Netting neutrophils in skin wounds recruit and activate plasmacytoid dentritic cells

Les mécanismes qui régulent le processus de guérison de la peau lésée ne sont pas entièrement compris. Nous avons précédemment montré que les cellules dendritiques plasmocytoïdes (pDCs) sont normalement absentes de la peau saine mais infiltrent rapidement la peau humaine ainsi que celle des souris après une blessure cutanée. Après avoir infiltré la peau, ces pDCs sont capables de détecter les acides nucléiques par l'expression des récepteurs de type Toll 7 et 9 ce qui les active à produire de 1' interféron (IFN) de type I. Ce processus est primordial pour la re- épithélisation des blessures cutanées. Cependant, les mécanismes conduisant à l'infiltration et à 1'activation des pDCs restent inconnus. Dans notre projet, nous montrons que la chimiokine CxcllO est responsable de l'infiltration des pDCs. De façon importante, nous démontrons que les neutrophiles qui infiltrent également la peau lésée sont la source majeure de cette chimiokine. La déplétion des neutrophiles abolit d'ailleurs le recrutement des pDCs confirmant ainsi que CxcllO produit par les neutrophiles est responsable de l'infiltration des pDCs dans la peau endommagée. De façon intéressante, nous avons trouvé que CxcllO en plus de son activité chimiotactique, est capable de former des complexes avec l'ADN et d'activer ainsi les pDCs à produire de l'IFN de type I. De plus, nous avons observé que les neutrophiles qui infiltrent la peau forment des Neutrophil Extracellular Traps (NETs). Ces NETs sont constitués de filaments extracellulaires d'ADN recouverts par de nombreuses protéines principalement d'origine granulaire. D'une manière frappante, le blocage de la NETose ou l'utilisation de souris déficientes pour la formation de NETs altère le recrutement et l'activation des pDCs ainsi que la réponse inflammatoire qui en découle ainsi que le processus de re-epithélisation qui s'ensuit. En prenant en compte toutes ces données, nos résultats démontrent que suite à une blessure de la peau, les neutrophiles par la production de CxcllO contrôlent l'infiltration des pDCs dans la peau lésée et par la formation de NETs, promeuvent l'activation des pDCs. Notre étude fournit donc de nouvelles informations sur les mécanismes de guérison de la peau et ouvre de nouvelles perspectives thérapeutiques quant à la réparation tissulaire de la peau soit dans le but de l'amplifier ou de l'inhiber. -- The mechanisms that regulate healing of the injured skin are not well understood. We have previously shown that plasmacytoid dendritic cells (pDCs) are normally absent from the healthy skin, but rapidly infiltrate both murine and human skin upon injury. Upon skin infiltration, pDCs sense nucleic acids via TLR7/TLR9 and are activated to produce type I interferon (IFN), a process that is crucial for re-epithelialisation of skin wounds. However, the mechanisms that drive pDCs recruitment and activation in injured skin remain unclear. We show that CxcllO is responsible for pDCs infiltration. Importantly, we demonstrate that skin infiltrating neutrophils are the major source of this chemokine. Neutrophils depletion completely abrogated pDCs recruitment confirming that CxcllO- driven pDCs recruitment is controlled by neutrophils. Interestingly, CxcllO was also found to form complexes with DNA and to activate pDCs to produce Type I IFN in addition to its chemotactic activity. Moreover, we observed that infiltrating neutrophils release Neutrophils Extracellular Traps (NETs) composed of DNA filaments decorated with neutrophils-derived proteins. Strikingly, blocking NETosis or using mice deficient for NETs production impaired pDCs recruitment and activation as well as the subsequent inflammatory response and the re-epithelialisation process. Altogether, these data demonstrate that upon skin injury, neutrophils control pDCs infiltration into the injured skin by the release of CxcllO and via the production of NETs, they allow complex formation between CxcllO and NET-DNA leading to pDCs activation. Our findings provide new insights into the mechanisms of wound healing and open new avenues for potential therapeutic interventions to boost or inhibit wound repair in the skin.

Recueil sur les Monnaies.

Contient : « C'est l'avaluation des monnoyes d'or et d'argent estrangères, selon les poix et essay qui en ont esté faictz par nous, Jean L'HUILLIER, seigneur de Boulancourt, président en la Chambre des Comptes, et Jean GROLLIER, seigneur d'Aguisy, trésorier de France, appelez avecques nous maistres Alexandre DE LA TORRETTE, président en la Court des Monnoies, Guillaume MARILLAC, maistre ordinaire en la Chambre desdictz Comptes, Charles PREVOST, auditeur en icelle Chambre, Claude MARCEL, essayeur général desdictes monnoies, et Guillaume LE GRAS, marchant, bourgeois à Paris, suivant les lettres closes du roy » François II ; « faict et arresté à Paris, le XIIIe jour d'avril, l'an 1559, avant Pasques » [1560] ; orig. signé (f. 28) de « Luillier », « Grolier », « de La Tourrete », « Marillac », « Le Prevost », « Marcel » et « Legras » ; Traité sur les monnaies, copie du XVIIe siècle : « Les monoyes ont esté establies non seulement pour éviter les incomoditez de la permutation... »

L'Heptaméron [par MARGUERITE DE VALOIS].

Commençant par : « Le premier jour de septembre, que les baingz des montz Pirennées commancent d'entrer en leur vertu... » et finissant par : «... et l'autre asses maigre. Le gras se vouloit... » . Inachevé.

善終助功規例Shan zhong zhu gong gui li.

Méthode pour assister les agonisants.Par le P. Froes ; autorisation du P. Furtado ; introduction. Texte en caractères fins et gras mélangés.96 feuillets.

Recueil de lettres originales.

Contient : 1 Lettre de « J[EAN] DU BELLAY, e[vêque] de Bayonne », et de « DE BROSSES », au roi. « De Londres, le IIe de janvier » ; 2 Lettre de « J[EAN], cardinal DU BELLAY,... à monseigneur de Montmorency,... De Paris... en la feste de Noel » ; 3 Lettre de « J[EAN], cardinal DU BELLAY,... à monseigneur de Montmorency,... De Paris, le jour Sainct Pierre » ; 4 Lettre de « J[EAN] DU BELLAY,... e[vêque] de Bayonne... à monseigneur le grant maistre... De Sainct Germain, le premier jour de l'an » ; 5 Lettre de «J[EAN] DU BELLAY, e[vêque] de Bayonne... à monseigneur le grant maistre... De Londres, le IXme de janvier » ; 6 Lettre de « J[EAN] DU BELLAY, e[vêque] de Bayonne... à monseigneur le grant maistre... De Londres, le XIIe jour de janvier » ; 7 Lettre de « J[EAN] DU BELLAY, e[vêque] de Bayonne... à monseigneur le grant maistre... De Londres, le XIIIe de janvier » ; 8 Lettre de « J[EAN] DU BELLAY, e[vêque] de Bayonne... à monseigneur le grant maistre... De Londres, le XIIIe jour de janvier » ; 9 Lettre de « J[EAN] DU BELLAY, e[vêque] de Bayonne... à monseigneur le grant maistre... De Londres, le XXVIIIe de janvier » ; 10 Lettre de « J[EAN] DU BELLAY, e[vêque] de Bayonne... à monseigneur le grant maistre... De Londres, le XXVe jour de janvier » ; 11 Lettre de « J[EAN] DU BELLAY, e[vêque] de Bayonne... De Londres, le XVIme de febvrier » ; 12 Lettre de « J[EAN] DU BELLAY, e[vêque] de Bayonne... à monseigneur le grant maistre... De Lyon, le mardi gras » ; 13 Lettre de « J[EAN] DU BELLAY, e[vêque] de Bayonne... à monseigneur le grant maistre... De Sandvich... le XXIIIe de febvrier » ; 14 Lettre de « J[EAN] DU BELLAY, e[vêque] de Bayonne... à monseigneur le grant maistre... De Sandvich, le XXIIIe de febvrier » ; 15 Lettre de « J[EAN] DU BELLAY, e[vêque] de Bayonne... à monseigneur le grant maistre... De Bloys, le VIe de mars » ; 16 Lettre de « J[EAN] DU BELLAY, e[vêque] de Bayonne... à monseigneur le grand maistre... De Bloys, le VIIIe de mars » ; 17 Lettre de « J[EAN] DU BELLAY, e[vêque] de Bayonne... à monseigneur le grant maistre... De Londres, le XIIe de mars » ; 18 Lettre de « J[EAN] DU BELLAY, e[vêque] de Bayonne... à monseigneur le grant maistre... De Bloys, le XIIe de mars » ; 19 Lettre de « J[EAN] DU BELLAY, e[vêque] de Paris... à monseigneur de Montmorency,... De Rome, le XXe de mars » ; 20 Lettre de « J[EAN] DU BELLAY, e[vêque] de Bayonne... à monseigneur le grant maistre... De Londres, le XXVIe de mars » ; 21 Lettre de « J[EAN] DU BELLAY, e[vêque] de Bayonne... à monseigneur le grant maistre... De Londres, le XIXe de mars » ; 22 Lettre de « J[EAN] DU BELLAY, e[vêque] de Bayonne... à monseigneur le grant maistre... De Lusignen, le XIIIe d'apvril » ; 23 Lettre de « J[EAN] DU BELLAY, e[vêque] de Bayonne... à monseigneur le grant maistre... De Londres, le XXVIe d'apvril » ; 24 Lettre de « J[EAN] DU BELLAY, e[vêque] de Bayonne... à monseigneur Du Bellay, conseiller en la court de parlement, à Paris, ou cloistre Nostre Dame... A Douvres, le XIIIe de may » ; 25 Lettre de « J[EAN] DU BELLAY, e[vêque] de Bayonne... à monseigneur le grant maistre... De Londres, le XIe de may » ; 26 Lettre de « J[EAN] DU BELLAY, e[vêque] de Bayonne... à monseigneur le grant maistre... De Londres, le XIIIe de may » ; 27 Lettre de « J[EAN] DU BELLAY, e[vêque] de Bayonne... à monseigneur le grant maistre... De Londres, le XVe de may » ; 28 Lettre de « J[EAN] DU BELLAY, e[vêque] de Bayonne... à monseigneur l'esleu de Tours, secretere de monseigneur le grant mestre... Du Pont Sainct Clou, le XXVIe de may » ; 29 Lettre de « J[EAN] DU BELLAY, e[vêque] de Bayonne... à monseigneur le grant maistre... De Londres, le XIXe de may » ; 30 Lettre de « J[EAN] DU BELLAY, e[vêque] de Bayonne... à monseigneur le grant maistre... De Bordeaulx, le XIe de juing » ; 31 Lettre de « J[EAN] DU BELLAY, e[vêque] de Bayonne... à monseigneur le grant maistre... De Sainct Germain en Laye, le IIe de juing » ; 32 Lettre de « J[EAN] DU BELLAY, e[vêque] de Bayonne... à monseigneur le grant maistre... De Londres, le VIe de juing »

Recueil sur les monnaies. Copies. De 1560 à 1567.

Contient : 1 « C'est l'avalluation des monnoyes d'or et d'argent estrangeres, selon le poix et essais qui en ont esté faictz par nous JEHAN LHUILLIER, seigneur DE BOULENCOURT, president en la chambre des comptes, et JEHAN GROLLIER, Sr D'AGUIZY, tresorier de France, appellez avecques nous maistres Alexandre de La Torrette, president en la court des monnoyes, Guillaume Marillac, maistre ordinaire en la chambre des comptes, Charles Prevost, auditeur en icelle chambre, Claude Marcel, essayeur general desd. monnoyes, et Guillaume Le Gras, marchant bourgeois de Paris... Fait et arresté à Paris, le 13e jour d'avril, l'an 1559, avant Pasques » ; 2 « Ce sont les termes qu'il est besoing d'entendre et qui plus souvent se presenteront au discours du faict des monnoyes, dont est mandé à la chambre donner advis » ; 3 « Memoires sur le faict des monnoyes, proposez et leus par le maistre des comptes, MALESTROICT, au privé conseil du roy, tenu à S. Maur des Fossez, le XVIe jour de may 1567 » ; 4 Mémoire du « president DE LA TOURRETTE », en réponse à quatre mémoires du Sr de Malestroit sur le fait des monnaies ; 5 Mémoire du « president DE LA TOURRETTE » sur le fait des monnaies ; 6 « Ce sont les piedz, poix et pris d'une nouvelle fabrication de monnoye d'or, d'argent et billon, presentée à La Majesté du roy, nostre souverain seigneur, pour estre soubz le bon plaisir de Sad. Majesté faicte et ouvrée, le plustost que faire se poura, par toutes les monnoyes de France, pour l'evident bien et proffict de Sad. Majesté, soulaigement et commodité de tous ses subjectz » ; 7 Mémoire pour montrer « qu'il ne fault affoiblir les monnoies »

Front Stroke

Bini Gras competing in the race.

Brock U Swim Club

13 year old Bini Gras just finishing her 200m fly in 1985.

Étude des interactions protéiques impliquant NPM-MLF1 dans la leucémie myéloïde aiguë.

Différentes translocations génomiques sont fréquemment associées à l'apparition de leucémies myéloïdes aiguës (LMA). Ces translocations génomiques résultent de l’assemblage de deux gènes conduisant à la production d'une protéine de fusion. C'est le cas de la translocation t (3; 5) (q25.1; q34) impliquant le suppresseur tumoral NPM et l'oncogène MLF1 donnant naissance à la protéine de fusion NPM-MLF1. Généralement, les gènes impliqués dans ces translocations contrôlent la croissance cellulaire, la différenciation ou la survie cellulaire. Cependant, pour NPM-MLF1 les causes du gain ou de la perte de fonction associée à la translocation demeurent inconnues car nous ne savons pas comment cette translocation peut favoriser ou participer à l'avènement de la LMA. Le but de ce travail est d’analyser le rôle de NPM-MLF1 dans le cancer et d’examiner comment son activité contribue à la leucémie en faisant des études d’interactions protéine/protéine. En effet, l’étude de la fonction d’une protéine implique souvent de connaître ses partenaires d’interactions. Pour ce faire, la technique de double hybride dans la souche de levure AH109 a été utilisée. Tout d’abord, les ADN complémentaires (ADNc) de MLF1, NPM1 et de NPM-MLF1, MLF1-Like (une partie de MLF1 de l’acide aminé 94 à 157) normaux et mutés du domaine MTG8-Like constitué des acides aminés (a.a.) 151 à 164 de MLF1 (excepté NPM) ont été clonés dans un vecteur d'expression de levure pGBKT7. Les ADNc de GFI-1, mSin3A, PLZF, HDAC1 et HDAC3 ont été clonés dans le plasmide pGADT7 de façon à créer des protéines de fusion synthétiques avec le domaine de liaison à l'ADN et de trans-activation de la protéine GAL4. Le plasmide pGBKT7 possède un gène TRP1 et pGADT7 un gène LEU2 qui permettent la sélection des clones insérés dans la levure. Aussi, le pGBKT7 a un épitope c-myc et pGADT7 un épitope HA qui permet de voir l’expression des protéines par buvardage de type Western. Après la transformation des levures les interactions protéine/protéine ont été observées en vérifiant l’expression des gènes rapporteurs HIS3, LacZ, MEL1, ADE2 de la levure en utilisant des milieux de sélection YPD/-Leu/-Trp, YPD/-Leu/-Trp/-His, YPD/-Leu/-Trp/-His/-Ade, YPD/-Leu/-Trp/+ X-Gal, YPD/-Leu/-Trp/ + X-α-Gal. Ensuite, les interactions trouvées par double-hybride ont été vérifiées dans les cellules érythroleucémiques K562 par immuno-précipitation (IP) de protéines suivies de buvardages Westerns avec les anticorps appropriés. NPM-MLF1, MLF1, MTG8, MLF1-Like surexprimés dans les cellules K562 ont été clonés dans le plasmide pOZ-FH-N. pOZ-FH-N possède un récepteur IL-2 qui permet de sélectionner les cellules qui l’expriment ainsi qu’un tag Flag-HA qui permet de voir l’expression des protéines par buvardage-Western. Les résultats du double-hybride suggèrent une interaction faible de NPM-MLF1 avec HDAC1, HDAC3 et mSin3A ainsi qu’une interaction qui semble plus évidente entre NPM-MLF1 et PLZF, GFI-1. NPM interagit avec GFI-1 et mSin3A. Aussi, MLF1 et MLF1-Like interagissent avec HDAC1, HDAC3, GFI-1, PLZF mais pas avec mSin3A. Les IP suggèrent que NPM-MLF1 interagit avec HDAC1, HDAC3, mSin3A et PLZF. MLF1 et MLF1-Like interagissent avec HDAC1, HDAC3 et mSin3A. L’interaction de NPM-MLF1 avec GFI-1, MLF1 et MLF1-Like avec PLZF et GFI-1 n’a pas encore été vérifiée par IP. Ainsi, nos observations permettent de suggérer que NPM-MF1, MLF1 et NPM pourraient jouer un rôle dans la transcription et la régulation de l’expression de certains gènes importants dans l’hématopoïèse et une variété de processus cellulaires parce qu’ils interagissent avec différents corépresseurs. En déterminant les partenaires protéiques de MLF1, NPM et NPM-MLF1, leurs fonctions et comment NPM-MLF1 influence et modifie le fonctionnement cellulaire normal; il sera possible de renverser le processus de LMA favorisé par la t (3; 5) NPM-MLF1 par la technologie d’interférence à l’ARN.

Régulation de la proprotéine convertase subtilisine / kexine type 9 (PCSK9) dans les cellules intestinales Caco-2/15

La proprotéine convertase subtilisine/kexine type 9 (PCSK9) favorise la dégradation post-transcriptionnelle du récepteur des lipoprotéines de faible densité (LDLr) dans les hépatocytes et augmente le LDL-cholestérol dans le plasma. Cependant, il n’est pas clair si la PCSK9 joue un rôle dans l’intestin. Dans cette étude, nous caractérisons les variations de la PCSK9 et du LDLr dans les cellules Caco-2/15 différentiées en fonction d’une variété d’effecteurs potentiels. Le cholestérol (100 µM) lié à l’albumine ou présenté en micelles a réduit de façon significative l’expression génique (30%, p<0,05) et l’expression protéique (50%, p<0,05) de la PCSK9. Étonnamment, une diminution similaire dans le LDLr protéique a été enregistrée (45%, p<0,05). Les cellules traitées avec le 25-hydroxycholestérol (50 µM) présentent également des réductions significatives dans l’ARNm (37%, p<0,01) et la protéine (75%, p<0,001) de la PCSK9. Une baisse des expressions génique (30%, p<0,05) et protéique (57%, p<0,01) a également été constatée dans le LDLr. Des diminutions ont aussi été observées pour la HMG CoA réductase et la protéine liant l’élément de réponse aux stérols SREBP-2. Il a été démontré que le SREBP-2 peut activer transcriptionnellement la PCSK9 par le biais de la liaison de SREBP-2 à son élément de réponse aux stérols situé dans la région proximale du promoteur de la PCSK9. Inversement, la déplétion du contenu cellulaire en cholestérol par l’hydroxypropyl-β-cyclodextrine a augmenté l’expression génique de la PCSK9 (20%, p<0,05) et son contenu protéique (540%, p<0,001), en parallèle avec les niveaux protéiques de SREBP-2. L’ajout des acides biliaires taurocholate et déoxycholate dans le milieu apical des cellules intestinales Caco-2/15 a provoqué une baisse d’expression génique (30%, p<0,01) et une hausse d’expression protéique (43%, p<0,01) de la PCSK9 respectivement, probablement via la modulation du FXR (farnesoid X receptor). Ces données combinées semblent donc indiquer que la PCSK9 fonctionne comme un senseur de stérols dans le petit intestin.

Modulation de l’expression du gène CFTR par le produit du gène FIC1 responsable de la cholestase familiale intra-hépatique progressive de type 1 : Identification des mécanismes moléculaires impliqués

Réalisé en cotutelle avec l'Université de Cergy-Pontoise

Caractérisation structurale de la molécule HLA-DO

Les molécules classiques du CMH de classe II présentent des peptides antigéniques aux lymphocytes T CD4+. Cette présentation est régulée par deux molécules non classiques : HLA-DM catalyse la relâche de CLIP et le chargement de peptides et HLA-DO module l’activité de DM. Une expression insuffisante en cellules d’insectes empêche les expériences de cristallisation de DO, probablement en raison de sa conformation, rendant DO instable et inapte à sortir du réticulum endoplasmique (RE). DM corrige la conformation de DO et permet sa sortie du RE. Aussi, par ses ponts disulfures uniques, DM adopte une conformation stable et peut sortir du RE sans lier d’autre molécule. Nous avons tenté de corriger la conformation de DO en introduisant des cystéines pour établir des ponts homologues à ceux de DM. La conformation de DO ne fut pas corrigée. Par ailleurs, nous avons augmenté l’expression de DO en introduisant une séquence partielle de Kozak. Nous avons aussi étudié l’effet de DM sur l’expression de DO. DM a favorisé l’expression de DO, probablement en diminuant sa dégradation. Chaque chaîne du dimère DMαβ est impliquée dans l’oxydation de sa chaîne partenaire. La conformation non-optimale de DO pourrait traduire une incapacité des chaînes α ou β à favoriser l’oxydation de sa partenaire; DM corrigerait ce problème. Notre analyse d’immunobuvardage de type Western a toutefois démontré que DM ne modifie pas l’état d’oxydation de DOα et DOβ. Finalement, nous avons étudié l’interaction DO-DM. L’acide aminé DOαE41 est impliqué dans cette liaison. Certains des acides aminés entre α80 et α84 pourraient être impliqués. Nous avons muté des acides aminés de cette région de DOα. Les résidus testés ne semblent pas impliqués dans la liaison DO-DM. L’obtention de la structure tridimensionnelle de DO et la caractérisation de son état oxydatif et de sa liaison à DM permettront de mieux comprendre son rôle.

Interventions thérapeutiques prometteuses dans un modèle in vivo de stéatohépatite non alcoolique

La stéatohépatite non alcoolique (NASH) est une pathologie du foie dont l’amplitude et les répercussions sont de plus en plus préoccupantes dans le monde médical ou biomédical. Elle est associée à l’obésité, au syndrome métabolique et au diabète sucré de type II. La recherche de la thérapie optimale pour le NASH est un domaine en plein essor puisqu’aucun traitement n’est suffisamment efficace à ce jour. La présente étude fait le point sur de nouvelles possibilités de traitements qui se sont avérés efficaces pour contrer les différentes lésions métaboliques et cellulaires rencontrées dans un modèle in vivo chez le rat où le NASH est induit par l’ingestion d’une diète riche en gras. Cette étude démontre, tout d’abord, que les traitements durant six semaines avec l’acide ursodéoxycholique (UDCA) et son dérivé le NCX 1000, possédant des propriétés donatrices de monoxyde d’azote, à doses équimolaires, protègent de manière équivalente le foie contre le stress oxydatif, l’hyperinsulinémie, l’inflammation et la fibrose causés par la stéatohépatite. De plus, la combinaison d’une plus faible dose de NCX 1000 avec un antioxydant lipophile tel que la vitamine E offre une protection similaire, particulièrement au niveau des paramètres du stress oxydatif. Par ailleurs, l’étude illustre aussi que la silibinine, composé polyphénolique actif du chardon marie (Silybum marianum) et utilisé en traitement pendant 5 semaines, possède un pouvoir hépatoprotecteur, des propriétés antioxydantes et un effet hypoinsulinémique dans ce modèle de stéatohépatite d’origine nutritionnelle. Le potentiel thérapeutique de ces composés en fait des candidats de choix pour le traitement du NASH qui méritent de faire l’objet d’études cliniques poussées.

Étude de l'activité anti-cancéreuse du PCK3145, un peptide dérivé de PSP-94, sur les cancers hématologiques

Le PCK3145 est un peptide de 15 acides aminés inhibant la sécrétion de MMP-9 et démontrant une activité anti-tumorale contre le cancer de la prostate. Comme les cancers hématologiques sécrètent MMP-9, nous avons donc évalué l’effet du PCK3145 sur ces cancers. Nous avons démontré que les lignées humaines de lymphome non- Hodgkinien (LNH) SR et de myélome multiple RPMI-8226 ainsi que la lignée murine de mastocytome P815 ont une prolifération réduite suite à une exposition au PCK3145. Ce peptide diminue également la clonogénicité de ces cellules. In vivo, le PCK3145 diminue significativement la croissance des tumeurs sous-cutanées P815 comparativement au PBS (p<0.001) et aux peptides contrôles (« scrambled peptide » (p<0.05) et PCK5266 (p<0.01)). De plus, le traitement au PCK3145 diminue le nombre de métastases au niveau du foie par rapports aux contrôles (p<0.05). Les niveaux de MMP-9 dans le sang des souris traitées au PCK3145 sont similaires à ceux dans le sang des souris sans tumeur. Par contre, chez les souris recevant le PBS ou le « scrambled peptide », les niveaux de MMP-9 étaient significativement plus élevés que dans les souris sans tumeur et les souris traitées au PCK3145 (p<0.05). De surcroît, dans un modèle de xénogreffe, le PCK3145 diminue significativement la croissance des lymphomes SR par rapport au PBS (p<0.01) et au « scrambled peptide » (p<0.001). Ces résultats indiquent que le PCK3145 possède une activité anti-tumorale et pourrait représenter un agent intéressant pour le traitement de plusieurs cancers hématologiques.