Exploring the rate-limiting steps in visual phototransduction recovery by bottom-up kinetic modeling

Phototransduction in vertebrate photoreceptor cells represents a paradigm of signaling pathways mediated by G-protein-coupled receptors (GPCRs), which share common modules linking the initiation of the cascade to the final response of the cell. In this work, we focused on the recovery phase of the visual photoresponse, which is comprised of several interacting mechanisms. We employed current biochemical knowledge to investigate the response mechanisms of a comprehensive model of the visual phototransduction pathway. In particular, we have improved the model by implementing a more detailed representation of the recoverin (Rec)-mediated calcium feedback on rhodopsin kinase and including a dynamic arrestin (Arr) oligomerization mechanism. The model was successfully employed to investigate the rate limiting steps in the recovery of the rod photoreceptor cell after illumination. Simulation of experimental conditions in which the expression levels of rhodospin kinase (RK), of the regulator of the G-protein signaling (RGS), of Arr and of Rec were altered individually or in combination revealed severe kinetic constraints to the dynamics of the overall network. Our simulations confirm that RGS-mediated effector shutdown is the rate-limiting step in the recovery of the photoreceptor and show that the dynamic formation and dissociation of Arr homodimers and homotetramers at different light intensities significantly affect the timing of rhodopsin shutdown. The transition of Arr from its oligomeric storage forms to its monomeric form serves to temper its availability in the functional state. Our results may explain the puzzling evidence that overexpressing RK does not influence the saturation time of rod cells at bright light stimuli. The approach presented here could be extended to the study of other GPCR signaling pathways.

Issue review : fiscal year 2011 general fund budget projection.

This issue review provides an overall summary of Iowa's general fund budget. This issue review provides projections for the 2010 fiscal year and fiscal year 2011 budgets based on the October 7, 2009 revenue estimating conference's (REC) revenue estimate. The projection also includes the impact of the Governor's 10 percent across-the-board reduction to fiscal year 2010 general fund appropriations, and the Legislative Services Agency's most recent estimates of built-in and anticipated expenditures for fiscal year 2011.

Les relacions entre alumnes a la classe d’Educació Física: la consciència de les actituds i valors en el treball cooperatiu en l’etapa de primària

La meva investigació de metodologia qualitativa es base en observar el grau de consciència que tenen els alumnes de tercer de primària, de l’escola El Gegant del Rec, dels valors, les actituds i les normes que es treballen a través de jocs cooperatius, els quals estan presentats a partir d’una unitat de programació. El motiu del meu estudi és que l’educació en valors ha d’estar present a l’àrea d’Educació Física, ja que és un escenari molt potent i és molt interessant observar i potenciar als discents diferents actituds i valors a través de jocs i normes.

Protocol for a systematic review on the extent of non-publication of research studies and associated study characteristics.

BACKGROUND: Methodological research has found that non-published studies often have different results than those that are published, a phenomenon known as publication bias. When results are not published, or are published selectively based on the direction or the strength of the findings, healthcare professionals and consumers of healthcare cannot base their decision-making on the full body of current evidence. METHODS: As part of the OPEN project (http://www.open-project.eu) we will conduct a systematic review with the following objectives:1. To determine the proportion and/or rate of non-publication of studies by systematically reviewing methodological research projects that followed up a cohort of studies that a. received research ethics committee (REC) approval,b. were registered in trial registries, orc. were presented as abstracts at conferences.2. To assess the association of study characteristics (for example, direction and/or strength of findings) with likelihood of full publication.To identify reports of relevant methodological research projects we will conduct electronic database searches, check reference lists, and contact experts. Published and unpublished projects will be included. The inclusion criteria are as follows:a. RECs: methodological research projects that examined the subsequent proportion and/or rate of publication of studies that received approval from RECs;b. Trial registries: methodological research projects that examine the subsequent proportion and/or rate of publication of studies registered in trial registries;c. Conference abstracts: methodological research projects that examine the subsequent proportion and/or rate of full publication of studies which were initially presented at conferences as abstracts.Primary outcomes: Proportion/rate of published studies; time to full publication (mean/median; cumulative publication rate by time).Secondary outcomes: Association of study characteristics with full publication.The different questions (a, b, and c) will be investigated separately. Data synthesis will involve a combination of descriptive and statistical summaries of the included methodological research projects. DISCUSSION: Results are expected to be publicly available in mid 2013.

Activation of human meiosis-specific recombinase Dmc1 by Ca2+.

Rad51 and its meiotic homolog Dmc1 are key proteins of homologous recombination in eukaryotes. These proteins form nucleoprotein complexes on single-stranded DNA that promote a search for homology and that perform DNA strand exchange, the two essential steps of genetic recombination. Previously, we demonstrated that Ca2+ greatly stimulates the DNA strand exchange activity of human (h) Rad51 protein (Bugreev, D. V., and Mazin, A. V. (2004) Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 101, 9988-9993). Here, we show that the DNA strand exchange activity of hDmc1 protein is also stimulated by Ca2+. However, the mechanism of stimulation of hDmc1 protein appears to be different from that of hRad51 protein. In the case of hRad51 protein, Ca2+ acts primarily by inhibiting its ATPase activity, thereby preventing self-conversion into an inactive ADP-bound complex. In contrast, we demonstrate that hDmc1 protein does not self-convert into a stable ADP-bound complex. The results indicate that activation of hDmc1 is mediated through conformational changes induced by free Ca2+ ion binding to a protein site that is distinct from the Mg2+.ATP-binding center. These conformational changes are manifested by formation of more stable filamentous hDmc1.single-stranded DNA complexes. Our results demonstrate a universal role of Ca2+ in stimulation of mammalian DNA strand exchange proteins and reveal diversity in the mechanisms of this stimulation.

Proposta 23 habitatges c. Sant Pere Romaní. Molins de Rei

El projecte dona resposta a un programa de residència col•lectiva de promoció pública, consistent en un màxim de 24 habitatges agrupats en un bloc plurifamiliar, amb les seves corresponents places d’aparcament.L’emplaçament del concurs promogut per l’Institut Català del Sol (INCASOL) és força peculiar. Es tracta d’un solar en el límit NE de la població de Molins de Rei, ubicat precisament en uns terrenys a cavall entre un sol rústic de bosc mediterrani amb una forta pendent i unes preexistències històriques molt puntuals (una masia i una ermita al cim de la muntanya), i un sol industrial de pendent suau, ocupat per grans naus, que s’obre a la plana del Llobregat. El solar es troba deprimit en la seva cara NE, és a dir, el seu nivell base està bastant per sota de la cota del camí que condueix cap el bosc. Per tant, el seu límit és el talús de terra que marca l’inici del terreny feréstec. En canvi, en la vessant SO, no existeix cap impediment a les vistes i a la ventilació, doncs la obertura a la plana del Llobregat és total.Enfront d’aquestes preexistències i atenent també els requeriments tècnics i funcionals presents tant en les bases del concurs com en les necessitats d’avui en dia, el projecte desenvolupat ofereix un conjunt de respostes innovadores als següents temes considerats crucials:1. El respecte al medi ambient i a la cultura del llocEnfront al repte topogràfic, el projecte proposa concentrar els habitatges i garatges en un sol bloc de PB + 3 plantes que no sobrepassa la cota del camí superior, però que se separa el suficient del talús natural posterior per garantir la ventilació creuada. D’aquesta manera es produeixen pocs moviments de terres i l’edifici final, d’ajustada fondària, respecta la muntanya del seu darrera i no manlleva terreny forestal.Vinculant-se també a la cultura del lloc, els acabats exteriors dels habitatges es proposen cromàtica i materialment semblants a la pedra existent en l’entorn, la mateixa que es visualitza en la masia i en l’ermita del bosc. Igualment, el bloc segueix la corbatura natural del carrer, ajustant-se a la alineació de vial per tal de no imposar-se a la morfologia traçada des de temps pretèrits.2. La relació amb l’exteriorLa resposta al lloc comporta també la configuració interna dels habitatges des del conjunt i des de la unitat habitable. Així, la cara NE, junt a la muntanya, es reserva per el corredor de distribució comunitari, al que s’obren de manera tamisada les cambres de rentat i, com a molt, un dormitori. En canvi, la cara SO, oberta a les vistes de la plana, al sol i a la llum més intensa, concentra les sales d’estar i la majoria de dormitoris. Aquestes cambres, a més a més, es perllonguen cap a l’exterior per mitjà duna terrassa coberta susceptible de tancar-se o obrir-se segons els requeriments climàtics de cada moment del dia o de l’època del any, convertint-se així en una estança més de la casa. Climàticament, la terrassa fa les funcions de cambra d’aire quiet al hivern, i de doble protecció solar al estiu.D’altra banda, tenint en compte el caràcter rural del lloc, i considerant que es tracta de l’última edificació de la població abans d’accedir al terreny boscós, es proposen uns habitatges que reforcen el caràcter veïnal del carrer, situats a 80-150 cm de la cota de vial, que gaudeixen d’un jardí privat.3. La innovació tipològica i la optimització del espaiInteriorment, la superfície dels habitatges s’optimitza de manera que en ells hi apareixen els mínims distribuïdors, per tal d’evitar passadissos i passos constrenyits. La relació de la sala i el menjador es produeix en diagonal, proposant-se la ubicació de la cuina en el centre de la casa. D’aquesta manera, es dona resposta a les necessitats de vida actuals, on els espais principals dels habitatges demanen una certa flexibilitat en les seves funcions.Igualment es proposa de manera innovadora la generació d’un distribuïdor amb un rentamans doble, que dona accés tant al bany de la casa com a la zona de rentat, tant necessària en qualsevol habitatge. Aquesta peça ventila a l’exterior a través d’una gelosia i garanteix les funcions d’estenedor. D’aquesta manera, la ‘pica exterior’ pot satisfer a través d’un sol element diverses funcions, estalviant així espai i flexibilitzant el seu ús. 4. L’accessibilitat i la mobilitat interiorTots els habitatges son visitables amb cadira de rodes a la sala, la cuina, el bany i, com a mínim, una habitació. La manca de passadissos i l’amplitud dels passos i portes així ho permet.De la mateixa manera, existeix un itinerari practicable que uneix la via pública amb l’entrada de cada habitatge, havent-se suprimit en ell totes les barreres arquitectòniques.5. La ecoeficiència i l’acompliment del Codi Tècnic de l’EdificacióLa sostenibilitat de la proposta satisfà diversos paràmetres i alhora aporta solucions novetoses:-minimització de moviments de terres-garatges en planta baixa oberts al pati posterior i, per tant, sense extractors-ventilació creuada en tots els habitatges-assoleiament garantit en tots els habitatges durant les 10 i les 14 hores durant el solstici d’hivern-protecció solar durant l’estiu-safareig ventilat per estendre la roba i per l’estalvi de l’aparell de secadora-façana prefabricada amb cambra interna: transmitància tèrmica idònia per la zona-forats de façana de menys del 40% de la superfície total, tal i com marca el CTE -finestres amb vidres dobles per aïllament del so aeri-utilització de sistemes pre-industrialitzats en un 80% de la superfície d’estructura i en un 80% dels tancaments exteriorsLes instal•lacions tenen en compte els requeriments mediambientals:-diferenciació de canyeries d’aigües negres i pluvials-aparells amb mecanismes d’estalvi d’aigua-tuberies de calefacció vistes que aporten calor suplementari als radiadors-producció d’aigua calenta sanitària amb energia solar-instal•lació d’un aljub de reaprofitament d’aigües pluvials per al rec del jardí-espai de recollida selectiva de residus a les cuines-circuit de pre-instal•lació domòtica

[Recueil. "Folle de revue" de Fernand Rouvray]

Contient : coupures de presse. - Concerne : représentation du 18 mai 1946 à l'A.B.C