period of seven days before the lesion agent was administrated. Moreover, immunohistochemistry assays were made from the stomachs samples of the third experiment to verify possible mechanisms involving nitric oxide and 2-cyclooxygenase. Satisfactory results of citoprotection have been obtained when the two forms were administered in the period of one week at doses of 100 mg/kg for synthetic form and 150 mg/kg for natural type. Nevertheless, the two forms didnt differ statistically in their effectiveness against ethanol. The immunohistochemistry assays showed an increase of the levels of NO and COX2 in relation with the negative control, although there was no correlation between this increase and the gastroprotective effect. In conclusion, -tocopherol has gastroprotection effect in some doses, but apparently there is no such a thing like the better the dose, the better the effect; that citoprotection dont have a relationship with NO neither with COX2; the natural and the synthetic form dont differ in their gastroprotection effect. More studies must be done looking forward an effective dose and also to understand the mechanisms underlay the citoprotection of -tocopherol in the stomach
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A aterosclerose uma doena caracterizada pela perda de elasticidade e espessamento da parede arterial, sendo iniciada pelo acmulo de lpides, clulas inflamatrias e elementos fibrosos na parede das artrias. Esses elementos, ao longo do tempo, daro origem a placas aterosclerticas ou ateromas que podem por ventura se romper, ocasionando no extravasamento de seu contedo lipdico central. Tal situao promover a adeso e a agregao plaquetria com conseqente formao de trombo. As doenas cardiovasculares (DCVs) so a principal causa de morte no mundo, sendo por isso bastante estudadas. Entre os recursos teraputicos disponveis se podem citar os antiagregantes plaquetrios. A terapia com antiagregantes plaquetrios apresenta alguns inconvenientes, que vo desde a ineficcia teraputica em alguns indivduos at efeitos adversos deletrios, como hemorragia e transtornos gastrointestinais. devido a esses fatores, acrescidos elevada prevalncia dessas doenas, que se busca a sntese de novos antiagregantes plaquetrios, mais efetivos e menos txicos para a preveno e o tratamento das DCVs, sendo o cido acetilsaliclico (AAS) um dos frmacos de primeira escolha para tratamento. Nesse projeto, usando a hibridao como estratgia de modificao molecular, planejou-se compostos derivados do AAS espaados pela subunidade N-acilhidrazona contendo ainda uma subunidade doadora de xido nítrico representado pelos furoxanos e benzofuroxanos. Esses hbridos constituem uma alternativa resistncia ao AAS por atuarem em diferentes vias bioqumicas potenciais para inibio da agregao plaquetria
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A gnese da hipertenso arterial tm sido associada presena de polimorfismos em alguns genes, em especfico no gene da eNOS. O polimorfismo no ntron 4 caracterizado por um Nmero Varivel de Repeties em Tandem, no qual o alelo 4a foi relacionado a baixos nveis de nitrito/nitrato. Os indivduos 4a/a exibiram 20% menos xido nítrico (NO) que os indivduos com gentipos 4b/b, assim como diminuies na expresso protica da eNOS. Acredita-se que a alterao polimrfica de nico nucleotdeo (SNP), na posio - 786 do gene da eNOS esteja relacionada modulao do gene atravs da ao de uma protena repressora chamada de RPA1, capaz de diminuir a quantidade de mRNA, e nitrito/nitrato plasmtico; demonstrando sua provvel contribuio para o aumento dos valores de presso arterial. Apenas dois trabalhos mostram uma associao entre os polimorfismos do Intron 4 e -786, demonstrando que o 4a/4a apresenta uma possvel ligao de desequilbrio com a posio -786, sugerindo uma associao positiva entre polimorfismos e prevalncia de espasmos coronrios e reduo na produo endotelial de NO. No entanto, nenhum trabalho avaliou a associao entre o nvel de atividade fsica e a presena de polimorfismo no ntron 4 e -786 juntos. Assim, os objetivos deste trabalho foram: verificar se existe relao entre a prevalncia de hipertenso arterial e a presena do polimorfismo para o gene da eNOS nas duas posies - 786 e ntron 4, separadamente e juntamente, em voluntrios acima de 40 anos e tambm avaliar se existe relao entre o nvel de atividade fsica e os valores de presso arterial em indivduos com e sem estes polimorfismos. Para a anlise gentica foram feitas anlises de reao em cadeia da polimerase (PCR) e para a classificao dos nveis de atividade...(Resumo completo, clicar acesso eletrnico abaixo)
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O Brasil possui cerca de 8.000 quilmetros de costa litornea, a segunda maior do mundo depois da Austrlia. Apesar do territrio martimo brasileiro apresentar 3,6 milhes de quilmetros quadrados de extenso, as pesquisas relacionadas ao levantamento de potenciais recursos brasileiros obtidos a partir de espcies marinhas ainda so incipientes. O interesse de empresas farmacuticas por compostos isolados de microrganismos vem crescendo lentamente devido s dificuldades at ento encontradas para o isolamento e cultivo dos mesmos. No entanto, com o avano destas tcnicas, recentes estudos demonstram que compostos isolados de microrganismos marinhos representam uma rica e ainda pouco explorada fonte de novos compostos bioativos (estima-se que apenas 1% dos microrganismos marinhos foram cultivados e identificados). Recentes estudos que apontam para o potencial farmacolgico de compostos isolados de microrganismos nos instigaram busca de novos frmacos com potencial imunoestimulador no apenas a partir de invertebrados, mas tambm de microrganismos marinhos e seus metablitos secundrios bioativos. Neste trabalho, aps avaliao do potencial imunomodulador de extratos brutos derivados de microrganismos marinhos, obteve-se a substncia pura Pirenocine A, isolada do fungo Penicillium paxilli, que mostrou-se promissora devido sua capacidade de diminuir a produo de xido nítrico e citocinas pr-inflamatrias em macrfagos estimulados com LPS tanto no protocolo profiltico quanto teraputico ...
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O cncer, manifestao originada pelo crescimento descontrolado de clulas, afeta milhes de indivduos. Os macrfagos so as primeiras clulas a serem ativadas para participar de uma resposta imunolgica propriamente dita, so clulas capazes de secretar mais de cem produtos biologicamente ativos, entre esses, espcies reativas de nitrognio e citocinas que atuam no contexto da resposta imunolgica e/ou inflamatria. Sabendo que compostos de paldio (II) podem apresentar potenciais atividades antitumorais, neste trabalho foram testado os compostos de frmula geral PdI2 (tdmPz) e Pd (SCN)2 (tdmPz), quanto a atividade anti-inflamatria e antitumoral. Como droga padro das reaes realizadas foi utilizada a cisplatina. Foi determinada a ao destes compostos frente ao sistema imunolgico atravs, de ensaios de determinao de ndice de citotoxicidade mediano (IC50) pela tcnica de MTT, xido nítrico (NO) e determinao das citocinas pr-inflamatrias TNF- e IL-12. Alm disso, foi determinada a atividade antitumoral dos compostos frente clula tumoral de Ehrlich. Os resultados no mostraram produo de NO e das citocinas IL-12 e TNF- pelos macrfagos peritoneais de animais normais e animais portadores do tumor de Ehrlich na sua forma slida. No que se referem atividade txica dos compostos testados, estes mostraram efeito citotxico sobre os macrfagos e sobre a linhagem tumoral testada. Sendo assim mesmo no havendo a produo de mediadores prinflamatrios, os compostos apresentaram uma considervel citotoxicidade frente s clulas tumorais de Ehrlich e macrfagos peritoneais
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Este trabalho visa o estudo dos efeitos biolgicos dos extratos hidroalcolicos (HDA) obtidos das cascas e folhas de Astronium fraxinifolium (Anacardiaceae), uma espcie medicinal do Cerrado brasileiro. Com base nas indicaes populares de uso da espcie no combate a diversos males como a diarria, clicas, inflamao e reumatismo e a confirmao pela literatura da atividade gastroprotetora da espcie congnere Astronium urundeuva, foram realizados modelos experimentais in vivo para caracterizar a propriedade anti-lcera, antidiarrica e antiinflamatria dos extratos hidroalcolicos de cascas (A.f.cs) e folhas (A.f.fol) de A. fraxinifolium. A propriedade antiulcerognica dos A.f.cs e A.f.fol, administrado pela via oral, em diferentes doses (125, 250 e 500 mg/kg) foi avaliada em modelos experimentais in vivo em que os ratos Wistar machos foram confrontados com agentes ulcerognicos qumicos como etanol absoluto e droga antiinflamatria no-esteroidal (DAINE). Os fatores envolvidos na gastroproteo dos extratos foram avaliados atravs da quantificao de glutationa total do raspado da mucosa, volume do suco gstrico, concentrao de ons H+ e pH do suco gstrico. A atuao de fatores protetores da mucosa gstrica como xido nítrico (NO) e compostos sulfidrlicos (SH) tambm foram analisados sob efeito de ambos os extratos. A propriedade antidiarrica dos extratos (500 mg/kg, p.o.) tambm foi avaliada atravs da motilidade intestinal, ndice de evacuaes e acumulo de fluidos intestinais. Ambos os extratos (500 mg/kg, p.o. e 50 mg/kg, i.p.) tambm foram submetidos a avaliao em dois modelos experimentais (edema da pata induzida por carragenina e teste de formalina) onde as propriedades antiedematognica e antiinflamatria foram analisadas em roedores. Ambos os extratos foram estudos fitoquimicamente em CLAE-DAE... (Resumo completo, clicar acesso eletrnico abaixo)
