1000 resultados para stress des soignants
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Par une approche analytique, cette tude en thique clinique a examin la problmatique de la demande dassistance mdicalise pour mourir formule dans le cadre des soins de fin de vie. Partant du fait que cette demande sollicite les soignants dans leur savoir et leur savoir-faire, surtout dans leur savoir-tre, cette tude rend dabord compte dun fait : bon gr mal gr linterdit de leuthanasie par la loi et la dontologie mdicale, ainsi que le dbat contradictoire son sujet qui dure dj voici quelques dcennies, il arrive de temps autres que les soignants uvrant en soins de fin de vie, soient confronts une demande dassistance mdicalise pour mourir. Cette demande qui mane de certaines personnes en fin de vie et / ou de leurs proches, est souvent source de malaise pour les soignants lendroit de qui elle cre des dfis majeurs et fait natre des dilemmes thiques importants. Plus particulirement, cette demande interroge toujours la finalit mme des soins de fin de vie : est-ce que laide pour mourir fait partie de ces soins ? En rponse cette question difficile, cette dmarche rflexive de soignant chercheur en thique montre quil est difficile de donner une rponse binaire en forme de oui / non ; il est difficile de donner une rponse dapplication universalisable, et de dfinir une gnralisable conduite tenir devant une telle demande, car chaque cas est singulier et unique son genre. Cette tude montre prioritairement que lhumanisation de la mort est la fois un enjeu thique important et un dfi majeur pour notre socit o la vie des individus est mdicalise de la naissance la mort. En consquence, parce que la demande dassistance mdicalise pour mourir sollicite les soignants dans leur savoir et leur savoir-faire, cette tude montre toute limportance de la rflexivit et de la crativit que doivent dvelopper les soignants pour apporter une rponse constructive chaque demande : une rponse humanisant le mourir et la mort elle-mme, cest--dire une rponse qui soit, sur le plan thique, raisonnable et cohrente, une rponse qui soit sur le plan humain, porteuse de sens. Do, outre laxiologie, cette dmarche rflexive montre que linterdisciplinarit, la smantique, lhermneutique et les grilles danalyse en thique, constituent des outils rflexifs efficaces pouvant mieux aider les soignants dans leur dmarche. Sur quelles bases thiques, les soignants doivent-ils examiner une demande dassistance mdicalise pour mourir, demande qui se prsente toujours sous la forme dun dilemme thique? Cette question renvoie entre autre au fait que cette demande sollicite profondment les soignants dans leur savoir-tre en relation des soins de fin de vie. Aussi bonnes les unes que les autres, quon soit pour ou contre leuthanasie, plusieurs stratgies et mthodes danalyse sont proposes aux soignants pour la rsolution des conflits des valeurs et des dilemmes thiques. Mais, ce nest pas sur cette voie-l que cette tude invite les soignants. Cest plutt par leur rflexivit et leur crativit, enrichies principalement par leur humanisme, leur exprience de vie, leur intuition, et secondairement par les diffrentes mthodes danalyse, que selon chaque contexte, les soignants par le souci permanent de bien faire qui les caractrisent, trouveront toujours par eux-mmes ce qui convient de faire dans lici et maintenant de chaque demande. Cest pourquoi, devant une demande dassistance mdicalise pour mourir qui leur est adresse dans le cadre des soins de fin de vie, cette dmarche thique invite donc les soignants tre des cliniciens cratifs, des praticiens rflexifs . Cest pour cette raison, sur le plan proprement dit de la rflexion thique, cette tude fait apparatre les repres de lthique humaniste de fin de vie comme bases axiologiques sur lesquels les soignants peuvent construire une dmarche crdible pour rpondre au mieux cette demande. Lthique humaniste de fin de vie situe dans le sillage de lhumanisme mdical , o lhumain prcde le mdical, renvoie au fait quen soins de fin de vie o merge une demande daide la mort, entre le demandeur de cette aide et le soignant, tout doit tre bas sur une confiante relation dhomme homme, mme si du ct du soignant, son savoir tre dans cette relation est aussi enrichi par sa comptence, ses connaissances et son exprience ou son savoir-faire. Base sur lhumanit du soignant dans la dmarche de soins, lthique humaniste de fin de vie en tant que pratique rflexive merge de la crativit thique du soignant lui-mme et de lquipe autour de lui ; et cette thique se situe entre interrogation et transgression, et se dfinit comme une thique du vide-de-sens--remplir dans un profond souci humain de bien faire. Car, exclue lindiffrence la demande de lassistance mdicalise pour mourir, son acceptation ou son refus par le soignant, doit porter sur lhumanisation de la mort. Cette dernire tant fondamentalement dfinie par rapport ce qui dshumanise la fin de vie.
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Le rcepteur B1 des kinines (RB1) joue un rle important dans l'inflammation et la nociception. Les sites de liaison du RB1 sont augments dans la moelle pinire et le ganglion de la racine dorsale (GRD) chez le rat aprs la ligature partielle du nerf sciatique (LPNS). Dans ce modle classique de douleur neuropathique, le traitement aigu avec des antagonistes slectifs du RB1 renverse l'hyperalgsie thermique mais non pas lallodynie. Cette tude vise dfinir dans ce modle de LPNS: 1- les effets de traitements aigu et chronique avec des antagonistes du RB1 sur lhyperalgsie thermique et les allodynies tactile et au froid; 2- la contribution du TRPV1 et du stress oxydatif dans la composante de la douleur neuropathique associe au RB1; 3- lexpression du RB1 au niveau de la moelle pinire lombaire, le GRD et le nerf sciatique par RT-PCR quantitatif (Reverse transcriptase-polymerase chain reaction); 4- la localisation cellulaire du RB1 dans la moelle pinire lombaire par microscopie confocale. Lhyperalgsie thermique et les allodynies tactile et au froid ont t mesures par le rflexe de retrait de la patte arrire aprs lapplication la surface plantaire dune source radiante de chaleur (mthode Hargreaves), de filaments de Von Frey et dune goutte dactone qui produit une sensation de froid par vaporation. Nous avons montr, dans un premier temps, que l'hyperalgsie thermique et les allodynies tactile et au froid sont renverses par un traitement chronique avec lantagoniste du RB1, SSR240612, administr par gavage raison de 10 mg /kg/jr entre le 15 e et le 20 e jour aprs la ligature du nerf sciatique et par un traitement antioxydant, la N-actyl-L-cystine, administre par gavage la dose de 1g/kg/jr, 4jours prcdant la ligature et pendant les 2 semaines aprs la ligature. Un traitement aigu avec le ii SSR240612 (10 mg/kg) ou avec un antagoniste du RB1 qui ne traverse pas la barrire hmato-encphalique, le R-954 (2mg/kg, s.c.), na bloqu que lhyperalgsie thermique. Dans un second temps, lantagoniste du TRPV1, le SB366791, administr raison de 1 mg/kg/jr par voie sous-cutane du j-1 au j-14 a renvers lallodynie tactile et lhyperalgsie thermique. De plus, nous avons not deux semaines aprs la LPNS, des augmentations significatives des niveaux d'ARNm du RB1 dans la moelle pinire lombaire, le nerf sciatique et le GRD du ct ipsilatral la ligature. Ces augmentations ont t renverses par le traitement avec la N-actyl-L-cystine et lantagoniste du TRPV1. Le RB1 a t localis au niveau des fibres de type C avec le marquage au CGRP (Calcitonin Gene-Related Peptide) et au niveau de la microglie utilisant le marquage au Iba-1 dans la moelle pinire lombaire des rats ayant subi une LPNS, 2 semaines plus tt. Au terme de cette tude, nous avons suggr que la surexpression du RB1 sur les fibres de type C contribuerait lhyperalgsie thermique alors que le RB1 sur la microglie dans la moelle pinire contribuerait aux allodynies tactile et au froid dans le modle LPNS chez le rat. Le stress oxydatif pourrait tre impliqu dans linduction du RB1. Bien que le rle du TRPV1 semble plutt limit la douleur thermique, il pourrait cependant agir via le RB1 sur les fibres de type C.
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Thse ralise dans le cadre d'une cotutelle entre l'Universit de Montral et l'Universit d'Auvergne en France
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Lobjectif central de cette thse de Doctorat tait dinvestiguer les dysfonctions mitochondriales qui surviennent prcocement au cours de la phase compense du remodelage ventriculaire pathologique et qui pourraient jouer un rle causal dans la progression vers linsuffisance cardiaque. Nos travaux antrieurs, raliss laide dun modle de surcharge volumique chronique induite par une fistule aorto-cavale (ACF) chez le Rat WKHA, ont montr quau cours du remodelage ventriculaire, les mitochondries dveloppaient une vulnrabilit louverture du pore de permabilit transitionnelle (PTP : un lment cl de la signalisation de la mort cellulaire) [1]. Ceci tait observable au stade compens du remodelage en absence des dysfonctions mitochondriales majeures typiquement observes dans le cur insuffisant. Ces rsultats nous ont amens suggrer que la vulnrabilit louverture du PTP pourrait constituer un mcanisme prcoce favorisant la progression de la cardiopathie. Dans ltude 1 de cette thse, nous avons tent de tester cette hypothse en induisant une ACF chez deux souches de rats affichant de trs nettes diffrences au niveau de la propension dvelopper linsuffisance cardiaque : les souches WKHA et Sprague Dawley (SD). Nos tudes in vitro sur organelles isoles et in situ sur lorgane entier ont permis de confirmer que, dans le cur ACF, les mitochondries dveloppent une vulnrabilit louverture du PTP et lactivation de la voie mitochondriale de la mort cellulaire lorsquexposes des stress pertinents la pathologie (surcharge calcique, ischmie-reperfusion [I-R]). Cependant, bien que comparativement aux animaux WKHA, les animaux SD dmontraient un remodelage ventriculaire plus rapide et prononc et une progression prcoce vers linsuffisance cardiaque, aucune diffrence ntait observable entre les deux groupes au niveau des dysfonctions mitochondriales, suggrant quelles ne sont pas lorigine de la progression plus rapide de la pathologie chez la souche SD, tout le moins en rponse la surcharge volumique. Nous avons par la suite dtermin, laide des mmes approches exprimentales, si cette vulnrabilit mitochondriale tait observable dans une cardiopathie dtiologie diffrente, plus spcifiquement celle qui est associe la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), une maladie gntique cause par une mutation de la protine dystrophine. Nos tudes menes (tudes 2-4) sur de jeunes souris mdx (le modle murin de la DMD) exemptes de tout signe clinique de cardiopathie nont rvl aucune diffrence au niveau des fonctions mitochondriales de base. Cependant, tout comme dans le modle dACF, les mitochondries dans le cur de souris mdx taient significativement plus vulnrables louverture du PTP lorsque soumises une I-R (tude 2). Par ailleurs, nous avons dmontr que ladministration aigu de sildnafil aux souris mdx induisait une abolition de louverture du PTP et de ses consquences signaltiques, une diminution marque du dommage tissulaire et une meilleure rcupration fonctionnelle la suite de lI-R (tude 3). Nous avons ensuite test chez la souris mdx ladministration aigu de SS31, un peptide anti-oxydant cibl aux mitochondries, cependant aucun effet protecteur na t observ, suggrant que le tamponnement des radicaux libres est dune utilit limite si les perturbations de lhomostasie calcique typiques cette pathologie ne sont pas traites simultanment (tude 4). Globalement, les travaux effectus au cours de cette thse dmontrent que la vulnrabilit louverture du PTP constitue une dysfonction prcoce et commune qui survient au cours de remodelages ventriculaires pathologiques dtiologies diffrentes. Par ailleurs, ces travaux suggrent des stratgies dintervention pharmacologiques ciblant ce processus, dont lefficacit pour la prvention de linsuffisance cardiaque demande tre tablie.
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PROBLMATIQUE La violence collective, travers les guerres civiles et autres conflits politiques violents, constitue un lourd fardeau pour la sant publique. Plus de la moiti des dcs causs par lensemble des conflits dans le monde entier se trouvent en Afrique. Lune des consquences est le dplacement massif des populations qui se rfugient vers lextrieur du pays, mais aussi de plus en plus lintrieur des frontires nationales. Ceux qui ne traversent pas sont appels dplacs internes. Leur tat de sant est au moins aussi vulnrable que celui de rfugis, mais est trs peu document. De 1993 2005, le Burundi a plong dans une crise politico-sociale sans prcdent. En 2001, environ 10 % de la population vivaient dans des camps de dplacs. OBJECTIF Documenter ltat de sant des personnes dplaces par la guerre au Burundi et identifier ses dterminants. CADRE CONCEPTUEL Le cadre conceptuel est bas sur la modlisation de lassociation entre les vnements traumatiques, les facteurs de lenvironnement post-traumatique et ltat de sant des dplacs internes burundais. MTHODE Une enqute transversale a t mene dans deux camps de dplacs au Burundi. Les donnes ont t obtenues de faon rtrospective sur lexposition aux vnements traumatiques et de manire transversale pour ltat de sant et les facteurs de lenvironnement post-traumatique. Les participants ont t interrogs sur les vnements traumatiques vcus personnellement ou par leurs proches selon une courte chelle labore cet effet. De mme, les facteurs de lenvironnement post-traumatique ont t documents. Pour la mesure de ltat de sant, un questionnaire comportant certains des 17 items du profil de sant de Duke a t utilis. Deux traductions ont t ralises et plusieurs items ont t adapts. RSULTATS Les vnements traumatiques vcus par les dplacs internes burundais sont ngativement associs ltat de sant physique, ltat de sant sociale, ltat de sant peru et, positivement, avec lincapacit. De mme, plusieurs facteurs de lenvironnement post-traumatique sont associs ltat de sant. Par contre, certaines associations sont interprter selon leurs interactions avec les vnements traumatiques. Celles-ci agissent parfois comme modificateurs deffet, en amortissant ou en amplifiant le lien associatif initial entre certains vnements traumatiques et ltat de sant des dplacs. CONCLUSION : Les rsultats font ressortir un effet diffrentiel associ dune part aux vnements traumatiques vcus prcdemment et dautre part, en interaction avec ces derniers, lenvironnement post-traumatique. Notre thse en arrive la conclusion que les facteurs de lenvironnement post-traumatique constituent des dterminants importants de ltat de sant des dplacs de guerre.
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Les habitudes de consommation de substances psychoactives, le stress, lobsit et les traits cardiovasculaires associs seraient en partie relis aux mmes facteurs gntiques. Afin dexplorer cette hypothse, nous avons effectu, chez 119 familles multi-gnrationnelles qubcoises de la rgion du Saguenay-Lac-St-Jean, des tudes dassociation et de liaison pangnomiques pour les composantes gntiques : de la consommation usuelle dalcool, de tabac et de caf, de la rponse au stress physique et psychologique, des traits anthropomtriques relis lobsit, ainsi que des mesures du rythme cardiaque (RC) et de la pression artrielle (PA). 58000 SNPs et 437 marqueurs microsatellites ont t utiliss et lannotation fonctionnelle des gnes candidats identifis a ensuite t ralise. Nous avons dtect des corrlations phnotypiques significatives entre les substances psychoactives, le stress, lobsit et les traits hmodynamiques. Par exemple, les consommateurs dalcool et de tabac ont montr un RC significativement diminu en rponse au stress psychologique. De plus, les consommateurs de tabac avaient des PA plus basses que les non-consommateurs. Aussi, les hypertendus prsentaient des RC et PA systoliques accrus en rponse au stress psychologique et un indice de masse corporelle (IMC) lev, comparativement aux normotendus. Dautre part, lutilisation de tabac augmenterait les taux corporels dpinphrine, et des niveaux levs dpinphrine ont t associs des IMC diminus. Ainsi, en accord avec les corrlations inter-phnotypiques, nous avons identifi plusieurs gnes associs/lis la consommation de substances psychoactives, la rponse au stress physique et psychologique, aux traits relis lobsit et aux traits hmodynamiques incluant CAMK4, CNTN4, DLG2, DAG1, FHIT, GRID2, ITPR2, NOVA1, NRG3 et PRKCE. Ces gnes codent pour des protines constituant un rseau dinteractions, impliques dans la plasticit synaptique, et hautement exprimes dans le cerveau et ses tissus associs. De plus, lanalyse des sentiers de signalisation pour les gnes identifis (P = 0,03) a rvl une induction de mcanismes de Potentialisation Long Terme. Les variations des traits tudis seraient en grande partie lies au sexe et au statut dhypertension. Pour la consommation de tabac, nous avons not que le degr et le sens des corrlations avec lobsit, les traits hmodynamiques et le stress sont spcifiques au sexe et la pression artrielle. Par exemple, si des variations ont t dtectes entre les hommes fumeurs et non-fumeurs (anciens et jamais), aucune diffrence na t observe chez les femmes. Nous avons aussi identifi de nombreux traits relis lobsit dont la corrlation avec la consommation de tabac apparat essentiellement plus lie des facteurs gntiques quau fait de fumer en lui-mme. Pour le sexe et lhypertension, des diffrences dans lhritabilit de nombreux traits ont galement t observes. En effet, des analyses gntiques sur des sous-groupes spcifiques ont rvl des gnes additionnels partageant des fonctions synaptiques : CAMK4, CNTN5, DNM3, KCNAB1 (spcifique lhypertension), CNTN4, DNM3, FHIT, ITPR1 and NRXN3 (spcifique au sexe). Ces gnes codent pour des protines interagissant avec les protines de gnes dtects dans lanalyse gnrale. De plus, pour les gnes des sous-groupes, les rsultats des analyses des sentiers de signalisation et des profils dexpression des gnes ont montr des caractristiques similaires celles de lanalyse gnrale. La convergence substantielle entre les dterminants gntiques des substances psychoactives, du stress, de lobsit et des traits hmodynamiques soutiennent la notion selon laquelle les variations gntiques des voies de plasticit synaptique constitueraient une interface commune avec les diffrences gntiques lies au sexe et lhypertension. Nous pensons, galement, que la plasticit synaptique interviendrait dans de nombreux phnotypes complexes influencs par le mode de vie. En dfinitive, ces rsultats indiquent que des approches bases sur des sous-groupes et des rseaux amlioreraient la comprhension de la nature polygnique des phnotypes complexes, et des processus molculaires communs qui les dfinissent.
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La dbitmtrie au laser effet Doppler (LDF) constitue une mthode prometteuse et non-invasive pour l'tude du dbit sanguin local dans l'il. Cette technique est base sur un changement de frquence subi par la lumire lors du mouvement des globules rouges dans les vaisseaux. Une nouvelle sonde LDF a t teste pour sa sensibilit valuer la circulation rtinienne/chorodienne sous des conditions hypercapniques et en prsence de diverses substances vasoactives ou suivant la photocoagulation des artres rtiniennes chez le rat. Aprs dilatation pupillaire, la sonde LDF a t place en contact avec la corne de rats anesthsis et parallle l'axe optique. L'hypercapnie a t provoque par inhalation de CO2 (8% dans de l'air mdical), alors que les agents pharmacologiques ont t injects de faon intravitrenne. La contribution relative la circulation chorodienne a t value la suite de la photocoagulation des artres rtiniennes. Le dbit sanguin s'est trouv significativement augment la suite de l'hypercanie (19%), de l'adnosine (14%) ou du nitroprusside de sodium (16%) comparativement au niveau de base, alors que l'endothline-1 a provoqu une baisse du dbit sanguin (11%). La photocoagulation des artres rtiniennes a significativement diminu le dbit sanguin (33%). Des mesures en conditions pathologiques ont ensuite t obtenues aprs l'injection intravitrenne d'un agoniste slectif du rcepteur B1 (RB1). Ce rcepteur des kinines est surexprim dans la rtine des rats rendus diabtiques avec la streptozotocine (STZ) en rponse l'hyperglycmie et au stress oxydatif. Les rsultats ont montr que le RB1 est surexprim dans la rtine chez les rats diabtiques-STZ 4 jours et 6 semaines. ces moments, le dbit sanguin rtinien/chorodien a t significativement augment (15 et 18 %) aprs l'injection de l'agoniste, suggrant un effet vasodilatateur des RB1 dans l'il diabtique. Bien que la circulation chorodienne contribue probablement au signal LDF, les rsultats dmontrent que le LDF reprsente une technique efficace et non-invasive pour l'tude de la microcirculation rtinienne in-vivo en continu. Cette mthode peut donc tre utilise pour valuer de faon rpte les rponses du dbit sanguin pendant des modifications mtaboliques ou pharmacologiques dans des modles animaux de maladies oculaires.
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Linflammation est un procd complexe qui vise llimination de lagent causal de dommages tissulaires en vue de faciliter la rparation du tissu affect. La persistance de lagent causal ou lincapacit rsoudre linflammation mne un drglement homostatique chronique qui peut avoir une incidence sur la morbidit et la mortalit. Lathrosclrose est une condition inflammatoire chronique des vaisseaux sanguins dont lorigine est multifactorielle. Lhypertension et ltat infectieux reprsentent respectivement des facteurs de risque classiques et mergents du dveloppement de cette maladie. Les fondements initiaux de linflammation font intervenir limmunit inne, la premire ligne de dfense dont disposent les cellules pour rpondre un signal de danger. Le but de cette thse est dexaminer le rle pro-inflammatoire dune famille de kinases essentielles limmunit inne, soit celle des kinases de IkappaB (IKK) et des kinases IKK-related. Les kinases IKKalpha et IKKbeta forment le complexe IKK avec la molcule adaptatrice NEMO/IKKgamma. Ce complexe est charg deffectuer la phosphorylation de linhibiteur de NF-kappaB, IkappaBalpha, ce qui mne sa dgradation et la libration du facteur de transcription NF-kappaB. Nous montrons que le peptide vasoactif angiotensine II (AngII) induit lactivit phosphotransfrase dIKKbeta dans les VSMC par immunoprcipitation de NEMO puis essai kinase in vitro. Grce une approche ARN interfrence (ARNi) dirige contre IKK, nous montrons que cette kinase est responsable de la phosphorylation de p65/RelA. Nous montrons que le mcanisme dinduction de NF-kappaB par lAngII est atypique, puisquil ne module pas IkappaBalpha, et montrons laide dinhibiteurs pharmacologiques que lactivation de p65 est indpendante des voies MEK-ERK-RSK, PI3K et de la transactivation du rcepteur de lEGF. Les kinases IKK-related Tank-binding kinase 1 (TBK1) et IKK-i sont quant elles principalement actives suite une infection bactrienne ou virale. Ces kinases phosphorylent directement le facteur de transcription interferon regulatory factor (IRF)-3. Nous montrons que le cytomgalovirus humain, un pathogne associ lathrosclrose, a la capacit dinduire lactivation de TBK1 dans les VSMC. Lusage dARNi dirig contre TBK1 et IKKi montre que les 2 kinases sont impliques dans lactivation dIRF-3. De plus, nous montrons laide dune ligne de VSMC exprimant une version dominante ngative dIRF-3 que ce dernier est essentiel la synthse des chimiokines RANTES et IP-10, tel quanalys par RT-PCR. Par ailleurs, il a rcemment t montr que les kinases IKK-related taient troitement lies la transformation oncognique, et que TBK1 tait pro-angiognique. Or, langiogense est le plus souvent module par la rponse hypoxique qui est dailleurs commune la majorit des processus inflammatoires. Le facteur de transcription hypoxia inducible factor (HIF)-1 module langiogense, linflammation et la survie cellulaire. Nous montrons laide de cellules Tbk1 et Ikbke -/- et dune approche lentivirale que TBK1 est spcifiquement implique dans linduction traductionnelle de HIF-1alpha en condition de stress hypoxique. Lexpression de TBK1 est induite sous ces conditions, et cette kinase module la phosphorylation de ERK, RSK, Akt et TSC1. Les rsultats originaux prsents dans cette thse montrent donc que les kinases IKK et IKK-related exercent leurs actions pro-inflammatoires par des mcanismes distincts.
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Limmunosuppression a permis damliorer lincidence du rejet aigu sans toutefois amliorer significativement le rejet chronique. Celui-ci est caractris par une vasculopathie du greffon (VG) similaire une forme acclre dathrosclrose native accompagne de fibrose. La pathophysiologie de la VG dcoule de lhypothse de rponse linsulte propose par Russell Ross en 1977. Selon son postulat, lendothlium stress par des facteurs immunologiques et non immunologiques initie lapoptose endothliale suivi dune rponse de rparation vasculaire via un paississement myo-intimal aux sites dinsultes. Toutefois, lorsque les stress endothliaux initiaux demeurent soutenus, lapoptose endothliale et la rponse de rparation perptuent. Compte tenu que linhibition de lapoptose endothliale bloque le dveloppement de la VG in vivo, notre hypothse de travail reposait sur les rpercussions paracrines de lapoptose endothliale sur les types cellulaires participant au remodelage vasculaire. Nous avons gnr un systme exprimental in vitro afin dinduire lapoptose endothliale en absence significative de ncrose cellulaire. laide dune approche protomique multidimensionnelle et comparative, nous avons dmontr que les cellules endothliales apoptotiques exportent spcifiquement 27 signaux post mortem (SPM). Nous avons dmontr que certains de ces SPM ont des proprits anti-apoptotiques (TCTP et EGF), dautre fibrognique (CTGF), rcapitulant ainsi certains phnotypes cellulaires associs au dveloppement de la VG. Parmi les mdiateurs identifis, 16 navaient pas de signal de scrtion, incluant TCTP, suggrant que des mcanismes de scrtion non conventionnels soient favoriss durant lapoptose. Nous avons dmontr que la caspase-3 effectrice rgule la voie de scrtion non classique exosomiale associe lexport extracellulaire de nanovsicules TCTP+VE, anti-apoptotiques et biochimiquement distinctes des corps apoptotiques. Finalement, lensemble des donnes protomiques ont permis dmettre lhypothse quen rponse un stress apoptotique, la cellule exporte diffrents mdiateurs (solubles et vsiculaires) de manire non conventionnelle ncessitant la fusion dorganelles de la voie endocytaire et autophagique avec la membrane plasmique. Ce mcanisme serait rgul durant la phase effectrice de lapoptose permettant ainsi dinitier une rponse de rparation extracellulaire seulement lorsque le destin cellulaire a atteint un point de non retour. Ainsi, le testament protique et nanovsiculaire lgu durant lapoptose endothliale pourrait servir simultanment de biomarqueur de la VG et de cible thrapeutique afin de diminuer le remodelage vasculaire pathologique.
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ralis en cotutelle avec la Facult des Sciences de Tunis, Universit Tunis El Manar.
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Les centrosomes sont les centres organisateurs des microtubules et jouent un rle crucial dans lorganisation du fuseau bipolaire pendant la mitose. Plus rcemment, le rle des centrosomes dans la rgulation de lentre en mitose a t mis en vidence. Les centrosomes semblent galement contribuer lactivation du point de contrle en G2/M en rponse aux lsions de lADN en servant de point de rencontre pour les rgulateurs du cycle cellulaire et les gnes de rponse aux dommages lADN. Lamplification du nombre de centrosomes est une caractristique des cellules tumorales mais de faon intressante, elle constitue aussi une rponse des cellules aux dommages lADN. Les mcanismes qui rgulent lhomostasie et la dynamique des centrosomes sont encore mal compris. Pour mieux comprendre le rle des centrosomes dans la rgulation du point de contrle en G2/M en rponse aux dommages lADN, le recrutement et/ou lactivation au niveau des centrosomes des kinases impliques dans les voies de signalisation de ce point de contrle ont t tudis par immunofluorescence indirecte sur cellules HeLaS3 ou par Western blot sur des fractions enrichies en centrosomes. Nos rsultats montrent que les kinases ATM, ATR, CHK1 et CHK2 sont actives dans les centrosomes de cellules en phase G2. En rponse lactivation du point de contrle en G2/M, les formes actives de ces kinases diminuent au niveau des centrosomes. Pour identifier de nouveaux acteurs centrosomaux potentiellement impliqus dans la rgulation de ce point de contrle, une analyse comparative des protomes de centrosomes purifis a galement t ralise par spectromtrie de masse. Pour tudier plus particulirement la fonction de CHK2 au niveau des centrosomes, nous avons dvelopper des outils molculaires qui serviront dterminer le rle de la sous population de CHK2 localise aux centrosomes 1) dans la rgulation de lentre en mitose au cours dun cycle normal 2) dans lactivation et la stabilit du point de contrle en G2/M en rponse aux lsions lADN et 3) dans lhomostasie et la dynamiques des centrosomes en rponse aux dommages lADN. Cette tude permettra de mieux comprendre la fonction des centrosomes dans la rponse cellulaire au stress gnotoxiques anti-cancereux et de rvler de nouvelles fonctions potentielles pour la kinase CHK2.
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La relation lve-enseignant (REE) est reconnue comme tant optimale lorsquelle est fortement chaleureuse et faiblement conflictuelle. Sur le plan empirique, plusieurs vidences montrent que la qualit de la REE est lie significativement divers indicateurs de la russite scolaire. De faon gnrale, celles-ci affirment que plus un lve entretient une relation optimale avec son enseignant, plus ses rsultats scolaires sont levs, plus il adopte des comportements prosociaux, et plus il prsente des affects et des comportements positifs envers lcole. Des tudes prcisent galement que linfluence de la qualit de la REE est particulirement importante chez les lves risque. Si les effets positifs dune REE optimale sont bien connus, les facteurs favorisant son mergence sont quant eux moins bien compris. En fait, bien que certains attributs personnels de llve ou de lenseignant aient t identifis comme participant significativement la qualit de la REE, peu dtudes ont investigu limportance des facteurs psychologiques et contextuels dans lexplication de ce phnomne. Souhaitant pallier cette lacune, la prsente tude poursuit trois objectifs qui sont: 1) dexaminer les liens entre les stresseurs, le soutien social, la sant psychologique au travail (SPT) et la qualit de la REE; 2) de vrifier leffet mdiateur de la SPT dans la relation entre les stresseurs, le soutien social et la qualit de la REE, et; 3) dexaminer les diffrences quant aux liens rpertoris auprs dlves rguliers et risque. Afin datteindre ces objectifs, 231 enseignants qubcois de niveau prscolaire et primaire ont t investigus. Les rsultats des analyses montrent que les comportements perturbateurs des lves en classe prdisent positivement le conflit entre lenseignant et les lves risque. Ils montrent galement que le soutien des parents et le soutien du suprieur prdisent respectivement la prsence de REE chaleureuses chez les lves rguliers et risque. La SPT de lenseignant prdit quant elle positivement la prsence de REE chaleureuses et ngativement la prsence de REE conflictuelles. Les rsultats de cette recherche montrent aussi que le soutien social affecte indirectement la prsence de REE chaleureuses par le biais de la SPT de lenseignant.
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Lobjet de ce travail de recherche est de mettre en dialogue les uvres de Hans-Georg Gadamer et de Paul Ricur afin de mettre au jour ce qui caractrise en propre la conception hermneutique du langage et den souligner la pertinence. Notre thse principale est que, pour ce faire, il est impratif de dpasser les lectures dichotomiques des deux uvres par une interprtation plus dialectique, puisque seule une telle dmarche parat susceptible de saisir ltendue, la richesse et limportance de lintelligence hermneutique du phnomne langagier. Ainsi, dans ce travail, nous dfendrons lide que, par-del leurs diffrences incontestables, prcieuses en elles-mmes car sans elles il nest pas de dialogue, les hermneutiques de Gadamer et Ricur se distinguent par une rflexion philosophique incessante sur notre appartenance fondamentale au langage, qui constitue le cur de la conception hermneutique du langage. Nous proposerons une confrontation des philosophies de Gadamer et Ricur seffectuant principalement autour dune dialectique entre appartenance et distanciation, dans laquelle des approches plus objectivantes du langage pourront sarticuler une description de notre exprience vcue. Avant de dcrire cette dialectique pour elle-mme, il nous est apparu indiqu de tenir compte de lhritage phnomnologique incontournable partir duquel Gadamer et Ricur ont dvelopp leurs approches respectives du langage. Cette base nous permettra de faire ressortir lexistence dun accord de fond entre les deux hermneutiques sur la reconnaissance de notre irrductible appartenance au langage. Cette thse nexclut pas la possibilit, voire la ncessit dintgrer dialectiquement un moment de distanciation au sein de cette appartenance primordiale. Nous montrerons en effet que cest en sappuyant sur cette distanciation que, par un mouvement rflexif, la pense hermneutique peut revenir sur notre exprience langagire pour la thmatiser et lexpliciter. Cette rflexion sur le langage seffectue partir de trois principaux modles : ceux du dialogue, du texte et de la traduction. Nous exposerons comment chacun de ces modles contribue une meilleure comprhension de la vie du langage et de notre rapport au sens. Ceci nous conduira examiner les efforts de Gadamer et Ricur visant mettre en lumire la puissance cratrice qui anime le langage, telle quelle ressort de leurs nombreux travaux sur la mtaphore, le dire potique et le rcit. Nous dfendrons alors la thse quune conception originale de limagination slabore travers la rflexion hermneutique sur linnovation smantique et la mtaphoricit essentielle du langage. Cette recherche se terminera par une analyse des conceptions gadamrienne et ricurienne des rapports entre langage et exprience, ainsi que de la porte ontologique du langage. Il y aura ici lieu dinsister sur la thse partage par les deux hermneutes selon laquelle il importe de rsister toute hypostase ou absolutisation du langage et de constamment penser le langage comme offrant une ouverture sur ltre et la possibilit de dire ce qui est.
Resumo:
Le but du prsent projet de thse est dtudier le lien entre les habitudes lendroit des technologies de linformation et de la communication (TIC) et la motivation apprendre. Bien que lutilisation de lordinateur en contexte scolaire ait t tudie en profondeur au cours des dernires annes, la majorit des tudes prsentent la mme perspective : elles examinent leffet de lutilisation des technologies lcole sur le rendement et la motivation scolaire des lves. Cependant, on connat mal leffet de lutilisation des technologies des fins personnelles sur le vcu scolaire. Il apparait que les lves nont pas tous les mmes opportunits en ce qui a trait lutilisation des TIC et nacquirent donc pas tous les mmes comptences dans ce domaine. Quelques recherches se sont intresses aux effets de lordinateur (sa prsence et son utilisation la maison) sur le rendement lcole. Bien quen majorit, les auteurs sentendent sur les bnfices que pourrait gnrer lordinateur, ils restent prudents sur les rapports de cause effet (Beltran, Das et Fairlie, 2008; OCDE, 2006). Nous avons voulu aborder la question diffremment : dterminer les possibles liens entre les habitudes dutilisation de lordinateur des fins personnelles et la motivation apprendre lcole. cet gard, la motivation pour les sciences a t retenue puisque cette matire scolaire fait souvent appel des comptences associes lutilisation des TIC. Pour rpondre nos objectifs, 331 lves du cours ordinaire de sciences et technologie au premier cycle du secondaire ont remplis un questionnaire autorapport, compos de sept chelles motivationnelles et dun questionnaire li lutilisation des TIC. Nous avons dabord dgag des profils dutilisateurs partir des diffrentes utilisations de lordinateur. Ensuite, nous avons examin ces profils en lien avec leurs caractristiques motivationnelles (le sentiment de comptence, lanxit, lintrt et les buts daccomplissement) et lengagement pour le cours de sciences. Finalement, nous avons dtermin la valeur prdictive de lutilisation de lordinateur sur les variables motivationnelles retenues. Nos rsultats montrent que lutilisation personnelle des TIC ne se fait pas ncessairement au dtriment de lcole. Nous avons trouv que les lves qui utilisent davantage les TIC dans leurs temps libres, et ce, avec des utilisations diversifies, ont des caractristiques motivationnelles plus positives. Toutefois, nous constatons que le type dusage est li un effet mdiateur positif ou ngatif sur la motivation apprendre. Les lves qui limitent leurs utilisations de lordinateur la communication et aux jeux ont des caractristiques motivationnelles plus ngatives que ceux avec des utilisations varies. Les usages centrs sur la communication semblent tre ceux qui sont le plus susceptibles dtre lis ngativement la motivation apprendre alors que ceux orients vers les usages caractre intellectuel savrent plus positifs. Les rsultats suggrent que la cl ne rside pas dans le temps d'utilisation mais plutt dans l'utilisation judicieuse de ce temps. En favorisant des usages caractre intellectuel, tout en laissant des temps libres aux jeunes, nous augmentons leurs chances de dvelopper de bonnes habitudes technologiques qui seront essentielles dans la socit de demain.
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Ldme crbral est une complication associe lencphalopathie hpatique (EH) lors dune insuffisance hpatique chronique (cirrhose du foie). Prsentement, lorigine de sa pathogense, vasognique (rupture de la barrire hmato-encphalique (BHE)) ou cytotoxique (prise anormale dions), na pas encore t dtermine. Il a t dmontr que le co-transporteur Na-K-Cl (NKCC1) du ct luminal des microvaisseaux sanguins crbraux (CMV) joue un rle dans le dveloppement de ldme crbral dans des modles dischmie o la bumetanide, un inhibiteur de NKCC, attnue ldme crbral. Deux modles dEH ont t utiliss pour cette tude i) la ligature de la voie biliaire (BDL) qui prsente lhyperammonimie chronique, ldme crbral et le stress oxydatif systmique ; ii) lanastomose portocave (PCA) qui prsente de lhyperammonimie chronique seulement. Les buts du projet taient de: i) dfinir lorigine du dveloppement de ldme chez les rats BDL en tudiant lextravasation de macromolcules, les jonctions serres et lactivation des mtalloprotinases matricielles de la BHE; ii) observer les effets de lhyperammonimie chronique indpendamment sur la BHE chez les rats PCA; iii) valuer le rle de lhyperammonimie et du stress oxydatif et iv) tudier le rle du NKCC1 dans les CMV dans la pathogense de ldme crbral. Les rsultats du projet dmontrent que ldme est dorigine cytotoxique chez les rats BDL et que lintgrit de la BHE est conserve chez les rats PCA malgr lhyperammonimie. Lexpression gnique du NKCC1 est associe ldme mais pas son expression protique et sa phosphorylation. Enfin, ltude dmontre que lhyperammonimie et le stress oxydatif indpendant ne jouent pas un rle dans la pathogense de ldme mais suggre quils y aient un effet synergique.
