615 resultados para Fenótipo MDR


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Purpose of the evaluation This is a scheduled standard mid-term evaluation (MTR) of a UNDP implemented GEF LDCF co-financed project. It is conducted by a team of an international and a national independent evaluator. The objective of the MTR, as set out in the Terms of Reference (TORs; Annex 1), is to provide an independent analysis of the progress of the project so far. The MTR aims to:  identify potential project design problems,  assess progress towards the achievement of the project objective and outcomes,  identify and document lessons learned (including lessons that might improve design and implementation of other projects, including UNDP-GEF supported projects), and  make recommendations regarding specific actions that should be taken to improve the project. The MTR is intended to assess signs of project success or failure and identify the necessary changes to be made. The project commenced its implementation in the first half of 2010 with the recruitment of project staff. According to the updated project plan, it is due to close in July 201410 with operations scaling down in December 2013 due to funding limits. Because of a slow implementation start, the mid-term evaluation was delayed to July 201311 The intended target audience of the evaluation are:  The project team and decision makers in the INGRH  The GEF and UNFCCC Operational Focal Points  The project partners and beneficiaries  UNDP in Cape Verde as well as the regional and headquarter (HQ) office levels  The GEF Secretariat.

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o interesse da República de Cabo Verde na utiliza9ao da energia renovável é basicamente económico. O país é muito pobre e todo o custo de energia pesa profundamente na sua economia nacional,visto nao existirem recursos de energia "tradicional". A utiliza~ao da energia renovável para bombagem de água é por isso, de grande importancia porque reduz a importa~ao de petróleo. Tanto a energia eólica como a energia solar oferecem grandes possibilidades em Cabo Verde. O país está sendo atingido pelo pior e mais langa período de seca jamais experimentado na sua história. Pode-se imaginar os problemas enfrentados para abastecimento de água a populac~o, abeberamento de animais e irriga- .., , ,,, , ~ao das poucas areas agrlcolas. O abastecimento de água potável é extremamente importante neste país, é apenas para a sobrevivencia da maior parte da sua popula9ao rural (190.000 habitantes), com pouco poder aquisitivo dado a diminuisao da área agrícola irrigada e a quantidade de gado, nos últimos 15 anos. Na agricultura irrigada, de momento totalizando apenas 2.000 ha, utilizase relativamente grande quantidade de combustível, porque 50% consiste em irrigasao por bombagem. Por esta razao o governo de Cabo Verde estimula fortemente a utilizasao das energias renováveis. As actividades neste campo come~aram em 1977 com a cria~ao da Divisao de Energias Renováveis (DER) dentro do Ministério do Desenvolvimento Rural (MUR). O governo de Cabo Verde e a PNUD (Projecto PNUD CVI/76/X05 - Demonstrasao de Energia Nao Convenciorial) puseram fundos a disposi~ao. Este projecto contribuiu com 3 aerogeradores e um volontário, Sr. Van Meel, que trabalhou anteriormente no Grupo de Energia Eólica de Eindhoven e que faz parte do CWD. Desde o seu início, a Divisao deu prioridade a bombagem de água para o abastecimento de água potável, o que foi e continua a ser urna necessidade urgente nas Ilhas de Cabo Verde. Os Servi~os da Igreja Mundial ofereceram 25 aerobombas Dempster com ventoinha de 8' de diametro e mais tarde a UNICEF distribuiu 10 Dempsters de ]4'. Gradualmente mais organiza90es financiadoras envolveram-se nas actividades da DER, como por exemplo a ClMADE, FAC, Embaixada An~ricana, Embaixada do Canadá, ICCO, etc. O Ministério do Desenvolvimento e Coopera9ao dos Países Baixos (DGIS) encarregou- se, em 1979, da norneasao do voluntárío da PNUD. Também em 1979 a USAID envolveu-se. Foi reconhecido e implementado um projecto de energia renovável (ref. 1). Este projecto comecou em Agosto de 1980. O papel prin cipal do projecto consistia na aquisiq~o de material e equipamento para urna nova oficina da DER. Urna das premissas do projecto era que o DGIS prestaria assistencia él Divisao. A pedido do DGIS a CWD realizou um estudo sobre a viabilidade de aplica9ao de aerobombas durante o primeiro semestre de 1980 (ref. 2). O estudo revelou que 75% das necessidades de água por bombagem em Cabo Verde, pode ria ser desempenhado pelos moinhos. - O projecto proposto diz respeito nao apenas a assistencia técnica, mas também ao financiamento da nova oficina e a aquisi9ao de cerca de 30 moi nhos. Este projecto bilateral entre Cabo Verde e os Países Baixos - Energias Renováveis", depois da aprova<;ao de Cabo Verde e do DGIS, veia a comecar no dia 1 de Julho de 1981 e estendeu-se por 3 anos. O período de 1977 a Julho de 1981 classifica-se agora como a primeira fase das actividades. Durante este período o CWD contribuiu com a assist€ncia técnica. O período de Julho de 1981 a Julho de 1984 é classificado como segunda fase e será relatado neste documento. O projecto foi executado pela DER. O Director da DER é, desde Fevereiro de 1983, o Sr. Daniel Livramento, licenciado em Física (Brasil 1982). Outros funcionários do corpo directivo sao o Sr. David Cardoso (desde Novem bro de 1983) e muito recentemente, desde Maio de 1984, o Sr. F. Ferreira7 A colaboracao dos Países Baixos para o projecto tem sido efectuada por En genheiros Consultores do DHV, em nome e como associados do CWD. O Sr. K.Versteegh, consultor do CWD, comecou a trabalhar para o projecto em 1 de Julho de 1981 e o Sr. N.Pieterse,~consultordo CWD, em 15 de Setembro de 1981. O Sr. Van Meel deixou o projecto a 1 de Novembro de 1981. O projecto foi avaliado em Novembro de 1983, por urna missao tripartida (Cabo Verde, USAID, DGIS) - Ref. 3. As conclusoes desta missao de avaliacao foram, em geral, positivas e o prolongamento do projecto foi fortemen te recomendado, com €nfase sobre aprodu~ao local. Entretanto, a DER e o CWD prepararam urna proposta para a extensao do projecto por mais 3 anos (Ref. 4). Esta extensao foi aprovada por Cabo Verde e pelo DGIS. O Sr. Versteegh foi substituído em Julho de 1984 e o Sr. Pieterse será substituido em Setembro de 1984 pelos Srs. J.Diepens e H. van der Spek, respectivamente. O conteúdo deste relatório é o seguinte: No capitulo 2 é apresentada urna exposi~ao do trabalho que incluiu um resumo das actividades realizadas na fase 1. Nos restantes capítulos descrevem-se as actividades durante a segunda fase. O relatório divide-se em tr€s partes: la. Parte (capítulo 3 a 8) refere-se ao trabalho executado: instalacao, funcionamento e rnanutencao de aerobombas servi~o~ e materiais distribuidos J pessoal e organiza9ao finalidade e sistema económico revisao da pot€ncia da água bombeada apoio ao projecto relatórios 2a. Parte salienta alguns aspectos importantes do projecto: funcionamento e manuten9ao de aerobombas (Cp. 19) metodologia de selec~ao de locais (Cp. 10) alguns estudos dos sistemas de funcionamento (Cp. 1]) elabora~ao de dados do vento (Cp. ]2) rendirnento das aerobombas utilizadas pela DER (Cp. ]3) 3a. Parte apresenta as conclusoes e recomendações (Cp. 14)

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A Barragem do Canto da Cagarra é uma obra que se insere no plano de desenvolvimento de recursos hídricos lançado pelo Governo de Cabo Verde, visando armazenar e mobilizar o maior volume de água possível no apoio ás actividades agrícolas, minimizando assim a dependência das exportações destas matérias. Este projecto está inserido num pacote de 6 barragens, financiados por uma linha de crédito disponibilizada pelo Governo Português, estando o projecto de Canto de Cagarra avaliado em 575.000.000$00. A infra-estrutura em desenvolvimento contempla a fase I e fase II, respectivamente a construção do paramento principal e a construção dos sistema de adução. Ao nível socioeconómico estima-se que durante a fase de obra serão gerados cerca de 200 empregos directos e 100 indirectos, prevendo-se a criação de muitos mais empregos e oportunidades de negócio no pleno funcionamento da infra-estrutura. A empreitada terá a duração contratual de 24 meses, estando á responsabilidade da Prospectiva como entidade Fiscalizadora dos trabalhos e do Consórcio Armando Cunha /Tâmega como entidade construtora. Os dados gerais da empreitada caracterizam este projecto como um sistema moderno de armazenamento, captação e distribuição de águas, com uma barragem capaz de armazenar 420 mil m3 de água, uma altura de paramento de 32 metros mais 20 metros de fundação, um sistema de adução com 12 quilómetros e com 5 reservatórios intermédios para armazenamento de água.

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OBJECTIVES: Representative prevalence data of transmitted drug-resistant HIV-1 are essential to establish accurate guidelines addressing resistance testing and first-line treatments. METHODS: Systematic resistance testing was carried out in individuals in Switzerland with documented HIV-1 seroconversion during 1996-2005 and available samples with RNA > 1000 copies/ml obtained within 1 year of estimated seroconversion. Resistance interpretation used the Stanford list of mutations for surveillance of transmitted drug resistance and the French National Agency for AIDS Research algorithm. RESULTS: Viral sequences from 822 individuals were available. Risk groups were men having sex with men (42%), heterosexual contacts (32%) and intravenous drug users (20%); 30% were infected with non-B subtype viruses. Overall, prevalence of transmitted resistance was 7.7% [95% confidence interval (CI), 5.9-9.5] for any drug, 5.5% (95% CI, 3.9-7.1) for nucleoside reverse transcriptase inhibitors, 1.9% (95% CI, 1.0-2.8) for non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors and 2.7% (95% CI, 1.6-3.8) for protease inhibitors. Dual- or triple-class resistance was observed in 2% (95% CI, 0.8-2.5). No significant trend in prevalence of transmitted resistance was observed over years. There were no differences according to ethnicity, risk groups or gender, but prevalence of transmitted resistance was highest among individuals infected with subtype B virus. CONCLUSIONS: The transmission rate of drug-resistant HIV-1 has been stable since 1996, with very rare transmission of dual- or triple-class resistance. These data suggest that transmission of drug resistance in the setting of easy access to antiretroviral treatment can remain stable and be kept at a low level.

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Candida albicans causes superficial to systemic infections in immuno-compromised individuals. The concomitant use of fungistatic drugs and the lack of cidal drugs frequently result in strains that could withstand commonly used antifungals, and display multidrug resistance (MDR). In search of novel fungicidals, in this study, we have explored a plant alkaloid berberine (BER) for its antifungal potential. For this, we screened an in-house transcription factor (TF) mutant library of C. albicans strains towards their susceptibility to BER. Our screen of TF mutant strains identified a heat shock factor (HSF1), which has a central role in thermal adaptation, to be most responsive to BER treatment. Interestingly, HSF1 mutant was not only highly susceptible to BER but also displayed collateral susceptibility towards drugs targeting cell wall (CW) and ergosterol biosynthesis. Notably, BER treatment alone could affect the CW integrity as was evident from the growth retardation of MAP kinase and calcineurin pathway null mutant strains and transmission electron microscopy. However, unlike BER, HSF1 effect on CW appeared to be independent of MAP kinase and Calcineurin pathway genes. Additionally, unlike hsf1 null strain, BER treatment of Candida cells resulted in dysfunctional mitochondria, which was evident from its slow growth in non-fermentative carbon source and poor labeling with mitochondrial membrane potential sensitive probe. This phenotype was reinforced with an enhanced ROS levels coinciding with the up-regulated oxidative stress genes in BER-treated cells. Together, our study not only describes the molecular mechanism of BER fungicidal activity but also unravels a new role of evolutionary conserved HSF1, in MDR of Candida.

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OBJECTIVES: The inoculum effect (IE) is an increase in the minimum inhibitory concentration (MIC) at high bacterial densities. The effect of three inoculum sizes on the selection of resistance to vancomycin, daptomycin, and linezolid was investigated in methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA). METHODS: Low (10(4) CFU/ml), medium (10(6) CFU/ml), and high (10(8) CFU/ml) inocula of MRSA were exposed to twofold increasing concentrations of either drug during 15 days of cycling. MICs for low (MICL), medium (MICM), and high (MICH) inocula were determined daily. Conventional MICs were measured at days 1, 5, 10, and 15. Experiments were performed in triplicate. RESULTS: At the beginning of the experiment a small IE was observed for vancomycin (MICL=1 μg/ml, MICM=1-2 μg/ml, and MICH=2 μg/ml) and a significant IE for daptomycin (MICL=0.25 μg/ml, MICM=0.25-0.5 μg/ml, and MICH=2 μg/ml). Linezolid exhibited no IE at low and medium inocula (MICL=1 μg/ml and MICM=1-2 μg/ml), but with the high inoculum, concentrations up to 2,048 μg/ml did not fully inhibit visual growth. During cycling, increase of MIC was observed for all antibiotics. At day 15, MICL, MICM, and MICH of vancomycin were 2-4, 4-8, and 4-16 μg/ml and of daptomycin were 0.5-2, 8-128, and 64-256 μg/ml, respectively. MICL and MICM of linezolid were 1 and 2-4 μg/ml, respectively. Conventional MICs showed vancomycin and daptomycin selection of resistance since day 5 depending on the inocula. No selection of linezolid resistance was observed. CONCLUSIONS: Our results showed the importance of the inoculum size in the development of resistance. Measures aimed at lowering the inoculum at the site of infection should be used whenever possible in parallel to antimicrobial therapy.

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Carbapenemases should be accurately and rapidly detected, given their possible epidemiological spread and their impact on treatment options. Here, we developed a simple, easy and rapid matrix-assisted laser desorption ionization-time of flight (MALDI-TOF)-based assay to detect carbapenemases and compared this innovative test with four other diagnostic approaches on 47 clinical isolates. Tandem mass spectrometry (MS-MS) was also used to determine accurately the amount of antibiotic present in the supernatant after 1 h of incubation and both MALDI-TOF and MS-MS approaches exhibited a 100% sensitivity and a 100% specificity. By comparison, molecular genetic techniques (Check-MDR Carba PCR and Check-MDR CT103 microarray) showed a 90.5% sensitivity and a 100% specificity, as two strains of Aeromonas were not detected because their chromosomal carbapenemase is not targeted by probes used in both kits. Altogether, this innovative MALDI-TOF-based approach that uses a stable 10-μg disk of ertapenem was highly efficient in detecting carbapenemase, with a sensitivity higher than that of PCR and microarray.

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A associação entre a produtividade e outras características da planta identifica caracteres para uso na seleção indireta para produtividade. A produtividade da soja é muito influenciada pelo fotoperíodo e pela temperatura, e a semeadura fora de época acarreta redução na produtividade. Os programas de melhoramento procuram desenvolver cultivares adaptadas a um período mais amplo de semeadura. No Brasil, entretanto, não há estudos sobre as inter-relações entre a produtividade e algumas características de importância agronômica da soja (dias para maturação, altura da planta no florescimento e número de nós da haste principal), em um período mais amplo de semeadura (setembro a dezembro). Este trabalho procura quantificar essas relações e identificar possíveis critérios de seleção indireta em relação à produtividade, avaliando linhas puras derivadas dos cruzamentos entre BR85-29009, FT-2, BR-13 e OCEPAR-8. O delineamento experimental usado foi o inteiramente casualizado. Os estudos de correlações e análise de trilha revelaram que a influência das características sobre a produtividade dependeu do cruzamento, da época de semeadura, e do ano. As correlações fenotípicas e genotípicas entre as características e a produtividade foram essencialmente positivas. As análises de trilha mostraram que dias para maturação e altura da planta no florescimento, individualmente, ou a combinação dias para maturação, altura da planta no florescimento e número de nós em um índice, podem auxiliar na seleção quanto à produtividade. A contribuição dos dois primeiros caracteres para o aumento na produtividade foi maior em semeaduras realizadas em novembro e outubro, respectivamente.

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En aquest Treball de Final de Grau s’exposen els resultats de l’anàlisi de les dades genètiques del projecte EurGast2 "Genetic susceptibility, environmental exposure and gastric cancer risk in an European population”, estudi cas‐control niat a la cohort europea EPIC “European Prospective lnvestigation into Cancer and Nutrition”, que té per objectiu l’estudi dels factors genètics i ambientals associats amb el risc de desenvolupar càncer gàstric (CG). A partir de les dades resultants de l’estudi EurGast2, en el què es van analitzar 1.294 SNPs en 365 casos de càncer gàstric i 1.284 controls en l’anàlisi Single SNP previ, la hipòtesi de partida del present Treball de Final de Grau és que algunes variants amb un efecte marginal molt feble, però que conjuntament amb altres variants estarien associades al risc de CG, podrien no haver‐se detectat. Així doncs, l’objectiu principal del projecte és la identificació d’interaccions de segon ordre entre variants genètiques de gens candidats implicades en la carcinogènesi de càncer gàstric. L’anàlisi de les interaccions s’ha dut a terme aplicant el mètode estadístic Model‐based Multifactor Dimensionality Reduction Method (MB‐MDR), desenvolupat per Calle et al. l’any 2008 i s’han aplicat dues metodologies de filtratge per seleccionar les interaccions que s’exploraran: 1) filtratge d’interaccions amb un SNP significatiu en el Single SNP analysis i 2) filtratge d’interaccions segons la mesura Sinèrgia. Els resultats del projecte han identificat 5 interaccions de segon ordre entre SNPs associades significativament amb un major risc de desenvolupar càncer gàstric, amb p‐valor inferior a 10‐4. Les interaccions identificades corresponen a interaccions entre els gens MPO i CDH1, XRCC1 i GAS6, ADH1B i NR5A2 i IL4R i IL1RN (que s’ha validat en les dues metodologies de filtratge). Excepte CDH1, cap altre d’aquests gens s’havia associat significativament amb el CG o prioritzat en les anàlisis prèvies, el que confirma l’interès d’analitzar les interaccions genètiques de segon ordre. Aquestes poden ser un punt de partida per altres anàlisis destinades a confirmar gens putatius i a estudiar a nivell biològic i molecular els mecanismes de carcinogènesi, i orientades a la recerca de noves dianes terapèutiques i mètodes de diagnosi i pronòstic més eficients.

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Background: Research in epistasis or gene-gene interaction detection for human complex traits has grown over the last few years. It has been marked by promising methodological developments, improved translation efforts of statistical epistasis to biological epistasis and attempts to integrate different omics information sources into the epistasis screening to enhance power. The quest for gene-gene interactions poses severe multiple-testing problems. In this context, the maxT algorithm is one technique to control the false-positive rate. However, the memory needed by this algorithm rises linearly with the amount of hypothesis tests. Gene-gene interaction studies will require a memory proportional to the squared number of SNPs. A genome-wide epistasis search would therefore require terabytes of memory. Hence, cache problems are likely to occur, increasing the computation time. In this work we present a new version of maxT, requiring an amount of memory independent from the number of genetic effects to be investigated. This algorithm was implemented in C++ in our epistasis screening software MBMDR-3.0.3. We evaluate the new implementation in terms of memory efficiency and speed using simulated data. The software is illustrated on real-life data for Crohn’s disease. Results: In the case of a binary (affected/unaffected) trait, the parallel workflow of MBMDR-3.0.3 analyzes all gene-gene interactions with a dataset of 100,000 SNPs typed on 1000 individuals within 4 days and 9 hours, using 999 permutations of the trait to assess statistical significance, on a cluster composed of 10 blades, containing each four Quad-Core AMD Opteron(tm) Processor 2352 2.1 GHz. In the case of a continuous trait, a similar run takes 9 days. Our program found 14 SNP-SNP interactions with a multiple-testing corrected p-value of less than 0.05 on real-life Crohn’s disease (CD) data. Conclusions: Our software is the first implementation of the MB-MDR methodology able to solve large-scale SNP-SNP interactions problems within a few days, without using much memory, while adequately controlling the type I error rates. A new implementation to reach genome-wide epistasis screening is under construction. In the context of Crohn’s disease, MBMDR-3.0.3 could identify epistasis involving regions that are well known in the field and could be explained from a biological point of view. This demonstrates the power of our software to find relevant phenotype-genotype higher-order associations.

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O objetivo deste trabalho foi estudar a herança da expressão da característica hilo esparramado nos genótipos T48, Bragg e BR 16. Foi encontrado um gene recessivo que condiciona o fenótipo hilo esparramado no genótipo T48. A expressão do caráter hilo esparramado é dependente do locus T_ que controla cor de pubescência, pois somente ocorre em genótipos com pubescência marrom (T_), o que caracteriza efeito pleiotrópico deste locus sobre a característica hilo esparramado. Não houve influência de efeito maternal na expressão desta característica.

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O objetivo deste trabalho foi avaliar a estrutura populacional e os progressos genéticos, fenotípicos e ambientais de características de desenvolvimento ponderal, em bubalinos da raça Mediterrâneo. Foram utilizadas informações dos pesos ajustados aos 205, 365 e 550 dias de idade, de 6.243 bubalinos nascidos no período de 1974 a 2003, provenientes de quatro fazendas. As estimativas dos coeficientes de herdabilidade foram altas para os pesos ajustados nas três idades. Os rebanhos apresentaram ganho genético positivo quanto a essas três características, porém, aquém do possível, provavelmente em razão da seleção baseada somente no fenótipo, realizada pelos produtores. Para aumento nos ganhos genéticos, são necessários a redução do intervalo de geração, o aumento do tamanho efetivo, o uso de reprodutores avaliados com base nos valores genéticos preditos pelo BLUP e o controle dos acasalamentos de animais aparentados.

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We have compared the phylogenetic diversity of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) strains from Switzerland and their phylogenetic relationships with European epidemic clones, using multiprimer random amplification polymorphic DNA (RAPD). Strains included 24 European epidemic clones (59 strains), 66 sporadic strains isolated in Switzerland in 1996-1997, and 15 reference strains of five other Staphylococcus species. Similarity and clustering analysis with the Jaccard's coefficient showed that the maximum genetic distance between MRSA strains was 0.43, whereas the minimum genetic distance between the six Staphylococcus species was 0.97, indicating that the method permits phylogenetic hierarchization. The 24 MRSA clones reported to be epidemic in European countries during the 1990s were distributed into seven different genetic clusters with a maximum distance of 0.29 among them. This clustering pattern was confirmed by the analysis of a subset of MRSA strains by multilocus enzyme electrophoresis at 12 loci. Most of the sporadic Swiss strains were distributed into these seven different genetic clusters, together with the epidemic MRSA clones. This suggests that there is no phylogenetic cluster specific to epidemic clones of MRSA.

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Lamellarins are a large family of marine alkaloids with potential anticancer activity that have been isolated from diverse marine organisms, mainly ascidians and sponges. All lamellarins feature a 3,4-diarylpyrrole system. Pentacyclic lamellarins, whose polyheterocyclic system has a pyrrole core, are the most active compounds. Some of these alkaloids are potently cytotoxic to various tumor cell lines. To date, Lam-D and Lam-H have been identified as lead compounds for the inhibition of topoisomerase I and HIV-1 integrase, respectively nuclear enzymes which are over-expressed in deregulation disorders. Moreover,these compounds have been reported for their efficacy in treatment of multi-drug resistant (MDR) tumors cells without mediated drug efflux, as well as their immunomodulatory activity and selectivity towards melanoma cell lines. This article is an overview of recent literature on lamellarins, encompassing their isolation, recent synthetic strategies for their total synthesis, the preparation of their analogs, studies on their mechanisms of action, and their structure-activity relationships (SAR).