STAT3 regulated ARF expression suppresses prostate cancer metastasis

Prostate cancer (PCa) is the most prevalent cancer in men. Hyperactive STAT3 is thought to be oncogenic in PCa. However, targeting of the IL-6/STAT3 axis in PCa patients has failed to provide therapeutic benefit. Here we show that genetic inactivation of Stat3 or IL-6 signalling in a Pten-deficient PCa mouse model accelerates cancer progression leading to metastasis. Mechanistically, we identify p19(ARF) as a direct Stat3 target. Loss of Stat3 signalling disrupts the ARF-Mdm2-p53 tumour suppressor axis bypassing senescence. Strikingly, we also identify STAT3 and CDKN2A mutations in primary human PCa. STAT3 and CDKN2A deletions co-occurred with high frequency in PCa metastases. In accordance, loss of STAT3 and p14(ARF) expression in patient tumours correlates with increased risk of disease recurrence and metastatic PCa. Thus, STAT3 and ARF may be prognostic markers to stratify high from low risk PCa patients. Our findings challenge the current discussion on therapeutic benefit or risk of IL-6/STAT3 inhibition.

When the guardian becomes the enemy, targeting ATM in PTEN deficient cancers

Ataxia Telangiectasia Mutated (ATM) is an important signalling molecule in the DNA damage response and inhibitors of ATM are under clinical development. We identified a synthetic lethal interaction between ATM inhibition and Phosphatase and tensin homolog (PTEN) loss which was the result of increased oxidative stress. Inhibition of ATM therefore represents a novel strategy to target PTEN associated cancers.

Review of Richard Friedli & Mallory Schneuwly Purdie (eds), L’Europe des Religions. Éléments d’analyse des champs religieux européens. Actes du programme 2002-2003 de formation doctorale.

Book Review in Schweizerische Zeitschrift für Religions und Kulturgeschichte No. 100 (2006) of Richard Friedli & Mallory Schneuwly Purdie (eds), L’Europe des Religions. Éléments d’analyse des champs religieux européens. Actes du programme 2002-2003 de formation doctorale, Berne: Peter Lang, collection « Studia Religiosa Helvetica », vol.8/9, 2004, 257p.

A Program of Original Compositions, May 6, 1943

Concert Program for A Program of Original Compositions, May 6, 1943

Richard Roblee in his Senior Trombone Recital, February 17, 1966

Concert program for Richard Roblee in his Senior Trombone Recital, February 17, 1966

Résidence de Charles [Richard] Crane à Woods Hole (Mass.) [Massachusetts] qui sera probablement celle de Wilson [résidence d'été] : [photographie de presse] / [Agence Rol]

Référence bibliographique : Rol, 58888

Capitaine Richard Henry Leigh et le capitaine Stanton du "Tennessee" [le plus grand navire de guerre américain] : [photographie de presse] / [Agence Rol]

Référence bibliographique : Rol, 59708

Epistolario. 1, 1679-1689 / Jean Le Clerc ; a cura di Maria Grazia e Mario Sina

Collection : Le Corrispondenze letterarie, scientifiche ed erudite dal Rinascimento all'età moderna ; 1, 2, 5,6

Traité de l'orthographe franc̜oise, en forme de dictionaire. Tome 1 / , enrichi de notes critiques et de remarques sur l'étymologie et la prononciation des mots, le genre des noms, la conjugaison des verbes irréguliers et les variations, avec une préface grammaticale, un Traité de versification franc̜oise et un Dictionnaire géographique. Par P. Restaut. Nouvelle édition revue, corrigée, augmentée et prosodiée d'après les principes d'Olivet... Par Claude-Félix Roger... Tome I. A-K [-II. L-Z]

Comprend : Abrégé du traité de l'orthographe géographique ; Abrégé des regles de la versification franc̜oise

Traité de l'orthographe franc̜oise, en forme de dictionaire. Tome 2 / , enrichi de notes critiques et de remarques sur l'étymologie et la prononciation des mots, le genre des noms, la conjugaison des verbes irréguliers et les variations, avec une préface grammaticale, un Traité de versification franc̜oise et un Dictionnaire géographique. Par P. Restaut. Nouvelle édition revue, corrigée, augmentée et prosodiée d'après les principes d'Olivet... Par Claude-Félix Roger... Tome I. A-K [-II. L-Z]

Comprend : Abrégé du traité de l'orthographe géographique ; Abrégé des regles de la versification franc̜oise

Arrêt du grand conseil en faveur de Mre Jean-Richard de Laistre, aumônier de la maison du roi, chanoine de l'église collégiale de Saint-Jacques de l'Hôpital

[Acte. 1726-01-31. Paris]