307 resultados para Neurotoxic


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O mercúrio inorgânico é facilmente absorvido por ingestão ou via cutânea. Entretanto, uma quantidade relativamente pequena de Hg2+ atravessa a barreira hematoencefálica ou as membranas biológicas, sendo em ratos adultos, o transporte axonal retrógrado a única via para a absorção de Hg2+ por neurônios, apresentando um forte potencial neurotóxico. Desta forma, o presente estudo objetivou investigar os efeitos da exposição crônica ao cloreto de mercúrio em memória social e emocional de ratos adultos. Para isso utilizou-se ratos Wistar, machos (n=40), com 5 meses de idade, distribuídos em dois grupos, um dos quais foi exposto ao Cloreto de Mercúrio (HgCl2) via oral, por gavagem intra-gástrica (0,375mg/Kg), durante 45 dias. O outro grupo, denominado grupo controle (n=20) recebeu água destilada por gavagem. Foram utilizados os seguintes testes comportamentais: teste do campo aberto, teste de reconhecimento social para avaliação de memória social; o Teste do Labirinto em T Elevado (LTE) foi usado para avaliar o aprendizado do estado de esquiva e as memórias de curta e longa-duração. Após a finalização dos testes, os animais foram sacrificados para a dosagem do mercúrio total no hipocampo e através de um Espectrofotômetro de Absorção Atômica. Os resultados revelaram que os animais submetidos à exposição ao cloreto de mercúrio não manifestaram déficits em atividade exploratória. Nos dados do Teste de Reconhecimento Social, observamos que não houve alteração em memória social. No teste do LTE, o grupo exposto ao HgCl2 necessitou de um número maior de exposições para aquisição do critério de esquiva (p<0,05) e apresentaram latência maior no braço aberto do aparato (p<0,05). Após 24 horas, verificou-se que os animais expostos passaram menos tempo no braço fechado em relação ao grupo controle, sugerindo déficits de memória de longa duração. Ao observar apenas o grupo HgCl2, percebeu-se uma melhora no reteste, indicando preservação na memória de curta duração. Os dados de espectrometria de absorção atômica mostraram uma maior deposição de mercúrio no hipocampo de animais intoxicados, em relação aos animais do grupo controle.

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Pós-graduação em Ciências Biológicas (Farmacologia) - IBB

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Alzheimer's disease (AD) is a progressive and irreversible neurodegenerative disease, and corresponds to the most common cause of dementia worldwide. Although not fully understood, the pathophysiology of AD is largely represented by the neurotoxic events triggered by the beta-amyloid cascade and by cytoskeletal abnormalities subsequent to the hyperphosphorylation of microtubule-associated Tau protein in neurons. These processes lead respectively to the formation of neuritic plaques and neurofibrillary tangles, which are the pathological hallmarks of the disease. Clinical benefits of the available pharmacological treatment for AD with antidementia drugs (namely cholinesterase inhibitors and memantine) are unquestionable, although limited to a temporary, symptomatic support to cognitive and related functions. Over the past decade, substantial funding and research have been dedicated to the search and development of new pharmaceutical compounds with disease-modifying properties. The rationale of such approach is that by tackling key pathological processes in AD it may be possible to attenuate or even change its natural history. In the present review, we summarize the available evidence on the new therapeutic approaches that target amyloid and Tau pathology in AD, focusing on pharmaceutical compounds undergoing phase 2 and phase 3 randomized controlled trials.

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Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)

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Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

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Pós-graduação em Agronomia (Produção Vegetal) - FCAV

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Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

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Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

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Apis mellifera honeybees are social insects of economic importance, by providing honeybee products, and by the pollination of natural areas of vegetation or agricultural areas. The constant use of pesticides, including the thiamethoxam, which is an insecticide belonging to the class of neonicotinoids with neurotoxic action, is subjecting pollinators to situations of severe stress, which has been evidenced by the decrease in the density of honeybees in many parts of the world. By these considerations, the present study aimed to assess the acute toxicity of thiamethoxam for newly emerged workers of A. mellifera, and to investigate the effect of sublethal doses of this insecticide on the survival time and its cytotoxicity to the brain and midgut to the honeybees. It was established the value of the lethal concentration 50 (LC50) equal to 4.28 ng thiamethoxam/μL of food and from it, the sublethal concentrations of 0.428 ng thiamethoxam/μL (CL50/10) and 0.0428 ng thiamethoxam/μL (CL50/100), which were used in bioassays of intoxication of the honeybees. After the bioassays the bees were dissected and the brain and midguts were collected to analyze possible morphological (staining with Hematoxylin-Eosin) and histochemical alterations (Xylidine Ponceau technique, and Feulgen and PAS reactions) caused by exposure to thiamethoxam, and to calculate the lethal time (LT50) for the workers. The duration of the bioassays was 8 days after beginning of feeding. The results obtained showed that the thiamethoxam is toxic to newly-emerged workers of A. mellifera, causing changes in survival time of individuals. This study also shown that the thiamethoxam causes morphological and histochemical alterations on the midgut and brain of workers. These alterations may be reflected in physiological and behavioral changes that can modify the operation of the colony

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Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

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A myographic study was performed to compare the neuromuscular effects of venoms and crotoxin-like proteins from Crotalus durissus ruruima and Crotalus durissus cumanensis in mice phrenic-diaphragm preparation. It was concluded that both venoms present neurotoxic activity as a consequence of their crotoxin content. Furthermore, crotoxin from C.d. cumanensis is more potent than that from C.d. ruruima venom. At the concentration range in which both venoms express neurotoxic activity, only C.d. cumanensis venom also manifest a direct myotoxic effect that probably involves the synergic participation of other components than crotoxin. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.

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Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

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Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)