Freedom Trial First-Year Extension: Results from 4 Years of Denosumab Exposure in Women with Postmenopausal Osteoporosis

Aims: To investigate the long-term efficacy and safety of denosumab (DMAb) for the treatment of postmenopausal women with osteoporosis in an open-label extension to the 3-year FREEDOM study.1Methods: All women who completed the FREEDOM study were eligible to enter a long-term open-label extension (up to 10 years). After providing informed consent, participants received 6-monthly subcutaneous injections of DMAb (60 mg). Here we report data from the first year of followup. For women randomized to DMAb in the FREEDOM study ('long-term group'), this represents up to 48 months of DMAb exposure (eight 6-monthly injections). For those randomized to placebo ('de novo group') the data are from up to 12 months of exposure (two injections). All participants continued to take calcium (1 g) and vitamin D (≥400 IU) supplements daily. Changes in bone mineral density (BMD) and bone turnover markers (BTM) are reported for subjects enrolled in the extension. No formal statistical testing was planned for this interim report. P-values are descriptive.Results: Overall, 4,550 eligible women (70.2%) who completed the FREEDOM study entered the open-label extension study (long-term, n=2,343; de novo, n=2,207). During the first year of the extension, lumbar spine (LS) BMD in the long-term group further increased by 2.0% (12.1% increase vs. FREEDOM baseline at 48 months), and total hip (TH) BMD further increased by 0.8% (6.5% increase at 48 months) (p<0.0001 for both BMD gains during year 4; Fig. 1). During the first year of the extension, LS and TH BMD increased by 5.4% and 3.0%, respectively in the de novo group (both p<0.0001). After DMAb initiation, serum C-telopeptide (CTX) in the de novo group decreased rapidly and similarly to the long-term group (Fig. 2). Reductions in BTMs continue to attenuate at the end of the dosing interval as previously reported. Adverse event (AE) rates were similar (70.4% of women in the longterm group and 67.9% in the de novo group). Serious Aes were also similar (9.8% and 11.2% of women, respectively). During year 4, osteoporotic nonvertebral fractures were reported in 31 women in the long-term group and 51 in the denovo group.Fig. 1. Percentage change in BMD with denosumab for4 years (long-term) or 1 year (de novo)Fig. 2. Percentage change in sCTX over timeConclusions: These interim results suggest that continuation of DMAb treatment through 48 months is associated with further significant increases in spine and hip BMD with sustained reduction of bone turnover. The de-novo treatment group results confirm the first year active treatment findings previously reported1.Acknowledgements: Amgen Inc. sponsored this study. Figure ©2010, American Society for Bone and Mineral Research, used by permission, all rights reserved. Disclosure of Interest: H. Bone Grant/Research Support from: Amgen, Eli Lilly, Merck, Nordic Bioscience, Novartis, Takeda Pharmaceuticals, Consultant/Speaker's bureau/ Advisory activities with: Amgen, Merck, Takeda Pharmaceuticals, Zelos, S. Papapoulos Consultant/Speaker's bureau/ Advisory activities with: Amgen, Merck, Novartis, Lilly, Procter and Gamble, GSK, M.-L. Brandi Grant/Research Support from: MSD, GSK, Nycomed, NPS, Amgen, J. Brown Grant/Research Support from: Abbott, Amgen, Bristol Myers Squibb, Eli Lilly, Pfizer, Roche, Consultant/ Speaker's bureau/Advisory activities with: Abbott, Amgen, Eli Lilly, Novartis, Merck, Warner Chilcott,, R. Chapurlat Grant/Research Support from: Servier, Sanofi-Aventis, Warner-Chilcott, Novartis, Merck, Consultant/Speaker's bureau/Advisory activities with: Servier, Novartis, Amgen, E. Czerwinski: None Declared, N. Daizadeh Employee of: Amgen Inc., Stock ownership or royalties of: Amgen Inc., A. Grauer Employee of: Amgen Inc., Stock ownership or royalties of: Amgen Inc., C. Haller Employee of: Amgen Inc., Stock ownership or royalties of: Amgen Inc., M.-A. Krieg: None Declared, C. Libanati Employee of: Amgen Inc., Stock ownership or royalties of: Amgen Inc., Z. Man Grant/Research Support from: Amgen, D. Mellström: None Declared, S. Radominski Grant/Research Support from: Amgen, Pfizer, Roche, BMS, J.-Y. Reginster Grant/Research Support from: Bristol Myers Squibb, Merck Sharp & Dohme, Rottapharm, Teva, Lilly, Novartis, Roche, GlaxoSmithKline, Amgen, Servier, Consultant/Speaker's bureau/ Advisory activities with: Servier, Novartis, Negma, Lilly,Wyeth, Amgen, GlaxoSmithKline, Roche, Merckle, Nycomed, NPS, Theramex, UCB, Merck, Sharpe & Dohme, Rottapharm, IBSA, Genvrier, Teijin, Teva, Ebewee Pharma, Zodiac, Analis, Theramex, Novo-Nordisk, H. Resch: None Declared, J. A. Román Grant/Research Support from: Roche, Pharma, C. Roux Grant/Research Support from: Amgen, MSD, Novartis, Servier, Roche, Consultant/ Speaker's bureau/Advisory activities with: Amgen, MSD, Novartis, Servier, Roche, S. Cummings Grant/ Research Support from: Amgen, Lilly, Consultant/Speaker's bureau/Advisory activities with: Amgen, Lilly, Novartis, Merck

Convergent evolution of floral signals underlies the success of Neotropical orchids.

The great majority of plant species in the tropics require animals to achieve pollination, but the exact role of floral signals in attraction of animal pollinators is often debated. Many plants provide a floral reward to attract a guild of pollinators, and it has been proposed that floral signals of non-rewarding species may converge on those of rewarding species to exploit the relationship of the latter with their pollinators. In the orchid family (Orchidaceae), pollination is almost universally animal-mediated, but a third of species provide no floral reward, which suggests that deceptive pollination mechanisms are prevalent. Here, we examine floral colour and shape convergence in Neotropical plant communities, focusing on certain food-deceptive Oncidiinae orchids (e.g. Trichocentrum ascendens and Oncidium nebulosum) and rewarding species of Malpighiaceae. We show that the species from these two distantly related families are often more similar in floral colour and shape than expected by chance and propose that a system of multifarious floral mimicry-a form of Batesian mimicry that involves multiple models and is more complex than a simple one model-one mimic system-operates in these orchids. The same mimetic pollination system has evolved at least 14 times within the species-rich Oncidiinae throughout the Neotropics. These results help explain the extraordinary diversification of Neotropical orchids and highlight the complexity of plant-animal interactions.

Avaliação de risco para úlcera por pressão em pacientes críticos

Pacientes acamados apresentam risco de desenvolver úlceras por pressão e representam um grupo prioritário para o estudo e identificação deste agravo. Para tal, utilizam-se instrumentos de avaliação específicos para o problema. O objetivo deste estudo foi analisar os fatores de risco para o desenvolvimento de úlcera por pressão em pacientes adultos internados em CTIs. Trata-se de um estudo seccional analítico no qual foram avaliados 140 pacientes, internados em 22 CTIs, utilizando-se a escala de Braden. Os resultados mostraram que pacientes internados por 15 dias ou mais apresentavam alguma categoria de risco. As maiores freqüências de úlcera por pressão foram encontradas em pacientes que estavam nas categorias: percepção sensorial (completamente limitado), umidade (constantemente úmida), mobilidade (completamente imobilizado), atividade (acamado), nutrição (adequado) e fricção e cisalhamento (problema). Conclui-se que a utilização dessa escala traduz-se em estratégia importante no cuidar de pacientes em terapia intensiva.

Five-Year Denosumab Treatment of Postmenopausal Women with Osteoporosis: Results from the first two Years of the Freedom Trial Extension

Objectives : The FREEDOM trial1 open-label extension is designed to evaluate the long-term efficacy and safety of denosumab for up to 10 years. We report the results from the first 2 years of the extension, representing up to 5 years of denosumab exposure.Materials/Methods : Postmenopausal women enrolled in the extension previously completed FREEDOM. During the extension, all women receive denosumab (60 mg) every 6 months and calcium and vitamin D daily. For the FREEDOM denosumab group, the data reflect 5 years of denosumab treatment (long-term group). For the FREEDOM placebo group, the data reflect 2 years of denosumab treatment (de novo group). P-values are descriptive.Results : There were 4550 (70.2%) FREEDOM women enrolled in the extension (2343 long-term; 2207 de novo). During the 4th and 5th years of denosumab treatment, the long-term group had further 1.9% and 1.7% increases in lumbar spine BMD and further 0.7% and 0.6% increases in total hip BMD (all P<0.0001 compared with extension baseline). Total BMD increases with 5-year denosumab treatment were 13.7% (lumbar spine) and 7.0% (total hip). In the de novo group, BMD increased during the first 2 years of denosumab treatment by 7.9% (lumbar spine) and 4.1% (total hip) (all P<0.0001 compared with extension baseline). After denosumab administration, serum CTX was rapidly and maximally reduced in both groups with the characteristic attenuation observed at the end of the dosing interval, as previously reported.2 Incidences of new vertebral and nonvertebral fractures were low and below rates observed in the FREEDOM placebo group. Adverse event reports were similar for both groups: in the long-term group, 83.4% reported AEs and 18.9% were serious. In the de novo group, the percentages were 82.8% and 19.4%, respectively. In FREEDOM, the respective percentages were 92.8% and 25.8% in the denosumab group and 93.1% and 25.1% in the placebo group. Two subjects in the de novo group had AEs adjudicated to ONJ which healed without further complications ; one resolved within the 6-month dosing interval and denosumab was continued. There were no atypical femoral fractures.Conclusions : Denosumab treatment for 5 years was well-tolerated and continued to significantly reduce CTX and significantly increase BMD. Reference: 1)Cummings;NEJM;2009;361:756, 2)Eastell;JBMR;2010; doi-10.1002/jbmr.251 Disclosure of Interest: This study was funded by Amgen; S Papapoulos: Consulting fees from Amgen, Merck, Novartis, Procter & Gamble, GSK, and Wyeth; R Chapurlat: Research grants and/or consulting fees from Amgen, Merck, Novartis, sanofi-aventis, Roche, Servier, and Warner Chilcott;ML Brandi: Research grants and/or consulting fees from Amgen, Eli Lily, GSK, MSD, NPS, Nycomed, Roche, Servier, and Stroder; JP Brown: Research grants and/or consulting or speaking fees from Abott, Amgen, Bristol Myers Squibb, Eli Lilly, Pfizer, Roche, Novartis, Merck, and Warner Chilcott; E Czerwinski: Research grants from Amgen, Astrazeneca, Danone Research, Eli Lilly, Merck Sharp & Dohme, Merck Serono, Novartis, Pfizer, Roche, SantoSolve AS, and Servier; N Daizadeh, A Grauer, C Libanati: Employed by Amgen and own Amgen stocks or stock options; M-A Krieg, D Mellstrom, H Resch: None; S Radominski: Research grants from Amgen, Pfizer, Novartis, Bristol-Myers Squibb, Roche, and Aventis; Z Man: Lecture fees and/or consulting fees from Merck, Novartis, Roche, and sanofi-aventis. Novartis steering committee member; JA Roman: Research grants from Roche; J-Y Reginster: Research grants, consulting fees, and/or lecture fees from Amgen, Analis, Bristol Myers Squibb, Ebewee Pharma, Genevrier, GSK, IBSA, Lilly, Merck Sharp & Dhome, Negma, Novartis, Novo-Nordisk, Nycomed, NPS, Roche, Rottapharm, Servier, Teijin, Teva, Theramex, UCB, Wyeth, and Zodiac; C Roux: Research grants and/or consulting fees from Amgen, MSD, Novartis, Servier, and Roche; SR Cummings: Research grants and/or consulting fees from Amgen, Eli Lilly, Novartis, and Merck; HG Bone: Research grants and/or consulting or speaking fees from Amgen, Eli Lilly, Merck, Nordic Bioscience, Novartis, Takeda, and Zelos

The major genetic determinants of HIV-1 control affect HLA class I peptide presentation.

Infectious and inflammatory diseases have repeatedly shown strong genetic associations within the major histocompatibility complex (MHC); however, the basis for these associations remains elusive. To define host genetic effects on the outcome of a chronic viral infection, we performed genome-wide association analysis in a multiethnic cohort of HIV-1 controllers and progressors, and we analyzed the effects of individual amino acids within the classical human leukocyte antigen (HLA) proteins. We identified >300 genome-wide significant single-nucleotide polymorphisms (SNPs) within the MHC and none elsewhere. Specific amino acids in the HLA-B peptide binding groove, as well as an independent HLA-C effect, explain the SNP associations and reconcile both protective and risk HLA alleles. These results implicate the nature of the HLA-viral peptide interaction as the major factor modulating durable control of HIV infection.

Efectos del los abonos sobre las actividades fructíferas de las plantas de algodón

Intenta determinar el valor relativo de varios tratamientos de abonos sobre las plantaciones de algodón, mostrando los resultados de los estudios de fructificación de esta planta realizados en los laboratorios de Carolina del Sur en Estados Unidos. Todas estas actividades enfocadas en mejorar la producción del algodón.

Influência da crosta superficial nas taxas de infiltração de água medidas com simulador de chuva e anéis concêntricos

A taxa de infiltração de água no solo, conjuntamente com a taxa de chuva, determina a taxa de enxurrada, constituindo medida importante para a previsão de erosão e estudos de conservação do solo. Pode-se medir a taxa de infiltração por meio de um infiltrômetro de cilindros concêntricos (CC) ou de um simulador de chuva (SC). A utilização do CC requer menos trabalho do que o SC, mas os resultados obtidos com o CC comumente estão em desacordo com as taxas de infiltração que ocorrem em situações de chuva natural, possivelmente por causa da formação de uma crosta superficial sob chuva. A formação dessa crosta procede tanto de fatores independentes do manejo do solo, como a intensidade da chuva e a textura do solo, quanto de fatores dependentes do manejo, principalmente a resistência ao cisalhamento e a cobertura vegetal. Em situações favoráveis à ocorrência de formação de crosta, espera-se que taxas de infiltração medidas com o CC superestimem as taxas reais durante uma chuva. Para verificar a correlação entre o manejo do solo e a razão das taxas de infiltração obtidas com CC e SC, essas taxas foram medidas por ambos os métodos em dois Podzólicos (Ultissolos) da região sul do Brasil. Os tratamentos diferiram com a cobertura vegetal e com a existência de crosta superficial. Medidas da taxa de infiltração com SC foram realizadas com um simulador de chuva com bicos aspersores Veejet 80100, em parcelas de 3,5 x 11,0 m, gerando chuva de intensidade de 64,2 mm h-1, durante 100 a 150 minutos. As parcelas foram delimitadas com chapas de metal e a enxurrada foi coletada no lado inferior por três segundos a cada três minutos. O CC consistiu de dois cilindros (diâmetros de 0,30 e 0,60 m), cravados no solo até 0,10 m pouco antes da determinação com o SC. A área dentro dos anéis foi inundada e as taxas de infiltração foram registradas dentro do anel interior, em intervalos de tempo regulares, com três repetições por parcela. Os resultados mostraram que a taxa de infiltração final, quando medida com o CC, foi de cinco a 10 vezes superior à medida com o SC. Medidas da taxa de infiltração com o CC diferiram menos das do SC, quando uma cobertura do solo estava presente. Taxas instantâneas de infiltração diferiram menos quando a crosta preexistente foi removida anterior aos testes. Esses resultados mostram que as taxas de infiltração determinadas pelo CC e SC não podem ser utilizadas em estudos de conservação do solo sem correção e que essa correção deve considerar as condições de manejo, especialmente aquelas relacionadas com a existência e formação de crosta superficial e com a presença de cobertura vegetal.

Erosão em sulcos em diferentes preparos e estados de consolidação do solo

O preparo e a consolidação do solo alteram a sua capacidade em resistir à erosão em sulcos. Com o objetivo de estudar a erosão em sulcos em diferentes preparos e consolidação do solo, conhecer o diâmetro mediano dos sedimentos transportados e determinar a erodibilidade em sulcos (Kr) e a tensão crítica de cisalhamento (τc) do solo, foi realizado um experimento no campo, em 1997/98, em um Argissolo Vermelho-Amarelo distrófico arênico. O delineamento experimental foi inteiramente casualizado com seis repetições. Os tratamentos constaram de: preparo convencional recente (CR), preparo convencional consolidado (consolidação de dois meses) (CC), plantio direto sem palha (PDS) e plantio direto com palha (PDC, 94% de cobertura). Usou-se chuva simulada de intensidade constante (65 mm h-1) até escoamento aproximadamente constante de água no solo. Em seguida, na extremidade superior do sulco, foram adicionadas descargas líquidas (Q) crescentes de 0,0002 m³ s-1 até 0,0010 m³ s-1, para os tratamentos CR e CC, e de 0,0004 m³ s-1 até 0,0020 m³ s-1, para os tratamentos PDS e PDC, sendo as amostras coletadas na parte inferior de cada sulco. As parcelas foram delimitadas por chapas metálicas cravadas no solo no sentido do declive (0,20 m de largura por 6,00 m de comprimento). O valor de Kr determinado foi de 0,012 kg N-1 s-1 e o τc foi de 2,61 N m-2. A desagregação, as perdas de solo e o diâmetro mediano dos sedimentos apresentaram a seguinte seqüência em magnitude: CR, CC, PDS e PDC, particularmente nas maiores Q. O regime de escoamento foi turbulento supercrítico, com exceção da primeira Q aplicada, onde o regime foi laminar subcrítico, para o PDC, graças à presença de resíduos culturais, e laminar supercrítico, para os demais tratamentos. A consolidação e a cobertura do solo alteram o regime do escoamento e reduzem a erosão em sulcos e seus efeitos são complementares.

Modelo para a determinação do espaçamento entre desaguadouros em estradas não pavimentadas

As estradas não pavimentadas são de fundamental importância para o desenvolvimento social e econômico do Brasil, sendo a erosão provocada pela água no leito e nas margens destas estradas um dos principais fatores para sua degradação. Neste artigo, apresenta-se um novo modelo para a determinação do espaçamento entre desaguadouros em estradas não pavimentadas e, conseqüentemente, para a redução dos problemas associados à erosão hídrica. Utilizando o modelo de ondas cinemáticas, determina-se o hidrograma de escoamento superficial no canal de drenagem da estrada e, a partir deste, é calculada a tensão provocada pelo escoamento. Sempre que a tensão cisalhante causada pelo escoamento supera a tensão crítica para cisalhamento do solo ocorre o seu desprendimento. A diferença entre essas tensões cisalhantes é multiplicada pela erodibilidade do solo e pela área em que ocorre a aplicação da tensão cisalhante para estimar a perda de solo provocada pelo escoamento. O espaçamento máximo entre desaguadouros é obtido, comparando-se a perda de solo provocada pelo escoamento com a perda de solo tolerável. O comprimento máximo do canal é aquele para o qual a perda tolerável é atingida. O modelo permite determinar o espaçamento entre desaguadouros considerando as características das áreas que contribuem para o escoamento e a resistência do solo. As simulações realizadas mostraram que o modelo é sensível às alterações na erodibilidade e na tensão crítica de cisalhamento do solo, bem como à declividade do canal, permitindo ainda que, por meio da alteração no aprofundamento tolerável para o canal, os espaçamentos possam ser ampliados ou reduzidos.

Hidráulica do escoamento e transporte de sedimentos em sulcos em solo franco-argilo-arenoso

A erosão em sulcos caracteriza-se pelo escoamento superficial concentrado de uma lâmina d'água com tensão de cisalhamento suficiente para desagregar o solo, que deforma o sulco e altera as características hidráulicas do escoamento responsável pela dinâmica de formação dos sulcos. Os objetivos deste trabalho foram: avaliar as condições hidráulicas do escoamento em sulcos de erosão, que podem fornecer subsídios importantes às relações de erosão, e determinar as taxas de desagregação do solo, a erodibilidade do solo e a tensão crítica de cisalhamento, além de quantificar o transporte de sedimentos em sulcos por meio de expressões baseadas em variáveis hidráulicas. Para tanto, sulcos foram pré-formados em um solo de textura franco-argilo-arenosa, num campo com declive médio de 0,067 m m-1, e submetidos à aplicação de chuva simulada com intensidade de 74 mm h-1, durante 80 min, tendo sido aplicados nos sulcos, nos últimos 20 min, fluxos extras de escoamento superficial de 0, 10, 20, 30, 40 e 50 L min-1. Os resultados mostraram que o regime de escoamento nos sulcos caracterizou-se como sendo de transição subcrítico a turbulento subcrítico. As taxas de desagregação do solo obtidas foram lineares às tensões de cisalhamento desenvolvidas, para uma erodibilidade em sulcos (Kr) de 0,0024 kg N-1 s-1 e uma tensão crítica de cisalhamento (tauc) de 2,75 Pa. Duas funções baseadas na potência do escoamento foram ajustadas para estimar o transporte de sedimentos nos sulcos de erosão, as quais explicaram 53 % da variação experimental, refletindo não só a dificuldade de ajuste de modelos de estimativa do transporte sólido às lâminas de escoamento pouco espessas que ocorrem nas áreas de cultivo agrícola, mas também a diversidade física e mineralógica das partículas e dos agregados do solo estudado.

Características hidráulicas da erosão em sulcos em um cambissolo do semiárido do Brasil

A erosão em sulcos é formada a partir da concentração do escoamento superficial nas depressões da superfície do terreno, evoluindo para a formação de canais ou ravinas, o que faz aumentar a degradação dos solos pela erosão hídrica. Os objetivos deste trabalho foram avaliar as condições hidráulicas do escoamento em sulcos pré-formados, caracterizando o regime de escoamento, e avaliar mudanças induzidas na geometria desses sulcos. Para isso, um experimento foi realizado num Cambissolo Háplico do sertão pernambucano, município de Serra Talhada, Brasil. Os tratamentos consistiram na aplicação de vazões de 17,5; 47,0; 60,0; 77,0; e 110,0 L min-1; com duração de 20 min, em sulcos pré-formados em um solo recém-preparado. O aprofundamento dos sulcos foi dominante no início dos testes. A partir do momento em que o sulco atingiu o solo não revolvido, o processo erosivo, ou seja, a ação da tensão cisalhante, caracterizou-se principalmente pelo alargamento do canal, desgastando com maior proporção a base das paredes laterais dos sulcos. A ação da concentração do escoamento superficial nos sulcos experimentais produziu regimes de escoamento na faixa de transição supercrítico, atestando a ocorrência da erosão em sulcos. O cisalhamento na base do sulco, provocado pelo escoamento, facilitou o desmoronamento nas paredes laterais.

Resistência à erosão em ravinas, em latossolo argiloarenoso

As ravinas consistem em uma das formas de erosão hídrica com escoamento superficial concentrado em encostas de áreas degradadas e, ainda, sem escoamentos de subsuperfície. Os objetivos deste trabalho foram estudar o comportamento hidráulico do escoamento superficial das ravinas e determinar a erodibilidade (Kr) e a tensão crítica de cisalhamento (τc) na superfície de ravinas e, também, a erodibilidade (Kr) ao longo do perfil de encostas degradadas do litoral do Estado de Pernambuco. O experimento foi realizado em 2005, em um Latossolo Amarelo de textura argilosa pertencente à Formação Barreiras no município do Cabo de Santo Agostinho, PE. As parcelas foram delimitadas por chapas metálicas cravadas no solo no sentido do declive (1,0 m de largura por 3,0 m de comprimento). Os testes consistiram na aplicação de quatro níveis de vazão, determinando-se o volume de descarga líquida e a massa de sedimentos desagregados. As taxas de desagregação de solo foram lineares em relação às tensões de cisalhamento. Na superfície das ravinas, a erodibilidade (Kr) foi de 0,0016 kg N-1 s-1 e a tensão crítica de cisalhamento, de τc = 4,37 Pa. O baixo valor de erodibilidade e o alto de tensão crítica de cisalhamento de τc obtidos na superfície das ravinas possivelmente decorreram da formação de uma crosta superficial originada por ciclos de umedecimento e secagem. A erodibilidade (Kr) em profundidade variou entre 0,012 e 0,070 kg N-1 s-1, em função do teor de argila. O regime do escoamento superficial nas ravinas foi turbulento supercrítico e, portanto, semelhante ao do escoamento superficial nos sulcos de erosão, como descrito na literatura.

Pituitary blastoma: a pathognomonic feature of germ-line DICER1 mutations.

Individuals harboring germ-line DICER1 mutations are predisposed to a rare cancer syndrome, the DICER1 Syndrome or pleuropulmonary blastoma-familial tumor and dysplasia syndrome [online Mendelian inheritance in man (OMIM) #601200]. In addition, specific somatic mutations in the DICER1 RNase III catalytic domain have been identified in several DICER1-associated tumor types. Pituitary blastoma (PitB) was identified as a distinct entity in 2008, and is a very rare, potentially lethal early childhood tumor of the pituitary gland. Since the discovery by our team of an inherited mutation in DICER1 in a child with PitB in 2011, we have identified 12 additional PitB cases. We aimed to determine the contribution of germ-line and somatic DICER1 mutations to PitB. We hypothesized that PitB is a pathognomonic feature of a germ-line DICER1 mutation and that each PitB will harbor a second somatic mutation in DICER1. Lymphocyte or saliva DNA samples ascertained from ten infants with PitB were screened and nine were found to harbor a heterozygous germ-line DICER1 mutation. We identified additional DICER1 mutations in nine of ten tested PitB tumor samples, eight of which were confirmed to be somatic in origin. Seven of these mutations occurred within the RNase IIIb catalytic domain, a domain essential to the generation of 5p miRNAs from the 5' arm of miRNA-precursors. Germ-line DICER1 mutations are a major contributor to PitB. Second somatic DICER1 "hits" occurring within the RNase IIIb domain also appear to be critical in PitB pathogenesis.

Erosão em sulcos e entressulcos em razão do formato de parcela em Argissolo Vermelho-Amarelo arênico

O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito de parcelas de erosão com seções transversais da superfície do solo retangular (STR) e triangular (STT) na perda de solo e água e na erodibilidade, em sulcos e entressulcos. O experimento foi conduzido em 1998, em um Argissolo Vermelho-Amarelo distrófico arênico, preparado convencionalmente. As dimensões das parcelas de entressulcos foram de 0,50 m por 0,75 m; nos sulcos com STR, as dimensões foram de 0,20 m por 5,90 m, e nos de STT, de 0,50 m por 5,90 m. Utilizou-se chuva simulada constante de 65 mm h-1 nos entressulcos, durante 90 minutos. Nos sulcos, após pré-umedecimento do solo, foram aplicadas cinco vazões extras crescentes de 0,0002 m³ s-1 até 0,0010 m³ s-1. A desagregação nos entressulcos Di (2,09.10-4 kg m-2 s-1 nas STR e 3,35.10-4 kg m-2 s-1 nas STT), a erodibilidade nos entressulcos Ki (1,77.10(6) kg s m-4 nas STR e 2,00.10(6) kg s m-4 nas STT), a erodibilidade em sulcos Kr (0,0110 kg N-1 s-1 nas STR e 0,0074 kg N-1 s-1 na STT) e a tensão crítica de cisalhamento tauc (2,61 N m-2 na STR e 2,00 N m-2 na STT) não foram estatisticamente diferentes nos dois formatos de seção transversal, e podem ser determinados usando-se qualquer um dos formatos de parcelas em solos de textura superficial arenosa.