Granulocyte-colony-stimulating factor (G-CSF)-primed allogeneic bone marrow: significantly less graft-versus-host disease and comparable engraftment to G-CSF-mobilized peripheral blood stem cells

Prospective studies have shown rapid engraftment using granulocyte-colony-stimulating factor-mobilized peripheral blood stem cells (G-PBSCs) for allogeneic transplantation, though the risks for graft-versus-host disease (GVHD) may be increased. It was hypothesized that the use of G-CSF to prime bone marrow (GBM) would allow rapid engraftment without increased risk for GVHD compared with G-PBSC. Patients were randomized to receive G-BM or G-PBSCs for allogeneic stem cell transplantation. The study was designed (beta < .8) to detect a difference in the incidence of chronic GVHD of 33% ( < .05). The plan was to recruit 100 patients and to conduct an interim analysis when the 6-month follow-up point was reached for the first 50 patients. Fifty-seven consecutive patients were recruited (G-BM, n = 28; G-PBSC, n = 29). Patients in the G-PBSC group received 3-fold more CD34(+) and 9-fold more CD3(+) cells. Median times to neutrophil (G-BM, 16 days; G-PBSC, 14 days; P < .1) and platelet engraftment (G-BM, 14 days; G-PBSC, 12 days; P < .1) were similar. The use of G-PBSC was associated with steroid refractory acute GVHD (G-BM, 0%; G-PBSC, 32%; P < .001), chronic GVHD (G-BM, 22%; G-PBSC, 80%; P < .02), and prolonged requirement for immunosuppressive therapy (G-BM, 173 days; G-PBSC, 680 days; P < .009). Survival was similar for the 2 groups. Compared with G-PBSC the use of G-BM resulted in comparable engraftment, reduced severity of acute GVHD, and less subsequent chronic GVHD. (Blood. 2001;98:3186-3191) (C) 2001 by The American Society of Hematology.

Melanoma in adolescents: A case-control study of risk factors in Queensland, Australia

The incidence of melanoma increases markedly in the second decade of life but almost nothing is known of the causes of melanoma in this age group. We report on the first population-based case-control study of risk factors for melanoma in adolescents (15-19 years). Data were collected through personal interviews with cases, controls and parents. A single examiner conducted full-body nevus counts and blood samples were collected from cases for analysis of the CDKN2A melanoma predisposition gene. A total of 201 (80%) of the 250 adolescents with melanoma diagnosed between 1987 and 1994 and registered with the Queensland Cancer Registry and 205 (79%) of 258 age-, gender- and location-matched controls who were contacted agreed to participate. The strongest risk factor associated with melanoma in adolescents in a multivariate model was the presence of more than 100 nevi 2 mm or more in diameter (odds ratio [OR] = 46.5, 95% confidence interval [Cl] = 11.4-190.8). Other risk factors were red hair (OR = 5.4, 95%Cl = 1.0-28.4); blue eyes (OR = 4.5, 95%Cl = 1.5- 13.6); inability to tan after prolonged sun exposure (OR = 4.7, 95%Cl = 0.9-24.6); heavy facial freckling (OR = 3.2, 95% Cl = 0.9-12.3); and family history of melanoma (OR = 4.0, 95%Cl = 0.8-18.9). Only 2 of 147 cases tested had germline variants or mutations in CDKN2A. There was no association with sunscreen use overall, however, never/rare use of sunscreen at home under the age of 5 years was associated with increased risk (OR = 2.2, 95%Cl = 0.7-7.1). There was no difference between cases and controls in cumulative sun exposure in this high-exposure environment. Factors indicating genetic susceptibility to melanoma, in particular, the propensity to develop nevi and freckles, red hair, blue eyes, inability to tan and a family history of the disease are the primary determinants of melanoma among adolescents in this high solar radiation environment. Lack of association with reported sun exposure is consistent with the high genetic susceptibility in this group. (C) 2002 Wiley-Liss, Inc.

Avian paramyxoviruses and influenza viruses isolated from mallard ducks (Anas platyrhynchos) in New Zealand

A comprehensive study using virological and serological approaches was carried out to determine the status of live healthy mallard ducks (Anas platyrhynchos) in New Zealand for infections with avian paramyxoviruses (APMV) and influenza viruses (AIV). Thirty-three viruses isolated from 321 tracheal and cloacal swabs were characterized as: 6 AIV (two H5N2 and four H4N6), 10 APMV-1 and 17 APMV-4. Of 335 sera samples tested for AIV antibodies, 109 (32.5%) sera were positive by nucleoprotein-blocking ELISA (NP-B-ELISA). Serum samples (315) were examined for antibody to APMV-1, -2, -3, -4, -6, -7, -8, -9 by the haemagglutination inhibition test. The largest number of reactions, with titres up to greater than or equal to 1/64, was to APMV-1 (93.1%), followed by APMV-6 (85.1%), APMV-8 (56%), APMV-4 (51.7%), APMV-7 (47%), APMV-9 (15.9%), APMV-2 (13.3%) and APMV-3 (6.0%). All of the H5N2 isolates of AIV and the APMV-1 isolates from this and earlier New Zealand studies had low pathogenicity indices assessed by the Intravenous Pathogenicity Index (IVPI) with the result 0.00 and Intracerebral Pathogenicity Index (ICPI) with results 0.00-0.16. Partial genomic and antigenic analyses were also consistent with the isolates being non-pathogenic. Phylogenetic analysis of the 10 APMV-1 isolates showed 9 to be most similar to the reference APMV-1 strain D26/76 originally isolated in Japan and also to the Que/66 strain, which was isolated in Australia. The other isolate was very similar to a virus (MC 110/77) obtained from a shelduck in France.

No evidence for inhibition of ENaC through CFTR-mediated release of ATP

Both purinergic stimulation and activation of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) increases Cl- secretion and inhibit amiloride-sensitive Na+ transport. CFTR has been suggested to conduct adenosine 5'-triphosphate (ATP) or to control ATP release to the luminal side of epithelial tissues. Therefore, a possible mechanism on how CFTR controls the activity of epithelial Na+ channels (ENaC) could be by release of ATP or uridine 5'-triphosphate (UTP), which would then bind to P2Y receptors and inhibit ENaC. We examined this question in native tissues from airways and colon and in Xenopus oocytes. Inhibition of amiloride-sensitive transport by both CFTR and extracellular nucleotides was observed in colon and trachea. However, nucleotides did not inhibit ENaC in Xenopus oocytes, even after coexpression of P2Y(2) receptors. Using different tools such as hexokinase, the P2Y inhibitor suramin or the Cl- channel blocker 4,4'diisothiocyanatostilbene-2,2'-disulfonic acid (DIDS), we did not detect any role of a putative ATP secretion in activation of Cl- transport or inhibition of amiloride sensitive short circuit currents by CFTR. In addition, N-2,2'-O-dibutyrylguanosine 3',5-cyclic monophosphate (cGMP) and protein kinase G (PKG)-dependent phosphorylation or the nucleoside diphosphate kinase (NDPK) do not seem to play a role for the inhibition of ENaC by CFTR, which, however, requires the presence of extracellular Cl-. (C) 2002 Elsevier Science B.V. All rights reserved.

A comparison of two methods for the calculation of accumulated oxygen deficit

The aim of this study was to compare accumulated oxygen deficit data derived using two different exercise protocols with the aim of producing a less time-consuming test specifically for use with athletes. Six road and four track male endurance cyclists performed two series of cycle ergometer tests. The first series involved five 10 min sub-maximal cycle exercise bouts, a (V) over dotO(2peak) test and a 115% (V) over dotO(2peak) test. Data from these tests were used to estimate the accumulated oxygen deficit according to the calculations of Medbo et al. (1988). In the second series of tests, participants performed a 15 min incremental cycle ergometer test followed, 2 min later, by a 2 min variable resistance test in which they completed as much work as possible while pedalling at a constant rate. Analysis revealed that the accumulated oxygen deficit calculated from the first series of tests was higher (P< 0.02) than that calculated from the second series: 52.3 +/- 11.7 and 43.9 +/- 6.4 ml . kg(-1), respectively (mean +/- s). Other significant differences between the two protocols were observed for (V) over dot O-2peak, total work and maximal heart rate; all were higher during the modified protocol (P

Patients with early diabetic heart disease demonstrate a normal myocardial response to dobutamine

OBJECTIVES We sought to use quantitative markers of the regional left ventricular (LV) response to stress to infer whether diabetic cardiomyopathy is associated with ischemia. BACKGROUND Diabetic cardiomyopathy has been identified in clinical and experimental studies, but its cause remains unclear. METHODS We studied 41 diabetic patients with normal resting LV function and a normal dobutamine echo and 41 control subjects with a low probability of coronary disease. Peak myocardial systolic velocity (Sm) and early diastolic velocity (Em) in each segment were averaged, and mean Sm and Em were compared between diabetic patients and controls and among different stages of dobutamine stress. RESULTS Both Sm and Em progressively increased from rest to peak dobutamine stress. In the diabetic group, Sm was significantly lower than in control subjects at baseline (4.2 +/- 0.9 cm/s vs. 4.7 +/- 0.9 cm/s, p = 0.012). However, Sin at a low dose (6.0 +/- 1.3), before peak (8.4 +/- 1.8), and at peak stress (8.9 +/- 1.8) in diabetic patients was not significantly different from that of controls (6.3 +/- 1.4, 8.9 +/- 1.6, and 9.6 +/- 2.1 cm/s, respectively). The Em (cm/s) in the diabetic group (rest: 4.2 +/- 1.2; low dose: 5.0 +/- 1.4; pre-peak: 5.3 +/- 1.1; peak: 5.9 +/- 1.5) was significantly lower than that of controls (rest: 5.8 +/- 1.5; low dose: 6.6 +/- 1.5; pre-peak: 6.9 +/- 1.3; peak: 7.3 +/- 1.7; all p < 0.001). However, the absolute and relative increases in Sm or Em from rest to peak stress were similar in diabetic and control groups. CONCLUSIONS Subtle LV dysfunction is present in diabetic patients without overt cardiac disease. The normal response to stress suggests that ischemia due to small-vessel disease may not be important in early diabetic heart muscle disease. (C) 2003 by the American College of Cardiology Foundation.

Impact of bronchopulmonary dysplasia, brain injury, and severe retinopathy on the outcome of extremely low-birth-weight infants at 18 months

CONTEXT: Despite more than 2 decades of outcomes research after very preterm birth, clinicians remain uncertain about the extent to which neonatal morbidities predict poor long-term outcomes of extremely low-birth-weight (ELBW) infants. OBJECTIVE: To determine the individual and combined prognostic effects of bronchopulmonary dysplasia (BPD), ultrasonographic signs of brain injury, and severe retinopathy of prematurity (ROP) on 18-month outcomes of ELBW infants. DESIGN: Inception cohort assembled for the Trial of Indomethacin Prophylaxis in Preterms (TIPP). SETTING AND PARTICIPANTS: A total of 910 infants with birth weights of 500 to 999 g who were admitted to 1 of 32 neonatal intensive care units in Canada, the United States, Australia, New Zealand, and Hong Kong between 1996 and 1998 and who survived to a postmenstrual age of 36 weeks. MAIN OUTCOME MEASURES: Combined end point of death or survival to 18 months with 1 or more of cerebral palsy, cognitive delay, severe hearing loss, and bilateral blindness. RESULTS: Each of the neonatal morbidities was similarly and independently correlated with a poor 18-month outcome. Odds ratios were 2.4 (95% confidence interval [CI], 1.8-3.2) for BPD, 3.7 (95% CI, 2.6-5.3) for brain injury, and 3.1 (95% CI, 1.9-5.0) for severe ROP. In children who were free of BPD, brain injury, and severe ROP the rate of poor long-term outcomes was 18% (95% CI, 14%-22%). Corresponding rates with any 1, any 2, and all 3 neonatal morbidities were 42% (95% CI, 37%-47%), 62% (95% CI, 53%-70%), and 88% (64%-99%), respectively. CONCLUSION: In ELBW infants who survive to a postmenstrual age of 36 weeks, a simple count of 3 common neonatal morbidities strongly predicts the risk of later death or neurosensory impairment.

Desempenho de genótipos de feijão-mungo-verde semeados no inverno na Zona da Mata de Minas Gerais

Avaliou-se o desempenho do feijão-mungo-verde, semeado no inverno, na Zona da Mata de Minas Gerais, a 400 (Oratórios) e 720 m (Coimbra) de altitude. Dez genótipos foram semeados no final de julho, ou no início de agosto, no delineamento em blocos ao acaso, com quatro repetições. Irrigações por aspersão complementaram as chuvas. A primeira vagem amadureceu aos 73,3 (Oratórios) e aos 79,9 dias após a emergência (DAE) (Coimbra). A altura das plantas foi maior em Oratórios (62,4 cm) do que em Coimbra (37,1 cm). Em Coimbra, doenças causadas por Erysiphe polygoni e Ascochita sp. foram moderadas. Em Oratórios, foram feitas três colheitas entre 81 e 94 DAE; em Coimbra, duas: 88 e 100 DAE. As produtividades médias foram de 1093 (Oratórios) e 801 kg/ha (Coimbra). As sementes colhidas em Oratórios apresentaram aspecto ótimo ou bom; em Coimbra, bom ou regular. Concluímos que o plantio do feijão-mungo-verde no inverno, em altitudes entre 400 e 720 m, proporciona produtividades relativamente modestas, especialmente a 720 m, onde as condições climáticas favorecem algumas doenças.

Período de infectividade de animais inoculados experimentalmente com Yersinia sp

Lotes de camundongos suiços convencionais foram inoculados tanto por via intragástrica (IG) quanto por via intravenosa (IV) com Yersinia enterocolitica dos sorotipos 0:3, 0:8 e 0:9 e com amostras de yersinias atípicas. Foi mantido um lote de animais não inoculados como controle. Verificou-se qual o período de permanência dessas bactérias no intestino dos animais inoculados. Yersinia enterocolitica dos sorotipos 0:3, 0:8 e 0:9, considerados adaptados ao homem, permaneceram no intestino dos animais inoculados por um período muito maior do que as amostras de Yersinia não adaptadas, quer inoculadas por via intragástrica, quer por via intravenosa.

Prevalência de consumo de bebidas alcoólicas e de alcoolismo em uma região metropolitana do Brasil

Foi realizado Inquérito epidemiológico com o objetivo de estimar o uso de substâncias psicoativas e a prevalência de alcoolismo. Tomou-se como referência a população de maiores de 13 anos de idade de região administrativa da cidade do Rio de Janeiro, RJ (Brasil), da qual se extraiu uma amostra aleatória de 1.459 indivíduos. Os resultados referentes ao uso de bebidas alcoólicas e alcoolismo, identificados através do teste CAGE, mostraram: prevalência de 51% para o consumo de álcool e de 3% para alcoolismo, sendo 4,9% em homens e 1,7% em mulheres; maior proporção de consumidores de álcool e de alcoolistas entre homens de 30 e 49 anos; abstinência mais freqüente entre os viúvos, protestantes e indivíduos com níveis de renda inferiores.

Expressão epidemiológica de outras doenças sexualmente transmissíveis entre portadores de AIDS

Objetivou-se avaliar a freqüência de outras doenças sexualmente transmissíveis (DST) em pacientes portadores de AIDS, identificando-se suas associações epidemiológicas e possíveis relações com as categorias de exposição ao vírus. Os dados foram coletados dos prontuários médicos, identificando-se as DST com base em dados de anamnese, exame físico e exames laboratoriais. Dos portadores de HIV/AIDS, atendidos no hospital estudado, de janeiro de 1986 a janeiro de 1992, 207 constituíram a amostra estudada. Dos pacientes estudados, 88 (42,5%) apresentaram alguma DST e 119 (57,5%) não, resultando proporção de pacientes com DST/pacientes sem DST igual a 0,7. As DST mais prevalentes foram hepatite B (33, 3%), sífilis (30, 3%) e gonorréia (12, 9%). Quanto às categorias de exposição dos indivíduos ao HIV, a mais prevalente foi a sangüínea (44,9%), seguida pela sexual (21,3%), sexual e sangüínea (17, 9%) e indeterminada em 15, 9%. Comparando particularmente as categorias de transmissão sexual e sangüínea do HIV e a presença de outras DST, estas foram significativamente mais freqüentes nos casos cuja categoria de exposição referida foi a sexual.

Epidemiologia do envelhecimento no Nordeste do Brasil: resultados de inquérito domiciliar

OBJETIVO: Identificar o perfil multidimensional de idosos residentes em um centro urbano do Nordeste do Brasil. MÉTODOS: Uma amostra de 667 idosos (60 anos ou mais) da cidade de Fortaleza, Ceará, foi selecionada por amostragem estratificada por nível socioeconômico, aleatória, em múltiplos estágios e sistemática, sendo entrevistada no domicílio através de questionário de avaliação multidimensional. RESULTADOS: A maioria dos idosos foi do sexo feminino (66%) e residia em domicílio multigeracional (75,3%). Mais da metade (51,9%) vivia sem cônjuge; 92,4% referiram pelo menos uma doença; 26,4% foram classificados como casos psiquiátricos e perda da autonomia foi observada em 47,7%; 6,6% foram internados e 61,4% procuraram serviços de saúde nos últimos seis meses. Nas áreas mais pobres houve maior prevalência de domicílio multigeracional, perda de autonomia e morbidade psiquiátrica. CONCLUSÕES: Os idosos da cidade de Fortaleza, em sua maioria, residem em domicílios multigeracionais, e apresentam morbidade física e mental particularmente alta em áreas mais pobres, uma realidade preocupante em termos de seu progressivo impacto sobre os serviços de saúde nas próximas décadas.

Identificación y tipificación de biotipos y serotipos de Yersinia enterocolitica

OBJETIVO: Conocer la existencia de Yersinia enterocolitica en suínos visiblemente sanos y sacrificados para el consumo humano. MÉTODOS: Fueron estudiadas 100 muestras de tejido linfático obtenidas en el momento del sacrifício, en un matadero del Estado de México. Fueron realizados muestreos pilotos de 20 casos, de los cuales 20% fueron positivos, permitiendo obtener una muestra estudiada (n=100). Las muestras colectadas de tejido linfático fueron acondicionadas para el aislamiento de Yersinia enterocolitica en caldo de Rappaport y en medio de cultivo de Salmonella-Shigella y MacConkey. Las identificaciones fueron efectuadas por medio de pruebas bioquímicas y serológicas, utilizándose en el caso los antisueros O:3, O:8 y O:9 para la biotipificación correspondiente. RESULTADOS: Fueron obtenidos 22 aislamientos tipificándose 8 serotipos pertenecientes al O:3 y 8 al O:9 correspondientes al biotipo 1; y, en 6 muestras no fue posible la serotipificación. No se encontró en el total de los aislados el serotipo O:8. CONCLUSIONES: En base en la metodología, se registró la presencia de Y. enterocolitica y sus serogrupos en tejido linfático de porcinos por la primera vez en México; esto es importante porque el patógeno y sus serotipos aislados están comprometidos con mayor frecuencia con problemas de salud pública.

Diferenças entre autopercepção e critérios normativos na identificação das oclusopatias

OBJETIVO: Avaliar o impacto das necessidades ortodônticas tecnicamente definidas (critérios normativos) sobre a satisfação com a aparência e a mastigação e compará-las com as autopercebidas (critérios subjetivos) em um grupo de adolescentes. MÉTODOS: Foi realizado um estudo transversal com a totalidade dos alunos entre 14 e 18 anos de idade (n=315) de um colégio em Florianópolis, SC, Brasil, em 1999. Uma cirurgiã-dentista realizou os exames clínicos para diagnóstico das principais oclusopatias (Dental Aesthetic Index) e aplicou um questionário para conhecer a satisfação dos indivíduos quanto a aparência, mastigação e percepção das necessidades de tratamento ortodôntico. Foi utilizada análise de regressão logística múltipla para conhecer o impacto de cada oclusopatia sobre a percepção dos indivíduos a respeito dos problemas oclusais. RESULTADOS: Obtiveram-se alta taxa de resposta (95%) e alta concordância intra-examinadora (Kappa 0,6 a 1,0). A prevalência de pelo menos um tipo de oclusopatia foi de 71,3%. Presença de apinhamento incisal (OR=2,8 [1,6-4,9]) e overjet (trespasse horizontal) (OR=2,4[1,4-4,3]) foram fatores de risco para insatisfação com a aparência. Adolescentes que apresentaram irregularidade anterior da mandíbula (OR=3,3 [1,6-6,9]), overjet (OR=1,7 [1,1-3,0]) e diastema anterior (OR=3,1 [1,4-6,9]) apresentaram maior percepção para a necessidade de tratamento ortodôntico. CONCLUSÕES: Os resultados sugerem que existem graus de problemas oclusais tecnicamente definidos que são aceitáveis pela população e que devem influenciar na decisão de tratamento, interferindo diretamente na demanda para esse tipo de atendimento. Medidas subjetivas poderiam ser incorporadas aos critérios clínicos atualmente utilizados.

Fatores de risco para hospitalização de crianças e adolescentes asmáticos

OBJETIVO: Verificar a ocorrência e os fatores de risco associados à hospitalização de um grupo de crianças asmáticas e realizar diagnóstico da assistência à saúde desses pacientes. MÉTODOS: Foram estudados 325 pacientes (crianças e adolescentes) asmáticos, registrados em um ambulatório de referência, sendo que 202 já haviam sido hospitalizados. O diagnóstico da assistência prestada foi feito por meio de formulário que abordou características gerais das hospitalizações e fatores biológicos, demográficos, socioeconômicos e os relacionados à asma. Análises univariada e multivariada foram empregadas para verificar a associação entre variáveis independentes e a ocorrência de hospitalização. RESULTADOS: Dos pacientes estudados, 62,2% já haviam sido hospitalizados durante sua moléstia, 64,9% iniciaram crises, e 60,9% se internaram no primeiro ano de vida. A maioria (76,0%) apresentava formas clínicas moderadas e graves. Apesar disto, 94,2% não estavam em uso de drogas profiláticas, recebendo assistência apenas durante o episódio agudo. Nenhum dos pacientes se encontrava vinculado à atenção primária para controle periódico da doença e profilaxia com corticosteróides inalados. Os familiares (97,8%) não dispunham de conhecimentos básicos necessários ao manejo da asma. Os principais fatores de risco para hospitalização foram: a idade de início dos sintomas antes de 12 meses de idade (OR=3,20, IC95%, 1,55-6,61) ou entre 12 e 24 meses (OR=3,89, IC95%, 1,62-9,36), a escolaridade materna inferior a sete anos de estudos (OR=3,06, IC95%, 1,62-5,76), a gravidade da doença (OR=2,32, IC95%, 1,36-3,96), o número de consultas a serviços de urgência igual ou superior a duas vezes por mês (OR=2,19, IC95%, 1,24-3,88) e o diagnóstico de encaminhamento de pneumonia de repetição (OR=2,00; IC95%, 1,06-3,80). CONCLUSÃO: Com vistas à redução dos índices de hospitalização, os serviços de saúde devem se organizar para prestar adequada assistência a crianças e adolescentes asmáticos, especialmente para os menores de dois anos de idade.