Plasma Level of Mmp-9 as Predictive Factor for Response and Progression Free Survival in Patients Treated with Bevacizumab (Bev) and Pegylated Liposomal Doxorubicin (Pld): Sakk 24/06

Background: There is currently no identified marker predicting benefit from Bev in patients with breast cancer (pts). We monitored prospectively 6 angiogenesis-related factors in the blood of advanced stage pts treated with a combination of Bev and PLD in a phase II trial of the Swiss Group for Clinical Cancer Research, SAKK.Methods: Pts received PLD (20 mg/m2) and Bev (10 mg/kg) every 2 weeks for a maximum of 12 administrations, followed by Bev monotherapy until progression or severe toxicity. Blood samples were collected at baseline, during treatment and at treatment discontinuation. Enzyme-linked immunosorbent assays (Quantikine, R&DSystems and Reliatech) were used to measure vascular endothelial growth factor (VEGF), placental growth factor (PlGF), matrix metalloproteinase 9 (MMP-9) and soluble VEGF receptors -1, -2 and -3. The natural log-transformed (ln) data for each factor was analyzed by analysis of variance (ANOVA) model to investigate differences between the mean values of the subgroups of interest (where a = 0.05), based on the best tumor response by RECIST.Results: 132 samples were collected in 41 pts. The mean of baseline ln MMP-9 levels was significantly lower in pts with tumor progression than those with tumor response (p=0.0202, log fold change=0.8786) or disease control (p=0.0035, log fold change=0.8427). Higher MMP-9 level was a significant predictor of superior progression free survival (PFS): p=0.0417, hazard ratio=0.574, 95% CI=0.336-0.979. In a multivariate cox proportional hazards model, containing performance status, disease free interval, number of tumor sites, visceral involvement and prior adjuvant chemotherapy, using stepwise regression baseline MMP-9 was still a statistically 117P Table 1. SOLTI-0701* AC01B07* NU07B1* SOR+CAP N=20 PL+CAP N=33 SOR+ GEM/CAP N=23 PL+ GEM/CAP N=27 SOR+PAC N=48 PL+PAC N=46 Baseline characteristics Age, median (range), y 49 (32-72) 53 (30-78 54 (32-69) 57 (31-82) 50 (27-80) 52 (23-74) AJCC stage, n (%) IIIB/IIIC 3 (15) 6 (18) 0 (0) 3 (11) 8 (17) 9 (20) IV 17 (85) 27 (82) 23 (100) 24 (89) 40 (83) 37 (80) Metastatic site, n (%) Non-visceral 3 (15) 6 (18) 7 (30) 6 (22) 9 (19) 17 (37) Visceral 17 (85) 27 (82) 16 (70) 21 (78) 39 (81) 29 (63) Prior metastatic chemo, n (%) 8 (40) 15 (45) 21 (91) 25 (93) - - Efficacy PFS, median, mo 4.3 2.5 3.1 2.6 5.6 5.5 HR (95% CI)_ 0.60 (0.31, 1.14) 0.57 (0.30, 1.09) 0.86 (0.50, 1.45) 1-sided P value_ 0.055 0.044 0.281 Overall survival, median, mo 17.5 16.1 Pending 14.7 18.2 HR (95% CI)_ 0.98 (0.50, 1.89) 1.11 (0.64, 1.94) 1-sided P value_ 0.476 0.352 Safety N=20 N=33 N=22 N=27 N=46 N=46 Tx-emergent Grade 3/4, n (%) 15 (75) 16 (48) 20 (91) 17 (63) 36 (78) 16 (35) Grade 3§ hand-foot skin reaction/ syndrome 8 (40) 5 (15) 8 (36) 0 (0) 14 (30) 2 (4) *Efficacy results based on intent-to-treat population and safety results based on safety population (pts who received study drug[s]); _Cox regression within each subgroup; _log-rank test within each subgroup; §maximum toxicity grade for hand-foot skin reaction/syndrome; AJCC, American Joint Committee on Cancer mittedabstractsª The Author 2011. Published by Oxford University Press on behalf of the European Society for Medical Oncology. All rights reserved. For permissions, please email: journals.permissions@oup.com Downloaded from annonc.oxfordjournals.org at Bibliotheque Cantonale et Universitaire on June 6, 2011 significant factor (p=0.0266). The results of the other measured factors were presented elsewhere.Conclusions: Higher levels of MMP-9 could predict tumor response and superior PFSin pts treated with a combination of Bev and PLD. These exploratory results justify further investigations of MMP-9 in pts treated with Bev combinations in order to assess its role as a prognostic and predictive factor.Disclosure: K. Zaman: Participation in advisory board of Roche; partial sponsoring ofthe study by Roche (the main sponsor was the Swiss Federation against Cancer (Oncosuisse)). B. Thu¨rlimann: stock of Roche; Research grants from Roche. R. vonMoos: Participant of Advisory Board and Speaker honoraria

Comportamiento de 24 progenies de nogal común (Juglans regia L.) para su uso en la producción de madera. Resultados hasta el sexto año de crecimiento

La selección de progenies de J. regia para su uso forestal es uno de los objetivos del programa de mejora emprendido en esta especie por el IRTA. Desde una primera fase de selección precoz en vivero, en la que se eliminan las peores progenies, se procede a una segunda con la implantación de ensayos de progenies en condiciones de plantación. Uno de estos ensayos, instalado en Constantí (Tarragona), recibe soporte hídrico (riego localizado) y un manejo, en cuanto a la formación de los árboles, mínimo para no enmascarar la expresión de los caracteres individuales. En estas condiciones se evalúan desde 2003, año de plantación, 24 progenies de nogal común distribuidas según un diseño en bloques completos al azar con tres repeticiones y seis observaciones por unidad experimental. Se han venido registrando datos anuales de crecimiento (diámetros y alturas), de conformación (dominancia, rectitud, ángulo de ramas y grosor) y de fenología (época de inicio de brotación y de caída de hojas). Con ellos se han estimado las heredabilidades de los distintos caracteres evaluados y su evolución con los años. Esta información, muy importante para delinear futuras estrategias de selección en esta especie, existe para muchos de los caracteres con interés frutal pero no para aquéllos específicos de interés forestal. La heredabilidad familiar estimada ha sido alta en las condiciones del estudio, tanto para los caracteres fenológicos como para los de crecimiento, manteniéndose la misma tendencia en el período de años estudiado. Las correlaciones año-año en altura total (H) y diámetro normal (DBH) fueron elevadas incluso entre los períodos vegetativos más alejados; también lo fueron las correlaciones entre los principales caracteres de crecimiento. Entre los resultados cabe destacar la correlación positiva entre H o DBH y dos de los caracteres de conformación evaluados: la Ramificación y el Ángulo de inserción de ramas.

La Ley de Igualdad 3/2007 y las elecciones al Congreso de los Diputados de 2004 y 2008

La desigual representación de sexos en el Congreso de los Diputados continúa siendo una realidad, a pesar de la aplicación de la Ley de Igualdad, que modifica la normativa electoral para impulsar la presencia de mujeres en la elite política. A través del presente artículo se explica metódicamente con datos empíricos porque la implementación de las cuotas femeninas por ley no ha modificado la composición del Parlamento español según sexo. Por un lado, se analiza la primera fase de reclutamiento de los diputados, es decir, las listas electorales. Por otro, se estudia el escenario parlamentario, en concreto la consolidación de esta elite política femenina.

De l'usage de la frontière dans la rencontre entre Jésus et la Syrophénicienne (Mc 7/24-30)

L'étude proposée par l'A. comporte trois parties. La première est consacrée à un rapide survol des principales interprétations de la péricope à partir des lectures qu'elles font du v. 27. La deuxième s'articule autour de trois thèses qui sont l'occasion de discuter plus en détails une lecture psychanalytique, une lecture féministe et une lecture sociologique de la péricope. Enfin, une troisième partie s'intéresse au sens du passage de la frontière par Jésus à partir d'une relecture de la péricope dans le contexte de l'Évangile de Marc.

Medidas cautelares en la Ley Concursal en relación con la calificación del concurso y la responsabilidad concursal: el embargo preventivo de bienes de los administradores o liquidadores de la persona jurídica

S’aborda, des d’una òptica processal, l’estudi de l’article 48.3 de la Llei Concursal relatiu a l’embargament preventiu dels béns dels administradors i liquidadors de la persona jurídica declarada en concurs de creditors. En particular, s’analitzen els problemes derivats de la connexió d’aquest precepte amb l’específic règim de responsabilitat d’administradors previst en l’article 172.3 de la Llei Concursal, i es fa referència a les diferents solucions interpretatives aportades pels òrgans judicials, doncs la de l’article 48.3 LC depèn en gran mesura de la concepció que es tingui respecte a la naturalesa i pressupostos de la responsabilitat concursal. Transcorreguts cinc anys des del començament de la vigència de la Llei 22/2003, de 9 de juliol, Concursal, i de la seva coetània, la Llei Orgànica 8/2003, per la Reforma Concursal i per la que es modifica la Llei Orgànica del Poder Judicial sembla adequat referir quin és l’estat de la nova legislació, reflectir com s’ha posat en pràctica, quins problemes ha suscitat i quines interpretacions han efectuat els diferents operadors jurídics. Centrem aquest anàlisi en una matèria concreta: dins dels efectes que produeix la declaració de concurs sobre el deutor persona jurídica, la nova font de responsabilitat que instaura sobre els seus administradors i liquidadors, i les mesures que propicia per assegurar la seva efectivitat, qualificades per la seva indubtable transcendència com una de les novetats més importants introduïdes en el nostre Dret per la Llei Concursal. S’estudia l’embargament de béns dels administradors societaris per assegurar la cobertura del dèficit resultant de la liquidació de la massa activa.

Política pública en Francia: prohibición general o parcial del velo integral en el territorio nacional: Proyecto de ley del martes 11 de mayo de 2010

La República francesa se ofende por los burkas y de los niqab deambulando por las calles. Ve a sus principios rectores de Liberté, Égalité, Fraternité mofados, a su democracia desafiada, a su convivencia arriesgada. Por ello, el Gobierno francés ha impulsado desde hace un año una política pública que persigue la prohibición del velo integral -llámese burka o niqab- en el conjunto del espacio público. Años atrás, Francia, país que tanto aprecia los debates, se vio inmersa en la cuestión más general de la identidad nacional desde las reacciones de las banlieues en el 2005. Y por ello, Nicolas Sarkosy, en su programa electoral camino de las presidenciales en el 2007, ya incluía como una prioridad el tema de los valores y principios genuinamente franceses y europeos. Y en esta perspectiva, el Ministerio de Inmigración añadió sus calificativos de Integración e Identidad Nacional. El burka en el espacio público ha asaltado los medios de comunicación y la sociedad en su conjunto, especialmente desde hace dos o tres años. Es un problema sin precedentes en las democracias asentadas -aunque podríamos recordar el motín de Esquilache en 1766 bajo el reinado de Carlos III- sin una Jurisprudencia asentada al respecto, ni un marco normativo que lo prevea directamente. Y por ello, la élite política se divide estos días entre los prudentes y los atrevidos, los que se conforman con una prohibición parcial y los que persiguen una prohibición absoluta. Se trata de una política pública atípica, pues los bienes afectados son en realidad valores, principios y conceptos abstractos. Es la República francesa y la cohesión social los que se ven desafiados. Veremos en un primer momento, la etapa de identificación como problema público y su inclusión en la agenda política, por ende desde un punto de vista técnico, analizaremos brevemente esta política pública Top down limitada, y en el último apartado compararemos los argumentos de las dos alternativas que dispone actualmente el Parlamento para aprobar o no una ley al respecto. Por su parte, la Comisión Parlamentaria alegará principios de índole más filosófica que pragmática, mientras que el Consejo de Estado se centrará exclusivamente en los términos jurídicos y en la Jurisprudencia reduciendo en gran medida el impulso inicial del Gobierno. Quedará por ver estos días de debate en l’Assemblée Nationale1 si la prohibición será total o parcial.

Inmigración: Ley de Acogida. Estudio sobre la integración de la Ley de acogida por los ayuntamientos de menos habitantes de Barcelona

Actualment, són cada vegada més freqüents els desplaçaments de certes poblacions pertanyents a països subdesenvolupats cap a països desenvolupats per motius laborals, cosa que crea força debat social. La qüestió es centra en si és possible un equilibri entre aquelles persones immigrants que busquin treball i l'acceptació per part de les poblacions que acullen a esmentats col•lectius. Això sembla ser viable sempre que s'aconsegueixi el benefici mutu; uns aconsegueixen treball i uns altres un millor desenvolupament econòmic. No obstant, a pesar d'aquesta millora econòmica, aquestes poblacions estaran obertes a acceptar immigrants i acollir-los? Realment, s'estan implementant mesures perquè això es faci realitat? És un fet la implementació de la Llei d'acollida en certes poblacions de Barcelona?

Neotropical Monogenoidea. 24. Rhinoxenus bulbovaginatus n. sp. (Dactylogyridae, Ancyrocephalinae) from the nasal cavity of Salminus maxillosus (Osteichthyes, Characidae) from the Rio Paraná, Paraná, Brazil

Rhinoxenus bulbovaginatus n. sp. is described from the nose of Salminus maxillosus (Characidae) collected in the basin of the rio Paraná, near the city of Porto Rico, state of Paraná, Brazil. The new species can be differentiated from the other three species in the genus by the morphology of the copulatory complex, vagina, and ventral anchor. The sister group relationship of the known species of Rhinoxenus was determined using techniques of Phylogenetic Systematics (Cladism). The resulting cladogram (C.I.=100%) indicates that the new species is most closely related to R. piranhus Kritsky, Boeger and Thatcher, 1988. The other two species of the genus, R. arietinus Kritsky, Boeger and Thatcher, 1988 and R. nyttus Kritsky, Boeger and Thatcher, 1988, both parasites of Anostomidae fishes, have a paraphyletic position in the cladogram, suggesting that the origin of at least one of them can not be associated to cospeciation.

Effect of diets high or low in unavailable and slowly digestible carbohydrates on the pattern of 24-h substrate oxidation and feelings of hunger in humans.

BACKGROUND: The pattern of substrate utilization with diets containing a high or a low proportion of unavailable and slowly digestible carbohydrates may constitute an important factor in the control, time course, and onset of hunger in humans. OBJECTIVE: We tested the hypothesis that isoenergetic diets differing only in their content of unavailable carbohydrates would result in different time courses of total, endogenous, and exogenous carbohydrate oxidation rates. DESIGN: Two diets with either a high (H diet) or a low (L diet) content of unavailable carbohydrates were fed to 14 healthy subjects studied during two 24-h periods in a metabolic chamber. Substrate utilization was assessed by whole-body indirect calorimetry. In a subgroup of 8 subjects, endogenous and exogenous carbohydrate oxidation were assessed by prelabeling the body glycogen stores with [(13)C]carbohydrate. Subjective feelings of hunger were estimated with use of visual analogue scales. RESULTS: Total energy expenditure and substrate oxidation did not differ significantly between the 2 diets. However, there was a significant effect of diet (P: = 0.03) on the carbohydrate oxidation pattern: the H diet elicited a lower and delayed rise of postprandial carbohydrate oxidation and was associated with lower hunger feelings than was the L diet. The differences in hunger scores between the 2 diets were significantly associated with the differences in the pattern of carbohydrate oxidation among diets (r = -0.67, P: = 0. 006). Exogenous and endogenous carbohydrate oxidation were not significantly influenced by diet. CONCLUSIONS: The pattern of carbohydrate utilization is involved in the modulation of hunger feelings. The greater suppression of hunger after the H diet than after the L diet may be helpful, at least over the short term, in individuals attempting to better control their food intake.

Increased 24-hour energy expenditure in cigarette smokers.

We studied the effect of smoking on energy expenditure in eight healthy cigarette smokers who spent 24 hours in a metabolic chamber on two occasions, once without smoking and once while smoking 24 cigarettes per day. Diet and physical exercise (30 minutes of treadmill walking) were standardized on both occasions. Physical activity in the chamber was measured by use of a radar system. Smoking caused an increase in total 24-hour energy expenditure (from a mean value [+/- SEM] of 2230 +/- 115 to 2445 +/- 120 kcal per 24 hours; P less than 0.001), although no changes were observed in physical activity or mean basal metabolic rate (1545 +/- 80 vs. 1570 +/- 70 kcal per 24 hours). During the smoking period, the mean diurnal urinary excretion of norepinephrine (+/- SEM) increased from 1.25 +/- 0.14 to 1.82 +/- 0.28 micrograms per hour (P less than 0.025), and mean nocturnal excretion increased from 0.73 +/- 0.07 to 0.91 +/- 0.08 micrograms per hour (P less than 0.001). These short-term observations demonstrate that cigarette smoking increases 24-hour energy expenditure by approximately 10 percent, and that this effect may be mediated in part by the sympathetic nervous system. The findings also indicate that energy expenditure can be expected to decrease when people stop smoking, thereby favoring the gain in body weight that often accompanies the cessation of smoking.

Paratirina intacta a las 24 horas de la tiroidectomía total.Valor predictivo de hipoparatiroidismo definitivo

Estudio clínico prospectivo de 70 pacientes sometidos a tiroidectomía total (TT) El objetivo del estudio es analizar el valor de la determinación de paratirina (PTHi) a las 24 horas de la TT como indicador de riesgo de hipoparatiroidismo definitivo. Cuarenta y cuatro pacientes (62,9%) presentaron hipocalcemia y 27 (38,6%) una deficiencia de PTHi a las 24 h de la TT. Una concentración de PTHi a las 24 h postTT 5,8 pg/mL predice con una sensibilidad del 100% y una especificidad del 81,5% la evolución a hipoparatiroidismo definitivo, con un valor predictivo negativo del 100%. Estudi clínic prospectiu de 70 pacients sotmesos a tiroïdectomia total (TT). L’objectiu de l’estudi és analitzar el valor de la determinació de paratirina (PTHi) a les 24 hores de la TT com a indicador de risc d’hipoparatiroïdisme definitiu. Quaranta-quatre pacients (62,9%) presentaren hipocalcèmia i 27 (38,6%) una deficiència de PTHi a les 24 hores de la TT. Una concentración de PTHi a les 24 h postTT 5,8 pg/mL prediu amb una sensibilitat del 100% i una especificitat del 81,5% l’evolució a hipoparatiroïdisme definitiu, amb un valor predictiu negatiu del 100%.

¿Es relevante la culpabilidad en la Ley de Responsabilidad Penal del Menor?

Aquest treball representa la culminació d’una de les etapes més importants en la vida d’una persona, la formació universitària. Quatre anys de formació y creixement tant personal com professional finalitzen amb l’elaboració d’aquest treball y, es degut a això, la importància d’aquest. En aquest treball d’investigació tractarem la rellevància de la culpabilitat en la Llei de Responsabilitat Penal del Menor. En l’estudi d’aquesta qüestió desenvoluparem els punts fonamentals per tractar de dilucidar si es necessari o no una reforma de la Llei de Responsabilitat Penal del Menor que suposi un enduriment de les mesures que es recullen en aquesta. Per a això, partirem del conceptes més bàsics per poder entendre la qüestió a tractar, passarem pels principis fonamentals de la Llei Penal del Menor, per les reformes de les que ha estat objecte la mateixa y finalitzarem amb un estudi de casos reals.

Phenotypic features of carbohydrate sulfotransferase 3 (CHST3) deficiency in 24 patients: congenital dislocations and vertebral changes as principal diagnostic features.

We recently reported on the deficiency of carbohydrate sulfotransferase 3 (CHST3; chondroitin-6-sulfotransferase) in six subjects diagnosed with recessive Larsen syndrome or humero-spinal dysostosis [Hermanns et al. (2008); Am J Hum Genet 82:1368-1374]. Since then, we have identified 17 additional families with CHST3 mutations and we report here on a series of 24 patients in 23 families. The diagnostic hypothesis prior to molecular analysis had been: Larsen syndrome (15 families), humero-spinal dysostosis (four cases), chondrodysplasia with multiple dislocations (CDMD "Megarbane type"; two cases), Desbuquois syndrome (one case), and spondylo-epiphyseal dysplasia (one case). In spite of the different diagnostic labels, the clinical features in these patients were similar and included dislocation of the knees and/or hips at birth, clubfoot, elbow joint dysplasia with subluxation and limited extension, short stature, and progressive kyphosis developing in late childhood. The most useful radiographic clues were the changes of the lumbar vertebrae. Twenty-four different CHST3 mutations were identified; 16 patients had homozygous mutations. We conclude that CHST3 deficiency presents at birth with congenital dislocations of knees, hips, and elbows, and is often diagnosed initially as Larsen syndrome, humero-spinal dysostosis, or chondrodysplasia with dislocations. The incidence of CHST3 deficiency seems to be higher than assumed so far. The clinical and radiographic pattern (joint dislocations, vertebral changes, normal carpal age, lack of facial flattening, and recessive inheritance) is characteristic and distinguishes CHST3 deficiency from other disorders with congenital dislocations such as filamin B-associated dominant Larsen syndrome and Desbuquois syndrome.