Immune regulatory effect of pHSP65 DNA therapy in pulmonary tuberculosis: Activation of CD8+ cells, interferon-γ recovery and reduction of lung injury

A DNA vaccine based on the heat-shock protein 65 Mycobacterium leprae gene (pHSP65) presented a prophylactic and therapeutic effect in an experimental model of tuberculosis. In this paper, we addressed the question of which protective mechanisms are activated in Mycobacterium tuberculosis-infected mice after immune therapy with pHSP65. We evaluated activation of the cellular immune response in the lungs of infected mice 30 days after infection (initiation of immune therapy) and in those of uninfected mice. After 70 days (end of immune therapy), the immune responses of infected untreated mice, infected pHSP65-treated mice and infected pCDNA3-treated mice were also evaluated. Our results show that the most significant effect of pHSP65 was the stimulation of CD8+ lung cell activation, interferon-γ recovery and reduction of lung injury. There was also partial restoration of the production of tumour necrosis factor-α. Treatment with pcDNA3 vector also induced an immune stimulatory effect. However, only infected pHSP65-treated mice were able to produce significant levels of interferon-γ and to restrict the growth of bacilli.

Human interferon B1 ser17: Coding DNA synthesis, expression, purification and characterization of bioactive recombinant protein

A protocol to produce large amounts of bioactive homogeneous human interferon β1 expressed in Escherichia coli was developed. Human interferon β1 ser17 gene was constructed, cloned and subcloned, and the recombinant protein expressed in E. coli cells. Solubilization of recombinant human interferon β1 ser17 (rhIFN-β1 ser17) was accomplished by employing a brief shift to high alkaline pH in the presence of non-ionic detergent. The recombinant protein was purifi ed by three chromatographic steps. N-terminal amino acid sequencing and mass spectrometry analysis provided experimental evidence for the identity of the recombinant protein. Reverse phase liquid chromatography demonstrated that the content of deamidates and sulphoxides was similar to a commercial standard. Size exclusion chromatography demonstrated the absence of high molecular mass aggregates and dimers. The protocol represents an effi cient and high-yield method to obtain bioactive homogeneous monomeric rhIFN-β1 ser17 protein. It may thus represent an important step towards scaling up for rhIFN-β1 ser17 large-scale production. © 2010 Villela AD, et al.

Induction pegylated interferon Alfa-2a and high dose ribavirin do not increase SVR in heavy patients with HCV genotype 1 and high viral loads

Background & Aims Patients infected with hepatitis C virus (HCV) genotype 1, body weight <85 kg, and high baseline viral load respond poorly to standard doses of pegylated interferon (peginterferon) and ribavirin. We evaluated intensified therapy with peginterferon alfa-2a plus ribavirin. Methods This double-blind randomized trial included HCV genotype 1-infected outpatients from hepatology clinics with body weight <85 kg and HCV RNA titer <400,000 IU/mL. Patients were randomized to 180 μg/wk peginterferon alfa-2a for 48 weeks plus 1200 mg/day ribavirin (standard of care) (group A, n = 191) or 1400/1600 mg/day ribavirin (group B, n = 189). Additional groups included 360 μg/wk peginterferon alfa-2a for 12 weeks then 180 μg/wk peginterferon alfa-2a for 36 weeks plus 1200 mg/day ribavirin (group C, n = 382) or 1400/1600 mg/day ribavirin (group D, n = 383). Follow-up lasted 24 weeks after treatment. Results Sustained virologic response rates (HCV RNA level <15 IU/mL at end of follow-up) in groups A, B, C, and D were 38%, 43%, 44%, and 41%, respectively. There were no significant differences among the 4 groups or between pooled peginterferon alfa-2a regimens (A + B vs C + D: odds ratio [OR], 1.08; 95% confidence interval [CI], 0.831.39; P = .584) or pooled ribavirin regimens (A + C vs B + D: OR, 1.00; 95% CI, 0.791.28; P = .974). Conclusions In patients infected with HCV genotype 1 who are difficult to treat (high viral load, body weight <85 kg), a 12-week induction regimen of peginterferon alfa-2a and/or higher-dose ribavirin is not more effective than the standard regimen. © 2010 AGA Institute.

Search for neutral minimal supersymmetric standard model Higgs bosons decaying to tau pairs produced in association with b quarks in pp̄ collisions at √s=1.96TeV

We report results from a search for neutral Higgs bosons produced in association with b quarks using data recorded by the D0 experiment at the Fermilab Tevatron Collider and corresponding to an integrated luminosity of 7.3fb-1. This production mode can be enhanced in several extensions of the standard model (SM) such as in its minimal supersymmetric extension (MSSM) at high tan β. We search for Higgs bosons decaying to tau pairs with one tau decaying to a muon and neutrinos and the other to hadrons. The data are found to be consistent with SM expectations, and we set upper limits on the cross section times branching ratio in the Higgs boson mass range from 90 to 320GeV/c2. We interpret our result in the MSSM parameter space, excluding tan β values down to 25 for Higgs boson masses below 170GeV/c2. © 2011 American Physical Society.

Biotecnología e industria farmacéutica: desarrollo y producción de interferon natural y recombinante en un laboratorio argentino

Incluye Bibliografía

Avaliação do fator de transformação do crescimento-beta 1, interleucina-10 e interferon-gama em cães machos, assintomáticos e sintomáticos, naturalmente infectados por Leishmania (Leishmania) chagasi

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

Qualidade de vida e morbidade psicológica de pacientes portadores de hepatite C em tratamento com interferon peguilado e ribavirina

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Avaliação da resposta inflamatória em mulheres com lesões pré-invasoras e invasoras de colo uterino

Pós-graduação em Ginecologia, Obstetrícia e Mastologia - FMB

Ecologia da polinização de taperebá (Spondias mombin L., Anacardiaceae) em área de floresta secundária no município de Santo Antônio do Tauá, Pará, Brasil

Este trabalho teve como objetivo caracterizar o sistema de polinização de Spondias mombin L., obtendo dados sobre a, sistema reprodutivo e os visitantes florais. Spondias mombin floresceu durante a estação seca e produziu frutos maduros na estação chuvosa. É uma espécie andromonóica, produzindo flores hermafroditas e masculinas, com números e viabilidades polínicas semelhantes. A análise da razão pólen/óvulo revelou que é uma espécie que se enquadra no tipo de sistema reprodutivo xenogâmico, necessitando da polinização cruzada realizada, neste caso, pelos insetos. Spondias mombin foi visitada por uma variedade de insetos de pequeno porte e generalistas como abelhas, moscas, vespas e besouros. As abelhas Apis mellifera Linneu, 1758, Tetragona goettei (Friese, 1900) e Trigona hyalinata (Lepeletier, 1836) apresentaram maior freqüência e, seu comportamento, tocando as partes reprodutivas das flores, sugere que são os principais polinizadores desta espécie vegetal. Além disso, a análise do pólen coletado pelos principais polinizadores demonstrou a fidelidade destes ao taperebá e o grande poder de recrutamento desta espécie.

Estudo de Simuliidae (Diptera : Nematocera) e seus criadouros em igarapés do município de Santo Antônio do Tauá, estado do Pará, Brasil

Considerando a grande importância dos simulídeos (piuns e borrachudos) do ponto de vista bio-ecológico, médico e veterinário, desenvolveu-se este estudo sobre as espécies do gênero Simulium que se criam em igarapés do município de Santo Antônio do Tauá, Estado do Pará, Brasil. Os estudos foram desenvolvidos pelas seguintes metodologias: observações diretas dos criadouros nos igarapés; instalação de criadouros artificiais para a colonização por simulídeos; análise das freqüências de picadas em pessoas durante o dia; coletas e amostragens da entomofauna associada aos habitats aquáticos; amostragens qualitativas e quantitativas da vegetação nos criadouros; análises físico-químicas da água dos igarapés e criadouros; análises de fatores climáticos locais; e morfometria das larvas para a determinação do número de estádios larvais de Simulium quadrifidum. Estudou-se a entomofauna aquática e a respectiva abundância relativa de Simuliidae em dois igarapés. As espécies Simulium perflavum,Simulium quadrifidum, Simulium incrustaium e Simulium goeldii foram coletadas. As formas imaturas de Simulium perflavum foram as predominantes em ambientes perturbados com águas claras. Simulium quadrifidum foi predominante em ambientes com pouca alteração, de águas pretas, com baixos teores de nutrientes. Simulium incrustatum foi mais abundante em ambientes arbustivos e somente em águas claras. Simulium goeldii foi registrada apenas em áreas de matas primárias (com pouca alteração) e mais abundante em águas pretas. Os fatores que mais interferiram na colonização natural dos substratos artificiais por Simuliidae foram as constantes oscilações no nível d'água durante o período quando em que substratos ficaram expostos nos igarapés. A entomofauna aquática apresentou-se abundante no período seco. Constatou-se pela primeira vez a antropofilia da espécie Simulium incrustatum no Pará. Esta espécie mostrou dois picos diários de freqüência de picadas em voluntários, um pela manhã e outro à tarde. Houve diferenças significativas na freqüência de picadas entre áreas com tipos diferentes de vegetação nos mesmos períodos, e alta correlação negativa com a temperatura do ar, apenas na área de capoeira e no período seco. Determinou-se, pela primeira vez, o número de estádios larvais de Simulium quadrifidum e registrou-se a ovipostura de suas fêmeas somente pela parte da tarde, às 16:30h. Novos registros de predadores de adultos de simulídeos foram acrescentados.

Avaliação da citotoxicidade de materiais obturadores de canais radiculares: influência na liberação de fator de necrose tumoral alfa, interferon-y e óxido nítrico em cultura de células murinas

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

Participação das citocinas Interleucina-12, Interferon-γ, Interleucina-4 e Interleucina-10 e investigação de polimorfismos nos genes do INF-γ (IFNG+874) e da IL-10 (IL10-1082) na malária causada por Plasmodium vivax

A resposta imune na malária é complexa, e os mecanismos de ativação e regulação de linfócitos T efetores e de memória ainda são pouco compreendidos. No presente estudo, determinamos a concentração das citocinas Interferon-γ (IFN-γ), Interleucina-10 (IL-10), Interleucina-4 (IL-4) e Interleucina-12 (IL-12) no soro de indivíduos infectados por Plasmodium vivax, investigamos os polimorfismos no gene do IFN-γ (IFNG+874) e da IL-10 (IL10-1082) e analisamos a associação destes polimorfismos com a concentração das citocinas e com a densidade parasitária. A concentração das citocinas foi determinada por ELISA, e a genotipagem dos polimorfismos IFNG+874 e IL10-1082 foi realizada pelas técnicas de ASO-PCR e PCR-RFLP, respectivamente. Os indivíduos infectados apresentaram níveis séricos de IFN-γ e IL-10 aumentados. A produção de IFN-γ foi maior nos indivíduos primoinfectados, porém não foi associada com a redução da parasitemia. A produção de IL-10 foi alta e associada com altas parasitemias. As citocinas IL-4 e IL-12 não foram detectadas. As freqüências dos genótipos homozigoto mutante AA, heterozigoto AT e selvagem TT do gene do IFN-γ foram 0,51, 0,39 e 0,10, respectivamente. As freqüências dos genótipos homozigoto mutante AA, heterozigoto AG e selvagem GG para IL10 foram 0,49, 0,43 e 0,08, respectivamente. Apenas o polimorfismo do IFN-γ foi associado com níveis reduzidos desta citocina. Na malária causada por P. vivax, houve produção de citocina que caracteriza o perfil Th1 (IFN-γ), com possível participação da IL-10 na imunorregulação.

Unidades de relevo em zona costeira estuarina: municípios de Colares e Santo Antônio do Tauá

Este trabalho tem por objetivo identificar e discutir as unidades de relevo dos municípios de Colares e Santo Antônio do Tauá, Estado do Pará, Brasil. Apresenta como objeto de estudo a compartimentação do relevo. A área de estudada se localiza na parte oriental do Golfão Marajoara, porção nordeste da baía de Marajó, em um trecho tipicamente estuarino da zona costeira. A pesquisa foi realizada com base em revisão de literatura, levantamento cartográfico, tratamento, interpretação e vetorização de imagens orbitais e trabalhos de campo. Duas escalas de análise foram trabalhadas. A primeira escala referiu-se à Zona Costeira Amazônica (ZCA), caracterizada por ser uma costa baixa, predominantemente sedimentar, sujeita a regime de macromarés em sua maior parte e fortemente influenciada pelas descargas fluviais condicionadas pelo clima úmido. A formação regional desta costa deve-se às flutuações do nível relativo do mar, oscilações climáticas e à neotectônica, atuantes ao longo do Cenozóico Superior. A porção oriental do Golfão Marajoara é constituída pelo estuário do rio Pará, que se comporta como um tidal river ou estuário dominado por correntes fluviais, apesar da influência das marés. As descargas fluviais são o fator principal da hidrodinâmica estuarina, constituição sedimentar e organização da biota. Trata-se de um ambiente costeiro mais protegido da ação de ondas e da deriva litorânea, em comparação com o litoral atlântico do Nordeste do Pará. Na segunda escala de trabalho foram identificadas 8 unidades de relevo: leito estuarino arenoso; banco lamoso de intermaré; planície de maré lamosa; praia estuarina; cordão arenoso; planície aluvial sob influência de maré; planície aluvial; tabuleiro. Apenas a unidade do tabuleiro é considerada como relevo erosivo. A seguir, discutiu-se a distribuição espacial das unidades de relevo, que mostrou a presença de dois setores específicos. O setor 1, situado a oeste, é amplamente influenciado por marés, e nele predominam formas de relevo de acumulação, com destaque para as planícies aluviais sob influência de maré, que ocupam maior área, fato que revela um esquema de transição entre o domínio marinho e o flúviocontinental. As várzeas sucedem os mangues para o interior, à medida que diminui a influência da água salgada. O esquema básico de distribuição sedimentar é representado por areias de fundo de canal e lamas depositadas nas margens durante a maré baixa. As praias são reduzidas, o que se explica pela menor atuação de ondas, e pelo papel decisivo das correntes de maré e das vazantes na dinâmica costeira. Cordões arenosos localizados no interior da planície costeira são o testemunho da progradação da linha de costa. Neste setor, os tabuleiros encontramse muito fragmentados, em consequência da erosão e sedimentação por marés, canais e águas das chuvas. O setor 2, a leste, não sofre influência de marés, e apresenta um relevo menos compartimentado, com tabuleiros seccionados pela rede de drenagem. A dissecação fluvial forma vales com estreitas planícies aluviais, fato que revela uma superfície erosiva mais ampla.

Análise de parâmetros espermáticos e fertilidade de ratos Wistar expostos ao interferon alfa

Pós-graduação em Biologia Geral e Aplicada - IBB