Randomized phase II trial of the efficacy and safety of trastuzumab combined with docetaxel in patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive metastatic breast cancer administered as first-line treatment : the M77001 study group

Purpose: This randomized, multicenter trial compared first-line trastuzumab plus docetaxel versus docetaxel alone in patients with human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive metastatic breast cancer (MBC). Patients and Methods: Patients were randomly assigned to six cycles of docetaxel 100 mg/m 2 every 3 weeks, with or without trastuzumab 4 mg/kg loading dose followed by 2 mg/kg weekly until disease progression. Results: A total of 186 patients received at least one dose of the study drug. Trastuzumab plus docetaxel was significantly superior to docetaxel alone in terms of overall response rate (61% v 34%; P = .0002), overall survival (median, 31.2 v 22.7 months; P = .0325), time to disease progression (median, 11.7 v 6.1 months; P = .0001), time to treatment failure (median, 9.8 v 5.3 months; P = .0001), and duration of response (median, 11.7 v 5.7 months; P = .009). There was little difference in the number and severity of adverse events between the arms. Grade 3 to 4 neutropenia was seen more commonly with the combination (32%) than with docetaxel alone (22%), and there was a slightly higher incidence of febrile neutropenia in the combination arm (23% v 17%). One patient in the combination arm experienced symptomatic heart failure (1%). Another patient experienced symptomatic heart failure 5 months after discontinuation of trastuzumab because of disease progression, while being treated with an investigational anthracycline for 4 months. Conclusion: Trastuzumab combined with docetaxel is superior to docetaxel alone as first-line treatment of patients with HER2-positive MBC in terms of overall survival, response rate, response duration, time to progression, and time to treatment failure, with little additional toxicity. © 2005 by American Society of Clinical Oncology.

In situ reaction furnace for real-time XRD studies

The new furnace at the Materials Characterization by X-ray Diffraction beamline at Elettra has been designed for powder diffraction measurements at high temperature (up to 1373 K at the present state). Around the measurement region the geometry of the radiative heating element assures a negligible temperature gradient along the capillary and can accommodate either powder samples in capillary or small flat samples. A double capillary holder allows flow-through of gas in the inner sample capillary while the outer one serves as the reaction chamber. The furnace is coupled to a translating curved imaging-plate detector, allowing the collection of diffraction patterns up to 2[theta] [asymptotically equal to] 130°.

Copias (traducidas) de cartas manuscritas del Conde Ciano en las que se habla de la conmutación de la pena de muerte de Juan Ajuriaguerra y el canje del mismo.

Fecha: 27-12-1937/18-4-1938 / Unidad de instalación: Carpeta 45 - Expediente 2-26 / Nº de pág.: 4 (manuscritas)

Quantifying synergistic information

Within the microcosm of information theory, I explore what it means for a system to be functionally irreducible. This is operationalized as quantifying the extent to which cooperative or “synergistic” effects enable random variables X₁, ... , X_n to predict (have mutual information about) a single target random variable Y . In Chapter 1, we introduce the problem with some emblematic examples. In Chapter 2, we show how six different measures from the existing literature fail to quantify this notion of synergistic mutual information. In Chapter 3 we take a step towards a measure of synergy which yields the first nontrivial lowerbound on synergistic mutual information. In Chapter 4, we find that synergy is but the weakest notion of a broader concept of irreducibility. In Chapter 5, we apply our results from Chapters 3 and 4 towards grounding Giulio Tononi’s ambitious φ measure which attempts to quantify the magnitude of consciousness experience.

Do encontro ao sentido: o cuidado aos sujeitos adoecidos de câncer

Esta pesquisa objetivou compreender como se dão as práticas de cuidado dirigidas ao sujeito adoecido de câncer no cotidiano dos serviços de saúde. Para tanto, partimos do entendimento que o processo de adoecer traz repercussões nos modos de andar a vida dos sujeitos, especialmente no que diz respeito ao câncer, patologia que traz consigo metáforas ligadas à morte, sofrimento e dor. Ao dar início à busca pelos serviços de saúde, os sujeitos se deparam com uma série de entraves que podem não proporcionar alívio, não suprindo as necessidades que essa nova condição impõe. Encontramos, em muitos momentos, práticas que negam o caráter subjetivo da experiência da doença, não valorizando a narrativa dos sujeitos. Como trajetória metodológica, escolhemos desenvolver um estudo de natureza qualitativa, utilizando como instrumento privilegiado a entrevista semi aberta. Iniciamos as entrevistas com a consigna: conte como se deu o tratamento de sua doença desde a descoberta até o momento em que se encontra. Os dados coletados a partir do encontro com os sujeitos adoecidos foram complementados por informações contidas nos prontuários médicos, bem como por observações obtidas no momento da interação. O local de realização da pesquisa foi um hospital estadual de grande porte localizado na cidade de Fortaleza, estado do Ceará. As entrevistas foram realizadas no serviço de oncologia clínica do referido hospital. Ao todo foram entrevistados doze sujeitos que estavam em tratamento ambulatorial no serviço. Dos doze sujeitos, cinco eram mulheres e sete eram homens. As idades variaram de 29 a 65 anos. A análise dos dados se deu após imersão no material empírico, posteriormente materializado nas transcrições das entrevistas. Procuramos deixar que os sentidos aflorassem, confrontando com o material que já tínhamos disponível, surgindo daí as categorias empíricas. Dividimos as categorias em duas dimensões, a do sujeito e a da rede de serviços de saúde. Ao final da análise, constatamos alguns pontos que consideramos importantes no sentido de se tornarem dispositivos de mudança. Foi possível confirmar que os sujeitos sabem de si, e realizam um processo de construção do sentido sobre sua doença e das práticas terapêuticas. A doença produz mudanças no sujeito, e os força a ressignificarem sua rotina e hábitos de vida. Foi possível observar que o encontro com os serviços de saúde tem se dado de forma truncada. A luta pelo direito a saúde é árdua: pela demora na confirmação do diagnóstico, pela demora em conseguir marcar exames e receber seus resultados, pela falta de especialistas que saibam o que estão fazendo. Os sujeitos têm descoberto a doença quando esta se encontra avançada. A importância do diálogo, da escuta, da percepção do que o outro necessita é importante, por isso, valorizar os relatos dos sujeitos adoecidos de câncer se faz urgente.

Sobre a motivação da sentença no processo civil: Estado constitucional democrático de direito, discurso justificativo e legitimação do exercício da jurisdição

O presente trabalho, plasmado em metodologia jurídica, reflete criticamente sobre o problema da motivação da sentença civil como elemento de organização e de funcionamento do Estado Constitucional Democrático de Direito. A motivação é condição essencial de jurisdicionalidade, no sentido de que sem motivação não há exercício legítimo da função jurisdicional. O trabalho faz uma abordagem da natureza da motivação como discurso justificativo, jurídico e racional, da validade dos critérios de escolha ou de valoração empregados pelo juiz em sua decisão. O raciocínio do juiz é apresentado sob dupla feição: raciocínio decisório interno (contexto de descoberta ou deliberação) e raciocínio justificativo externo (contexto de justificação ou de validação). O conjunto das funções técnico-instrumental (endoprocessual) e político-garantística (extraprocessual) é objeto de investigação. A motivação, nos planos teórico e prático, exerce também a função de garantia do garantismo processual. A tese da inexistência jurídica da sentença tem três eixos teóricos: omissão total da motivação gráfica; falta de motivação ideológica, equiparada à hipótese de ausência de motivação gráfica; incompatibilidade lógica radical entre as premissas ou entre as premissas e a conclusão final, que também equivale à ausência total de motivação. O trabalho retrata um modelo de injustiça atemporal vivificado pelo juiz Crono, oposto à motivação como inestimável fator de legitimação argumentativa da jurisdição. A obrigatoriedade de motivação pública é o traço característico da jurisdição de nossa contemporaneidade e representa a maior conquista civilizatória do processo équo e justo.