Role of Areca Nut Induced TGF-beta and Epithelial-Mesenchymal Interaction in the Pathogenesis of Oral Submucous Fibrosis

Areca nut consumption has been implicated in the progression of Oral Submucous fibrosis (OSF); an inflammatory precancerous fibrotic condition. Our previous studies have demonstrated the activation of TGF-beta signaling in epithelial cells by areca nut components and also propose a role for epithelial expressed TGF-beta in the pathogenesis of OSF. Although the importance of epithelial cells in the manifestation of OSF has been proposed, the actual effectors are fibroblast cells. However, the role of areca nut and TGF-beta in the context of fibroblast response has not been elucidated. Therefore, to understand their role in the context of fibroblast response in OSF pathogenesis, human gingival fibroblasts (hGF) were treated with areca nut and/or TGF-beta followed by transcriptome profiling. The gene expression profile obtained was compared with the previously published transcriptome profiles of OSF tissues and areca nut treated epithelial cells. The analysis revealed regulation of 4666 and 1214 genes by areca nut and TGF-beta treatment respectively. The expression of 413 genes in hGF cells was potentiated by areca nut and TGF-beta together. Further, the differentially expressed genes of OSF tissues compared to normal tissues overlapped significantly with areca nut and TGF-beta induced genes in epithelial and hGF cells. Several positively enriched pathways were found to be common between OSF tissues and areca nut + TGF-beta treated hGF cells. In concordance, areca nut along with TGF-beta enhanced fibroblast activation as demonstrated by potentiation of alpha SMA, gamma SMA and collagen gel contraction by hGF cells. Furthermore, TGF-beta secreted by areca nut treated epithelial cells influenced fibroblast activation and other genes implicated in fibrosis. These data establish a role for areca nut influenced epithelial cells in OSF progression by activation of fibroblasts and emphasizes the importance of epithelial-mesenchymal interaction in OSF.

Epithelial atrophy in oral submucous fibrosis is mediated by copper (II) and arecoline of areca nut

Exposure of oral cavity to areca nut is associated with several pathological conditions including oral submucous fibrosis (OSF). Histopathologically OSF is characterized by epithelial atrophy, chronic inflammation, juxtaepithelial hyalinization, leading to fibrosis of submucosal tissue and affects 0.5% of the population in the Indian subcontinent. As the molecular mechanisms leading to atrophied epithelium and fibrosis are poorly understood, we studied areca nut actions on human keratinocyte and gingival fibroblast cells. Areca nut water extract (ANW) was cytotoxic to epithelial cells and had a pro-proliferative effect on fibroblasts. This opposite effect of ANW on epithelial and fibroblast cells was intriguing but reflects the OSF histopathology such as epithelial atrophy and proliferation of fibroblasts. We demonstrate that the pro-proliferative effects of ANW on fibroblasts are dependent on insulin-like growth factor signalling while the cytotoxic effects on keratinocytes are dependent on the generation of reactive oxygen species. Treatment of keratinocytes with arecoline which is a component of ANW along with copper resulted in enhanced cytotoxicity which becomes comparable to IC50 of ANW. Furthermore, studies using cyclic voltammetry, mass spectrometry and plasmid cleavage assay suggested that the presence of arecoline increases oxidation reduction potential of copper leading to enhanced cleavage of DNA which could generate an apoptotic response. Terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP Nick End Labeling assay and Ki-67 index of OSF tissue sections suggested epithelial apoptosis, which could be responsible for the atrophy of OSF epithelium.

Genomic amplification upregulates estrogen-related receptor alpha and its depletion inhibits oral squamous cell carcinoma tumors in vivo

The ESRRA gene encodes a transcription factor and regulates several genes, such as WNT11 and OPN, involved in tumorigenesis. It is upregulated in several cancers, including OSCC. We have previously shown that the tumor suppressor miR-125a targets ESRRA, and its downregulation causes upregulation of ESRRA in OSCC. Upregulation of ESRRA in the absence of downregulation of miR-125a in a subset of OSCC samples suggests the involvement of an alternative mechanism. Using TaqMan (R) copy number assay, here we report for the first time that the genomic amplification of ESRRA causes its upregulation in a subset of OSCC samples. Ectopic overexpression of ESRRA led to accelerated cell proliferation, anchorage-independent cell growth and invasion, and inhibited apoptosis. Whereas, knockdown of ESRRA expression by siRNA led to reduced cell proliferation, anchorage-independent cell growth and invasion, and accelerated apoptosis. Furthermore, the delivery of a synthetic biostable ESRRA siRNA to OSCC cells resulted in regression of xenografts in nude mice. Thus, the genomic amplification of ESRRA is another novel mechanism for its upregulation in OSCC. Based on our in vitro and in vivo experiments, we suggest that targeting ESRRA by siRNA could be a novel therapeutic strategy for OSCC and other cancers.

El cuento de la doncella sin manos : versiones hispánicas medievales y la tradición oral en América

Resumen: A partir de la primera versión literaria en lengua vernácula del “Cuento de la doncella sin manos”, escrita por Philippe de Remi en el siglo XIII, la literatura medieval no dejó de reelaborar el relato a lo largo y a lo ancho del Occidente europeo. Del periodo que abarca desde el siglo XIII hasta el XVII nos llegan, por lo menos, unas treinta y cuatro versiones escritas solo en los ámbitos románico y germánico. Existe asimismo una tradición arábiga del cuento, probablemente de origen semítico, que constituiría, según algunos autores, una rama narrativa independiente. En la tradición oral el relato ha pervivido hasta nuestros días, en diversos países del mundo, incluida América del Sur, particularmente Brasil, Chile y la Argentina. El legado folclórico en Europa, inicialmente recopilado y puesto por escrito por los hermanos Grimm en 1812, presenta, ciertamente, numerosos puntos de contacto con las versiones americanas. Sin embargo, se ha establecido un vínculo aún más estrecho entre estas y los Cuentos populares españoles recogidos por Aurelio Espinosa en 1923, por un lado, así como también con una de las tres versiones provenientes del ámbito árabe. Luego de trazar un panorama histórico del corpus y estudiar los puntos de contacto entre la tradición europea y la americana, nos centraremos en el análisis de las versiones sudamericanas, particularmente las recogidas en la Argentina

Dictadura, consenso o laissez faire en la transmisión eléctrica

Resumen: La dificultad con las redes radica en que, al ser de uso colectivo, generan conflictos sobre sus derechos de propiedad y obligaciones de pago. Por eso, existe una controversia sobre el más eficiente modo para su provisión, que se extiende desde el laissez faire hasta la dictadura. En el camino, se puede detener en algún tipo de consenso, basado en el diseño de mecanismos, adecuado para hacer revelar sus preferencias a los participantes. El proceso implica un intercambio de derechos entre los agentes para arribar a la asignación definitiva. Si, mediante una subasta, se obliga a los participantes a realizar ofertas de intercambio de derechos, los costos de transacción se reducen y la fluidez no puede sino ser mayor. Y ante una mayor fluidez en el intercambio, siempre será posible alcanzar una asignación más eficiente de esos derechos de propiedad. Para mostrar la conveniencia de esta alternativa, en este trabajo se presenta un modelo simplificado de diseño de mecanismos en donde se analiza la eficiencia asignativa de la regla propuesta.

De magistro : apropiación y transmisión crítica del sentido

Resumen: Desde la identificación de algunos trazos distintivos de la autoconciencia posmoderna prevalente (Vattimo-Rorty), el A. aborda la implicación de ésta en lo que H. Arendt denomina „la crisis de la educación‟, como incapacidad teorizada de transmisión propositivo-crítica de sentido. El A. aborda luego el pasaje de esa crisis, en la que el „yo‟ desaparece, a las condiciones ontológico-gnoseológicas del encuentro del „yo‟ en el vínculo vivo presente-pasado, inherente a la relación educativa como gestación del futuro en el presente. A partir del concepto de „testamento‟ (H. Arendt) y de „tradicionalidad‟ (P. Ricoeur), el A. desarrolla la dialéctica entre reconocimiento y transmisión crítica del sentido. El contenido ético de tal dialéctica de la historicidad concreta, asume y traspasa el concepto de tradicionalidad como transmisión de un discurso cultural, para acceder al concepto de „natalidad‟, en cuanto esclarece el renacimiento del „yo‟ en la relación educativa H.Arendt-Luigi Giussani), ahora entendida como creación de personalidad y de historia, bajo la guía del „principio de realidad‟, constitutivo de la identidad abierta propia de la tradición dramática de Occidente (Rémi Brague).

In vitro activities of natural products against oral Candida isolates from denture wearers

Background: Candida-associated denture stomatitis is a frequent infectious disease. Treatment of this oral condition is difficult because failures and recurrences are common. The aim of this study was to test the in vitro antifungal activity of pure constituents of essentials oils. -- Methods: Eight terpenic derivatives (carvacrol, farnesol, geraniol, linalool, menthol, menthone, terpinen-4-ol, and aterpineol), a phenylpropanoid (eugenol), a phenethyl alcohol (tyrosol) and fluconazole were evaluated against 38 Candida isolated from denture-wearers and 10 collection Candida strains by the CLSI M27-A3 broth microdilution method. -- Results: Almost all the tested compounds showed antifungal activity with MIC ranges of 0.03-0.25% for eugenol and linalool, 0.03-0.12% for geraniol, 0.06-0.5% for menthol, a-terpineol and terpinen-4-ol, 0.03-0.5% for carvacrol, and 0.06-4% for menthone. These compounds, with the exception of farnesol, menthone and tyrosol, showed important in vitro activities against the fluconazole-resistant and susceptible-dose dependent Candida isolates. -- Conclusions: Carvacrol, eugenol, geraniol, linalool and terpinen-4-ol were very active in vitro against oral Candida isolates. Their fungistatic and fungicidal activities might convert them into promising alternatives for the topic treatment of oral candidiasis and denture stomatitis.

Sistema de transmisión de información entre bases de datos distribuidas

En este artículo describiremos cómo se ha realizado un Sistema para controlar la Información generada en una Base de Datos distribuida en lugares alejados geográficamente. La diferencia frente a otros sistemas más sofisticados radica en la economía, y la flexibilidad de la solución propuesta. El sistema de comunicaciones se instala sobre un soporte físico de extrema sencillez; con ello se consigue una instalación muy económica.

Un proyecto de investigación para el desarrollo de la competencia comunicativa oral de los futuros docentes

El V Seminario de "El aula como ámbito de investigación sobre la enseñanza y aprendizaje de la lengua" se celebró en la Universidad del País Vasco (UPV/EHU), dando continuidad a los seminarios ya celebrados en la Universidad Autónoma de Barcelona, en la Universidad de Valencia, en la Universidad de Valladolid y en la Universidad de Braga (Portugal).

Análisis histológico e inmunohistoquímico de los subtipos de enfermedad liquenoide oral

176 p. : il.