Chronic Recurrent Multifocal Osteomyelitis Primarily Affecting the Spine Treated With Anti-TNF Therapy

Study Design. A case report describing chronic recurrent multifocal osteomyelitis (CRMO) with initial presentation limited to spine, successfully treated by anti-TNF-alpha therapy after failure of conventional treatment methods. Objective. To describe an unusual manifestation and treatment of a rare disease. Summary of Background Data. CRMO is a rare inflammatory bone disease that should be differentiated from bacterial osteomyelitis. Rarely, it can affect the spine and in this case the most important differential diagnosis is infectious spondylodiscitis. The disease has an unpredictable course with exacerbations and spontaneous remissions. Although the majority of cases remit spontaneously (or after the use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs [NSAIDs]), some progressive and resistant cases have been reported. Methods. We describe a case of CRMO with an unusual clinical presentation emphasizing the importance of this finding as a differential diagnosis of spondylodiscitis and comment on the available treatment alternatives. Results. A 17-year-old man presented with debilitating dorsal spine pain. Magnetic resonance imaging of the spine revealed bone lesions at multiple vertebral levels. After failure of antibiotic treatment, the diagnosis of CRMO was suggested. An initial good response to NSAIDs was followed by a recurrent course and involvement of peripheral joints besides the use of corticosteroids and other drugs. The introduction of infliximab was followed by complete remission of the disease. Conclusion. Our observation highlights the need of awareness for the differential diagnosis in suspected cases of osteomyelitis not responding to antibiotics. Anti-TNF-alpha agents should be considered in CRMO refractory cases.

Protein crystallography and examples of its applications in medicinal chemistry

The field of protein crystallography inspires and enthrals, whether it be for the beauty and symmetry of a perfectly formed protein crystal, the unlocked secrets of a novel protein fold, or the precise atomic-level detail yielded from a protein-ligand complex. Since 1958, when the first protein structure was solved, there have been tremendous advances in all aspects of protein crystallography, from protein preparation and crystallisation through to diffraction data measurement and structure refinement. These advances have significantly reduced the time required to solve protein crystal structures, while at the same time substantially improving the quality and resolution of the resulting structures. Moreover, the technological developments have induced researchers to tackle ever more complex systems, including ribosomes and intact membrane-bound proteins, with a reasonable expectation of success. In this review, the steps involved in determining a protein crystal structure are described and the impact of recent methodological advances identified. Protein crystal structures have proved to be extraordinarily useful in medicinal chemistry research, particularly with respect to inhibitor design. The precise interaction between a drug and its receptor can be visualised at the molecular level using protein crystal structures, and this information then used to improve the complementarity and thus increase the potency and selectivity of an inhibitor. The use of protein crystal structures in receptor-based drug design is highlighted by (i) HIV protease, (ii) influenza virus neuraminidase and (iii) prostaglandin H-2-synthetase. These represent, respectively, examples of protein crystal structures that (i) influenced the design of drugs currently approved for use in the treatment of HIV infection, (ii) led to the design of compounds currently in clinical trials for the treatment of influenza infection and (iii) could enable the design of highly specific non-steroidal anti-inflammatory drugs that lack the common side-effects of this drug class.

Immunization of neonatal mice with LAMP/p55 HIV gag DNA elicits robust immune responses that last to adulthood

Successful T cell priming in early postnatal life that can generate effective long-lasting responses until adulthood is critical in HIV vaccination strategies because it prevents early sexual initiation and breastfeeding transmission of HIV. A chimeric DNA vaccine encoding p55 HIV gag associated with lysosome-associated membrane protein 1 (LAMP-1; which drives the antigen to the MIIC compartment), has been used to enhance cellular and humoral antigen-specific responses in adult mice and macaques. Herein, we investigated LAMP-1/gag vaccine immunogenicity in the neonatal period in mice and its ability to generate long-lasting effects. Neonatal vaccination with chimeric LAMP/gag generated stronger Gag-specific immune responses, as measured by the breadth of the Gag peptide-specific IFN-gamma, proliferative responsiveness, cytokine production and antibody production, all of which revealed activation of CD4+ T cells as well as the generation of a more robust CTL response compared to gag vaccine alone. To induce long-lived T and B cell memory responses, it was necessary to immunize neonates with the chimeric IAMP/gag DNA vaccine. The LAMP/gag DNA vaccine strategy could be particularly useful for generating an anti-HIV immune response in the early postnatal period capable of inducing long-term immunological memory. (C) 2010 Elsevier Inc. All rights reserved.

Chemokine Receptors Expression on T Cells and Response to HAART Among Chronic HIV-1-Infected Subjects

Chemokines receptors are used by HIV-1 for entry into CD4(+) T cells. The chemokines are capable of inhibiting HIV replication. This study determined the CCR5 and CXCR4 expression on T cells in HIV-1-infected patients treated with HAART. The successfully treated group ( plasma viral load 400 copies/mL), when compared with the failure group ( plasma viral load >400 copies/mL), had higher median CD4+ T cells count ( 583 and 245 cells/mm(3); respectively, p<0.0001). The failure patients had higher numbers and intensity of CCR5 and CXCR4-expressing T cells. Successfully treated patients were able to normalize the co-receptors expression-over on T cells. The viremic group showed higher CCR5 expression on CD4+ T cells and lower number of cells; CCR5 expression was normalized in the aviremic group; the naive group showed lower CCR5 expression and higher numbers of CD4 T cells; all groups showed normal CXCR4 expression compared to healthy controls. These findings may have clinical implications, since down-regulation of these co-receptors could be an adjuvant strategy for anti-HIV treatment.

Impact of PI and NNRTI HAART-based therapy on oral lesions of Brazilian HIV-infected patients

Background: The incidence of oral lesions related to human immunodeficiency virus (HIV) infection have been investigated after treatment with highly active antiretroviral therapy (HAART) including protease inhibitors (PI) but no data are available on the effect of non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI)-based therapy on incidence of acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) oral manifestations or impact of HAART on oral manifestations of HIV infection in Brazil. The aim of this study was to describe the effects of anti-HIV therapy on the incidence of oral lesions during 17 years of AIDS epidemics in a Brazilian population. Methods: From 1989 to 2006, we collected data from 1595 consecutive HIV patients at the Special Care Dentistry Center, Sao Paulo, Brazil. We compared the effect of PI- and NNRTI-based antiretroviral therapy (ARVT) on the annual incidence of Kaposi sarcoma (KS), oral candidiasis (OC) and hairy leukoplakia (HL). The chi-squared test was used to test the association between oral lesions and therapeutic regimen (P < 0.05). Results: None of patients on ARVT presented with KS. Patients who used (nucleoside reverse transcriptase inhibitors) NRTI + PI were 0.9 times as likely to present with HL as those who used NRTI + NNRTI. This finding, however, was not statistically significant (P = 0.5). The relative risk for OC was 0.8 in patients with PI-based HAART. The increased risk among those on PIs was statistically significant (P = 0.004). Conclusions: The superiority of NNRTI regimens in decreasing OC incidence is consistent with current therapeutic guidelines which recommend NNRTI-based therapy as the treatment of choice for initial ARVT.

Lipid, sugar and liposaccharide based delivery systems

Although there are formidable barriers to the oral delivery of biologically active drugs, considerable progress in the field has been made, using both physical and chemical strategies of absorption enhancement. A possible method to enhance oral absorption is to exploit the phenomenon of lipophilic modification and mono and oligosaccharide conjugation. Depending on the uptake mechanism targeted, different modifications can be employed. To target passive diffusion, lipid modification has been used, whereas the targeting of sugar transport systems has been achieved through drugs conjugated with sugars. These drug delivery units can be specifically tailored to transport a wide variety of poorly absorbed drugs through the skin, and across the barriers that normally inhibit absorption from the gut or into the brain. The delivery system can be conjugated to the drug in such a way as to release the active compound after it has been absorbed (i.e. the drug becomes a prodrug), or to form a biologically stable and active molecule (i.e. the conjugate becomes a new drug moiety). Examples where lipid, sugar and lipid-sugar conjugates have resulted in enhanced drug delivery will be highlighted in this review.

Risco de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em profissionais da saúde

A fim de investigar o risco ocupacional de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em profissionais da saúde, foram estudados 35 casos de acidentes com material potencialmente contaminado pelo HIV, ocorridos em funcionários do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo (HCFMRP-USP). Dos 36 profissionais de saúde estudados, 52,8% (19/36) eram auxiliares de enfermagem, 19,4% (7/36) enfermeiras, 13,9% (5/36) atendentes de enfermagem, e 5,5% (2/36) técnicos de enfermagem. Em 47,2% (17/36) dos casos houve exposição parenteral a sangue (acidente com agulha). As mãos e os dedos foram as áreas do corpo mais atingida. Foi empregado o teste imunoenzimático (ELISA) para detecção de anticorpos anti-HIV, sendo realizado em todos os profissionais por ocasião do acidente e com 1,2, 6 e 12 meses após a exposição. Os resultados foram negativos não sendo registrada nenhuma soroconversão. Recomenda-se que a educação continuada para o trabalhador de saúde deve reforçar o uso das precauções universais, especialmente os cuidados com agulhas e outros instrumentos perfurantes.

Medidas contraceptivas e de proteção da transmissão do HIV por mulheres com HIV/Aids

OBJETIVO: Atualmente, entre as mulheres, a relação sexual é a forma de transmissão que mais tem contribuído para a feminização da epidemia de HIV/Aids. Na busca constante de se estabelecer padrões mais adequados de orientação para saúde, investigou-se o uso de medidas contraceptivas, que também sirvam de proteção da transmissão do HIV, entre mulheres portadoras de HIV/Aids. MÉTODOS: Estudo exploratório desenvolvido em um serviço público ambulatorial de um hospital universitário, referência aos portadores de HIV/Aids da região centro-sul do Estado de São Paulo, no período de cinco meses (2000 a 2001). Foram estudadas 73 mulheres portadoras da infecção pelo HIV, ou com Aids. Os dados foram obtidos por meio de um formulário que investigava a caracterização sociodemográfica, as formas de anticoncepção utilizada e a situação sorológica do parceiro sexual. Os dados foram analisados descritivamente e os conteúdos das respostas abertas, agrupados em temas. Foi aplicado o teste exato de Fisher para análise de algumas variáveis, em nível de 5%. Para a análise de conteúdo utilizou-se a proposta de Bardin. RESULTADOS: A maioria das mulheres estava em fase de vida reprodutiva, eram casadas e foram contaminadas quase exclusivamente por meio da relação heterossexual. Entre elas, 35,4% referiam parceiro sexual discordante quanto à sorologia anti-HIV, e 13,7% utilizavam formas inadequadas de anticoncepção que também não protegiam da transmissão do HIV. CONCLUSÕES: Os resultados alertam para a necessidade de ações educativas continuadas quanto a experiências sexuais mais seguras entre portadoras de HIV/Aids, para que elas possam discutir com seus parceiros outras formas de exercerem sua sexualidade, sendo capazes de estabelecer opção contraceptiva mais consciente, de maneira a zelar pela sua saúde, do parceiro e até do concepto.

Avaliação da estrutura organizacional da assistência ambulatorial em HIV/Aids no Brasil

OBJETIVO: No contexto de acesso universal à terapia antiretroviral, os resultados do Programa de Aids dependem da qualidade do cuidado prestado. O objetivo do estudo foi avaliar a qualidade do cuidado dos serviços ambulatoriais que assistem pacientes de Aids. MÉTODOS: Estudo realizado em sete Estados brasileiros, em 2001 e 2002. Foi avaliada a qualidade do atendimento a pacientes com Aids quanto à disponibilidade de recursos e a organização do trabalho de assistência. Um questionário com 112 questões estruturadas abordando esses aspectos, foi enviado a 336 serviços. RESULTADOS: A taxa de resposta foi de 95,8% (322). Os indicadores de disponibilidade de recursos mostram uma adequação maior do que os indicadores de organização do trabalho. Não faltam antiretrovirais em 95,5% dos serviços, os exames de CD4 e Carga Viral estão disponíveis em quantidade adequada em 59 e 41% dos serviços, respectivamente. Em 90,4% dos serviços há pelo menos um profissional não médico (psicólogo, enfermeiro ou assistente social). Quanto à organização, 80% não agendavam consulta médica com hora marcada; 40,4% agendavam mais que 10 consultas médicas por período; 17% não possuíam gerentes exclusivos na assistência e 68,6% não realizavam reuniões sistemáticas de trabalho com a equipe. CONCLUSÕES: Os resultados apontam que além de garantir a distribuição mais homogênea de recursos, o programa precisa investir no treinamento e disseminação do manejo do cuidado, conforme evidenciado nos resultados da organização de trabalho.

Central obesity and dietary intake in HIV/AIDS patients

OBJECTIVE: To assess the association between dietary intake and central obesity among people living with HIV/AIDS and receiving highly active antiretroviral therapy. METHODS: A cross-sectional study was conducted involving 223 adult individuals in the city of São Paulo city in 2002. The study population was classified according to central obesity, defined as waist-to-hip ratio >0.95 for men and >0.85 for women. The dietary variables studied were energy consumption (in calories and calories/kilo of body weight), macronutrients (in grams and % of energy intake), total fiber (grams) and fruit and vegetables intake (grams). The potential confounders examined were sex, skin color, age, schooling, income, body mass index, physical activity, smoking habits, peripheral CD4+ T lymphocyte count and length of protease inhibitor use. The multiple logistic regression model was performed in order to evaluate the association between central obesity and dietary intake. RESULTS: The prevalence of central obesity was 45.7% and it was associated with greater consumption of lipids: for every increase of 10g of lipid intake the odds of central obesity increased 1.28 times. Carbohydrate consumption showed negative association (OR=0.93) with central obesity after adjustment for control variables. CONCLUSIONS: The results suggest that the amount of carbohydrates and lipids in the diet, regardless of total energy intake, may modify the chance of developing central obesity in the studied population. Nutritional interventions may be beneficial for preventing central obesity among HIV/AIDS patients.

Tendências da epidemia de Aids no Brasil após a terapia anti-retroviral

OBJETIVO: A terapia anti-retroviral disponível no Brasil a partir de 1996, modificou o curso da epidemia de Aids, alterando sua evolução e tendências. Nesse sentido, o estudo teve por objetivo avaliar a epidemia da Aids no Brasil, nos seus aspectos epidemiológicos. MÉTODOS: Estudo realizado a partir de bases de dados do Ministério da Saúde que caracterizavam a evolução temporal da Aids nas macrorregiões brasileiras, de 1990 a 2003. Foram utilizados modelos de regressão exponencial, ajustados à série temporal de 1990 a 1996 e estimados valores esperados para toda a série. RESULTADOS: O percentual de internações não se modificou no tempo, mas ocorreu diminuição de hospitalizações entre os usuários de terapia anti-retrovial. Houve um incremento de 2,7 vezes no número de indivíduos em uso da terapia, de 1997 a 2003. Incidência e mortalidade apresentaram crescimentos uniformes até 1995, em todas as regiões. A partir de 1996, verificou-se uma redução progressiva da mortalidade, embora a incidência continue crescendo. Em todas as regiões, exceto a Norte, as incidências esperadas foram maiores do que as observadas nos últimos anos, embora as diferenças somente tenham atingido níveis de significância estatística nas regiões Sudeste e Centro-Oeste. CONCLUSÕES: As mudanças observadas no perfil de morbi-mortalidade da epidemia de Aids no Brasil poderiam ser explicadas pelo amplo acesso a terapia anti-retroviral. Tal fato representou um impacto importante sobre a mortalidade por HIV/Aids, porém, outros fatores devem ser considerados, como idade da epidemia, medidas de prevenção, conhecimento sobre HIV/Aids e anos de escolaridade.

Tendência da transmissão vertical de Aids após terapia anti-retroviral no Brasil

OBJETIVO: O crescimento de casos de Aids entre mulheres teve como conseqüência o aumento da transmissão vertical da infecção pelo vírus da imunodeficiência adquirida. Medidas de controle dessa modalidade de transmissão foram implementadas a partir de 1996. O objetivo do estudo foi analisar a tendência temporal da transmissão vertical de Aids em crianças brasileiras. MÉTODOS: Foram incluídas no estudo crianças nascidas entre 1990 e 2001 no Brasil. Utilizou-se o banco de casos notificados como Aids em menores de 13 anos, no período de 1990 a 2004. Modelos de regressão exponencial, ajustados à série temporal, forneceram as taxas de variação anual e os valores observados e esperados para todo o período. RESULTADOS: Observou-se tendência significativamente crescente para os casos com ano de nascimento no período anterior à introdução da terapia anti-retroviral, com taxa de crescimento em torno de 12% (t<0,003) ao ano, e com diferenciais entre os Estados entre 5,9% e 31%. A análise dos casos observados e esperados, para cada uma das macrorregiões, mostrou uma redução dos casos para as crianças nascidas a partir de 1997, atingindo cifras consistentemente menores a cada ano. O número de casos notificados para crianças nascidas em 2001 representou menos de 90% dos casos esperados. CONCLUSÕES: Os resultados obtidos sugerem uma resposta favorável à implementação das políticas de intervenção na prevenção da transmissão vertical do HIV, no Brasil, como ocorreu em outras partes do mundo.

Avaliação das metas de recursos previstos na declaração sobre HIV/Aids das Nações Unidas

O estudo teve por objetivo avaliar as metas do capítulo sobre recursos da Declaração de Compromisso da UNGASS. A premissa adotada é que para alcançar tais metas é preciso envidar esforços em três frentes: redução de custos de insumos e serviços; aumento da eficiência no acesso e no uso dos financiamentos; e canalização de novos recursos. Foram analisados os dados provenientes de estudos sobre Contas Nacionais em HIV/Aids para a América Latina e Caribe e informações disponíveis na literatura recente sobre a situação global do fluxo de recursos para o HIV/Aids. O conceito econômico de bem público global permeia o artigo. Foram discutidos os fatores que exercerão fortes pressões sobre o financiamento, exigindo a adoção de novas estratégias, tais como: as dificuldades para se manter a mesma tendência declinante nos custos de itens de peso no gasto com a epidemia no Brasil, a incorporação de milhares de pessoas que necessitam de tratamento anti-retroviral a cada ano, o aumento da sobrevida dos pacientes e a ampliação da testagem necessária para o controle do HIV/Aids. Conclui-se que visando garantir a alocação de mais recursos para a luta contra a Aids, faz-se necessário que a discussão sobre financiamento enfoque não apenas o aumento da participação de recursos para a Aids no âmbito do Ministério da Saúde, mas principalmente o incremento de recursos para a saúde como um todo. Quanto aos recursos externos, o reconhecimento de que o controle da epidemia é um bem público global deverá possibilitar aumentos na assistência oficial para o desenvolvimento.

Sustentabilidade da política de acesso a medicamentos anti-retrovirais no Brasil

OBJETIVO: Os gastos com a aquisição de anti-retrovirais no Brasil têm suscitado debates sobre a sustentabilidade da política de acesso universal a medicamentos para Aids, a despeito de seus evidentes benefícios. O objetivo do estudo foi analisar, no período de 1998 a 2005, a evolução dos gastos do Ministério da Saúde do Brasil com a aquisição de anti-retrovirais e seus determinantes, assim como a sustentabilidade desta política a médio prazo (2006-2008). MÉTODOS: O estudo da evolução dos gastos com anti-retrovirais compreendeu a análise de seus preços, do dispêndio ano a ano, do número de pacientes que utilizam a medicação, do gasto médio por paciente e das estratégias para a redução de preços adotadas no período. No tocante à análise de sustentabilidade da política de acesso a anti-retrovirais foram estimadas as despesas com a aquisição de medicamentos no período de 2006 e 2008 e a participação desses gastos no Produto Interno Bruto e nas despesas federais com saúde. Os dados foram coletados do Ministério da Saúde, do Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística e do Ministério do Planejamento. RESULTADOS: As despesas com anti-retrovirais aumentaram 66% em 2005, interrompendo a tendência de redução observada no período 2000-2004. Os principais fatores associados a esse aumento foram o enfraquecimento da indústria nacional de genéricos e os resultados insatisfatórios dos processos de negociação com empresas farmacêuticas. CONCLUSÕES: A política de acesso universal no Brasil não é sustentável com as atuais taxas de crescimento do Produto Interno Bruto, sem que o País comprometa investimentos em outras áreas.

Assistência aos pacientes com HIV/Aids no Brasil

O trabalho teve por objetivo avaliar a assistência à população com Aids no Brasil e a capacidade do Sistema Único de Saúde (SUS) de prover intervenções para enfrentamento da epidemia e discutir a sustentabilidade da iniciativa brasileira de distribuição universal e gratuita dos anti-retrovirais. O trabalho considerou dados originais de uma pesquisa sobre a capacidade potencial de distribuição de uma futura vacina anti-HIV no Brasil, envolvendo 119 entrevistados. Nas abordagens da assistência hospitalar e da assistência farmacêutica foram utilizados dados do Sistema de Informações Hospitalares do SUS e do Sistema de Controle Logístico de Medicamentos do Programa Nacional de DST/Aids. Os resultados mostraram bom desempenho da política de distribuição de anti-retrovirais. Entretanto, o acesso ao tratamento de doenças oportunistas foi deficitário. Os valores pagos pelo Sistema Único de Saúde pelas internações por Aids mantiveram-se muito baixos, com valor médio em torno de R$700,00, em 2004. A assistência a pacientes com HIV/Aids no Brasil tem sido tratada como um direito do cidadão, com o respaldo de uma articulação efetiva entre as esferas de governo e a sociedade civil. Os desafios que se colocam atualmente dizem respeito ao monitoramento mais fino dos processos e resultados obtidos e à sustentabilidade da distribuição universal e gratuita de anti-retrovirais.