Metsäteollisuuden ympäristöstrategia hallinnon näkökulmasta : Metsäteollisuuden kehitysskenaariot vuoteen 2020

Suomen metsäteollisuus elää voimakasta uusiutumis- ja murrosvaihetta, joka ilmenee muutoksina yksittäisten tehtaiden ja tehdasintegraattien toiminnassa. Monia yksikköjä on poistunut tuotannosta ja tuotannon painotusta on muutettu. Toisaalta metsäteollisuus on suuntaamassa uusille aloille, jolloin tuotteina voivat olla esimerkiksi erilaiset biopolttoaineet, kemianteollisuuden raaka-aineet ja uuden sukupolven paperi- ja kartonkituotteet. Metsäteollisuuden muuttuminen ja laitosten monimutkaistuminen sekä jatkuvasti lisääntyvä tiedontarve asettavat yhä suurempia vaatimuksia sekä toiminnanharjoittajien ympäristövastaaville että viranomaisille. Hallinnon jatkuva muutos ja niukkenevat voimavarat voivat johtaa siihen, että käytännön lupa- ja valvontatyöhön jää yhä vähemmän aikaa. Kaakkois-Suomen ELY-keskuksen koordinoima hanke ”Metsäteollisuuden ympäristöstrategia vuoteen 2020 – hallinnon näkökulma” pyrkii vastaamaan edellä mainittuihin haasteisiin strategiatyön avulla. Hankkeen tarkoituksena oli tarkastella metsäteollisuuden ympäristönäkökohtia niistä lähtökohdista, joihin yritys voi vaikuttaa raaka-aineen tulosta tehtaalle ja tuotteen lähdöstä tehtaalta sekä tehtaan perustamisesta sulkemiseen ja jälkihoitoon asti. Tavoitteena oli määritellä toiminnoille toimiva ympäristöstrategia. Strategiassa pyrittiin löytämään yhteisymmärrys toiminnanharjoittajan ja viranomaisen kanssa mm. siitä, miten otetaan käyttöön parhaat käytännöt niin teollisuudessa kuin hallinnossakin, toimitaan uusien BAT-, IED- ja vesienhoitoperiaatteiden mukaisesti sekä edistetään kestävän kehityksen mukaisten tuotteiden markkinoille tuloa ja otetaan ennakointi tavaksi -lähtökohta käyttöön kaikessa toiminnassa. Hanketyössä esille nousseet haasteet ryhmiteltiin aihealueittain kolmeksi pääkohdaksi tärkeysjärjestyksessä: viranomaisen ja teollisuuden tiedonkulun ja tietämyksen parantaminen, lupa-, valvonta- ja hallintoprosessien parantaminen sekä uusien haasteiden kartoittaminen ja niihin reagointi. Haasteiden ratkaisukeinoiksi etsittiin käytännön toimenpiteitä sekä määriteltiin niille vastuutahot. Toimenpiteiksi esitettiin mm. viranomaisen ja teollisuuden yhteisiä koulutuspäiviä, asiantuntijapaneelin perustamista sekä lupamääräysten antamista myös tehtaan tai tuotantoyksikön sulkemisen tai muuttamisen varalle. Riittävien resurssien ja tietotaidon turvaaminen niin hallinnossa kuin teollisuudessa on ehdoton edellytys toimenpiteiden onnistumiselle.

Selectivity of glyphosate tank mixtures for RR soybean

An active ingredients mixture of different action mechanisms is an essential tool to prevent or manage areas with resistant weeds. However, it is important that such a mixture provides adequate selectivity to the crop. The aim of this work was to evaluate glyphosate selectivity to glyphosate-resistant (RR) soybean, and also verify if there is selectivity in mixtures with other active ingredients applied postemergence aimed at new control strategies, which might be used in RR soybean cultivation. The herbicides and respective rates (g ha-1) evaluated were: glyphosate (720, 960, 1,200, and 1,440), and the mixtures of glyphosate (960) with cloransulam-methyl (30.24), fomesafen (125), lactofen (72), chlorimuron-ethyl (12.5), flumiclorac-pentyl (30), bentazon (480), or imazethapyr (80). All treatments were applied in postemergence when the soybean crop was at V2 to V3 stage. Treatments with glyphosate or in mixtures with postemergent herbicides showed visual effects of phytotoxicity when applied to the glyphosate-resistant soybean. Effects such as reduction in plant height, crop closure, number of pods per plant, and hundred grain weight could be observed. However, the effects related to plant development were mostly transient and did not persist during the crop cycle. Among the studied treatments, only the mixture of glyphosate and lactofen was not selective to the crop, promoting negative effects on most characteristics analyzed and consequently reducing grain yield.

Sex hormone modulation of serotonin-induced coronary vasodilation in isolated heart

The present study was designed to evaluate the differences in the coronary vasodilator actions of serotonin (5-HT) in isolated heart obtained from naive or castrated male and female rats that were treated with either estrogen or testosterone. Hearts from 12 groups of rats were used: male and female naive animals, castrated, castrated and treated with 17ß-estradiol (0.5 µg kg-1 day-1) for 7 or 30 days, and castrated and treated with testosterone (0.5 mg kg-1 day-1) for 7 or 30 days. After treatment, the vascular reactivity of the coronary bed was evaluated. Baseline coronary perfusion pressure (CPP) was determined and dose-response curves to 5-HT were generated. Baseline CPP differed between male (70 ± 6 mmHg, N = 10) and female (115 ± 6 mmHg, N = 12) naive rats. Maximal 5-HT-induced coronary vasodilation was higher (P<0.05) in naive female than in naive male rats. In both sexes, 5-HT produced endothelium-dependent coronary vasodilation. After castration, there was no significant difference in baseline CPP between hearts obtained from male and female rats (75 ± 7 mmHg, N = 8, and 83 ± 5 mmHg, N = 8, respectively). Castration reduced the 5-HT-induced maximal vasodilation in female and male rats (P<0.05). Estrogen treatment of castrated female rats restored (P<0.05) the vascular reactivity. In castrated male rats, 30 days of estrogen treatment increased (P<0.05) the responsiveness to 5-HT. The endothelium-dependent coronary vasodilator actions of 5-HT are greater in female rats and are modulated by estrogen. A knowledge of the mechanism of action of estrogen on coronary arteries could aid in the development of new therapeutic strategies and potentially decrease the incidence of cardiovascular disease in both sexes.

Trypanosoma cruzi infection: a continuous invader-host cell cross talk with participation of extracellular matrix and adhesion and chemoattractant molecules

Several lines of evidence have shown that Trypanosoma cruzi interacts with host extracellular matrix (ECM) components producing breakdown products that play an important role in parasite mobilization and infectivity. Parasite-released antigens also modulate ECM expression that could participate in cell-cell and/or cell-parasite interactions. Increased expression of ECM components has been described in the cardiac tissue of chronic chagasic patients and diverse target tissues including heart, thymus, central nervous system and skeletal muscle of experimentally T. cruzi-infected mice. ECM components may adsorb parasite antigens and cytokines that could contribute to the establishment and perpetuation of inflammation. Furthermore, T. cruzi-infected mammalian cells produce cytokines and chemokines that not only participate in the control of parasitism but also contribute to the establishment of chronic inflammatory lesions in several target tissues and most frequently lead to severe myocarditis. T. cruzi-driven cytokines and chemokines may also modulate VCAM-1 and ICAM-1 adhesion molecules on endothelial cells of target tissues and play a key role in cell recruitment, especially of activated VLA-4+LFA-1+CD8+ T lymphocytes, resulting in a predominance of this cell population in the inflamed heart, central nervous system and skeletal muscle. The VLA-4+-invading cells are surrounded by a fine network of fibronectin that could contribute to cell anchorage, activation and effector functions. Since persistent "danger signals" triggered by the parasite and its antigens are required for the establishment of inflammation and ECM alterations, therapeutic interventions that control parasitism and selectively modulate cell migration improve ECM abnormalities, paving the way for the development of new therapeutic strategies improving the prognosis of T. cruzi-infected individuals.

Customer involvement in lean startup principles: case of game development studio

The objective of this thesis is to better understand customer’s role in lean startup methodology. The aim is to find out how customers are involved in lean startup methodology implantation and increase the likelihood of new venture survival. This study emphasizes the usage of customers in shaping of new product development processes within companies, through iteration and constant communication. This communication facilitates the development of features that are requested by the customers and enhances the prospects of the new venture. The empirical part of the study is a single qualitative case study that uses action research to implement the lean startup methodology into a pre-revenue venture and examines its customer involvement processes. The studied case company is Karaoke d.o.o., developing a game called kParty. The study used the theory discussed in the literature review: customer involvement (in the survey and interviews conducted for the lean startup methodology), lean principles (through the implementation of lean startup methodology) and lean startup methodology, which are the central building parts of this thesis as a whole. The thesis contributes to the understanding of customer involvement in lean startup methodology, while giving practical implications of customer orientation and product market fitting.

Metsäteollisuuden ympäristöstrategia hallinnon näkökulmasta: Metsäteollisuuden kehitysskenaariot vuoteen 2020

Suomen metsäteollisuus elää voimakasta uusiutumis- ja murrosvaihetta, joka ilmenee muutoksina yksittäisten tehtaiden ja tehdasintegraattien toiminnassa. Monia yksikköjä on poistunut tuotannosta ja tuotannon painotusta on muutettu. Toisaalta metsäteollisuus on suuntaamassa uusille aloille, jolloin tuotteina voivat olla esimerkiksi erilaiset biopolttoaineet, kemianteollisuuden raaka-aineet ja uuden sukupolven paperi- ja kartonkituotteet. Metsäteollisuuden muuttuminen ja laitosten monimutkaistuminen sekä jatkuvasti lisääntyvä tiedontarve asettavat yhä suurempia vaatimuksia sekä toiminnanharjoittajien ympäristövastaaville että viranomaisille. Hallinnon jatkuva muutos ja niukkenevat voimavarat voivat johtaa siihen, että käytännön lupa- ja valvontatyöhön jää yhä vähemmän aikaa. Kaakkois-Suomen ELY-keskuksen koordinoima hanke ”Metsäteollisuuden ympäristöstrategia vuoteen 2020 - hallinnon näkökulma” pyrkii vastaamaan edellä mainittuihin haasteisiin strategiatyön avulla. Hankkeen tarkoituksena oli tarkastella metsäteollisuuden ympäristönäkökohtia niistä lähtökohdista, joihin yritys voi vaikuttaa raaka-aineen tulosta tehtaalle ja tuotteen lähdöstä tehtaalta sekä tehtaan perustamisesta sulkemiseen ja jälkihoitoon asti. Tavoitteena oli määritellä toiminnoille toimiva ympäristöstrategia. Strategiassa pyrittiin löytämään yhteisymmärrys toiminnanharjoittajan ja viranomaisen kanssa mm. siitä, miten otetaan käyttöön parhaat käytännöt niin teollisuudessa kuin hallinnossakin, toimitaan uusien BAT-, IED- ja vesienhoitoperiaatteiden mukaisesti sekä edistetään kestävän kehityksen mukaisten tuotteiden markkinoille tuloa ja otetaan ennakointi tavaksi -lähtökohta käyttöön kaikessa toiminnassa. Hanketyössä esille nousseet haasteet ryhmiteltiin aihelueittain kolmeksi pääkohdaksi tärkeysjärjestyksessä: viranomaisen ja teollisuuden tiedonkulun ja tietämyksen parantaminen, lupa-, valvonta- ja hallintoprosessien parantaminen sekä uusien haasteiden kartoittaminen ja niihin reagointi. Haasteiden ratkaisukeinoiksi etsittiin käytännön toimenpiteitä sekä määriteltiin niille vastuutahot. Toimenpiteiksi esitettiin mm. viranomaisen ja teollisuuden yhteisiä koulutuspäiviä, asiantuntijapaneelin perustamista sekä lupamääräysten antamista myös tehtaan tai tuotantoyksikön sulkemisen tai muuttamisen varalle. Riittävien resurssien ja tietotaidon turvaaminen niin hallinnossa kuin teollisuudessa on ehdoton edellytys toimenpiteiden onnistumiselle

Production of L1 protein from different types of HPV in Pichia pastoris using an integrative vector

Human papillomavirus (HPV) infection is the most common sexually transmitted disease in the world and is related to the etiology of cervical cancer. The most common high-risk HPV types are 16 and 18; however, the second most prevalent type in the Midwestern region of Brazil is HPV-33. New vaccine strategies against HPV have shown that virus-like particles (VLP) of the major capsid protein (L1) induce efficient production of antibodies, which confer protection against the same viral type. The methylotrophic yeast Pichia pastoris is an efficient and inexpensive expression system for the production of high levels of heterologous proteins stably using a wild-type gene in combination with an integrative vector. It was recently demonstrated that P. pastoris can produce the HPV-16 L1 protein by using an episomal vector associated with the optimized L1 gene. However, the use of an episomal vector is not appropriate for protein production on an industrial scale. In the present study, the vectors were integrated into the Pichia genome and the results were positive for L1 gene transcription and protein production, both intracellularly and in the extracellular environment. Despite the great potential for expression by the P. pastoris system, our results suggest a low yield of L1 recombinant protein, which, however, does not make this system unworkable. The achievement of stable clones containing the expression cassettes integrated in the genome may permit optimizations that could enable the establishment of a platform for the production of VLP-based vaccines.

Coping with genetic diversity: the contribution of pathogen and human genomics to modern vaccinology

Vaccine development faces major difficulties partly because of genetic variation in both infectious organisms and humans. This causes antigenic variation in infectious agents and a high interindividual variability in the human response to the vaccine. The exponential growth of genome sequence information has induced a shift from conventional culture-based to genome-based vaccinology, and allows the tackling of challenges in vaccine development due to pathogen genetic variability. Additionally, recent advances in immunogenetics and genomics should help in the understanding of the influence of genetic factors on the interindividual and interpopulation variations in immune responses to vaccines, and could be useful for developing new vaccine strategies. Accumulating results provide evidence for the existence of a number of genes involved in protective immune responses that are induced either by natural infections or vaccines. Variation in immune responses could be viewed as the result of a perturbation of gene networks; this should help in understanding how a particular polymorphism or a combination thereof could affect protective immune responses. Here we will present: i) the first genome-based vaccines that served as proof of concept, and that provided new critical insights into vaccine development strategies; ii) an overview of genetic predisposition in infectious diseases and genetic control in responses to vaccines; iii) population genetic differences that are a rationale behind group-targeted vaccines; iv) an outlook for genetic control in infectious diseases, with special emphasis on the concept of molecular networks that will provide a structure to the huge amount of genomic data.

Early responses of the STAT3 pathway to platinum drugs are associated with cisplatin resistance in epithelial ovarian cancer

Cisplatin resistance remains one of the major obstacles when treating epithelial ovarian cancer. Because oxaliplatin and nedaplatin are effective against cisplatin-resistant ovarian cancer in clinical trials and signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) is associated with cisplatin resistance, we investigated whether overcoming cisplatin resistance by oxaliplatin and nedaplatin was associated with the STAT3 pathway in ovarian cancer. Alamar blue, clonogenic, and wound healing assays, and Western blot analysis were used to compare the effects of platinum drugs in SKOV-3 cells. At an equitoxic dose, oxaliplatin and nedaplatin exhibited similar inhibitory effects on colony-forming ability and greater inhibition on cell motility than cisplatin in ovarian cancer. Early in the time course of drug administration, cisplatin increased the expression of pSTAT3 (Tyr705), STAT3α, VEGF, survivin, and Bcl-XL, while oxaliplatin and nedaplatin exhibited the opposite effects, and upregulated pSTAT3 (Ser727) and STAT3β. The STAT3 pathway responded early to platinum drugs associated with cisplatin resistance in epithelial ovarian cancer and provided a rationale for new therapeutic strategies to reverse cisplatin resistance.

Gênese e agenda do novo desenvolvimentismo brasileiro

The debate regarding Brazil's development model returned again to the public arena in the first decade of 21st century after two decades of orthodox economic policies which encouraged non-developed countries to adopt liberal economic policies as their preferred growth strategies. As Brazil achieved neither economic stability nor development, the discussion of new development strategies returned as a popular research topic. It is in this context that a new development theory - New Developmentalism - emerges. The objective of this article is to review the origins of this debate and the main propositions defended by the group aiming to implement a new development model policy in the country. The main conclusions are that this group has had an important contribution in maintaining the development debate in the public agenda as well as proposing a new theoretical approach called "structuralist macroeconomic development".

Burgoyne Centre for Entrepreneurship fonds

An Entrepreneurship Centre was established at Brock University in 1988 as a joint venture between the University and the City of St. Catharines. In Januaray 1989, a generous donation was made to the Centre by the Burgoyne family, proprietors of the St. Catharines Standard. The Centre subsequently became known as the Burgoyne Centre for Entrepreneurship (BCE). The Centre’s mission was to “promote excellence in research, education and training for entrepreneur development and new venture creation”. To achieve this objective, it was necessary for the BCE to become a community focal point and serve as a link between academic, private and government sectors in the Niagara Region that were involved in entrepreneurial activities. This was primarily done with the provision of educational programs offered through cooperating organizations. Funding for the Centre came from multiple sources, including fees for services and contract research, endowments and grants, as well as Brock University. An Advisory Council, composed of local prominent businesspeople and chaired by Henry Burgoyne, assisted the Centre with promotion and fundraising. The partnerships established by the BCE with other community bodies such as the Lincoln County Board of Education and the Niagara Region Development Corporation resulted in important collaborative community initiatives such as the Niagara Enterprise Agency and the New Enterprise Store. Such collaborations increased the Centre’s profile without duplicating or competing with services offered by existing agencies. The BCE was also instrumental in establishing an entrepreneurship curriculum for secondary school students, and collaborated with the Faculty of Education at Brock University to offer an Ontario Secondary School Entrepreneurship Specialist Teaching Certificate Program to teachers. As the BCE became more prolific in the community, and the iniatives it fostered in the community began to thrive, the Centre’s leadership required the authority to make instantaneous decisions. This was at odds with the hierarchical structure of the University, to which the BCE was accountable. Ultimately, this situation led to the demise of the Centre. The university focused its efforts on academic research and undergraduate courses, while the community partners took responsibility for any joint programs.

Electrophysiological constituents of the P100 and N170 ERP complex: De-constructing of face processing using independent component analysis and robust estimation.

The initial timing of face-specific effects in event-related potentials (ERPs) is a point of contention in face processing research. Although effects during the time of the N170 are robust in the literature, inconsistent effects during the time of the P100 challenge the interpretation of the N170 as being the initial face-specific ERP effect. The interpretation of the early P100 effects are often attributed to low-level differences between face stimuli and a host of other image categories. Research using sophisticated controls for low-level stimulus characteristics (Rousselet, Husk, Bennett, & Sekuler, 2008) report robust face effects starting at around 130 ms following stimulus onset. The present study examines the independent components (ICs) of the P100 and N170 complex in the context of a minimally controlled low-level stimulus set and a clear P100 effect for faces versus houses at the scalp. Results indicate that four ICs account for the ERPs to faces and houses in the first 200ms following stimulus onset. The IC that accounts for the majority of the scalp N170 (icNla) begins dissociating stimulus conditions at approximately 130 ms, closely replicating the scalp results of Rousselet et al. (2008). The scalp effects at the time of the P100 are accounted for by two constituent ICs (icP1a and icP1b). The IC that projects the greatest voltage at the scalp during the P100 (icP1a) shows a face-minus-house effect over the period of the P100 that is less robust than the N 170 effect of icN 1 a when measured as the average of single subject differential activation robustness. The second constituent process of the P100 (icP1b), although projecting a smaller voltage to the scalp than icP1a, shows a more robust effect for the face-minus-house contrast starting prior to 100 ms following stimulus onset. Further, the effect expressed by icP1 b takes the form of a larger negative projection to medial occipital sites for houses over faces partially canceling the larger projection of icP1a, thereby enhancing the face positivity at this time. These findings have three main implications for ERP research on face processing: First, the ICs that constitute the face-minus-house P100 effect are independent from the ICs that constitute the N170 effect. This suggests that the P100 effect and the N170 effect are anatomically independent. Second, the timing of the N170 effect can be recovered from scalp ERPs that have spatio-temporally overlapping effects possibly associated with low-level stimulus characteristics. This unmixing of the EEG signals may reduce the need for highly constrained stimulus sets, a characteristic that is not always desirable for a topic that is highly coupled to ecological validity. Third, by unmixing the constituent processes of the EEG signals new analysis strategies are made available. In particular the exploration of the relationship between cortical processes over the period of the P100 and N170 ERP complex (and beyond) may provide previously unaccessible answers to questions such as: Is the face effect a special relationship between low-level and high-level processes along the visual stream?

Processus cérébraux adaptés aux systèmes tutoriels intelligents

Le module de l'apprenant est l'une des composantes les plus importantes d’un Système Tutoriel Intelligent (STI). L'extension du modèle de l'apprenant n'a pas cessé de progresser. Malgré la définition d’un profil cognitif et l’intégration d’un profil émotionnel, le module de l’apprenant demeure non exhaustif. Plusieurs senseurs physiologiques sont utilisés pour raffiner la reconnaissance des états cognitif et émotionnel de l’apprenant mais l’emploi simultané de tous ces senseurs l’encombre. De plus, ils ne sont pas toujours adaptés aux apprenants dont les capacités sont réduites. Par ailleurs, la plupart des stratégies pédagogiques exécutées par le module du tuteur ne sont pas conçues à la base d’une collecte dynamique de données en temps réel, cela diminue donc de leur efficacité. L’objectif de notre recherche est d’explorer l’activité électrique cérébrale et de l’utiliser comme un nouveau canal de communication entre le STI et l’apprenant. Pour ce faire nous proposons de concevoir, d’implémenter et d’évaluer le système multi agents NORA. Grâce aux agents de NORA, il est possible d’interpréter et d’influencer l’activité électrique cérébrale de l’apprenant pour un meilleur apprentissage. Ainsi, NORA enrichit le module apprenant d’un profile cérébral et le module tuteur de quelques nouvelles stratégies neuropédagogiques efficaces. L’intégration de NORA à un STI donne naissance à une nouvelle génération de systèmes tutoriels : les STI Cérébro-sensibles (ou STICS) destinés à aider un plus grand nombre d’apprenants à interagir avec l’ordinateur pour apprendre à gérer leurs émotions, maintenir la concentration et maximiser les conditions favorable à l’apprentissage.

Effets d’un dispositif de formation exploitant des vidéos d’exemples de pratiques sur le développement d’une compétence professionnelle chez des enseignants du primaire

Cette recherche avait pour objectif d’évaluer l’effet du dispositif de formation « Zoom sur l’expertise pédagogique », ou, plus précisément, d’évaluer l’effet d’un parcours de formation créé grâce à ce dispositif et intégrant des exemples de pratiques sur vidéo sur les apprentissages et les intentions de changement de pratique d’un groupe d’enseignants du primaire relativement à la compétence professionnelle « Piloter des situations d’enseignement-apprentissage ». La réforme des programmes scolaires, qui s’installe progressivement depuis 2001, modifie considérablement les orientations en matière d’apprentissage et d’enseignement. Sa réussite repose notamment sur l’appropriation de nouvelles compétences professionnelles souvent difficiles à développer pour le personnel enseignant. À ces besoins de formation, les modalités de formation continue proposées ne semblaient répondre que partiellement. Le dispositif a été développé dans le but de soutenir le personnel enseignant dans l’appropriation de ce renouveau pédagogique et propose de nouvelles stratégies de formation basées principalement sur l’observation et l’analyse d’exemples de pratiques sur vidéo et enrichis de divers outils stimulant la réflexion sur la pratique. Sa conception s’inscrit dans un contexte d’émergence d’initiatives similaires. Néanmoins, beaucoup de questions restaient en suspens quant aux effets réels de ces dispositifs sur le développement professionnel des enseignants. Afin de réaliser une évaluation de ce dispositif, nous avons créé un parcours de formation que six enseignants ont réalisé. Ces personnes ont ensuite participé à deux entrevues semi-dirigées et ont partagé les notes prises durant la formation. Un cadre théorique a été développé, permettant de dégager trois questions de recherche : « Quels ont été les effets du dispositif de formation sur les savoirs relatifs aux composantes de la compétence ciblée ? » ; « Quels ont été les effets du dispositif de formation sur les intentions de changement de pratique des enseignants ? » ; « Comment améliorer le dispositif pour mieux soutenir le développement professionnel des enseignants ? ». Ce cadre a par la suite guidé l’analyse et l’interprétation des données recueillies. Une quantité substantielle d’informations a été obtenue permettant de mieux comprendre et documenter le rôle d’un tel dispositif de formation en ligne et des vidéos qui le composent. Nous avons pu confirmer leur effet positif sur le développement professionnel. Nous retenons notamment que les enseignants sont en mesure de mieux définir les composantes de la compétence ciblée par la formation, ils ont confirmé leur sentiment d’avoir appris, ils ont tous exprimé l'intention d’apporter des changements dans leur pratique. Tous ont grandement apprécié le parcours et ses vidéos, notamment la possibilité qu’elles leur offraient de s’identifier à des pairs et d’envisager des pistes de mise en application plus concrètes de leurs nouvelles connaissances. Par ailleurs, les commentaires et les suggestions des participants ont permis de dégager des pistes d’amélioration telles que la diminution de la quantité de vidéos, du nombre d’éléments de compétence présentés, ou l’augmentation de compléments pédagogiques accompagnant les vidéos. Ces pistes devraient toutefois être précisées et étudiées ce qui génère de nouvelles questions de recherches.

Rôle du gène Polycomb BMI1 dans le maintien et la radiorésistance des cellules souches cancéreuses

Le glioblastome multiforme (GBM) est la tumeur cérébrale la plus commune et létale chez l’adulte. Malgré les avancés fulgurantes dans la dernière décennie au niveau des thérapies contre le cancer, le pronostique reste inchangé. Le manque de spécificité des traitements est la cause première de la récurrence de cette tumeur. Une meilleure compréhension au niveau des mécanismes moléculaires et biologiques de cette tumeur est impérative. La découverte des cellules souches cancéreuses (CD133+) au niveau du GBM offre une nouvelle opportunité thérapeutique contre cette tumeur. Effectivement, les cellules CD133+ seraient responsables de l’établissement, le maintien et la progression du GBM. De plus, elles sont également la cause de la résistance du GBM faces aux traitements de radiothérapies. Ces cellules représentent une cible de choix dans le but d’éradiquer le GBM. L’oncogène BMI1 a été associé à plusieurs types de tumeurs et est également essentielle au maintien de différentes populations de cellules souches normales et cancéreuses. Une forte expression de BMI1 est observée au niveau du GBM et plus précisément, un enrichissement préférentiel de cette protéine est noté au niveau des cellules CD133+. L’objectif principal de cette thèse est d’évaluer le rôle potentiel de BMI1 dans le maintien et la radiorésistance des cellules souches cancéreuses (CSC), CD133+ du GBM. La fonction principale de BMI1 est la régulation négative du locus INK4A/ARF. Ce locus est impliqué dans l’activation de deux voies majeurs anti-tumorales : P53 et RB. Or, la perte de BMI1 induit in vitro une diminution des capacités prolifératives, une augmentation de la différentiation et de l’apoptose, ainsi qu’une augmentation de la radiosensibilité des CSC du GBM indépendamment de la présence du locus INK4A/ARF. Effectivement, deux tumeurs sur trois possèdent une délétion de ce locus, ce qui suggère que BMI1 possède d’autre(s) cible(s) transcriptionnelle(s). Parmi ces nouvelles cibles ont retrouve la protéine P21, un régulateur négatif du cycle cellulaire. De plus, la perte de BMI1 inhibe l’établissement d’une tumeur cérébrale lors d’études de xénogreffe chez la souris NOD/SCID. Également, une nouvelle fonction de BMI1 indépendante de son activité transcriptionnel a été démontrée. Effectivement, suite à l’induction d’un bris double brin (BDB) de l’ADN, BMI1 est rapidement recruté au niveau de la lésion et influence le recrutement des protéines de reconnaissance du dommage à l’ADN. La perte de BMI1 mène à un défaut au niveau de la reconnaissance et la réparation de l’ADN, alors que sa surexpression induit plutôt une augmentation de ces mécanismes et procure une radiorésistance. Ces résultats décrivent pour la première fois l’importance de BMI1 au niveau du maintien, de l’auto-renouvellement et la radiorésistance des CSC du GBM. Ainsi, ces travaux démontrent que la protéine BMI1 représente une cible thérapeutique de choix dans le but d’éradiquer le GBM, une tumeur cérébrale létale.