1000 resultados para Modèle d’évaluation d’actifs
Resumo:
La maladie de Wilson est une maladie hrditaire due un dficit du transporteur du cuivre, lATP7B. Cette maladie se prsente sous forme dinsuffisance hpatique aigu ou chronique, pour lesquels le traitement mdical actuel consiste en ladministration dagents chlateurs, ce qui ne rsulte cependant pas en une gurison complte de la maladie. La transplantation orthotopique du foie est le seul traitement dfinitif actuellement, avec tous les dsavantages quelle comporte. Un traitement alternatif cette option est donc souhaitable. Cette tude porte sur la faisabilit de la transplantation dhpatocytes chez le modèle animal de la maladie de Wilson, le rat Long Evans Cinnamon (LEC), avec pour buts den dterminer la scurit et lefficacit tant sur le plan clinique (amlioration de la survie, prvention de lhpatite) que pathologique. Douze rats LEC ont reu une injection intrasplnique de 2,6 x 105 3,6 x 107 hpatocytes prlevs chez des rats donneurs de souche LE. Ils ont t suivis durant 6 mois puis sacrifis. Ils ont ensuite t compars un groupe contrle de douze autres rats LEC. Aucune diffrence significative na t note au niveau du poids, du bilan hpatique et des concentrations de cuivre biliaire et hpatique. Cependant, une amlioration de lactivit oxydase de la cruloplasmine post-transplantation a t dmontre chez le groupe de rats transplants (49,6 31,5 versus 8,9 11,7). Les rats transplants ont aussi eu une amlioration sur tous les critres histologiques tudis. Enfin, lARNm de latp7b a t retrouv chez 58% des rats transplants avec un taux dexpression de 11,9% 13,6 par rapport un rat LE normal. Limmunohistochimie a quant elle dmontr la prsence de latp7b chez tous les rats transplants. Les rsultats obtenus sont considrs favorables ce traitement alternatif, et indiquent que la transplantation dhpatocytes est une technique scuritaire qui peut contribuer renverser le processus pathologique en cours dans la maladie de Wilson.
Resumo:
Lexpansion des maladies mtaboliques dans les socits modernes exige plus dactivits de recherche afin daugmenter notre comprhension des mcanismes et lidentification de nouvelles cibles dinterventions cliniques. Lobsit, la rsistance linsuline (RI) et la dyslipidmie, en particulier sont tous des facteurs de risque associs la pathogense du diabte de type 2 (DT2) et des maladies cardiovasculaires. Ainsi, la dyslipidmie postprandiale, notamment la surproduction des lipoprotines hpatiques et intestinales, contribue dune faon significative lhypertriglycridmie. Quoique plusieurs tudes cliniques et fondamentales chez lhomme et les modèles animaux aient mis en vidence les rles importants jous par le foie et lintestin dans la dyslipidmie, les mcanismes molculaires en cause ne sont pas bien lucids. Lune des voies principales rgulant le mtabolisme lipidique est la voie de la protine kinase AMPK. Lpuisement de lATP intracellulaire entrane une activation de lAMPK qui va uvrer pour rtablir lquilibre nergtique en stimulant des voies gnratrices dATP et en inhibant des voies anaboliques consommatrices dATP. Les effets positifs de lactivation de lAMPK comprennent laugmentation de la sensibilit linsuline dans les tissus priphriques, la rduction de lhyperglycmie et la rduction de la lipogense, do son importance dans les interventions cliniques pour la correction des drangements mtaboliques. Il est souligner que le rle de lAMPK dans le foie et lintestin semble plus complexe et mal compris. Ainsi, la voie de signalisation de lAMPK nest pas bien lucide dans les situations pathologiques telles que le DT2, la RI et lobsit. Dans le prsent projet, notre objectif consiste caractriser le rle de cette voie de signalisation dans la lipogense hpatique et dans le mtabolisme des lipides dans lintestin chez le Psammomys obesus, un modèle animal dobsit, de RI et de DT2. cette fin, 3 groupes danimaux sont tudis (i.e. contrle, RI et DT2). En caractrisant la voie de signalisation de lAMPK/ACC dans le foie, nous avons constat une augmentation de lexpression gnique des enzymes cls de la lipogense (ACC, FAS, SCD-1 et mGPAT) et des facteurs de transcription (ChREBP, SREBP-1) qui modulent leur niveau dexpression. Nos analyses dtailles ont rvl, par la suite, une nette augmentation de lexpression de lisoforme cytosolique de lACC, ACC1 (impliqu dans la lipogense de novo) concomitante avec une invariabilit de lexpression de lisoforme mitochondrial ACC2 (impliqu dans la rgulation ngative de la -oxydation). En dpit dun tat adaptatif caractris par une expression protique et une phosphorylation (activation) leves de lAMPK, lactivit de la kinase qui phosphoryle et inhibe lACC reste trs leve chez les animaux RI et DT2. Au niveau de lintestin grle des animaux RI et DT2, nous avons dmontr que laugmentation de la lipogense intestinale est principalement associe avec une diminution de la voie de signalisation de lAMPK (i.e. expression protique et phosphorylation/activation rduites des deux isoformes AMPK1 et AMPK2). La principale consquence de la diminution de lactivit AMPK est la rduction de la phosphorylation de lACC. tant donn que le niveau dexpression totale dACC reste inchang, nos rsultats suggrent donc une augmentation de lactivit des deux isoformes ACC1 et ACC2. En parallle, nous avons observ une rduction de lexpression protique et gnique de la CPT1 [enzyme cl de la -oxydation des acides gras (AG)]. Lensemble de ces rsultats suggre une inhibition de loxydation des AG concomitante avec une stimulation de la lipogense de novo. Enfin, nous avons dmontr que lintestin grle est un organe sensible laction de linsuline et que le dveloppement de la rsistance linsuline pourrait altrer les deux voies de signalisation (i.e. Akt/GSK3 et p38MAPK) essentielles dans plusieurs processus mtaboliques. En conclusion, nos rsultats indiquent que laugmentation de la lipogense qui contribue pour une grande partie la dyslipidmie dans la rsistance linsuline et le diabte serait due, en partie, des dfauts de signalisation par lAMPK. Nos observations illustrent donc le rle crucial du systme AMPK au niveau hpatique et intestinal, ce qui valide lapproche thrapeutique consistant activer lAMPK pour traiter les maladies mtaboliques.
Resumo:
Objectifs : Dfinir les paramtres pharmacocintiques du pantoprazole intraveineux en soins intensifs pdiatriques et dterminer linfluence quexercent sur ceux-ci les facteurs dmographiques, le syndrome de rponse inflammatoire systmique (SRIS), la dysfonction hpatique et ladministration dun inhibiteur du cytochrome (CYP) 2C19. Mthode : Cent cinquante-six concentrations plasmatiques de pantoprazole provenant dune population de 20 patients (gs de 10 jours 16.4 ans) risque ou atteints dune hmorragie gastroduodnale de stress, ayant reu des doses quotidiennes de pantoprazole de 19.9 140.6 mg/1.73m2, ont t analyses selon les mthodes non compartimentale et de modlisation non linaire effets mixtes. Rsultats : Une clairance mdiane (CL) de 0.14 L/h/kg, un volume apparent de distribution de 0.20 L/kg et une demi-vie dlimination de 1.7 h ont t dtermins via lapproche non compartimentale. Le modèle populationnel deux compartiments avec une infusion dordre zro et une limination dordre un reprsentait fidlement la cintique du pantoprazole. Le poids, le SRIS, la dysfonction hpatique et ladministration dun inhibiteur du CYP2C19 constituaient les covariables significatives rendant compte de 75 % de la variabilit interindividuelle observe pour la CL. Seul le poids influenait significativement le volume central de distribution (Vc). Selon les estimations du modèle final, un enfant de cinq ans pesant 20 kg avait une CL de 5.28 L/h et un Vc de 2.22 L. La CL du pantoprazole augmentait selon lge et le poids tandis quelle diminuait respectivement de 62.3%, 65.8% et 50.5% en prsence dun SRIS, dun inhibiteur du CYP2C19 ou dune dysfonction hpatique. Conclusion : Ces rsultats permettront de guider les cliniciens dans le choix dune dose de charge et dans lajustement des posologies du pantoprazole en soins intensifs pdiatriques dpendamment de facteurs frquemment rencontrs dans cette population.
Resumo:
Problmatique : La collaboration entre infirmires et mdecins est un lment crucial lorsque la condition des patients est instable. Une bonne collaboration entre les professionnels permet damliorer la qualit des soins par lidentification des patients risques et llaboration de priorits dans le but de travailler un objectif commun. Selon la vision des patients et de leur famille, une bonne communication avec les professionnels de la sant est lun des premiers critres d’évaluation de la qualit des soins. Objectif : Cette recherche qualitative a pour objectif la comprhension des mcanismes de collaboration interprofessionnelle entre mdecins et infirmires aux soins intensifs. Ltude tente galement de comprendre linfluence de cette collaboration sur la communication entre professionnels/ patients et famille lors dun pisode de soins. Mthode : La collecte de donnes est ralise par le biais de 18 entrevues, qui ont t enregistres puis retranscrites. Parmi les entrevues effectues deux gestionnaires, six mdecins et infirmires, et enfin dix patients et proches ont t rencontrs. Ces entrevues ont t codifies puis analyses laide du modèle de collaboration interprofessionnelle de DAmour (1997), afin de dterminer les tendances de collaboration. Pour terminer, limpact des diffrentes dimensions de la collaboration sur la communication entre les professionnels/ patient et famille a t analys. Rsultats : Mdecins et infirmires doivent travailler conjointement tant avec les autres professionnels, que les patients et leur famille afin de dvelopper une relation de confiance et une communication efficace dans le but dtablir des objectifs communs. Les patients et les familles dsirent rencontrer des professionnels ouverts qui possdent des talents de communicateur ainsi que des qualits interpersonnelles. Les professionnels doivent faire preuve de transparence, prendre le temps de donner des explications vulgarises, et proposer aux patients et aux familles de poser leurs questions.
Resumo:
Effet de latorvastatine sur la dysfonction endothliale des artres coronaires picardiques associe lhypertrophie ventriculaire gauche dans un modèle porcin Forcillo J, Aubin MC, Horn A, Shi YF, Carrier M, Tardif JC, Perrault LP Introduction: Latorvastatine par ses effets pliotropiques pourrait limiter la dysfonction endothliale associe au dveloppement de lHVG. Mthodologie : Un cerclage de laorte ascendante pendant 2 mois entrane le dveloppement dHVG et les groupes ont t traits avec atorvastatine 40 ou 80 mg de 60 90 jours. LHVG est confirme par chographie. La ractivit vasculaire est value en chambres dorgane, la fonction endothliale par la quantification de la GMPc et des nitrites/nitrates plasmatiques. Le stress oxydant est mesur par les niveaux dANG II et de la carbonylation des protines. Rsultats : Aprs 60 et 90 j de cerclage, lHVG est observe chez tous ces groupes. Les courbes concentrations-rponse des anneaux des artres coronaires picardiques des groupes traits avec latorvastatine 40 et 80 mg pour 30 et 60 jours nont dmontr aucune amlioration des relaxations dpendantes de lendothlium. Une exacerbation significative de la dysfonction endothliale a t observe. Les niveaux vasculaires de GMPc sont significativement diminus dans le groupe sans cerclage trait 60 d et ceux dANG II sont fortement augments chez ce dernier groupe ainsi que le groupe trait avec 80 mg pour 30 jours par rapport aux contrles. Lexpression de la carbonylation des protines est augmente dans le groupe tmoin trait avec atorvastatine 80 mg, refltant une augmentation du stress oxydant. Conclusion : Ladministration datorvastatine ne prvient pas le dveloppement de lHVG ni la dysfonction endothliale dans notre modèle. Au contraire latorvastatine haute dose a un effet toxique sur les artres coronaires picardiques en augmentant la dysfonction endothliale.
Resumo:
La statohpatite non alcoolique (NASH) est une pathologie du foie dont lamplitude et les rpercussions sont de plus en plus proccupantes dans le monde mdical ou biomdical. Elle est associe lobsit, au syndrome mtabolique et au diabte sucr de type II. La recherche de la thrapie optimale pour le NASH est un domaine en plein essor puisquaucun traitement nest suffisamment efficace ce jour. La prsente tude fait le point sur de nouvelles possibilits de traitements qui se sont avrs efficaces pour contrer les diffrentes lsions mtaboliques et cellulaires rencontres dans un modèle in vivo chez le rat o le NASH est induit par lingestion dune dite riche en gras. Cette tude dmontre, tout dabord, que les traitements durant six semaines avec lacide ursodoxycholique (UDCA) et son driv le NCX 1000, possdant des proprits donatrices de monoxyde dazote, doses quimolaires, protgent de manire quivalente le foie contre le stress oxydatif, lhyperinsulinmie, linflammation et la fibrose causs par la statohpatite. De plus, la combinaison dune plus faible dose de NCX 1000 avec un antioxydant lipophile tel que la vitamine E offre une protection similaire, particulirement au niveau des paramtres du stress oxydatif. Par ailleurs, ltude illustre aussi que la silibinine, compos polyphnolique actif du chardon marie (Silybum marianum) et utilis en traitement pendant 5 semaines, possde un pouvoir hpatoprotecteur, des proprits antioxydantes et un effet hypoinsulinmique dans ce modèle de statohpatite dorigine nutritionnelle. Le potentiel thrapeutique de ces composs en fait des candidats de choix pour le traitement du NASH qui mritent de faire lobjet dtudes cliniques pousses.
Resumo:
Travail de recherche sur le thme de l'valuation des archives l're du numrique ralis l'hiver 2009 dans le cadre du cours BLT6112 L'valuation des archives sous la direction du professeur Yvon Lemay.
Resumo:
La thrapie gnique reprsente l'un des dfis de la mdecine des prochaines dcennies dont la russite dpend de la capacit d'acheminer l'ADN thrapeutique jusqu' sa cible. Des structures non virales ont t envisages, dont le chitosane, polymre cationique qui se combine facilement lADN. Une fois le complexe form, lADN est protg des nuclases qui le dgradent. Le premier objectif de l'tude est de synthtiser et ensuite valuer diffrentes nanoparticules de chitosane et choisir la mieux adapte pour une efficacit de transfection slective in vitro dans les cellules carcinomes pidermodes (KB). Le deuxime objectif de l'tude est d'examiner in vivo les effets protecteurs du gne de l'IL-1Ra (bloqueur naturel de la cytokine inflammatoire, lInterleukine-1) complex aux nanoparticules de chitosane slectionnes dans un modèle d'arthrite induite par un adjuvant (AIA) chez le rat. Les nanoparticules varient par le poids molculaire du chitosane (5, 25 et 50 kDa), et la prsence ou labsence de lacide folique (FA). Des mesures macroscopiques de linflammation seront values ainsi que des mesures de concentrations de lInterleukine-1, Prostaglandine E2 et IL-1Ra humaine secrts dans le srum. Les nanoparticules Chitosane-ADN en prsence de lacide folique et avec du chitosane de poids molculaire de 25 kDa, permettent une meilleure transfection in vitro. Les effets protecteurs des nanoparticules contenant le gne thrapeutique taient vidents suite la dtection de lIL-1Ra dans le srum, la baisse d'expressions des facteurs inflammatoires, lInterleukine-1 et la Prostaglandine-E2 ainsi que la diminution macroscopique de linflammation. Le but de cette tude est de dvelopper notre mthode de thrapie gnique non virale pour des applications cliniques pour traiter larthrite rhumatode et dautres maladies humaines.
Resumo:
Introduction : Les modèles murins sont grandement utiliss dans ltude des maladies rnales et des pathologies associes. La concentration de la cratinine srique est un bon indicateur de la filtration glomrulaire et en prsence dinsuffisance rnale chronique (IRC), les concentrations de cratinine srique (et la clairance) refltent la svrit de lIRC. De plus, il a t dmontr que lIRC modifie le mtabolisme des mdicaments en diminuant lactivit et lexpression des enzymes hpatiques du cytochrome P450 (CYP450). Afin dtudier la modulation du P450 par lIRC avec un modèle murin et de confirmer nos rsultats chez le rat, nous devons 1) dvelopper un modèle dIRC chez la souris, 2) mettre au point une technique de dosage des marqueurs de lIRC et, 3) valuer lexpression protique du CYP450 en prsence IRC. Matriel et Mthode : Trois modèles chirurgicaux dIRC chez la souris ont t dvelopps. Une mthode du dosage de la cratinine par chromatographie liquide haute performance (CLHP) a t mise au point chez la souris et lexpression protique du P450 a t mesure par immunobuvardage de type Western. Rsultats : Plusieurs paramtres de CLHP comme le pH, la concentration et le dbit de la phase mobile modifient le pic dlution et le temps de rtention de la cratinine. Concernant le modèle exprimental, on observe une perte de poids et une augmentation de la concentration plasmatique de la cratinine chez les souris avec une IRC. De plus, lexpression protique de plusieurs isoformes du cytochrome P450 est module par lIRC. Nous observons une diminution du CYP 2D de 42% (p < 0,01), du CYP 3A11 de 60% et du CYP 1A de 37% (p <0,01) par rapport aux souris tmoins. On ne dnote aucun changement significatif au niveau de lisoforme 2E1. Conclusion : Il est possible dinduire une insuffisance rnale chronique chez la souris suite une nphrectomie. La technique de dosage de la cratinine par CLHP est prcise et exacte et permet de caractriser la svrit de lIRC chez la souris. Lexpression protique du CYP450 est rgule la baisse dans le foie des souris atteintes dIRC.
Resumo:
Les modèles kainate et pentylnettrazole reprsentent deux modèles dpilepsie du lobe temporal dont les consquences long terme sont diffrentes. Le premier est un modèle classique dpileptognse avec crises rcurrentes spontanes tandis que le second se limite aux crises aiges. Nous avons dabord caractris les diffrents changements survenant dans les circuits excitateurs et inhibiteurs de lhippocampe adulte de rats ayant subi des crises lge immature. Ensuite, ayant observ dans le modèle fbrile une diffrence du pronostic li au genre, nous avons voulu savoir si cette diffrence tait aussi prsente dans des modèles utilisant des neurotoxines. Ltude lectrophysiologique a dmontr que les rats KA et PTZ, mles comme femelles, prsentaient une hyperactivit des rcepteurs NMDA au niveau des cellules pyramidales du CA1, CA3 et DG. Les modifications anatomiques sous-tendant cette hyperexcitabilit ont t tudies et les rsultats ont montr une perte slective des interneurones GABAergiques contenant la parvalbumine dans les couches O/A du CA1 des mles KA et PTZ. Chez les femelles, seul le DG tait lgrement affect pour les PTZ tandis que les KA prsentaient, en plus du DG, des pertes importantes au niveau de la couche O/A. Les valuations cognitives ont dmontr que seuls les rats PTZ accusaient un dficit spatial puisque les rats KA prsentaient un apprentissage comparable aux rats normaux. Cependant, encore une fois, cette diffrence ntait prsente que chez les mles. Ainsi, nos rsultats confirment quil y a des diffrences lies au genre dans les consquences des convulsions lorsquelles surviennent chez lanimal immature.
Resumo:
La maladie du greffon contre lhte (GvHD) est une complication majeure des greffes de cellules souches hmatopotiques (HSCT) qui survient dans 30 70% des cas et peut causer la mort, malgr un traitement prophylactique bien conduit. Il existe donc une relle demande clinique pour amliorer ces traitements prophylactiques. Parce que ces traitements prophylactiques reposent en gnral sur des agents immunosuppresseurs, ceux-ci contribuent diminuer la reconstitution immunitaire du patient, ce qui a un impact dfavorable sur les infections et les taux de rechute dhmopathie maligne, et donc limite leur utilisation. Les immunoglobulines (IVIG) pourraient reprsenter une alternative intressante puisquelles ont des proprits immunomodulatrices et quelles sont de plus couramment utilises en clinique pour traiter des patients ayant un dficit immunitaire. Leur capacit rduire lapparition et la svrit de la GvHD, sans toutefois inhiber ou nuire la reconstitution immunitaire chez le patient na nanmoins jamais t clairement dmontre. Les objectifs de ce projet sont donc dvaluer lefficacit des IVIG rduire lincidence et la svrit de la GvHD dans un modèle murin humanis de GvHD, ainsi que de dterminer le mcanisme daction des IVIG. Ce modèle consiste injecter des huPBMCs des souris immunodprimes ne pouvant les rejeter. Les rsultats obtenus suggrent que les IVIG possdent un effet immunomodulateur permettant de rduire les signes cliniques et de retarder lapparition de la GvHD, tout en permettant lapparition de cellules NK. Les IVIG agiraient de faon indirecte sur les huPBMCs afin dinduire lapparition des cellules NK.
Resumo:
Cette tude traite de la complexit des enjeux de la mise en lumire urbaine et de sa conception. Le but est de dceler les mcanismes opratoires du projet dclairage afin de gnrer une analyse et une comprhension de ce type damnagement. Cette recherche met jour les enjeux lumineux diffrents niveaux comme lurbanisme, lenvironnement, la culture, la communication, la vision et la perception mais aussi au niveau des acteurs et de leurs pratiques sur le terrain. En utilisant une approche qualitative dductive, cette recherche thorique cherche mieux comprendre les diffrentes significations du phnomne lumineux : comment dans la ralit terrain ces enjeux de la lumire sont compris, interprts et traduits au travers de la ralisation des projets et des processus mis en place pour rpondre aux besoins dclairage ? La pertinence de cette recherche est de questionner les enjeux complexes de la mise en lumire afin de savoir comment concevoir un bon clairage . Comment se droule un projet dclairage de sa conception sa ralisation ? Quels sont les diffrents acteurs, leurs modes dintervention et leurs perceptions du projet dclairage ? Le but est de vrifier comment ces enjeux se concrtisent sur le terrain, notamment au travers de lactivit et de linterprtation des professionnels. Nous souhaitons crer un modèle opratoire qui rende compte des enjeux et du processus de ce type de projet. Modèle qui servira alors de repre pour la comprhension des mcanismes luvre comme le contexte, les acteurs, les moyens et les finalits des projets. Une tude des recherches thoriques nous permettra de comprendre la polysmie du phnomne lumineux afin den dceler la complexit des enjeux et de crer une premire interprtation de ce type de projet. Nous dterminerons thoriquement ce que recouvre la notion de bon clairage qui nous permettra de crer une grille analytique pour comparer notre approche avec la ralit sur le terrain. Ces recherches seront ensuite confrontes au recueil des donnes des tudes de cas, des stages en urbanisme et en conception lumire, et des interviews de professionnels dans le domaine. Nous confronterons les enjeux dfinis thoriquement aux collectes de donnes issues du terrain. Ces donnes seront collectes partir de projets raliss avec les professionnels durant la recherche immersive. La recherche-action nous permettra de collaborer avec les professionnels pour comprendre comment ils slectionnent, dterminent et rpondent aux enjeux des projets dclairage. Nous verrons grce aux entretiens semi-dirigs comment les acteurs peroivent leurs propres activits et nous interprterons les donnes laide de la thorisation ancre pour dgager le sens de leurs discours. Nous analyserons alors les rsultats de ces donnes de manire interprtative afin de dterminer les points convergeant et divergent entre les enjeux thoriques dfinis en amont et les enjeux dfinis en aval par la recherche-terrain. Cette comparaison nous permettra de crer une interprtation des enjeux de la mise en lumire urbaine dans toutes leurs complexits, la fois du point de vue thorique et pratique. Cette recherche qualitative et complexe sappuie sur une combinaison entre une tude phnomnologique et les mthodologies proposes par la thorisation ancre . Nous procderons une combinaison de donnes issues de la pratique terrain et de la perception de cette pratique par les acteurs de lclairage. La recherche dun bon clairage envisage donc par une nouvelle comprhension lamlioration des outils de rflexion et des actions des professionnels. En termes de rsultat nous souhaitons crer un modèle opratoire de la mise en lumire qui dfinirait quels sont les diffrents lments constitutifs de ces projets, leurs rles et les relations quils entretiennent entre eux. Modèle qui mettra en relief les lments qui dterminent la qualit du projet dclairage et qui permettra de fournir un outil de comprhension. La contribution de ce travail de recherche est alors de fournir par cette nouvelle comprhension un repre mthodologique et analytique aux professionnels de lclairage mais aussi de faire merger limportance du phnomne de mise en lumire en suscitant de nouveaux questionnements auprs des activits lies au design industriel, larchitecture et lurbanisme.
