Insights into the structural basis for zinc inhibition of the glycine receptor

Histidines 107 and 109 in the glycine receptor ( GlyR) alpha(1) subunit have previously been identified as determinants of the inhibitory zinc-binding site. Based on modeling of the GlyR alpha(1) subunit extracellular domain by homology to the acetylcholine-binding protein crystal structure, we hypothesized that inhibitory zinc is bound within the vestibule lumen at subunit interfaces, where it is ligated by His(107) from one subunit and His(109) from an adjacent subunit. This was tested by co-expressing alpha(1) subunits containing the H107A mutation with alpha(1) subunits containing the H109A mutation. Although sensitivity to zinc inhibition is markedly reduced when either mutation is individually incorporated into all five subunits, the GlyRs formed by the co-expression of H107A mutant subunits with H109A mutant subunits exhibited an inhibitory zinc sensitivity similar to that of the wild type alpha(1) homomeric GlyR. This constitutes strong evidence that inhibitory zinc is coordinated at the interface between adjacent alpha(1) subunits. No evidence was found for beta subunit involvement in the coordination of inhibitory zinc, indicating that a maximum of two zinc-binding sites per alpha(1)beta receptor is sufficient for maximal zinc inhibition. Our data also show that two zinc-binding sites are sufficient for significant inhibition of alpha(1) homomers. The binding of zinc at the interface between adjacent alpha(1) subunits could restrict intersubunit movements, providing a feasible mechanism for the inhibition of channel activation by zinc.

Asymmetric contribution of α and β subunits to the activation of αβ heteromeric glycine receptors

This study investigated the role of beta subunits in the activation of alphabeta heteromeric glycine receptor (GlyR) chloride channels recombinantly expressed in HEK293 cells. The approach involved incorporating mutations into corresponding positions in alpha and beta subunits and comparing their effects on receptor function. Although cysteine-substitution mutations to residues in the N-terminal half of the alpha subunit M2-M3 loop dramatically impaired the gating efficacy, the same mutations exerted little effect when incorporated into corresponding positions of the beta subunit. Furthermore, although the alpha subunit M2-M3 loop cysteines were modified by a cysteine-specific reagent, the corresponding beta subunit cysteines showed no evidence of reactivity. These observations suggest structural or functional differences between alpha and beta subunit M2-M3 loops. In addition, a threonine-->leucine mutation at the 9' position in the beta subunit M2 pore-lining domain dramatically increased the glycine sensitivity. By analogy with the effects of the same mutation in other ligand-gated ion channels, it was concluded that the mutation affected the GlyR activation mechanism. This supports the idea that the GlyR beta subunit is involved in receptor gating. In conclusion, this study demonstrates that beta subunits contribute to the activation of the GlyR, but that their involvement in this process is significantly different to that of the alpha subunit.

Catálogo das coleções entomológicas da Faculdade de Saúde Pública da Universidade de São Paulo - (2ª Série II): Culicidae

Subfamília ANOPHELINAE: Gênero Anopheles Meigen, 1818; Subfamília CULICINAE: Tribo AEDEOMYIINI: Gênero Aedeomyia Theobald, 1901; Tribo AEDINI: Gênero Aedes Meigen, 1818; Gênero Haemagogus Williston, 1896; Gênero Psorophora Robineau-Desvoidy, 1827; Tribo CULICINI: Gênero Culex Linnaeus, 1758; Gênero Deinocerites Theobald, 1901; Tribo MANSONIINI: Gênero Coquillettidia Dyar, 1905; Gênero Mansonia Blanchard, 1901; Tribo ORTHO-PODOMYIINI: Gênero Orthopodomyia Theobald, 1904; Tribo SABETHINI: Gênero Limatus Theobald, 1901; Gênero Phoniomyia Theobald, 1903; Gênero Runchomyia Theobald, 1903; Gênero Sabethes Robineau-Desvoidy, 1827; Gênero Shannoniana Lane e Cerqueira, 1942; Gênero Trichoprosopon Theobald, 1901; Gênero Wyeomyia Theobald, 1901; Tribo URANOTAENIINI: Gênero Uranotaenia Lynch Arribalzaga, 1891.

A autodeterminação de jovens com necessidades educativas especiais

A Autodeterminação é considerada por alguns autores como um conjunto de atitudes que possibilitam que cada pessoa defina metas e seja capaz de, por iniciativa própria, alcançar os seus objectivos (Field & Hoffman, 1996; Poulsen, Rodger, & Ziviani, 2006; Wehmeyer, 1998, 2007; Wehmeyer & Metzler, 1995). No âmbito deste conceito é extremamente relevante identificar no indivíduo aspetos importantes, designadamente a autorrealização que permite alcançar todo o potencial, a assertividade para dizer de forma direta e clara quais as suas necessidades, a criatividade como apoio para ultrapassar os papéis estereotipados e expectativas, a crença para reconhecer as suas capacidades e contribuição para a sociedade e a autorrepresentação para garantir a viabilização dos serviços e concretização de todo o potencial (Field & Hoffman, 1996). Nesta lógica surge um outro conceito que também assume grande importância: o self-advocacy (autorrepresentação) (Santos & Morato, 2002). Brinckerhoff (1993) definiu a autorrepresentação como a habilidade para reconhecer e responder às necessidades específicas de uma dificuldade de aprendizagem, sem comprometer a dignidade de si mesmo e dos outros. Para Wehmeyer e Metzler (1995) a Autodeterminação num indivíduo, não é suscetível de ser diretamente avaliada, podendo apenas ser observada através das ações e comportamentos do próprio. Mediante a avaliação desses mesmos comportamentos podemos verificar se a pessoa desenvolveu competências para autodeterminar o seu projeto de vida. Estudos realizados com base na Autodeterminação da pessoa com deficiência mental (DM) (Houghton, Bronicki, & Guess, 1987; Kishi, Teelucksingh, Zollers, Park-Lee, & Meyer, 1988; Murtaugh & Zetlin, 1990), concluem que a população jovem adulta com DM não vivencia uma grande panóplia de experiências em que lhe seja proporcionada oportunidade de expressar preferências, fazer escolhas e tomar decisões (Wehmeyer & Metzler, 1995). Mesmo quando se vislumbra um novo paradigma face à DM em que se percebe a importância deste conceito (Autodeterminação) como fundamental para a realização pessoal desta população, nem sempre existe uma resposta coerente por parte da sociedade, pois uma grande parte mantêm-se obstinada e resistente, ignorando a idade cronológica dos indivíduos e focando-se na sua suposta idade mental, o que leva por vezes a interações enviesadas e inadequadas. Nesta lógica, é óbvio, que se é tratada como uma criança, irá de certeza assumir comportamentos como tal (Glat, 1999). Jovens com competências de Autodeterminação possuem maiores possibilidades de obter sucesso na transição para a vida adulta onde se inclui o emprego e a vida social (Agran & Wehmeyer, 2000). Constata-se que os jovens com DM podem enfrentar obstáculos que aparentemente lhes pareçam difíceis ou mesmo impossíveis de transpor, podendo apenas necessitar de apoio e intervenções específicas para os auxiliarem com as transições de papéis que experienciam. Estas transições de papéis são vividas de forma diferente de indivíduo para indivíduo e dependem do desenvolvimento de cada jovem, das suas capacidades e dificuldades e da existência de suporte familiar e ambiental (King, Baldwin, Currie, & Evans, 2005). Para que a transição de papéis possa ser vivida de forma harmoniosa e tendo em conta uma perspetiva de inclusão, a maioria das crianças e jovens com deficiência têm sido integradas no ensino regular e, nesse sentido, é de todo importante realçar a necessidade de apoio que permita uma participação efetiva dos mesmos no contexto escolar, orientando as suas atividades e integrando-as da forma mais completa possível (Loukas, 2007; Mu, Gabriel Franck, & Konz, 2007). A literatura aponta para um papel fundamental da Terapia Ocupacional no que diz respeito à escola inclusiva, cujo objetivo se foca em facilitar o envolvimento ativo dos jovens, tendo em conta que estes experimentam as mudanças inerentes à adolescência que associadas ao processo de transição resultam num percurso difícil, principalmente para jovens com deficiência (Loukas, 2007; Michaels & Orentlicher, 2004; J. Spencer, Emery, & Schneck, 2003). A Terapia Ocupacional assume um papel importante em todo o processo de envolvimento e na intervenção nas escolas, apoiando a transição e potenciando o desenvolvimento de competências de desempenho (físicas, cognitivas, emocionais e sociais), a adaptação de contextos e a participação efetiva da criança ou jovem nas atividades educativas e na vida na comunidade (Conaboy et al., 2008b; Mu et al., 2007; K. C. Spencer & O'Daniel, 2005). É relevante o desenvolvimento e manutenção de hábitos e rotinas adequadas de forma a alcançar o sucesso escolar e a aprendizagem de estratégias para a vida na comunidade, bem como conseguir que o indivíduo seja capaz de autodeterminar os seus projetos de vida para uma participação efetiva (Chambers et al., 2007; Conaboy et al., 2008a, 2008b; Poulsen et al., 2006). Realça-se que a Autodeterminação tem por base componentes como a autonomia comportamental, na qual o indivíduo vai-se desenvolvendo no sentido da autoproteção e auto-orientação; o Empowerment Psicológico, em que se parte para a ação convicto de que se é capaz de aplicar as competências que são exigidas para alcançar os resultados desejados; o autocontrolo e a autorrealização (Wehmeyer, 1998). Promover a Autodeterminação é, sem dúvida, um aspeto crucial dos projetos educativos dos alunos com DM (Agran & Wehmeyer, 2000; Black & Ornelles, 2001; Mancini & Coster, 2004; Wehmeyer, 1998; Wehmeyer & Schwartz, 1998), onde se enfatizam as competências e a preparação para o emprego e para uma vida o mais independente possível (Conaboy et al., 2008a, 2008b). Em Portugal, na legislação, vigora que as escolas que comportam o funcionamento do Ensino Especial devem contemplar os projetos educativos, visto que estes assumem importância tanto para os alunos integrados que deles beneficiam, como para toda a comunidade educativa. Deve-se documentar a avaliação dos alunos e as respostas educativas específicas para cada caso, promovendo a aprendizagem, a capacitação e a aquisição de competências para a inserção comunitária (por exemplo a nível laboral), tendo em conta o projeto de vida do aluno em questão (Chambers et al., 2007; Michaels & Orentlicher, 2004; Williams-Diehm & Lynch, 2007). O envolvimento da criança ou jovem e da sua família como membros da equipa em todo o processo de transição é um aspeto valioso (Wehmeyer, 1998; Wehmeyer & Schwartz, 1998).De forma a compreender a vantagem da Autodeterminação para o sucesso destes alunos, em contexto escolar e na vida adulta, é pertinente referir os Programas Individuais de Transição (PIT) (Fingles, Hinkle, & Van Horn, 2004). Estes surgem da necessidade de incluir as pessoas com deficiência, visando a máxima independência, o envolvimento a nível comunitário e a manutenção e criação de relações pessoais e sociais (Black & Ornelles, 2001; Fingles et al., 2004; Sitlington, 1996; Wehmeyer, Garner, Yeager, & Lawrence, 2006). Aos PIT está fortemente aliada a Autodeterminação para promover a participação dos jovens em todo o processo. Alguns estudos revelam que jovens mais autodeterminados colaboram continuamente nas reuniões de planeamento e fundamentam as questões que são do seu interesse (Sitlington, 1996). Neste momento, permanece ainda incerto até que ponto a inclusão escolar dos jovens com Necessidades Educativas Especiais (NEE) em Portugal se encontra a promover a sua Autodeterminação. De facto, são poucos os estudos que indicam até que ponto os PIT’s estão concebidos para o estabelecimento de uma Autodeterminação elevada nestes jovens. Foi nesse sentido que realizamos um estudo de desenho observacional descritivo, com os objetivos de analisar o nível de Autodeterminação de jovens que frequentam o 2º e 3º ciclos do ensino básico e secundário sinalizados como tendo NEE e de comparar os níveis de Autodeterminação entre um grupo de jovens com NEE e um grupo de jovens sem NEE.

Twin Peaks como alegoria daimónica cinematográfica

For a long time the allegorical activity was considered dogmatic and equated with artistic fossilization, archaic religious propensity and lack of creativity. However, Walter Benjamin (1928) and Paul De Man (1969), among other illustrious thinkers, came to its defense, exalting, instead, its cryptic, hybrid and abstract nature, which, incidentally, are the main characteristics of modern art. “Twin Peaks – Fire Walk with Me” (David Lynch, 1992) is a wonderful object of analysis, despite being one of the most misunderstood films in the history of cinema. The fact that its narrative is a prequel to the cult television series “Twin Peaks” and incorporates many of the characters of that show, explicitly denigrating the moral image of the protagonist, Laura Palmer, brought about an intense rejection by the fans of the series, as well as the indifference of the cinephilic community in general. However, one must go deeper, in order to understand Lynch’s brave accomplishment and its artfulness. Indeed, the opus is a powerful cinematic allegory because it contains a double layer of metaphorical meaning, one of them being explicitly metacinematic. Thus, besides assuming itself as a filmic daimonic allegory, occurring in a spiritual universe of Good versus Evil, the film is also an authorial discourse on cinema itself. More specifically, it is an allegory of spectatorship, according to Robert Stam’s definition, where the existence and crossing over to “another side” duplicates the architecture of movie theatres and the psychic processes involved in film viewing.

Autoeficácia e satisfação no trabalho em técnicos de diagnóstico e terapêutica

Dissertação apresentada ao Instituto Superior de Contabilidade e Administração do Porto para obtenção do grau de Mestre em Gestão das Organizações, Ramo de Gestão de Empresas Orientada por Professora Doutora Diana Margarida Pinheiro de Aguiar Vieira Esta dissertação não inclui as críticas e as sugestões feitas pelo júri

The tricks of the trade (un)exposed

One of the filmic trends which has been neglected by the Academy Awards is the metacinema, which for practical purposes I will consider to be a cross between the complexities of the self-reflexive cinema (highly connoted with modernism) and the Hollywood Film (the classical films about the urge to ‘make it’ in Hollywood). Indeed, these films have always existed and some, as Sunset Boulevard (Billy Wilder, 1950, USA) and Mulholland Dr. (David Lynch, 2001, FRA/USA), have even made it to the ceremony, but were, predictably, defeated in the main categories, by other more ‘serious’ or less self-reflexive products. The United States has always insisted on not revealing the tricks of the trade while, ironically, generating films that deal with this theme, in order to cater to the curiosity of the metacinema-inclined spectator. For this reason such films are usually about the universe of cinema but not its medium, at least not in a way that discloses the operations of the technical apparatus. Why are these films not viewed as serious enough and artistic enough to be awarded Oscars by the Academy in the categories of Best Picture, Best Director, Best Screenplay, and Best Cinematography? Are they being discarded for the same reasons that comedy and musicals usually are? Or are they being punished for being too unveiling? Or is the industry going for commercial products that can easily be pushed on a global scale and make a profit?

Os insetos como agentes polinizadores da mangueira

The authors study the insect population that visit the mango trees and search for their pollinizing activity. Prior operations showed that very few bees (Apis mellifera) visited the flowers of mango trees. It was known that the percentage of fecundation is low (Simão 1955), Popenoe (1929), Spencer and Kennard (1955), Lynch and Mustard (1955), Ruehle and Ledin (1955), so that the authors wented to Know if insects could be responsible for this. Insects were collected from mango trees, belonging to 10 orders, which, on the whole are not pollinizing agents. Bees were not collected, 21% were Hymenoptera, 20% were Diptera, 13% Hemiptera, 10% Coleoptera, 3% Blattariae and smoller percentages belonged to other orders.

Cross-suppression of specific immune responses after oral tolerance

Adult normal inbred mice rendered tolerant to OVA by previous oral exposure do not respond to intraperitonela immunization with DNP-OVA in adjuvant. These tolerant mice also form less DNP-specific antibodies to DNP-KLH when immunized with mixtures of DNP-KLH and DNP-OVA, or less HGG-specific antibodies when immunized with cross-linked conjugates of OVA and HGG. These same procedures increased DNP-specific or HGG-specific responses in non-tolerant control mice. The cross-supperssion was ineffective, however, to inhibit already ongoing antibody responses.

On the adjuvant effect of aluminum hydroxide for mice

Linear relationships were found between the dose of A1(OH)3 adjuvant and the titer of anti-OVA antibodies formed by BDF1 mice. Mice immunized with OVA, DNP-KLH and then boosted with DNP-OVA formed anti-DNP antibodies only when A1(OH)3 was added to the injection of DNP-KLH; addition of A1(OH)3 to the priming injection of OVA decreased, rather than increased antibody formation.

Desenvolupament de dipòsits institucionals als Estats Units a partir de l'inici del 2005

Aquest article analitza la situació dels dipòsits institucionals als EUA mitjançant una enquesta realitzada per la CNI a les seves institucions acadèmiques. Amb aquesta enquesta s'obtingué informació sobre el grau d'implementació dels dipòsits i la seva extensió, així com del tipus de materials. A més, va servir per conèixer l'opinió de les institucions sobre els dipòsits, i va quedar palès que la major part de les que no en posseeixen, tenen previst posar-ne un en funcionament, tot i que els preocupi el cost de manteniment. L'article també tracta la responsabilitat administrativa dels dipòsits, les polítiques que els gestionen, la possibilitat de compartir dipòsits entre institucions i la procedència dels materials que contenen.

Sleep disorders in boys with Duchenne muscular dystrophy.

Aim:  Determine the frequency and predictors of sleep disorders in boys with Duchenne Muscular Dystrophy (DMD). Method:  Cross-sectional study by postal questionnaire. Sleep disturbances were assessed using the Sleep Disturbance Scale for Children (validated on 1157 healthy children). A total sleep score and six sleep disturbance factors representing the most common sleep disorders were computed. Potential associations between pathological scores and personal, medical and environmental factors were assessed. Results:  Sixteen of 63 boys (25.4%) had a pathological total sleep score compared with 3% in the general population. The most prevalent sleep disorders were disorders of initiating and maintaining sleep (DIMS) 29.7%, sleep-related breathing disorders 15.6% and sleep hyperhydrosis 14.3%. On multivariate analysis, pathological total sleep scores were associated with the need to be moved by a carer (OR = 9.4; 95%CI: 2.2-40.7; p = 0.003) and being the child of a single-parent family (OR = 7.2; 95%CI: 1.5-35.1; p = 0.015) and DIMS with the need to be moved by a carer (OR = 18.0; 95%CI: 2.9-110.6; p = 0.002), steroid treatment (OR = 7.7; 95%CI: 1.4-44.0; p = 0.021) and being the child of a single-parent family (OR = 7.0; 95%CI: 1.3-38.4; p = 0.025). Conclusion:  Sleep disturbances are frequent in boys with DMD and are strongly associated with immobility. Sleep should be systematically assessed in DMD to implement appropriate interventions.

Identification of species related to Anopheles (Nyssorhynchus) albitarsis by random amplified polymorphic DNA-Polymerase chain reaction (Diptera: Culicidae)

Species-specific Random Amplified Polymorphic DNA-Polymerase chain Reaction (RAPD-PCR) markers were used to identify four species related to Anopheles (Nyssorhynchus) albitarsis Lynch-Arribàlzaga from 12 sites in Brazil and 4 in Venezuela. In a previous study (Wilkerson et al. 1995), which included sites in Paraguay and Argentina, these four species were designated "A", "B", "C" and "D". It was hypothesized that species A is An. (Nys.) albitarsis, species B is undescribed, species C is An. (Nys) marajoara Galvão and Damasceno and species D is An. (Nys.) deaneorum Rosa-Freitas. Species D, previously characterized by RAPD-PCR from a small sample from northern Argentina and southern Brazil, is reported here from the type locality of An. (Nys.) deaneorum, Guajará-Mirim, state of Rondônia, Brazil. Species C and D were found by RAPD-PCR to be sympatric at Costa Marques, state of Rondônia, Brazil. Species A and C have yet to be encountered at the same locality. The RAPD markers for species C were found to be conserved over 4,620 km; from Iguape, state of São Paulo, Brazil to rio Socuavo, state of Zulia, Venezuela. RAPD-PCR was determined to be an effective means for the identification of unknown species within this species complex.