Florida International University College of Medicine and Jackson Health System Partner to Establish New Teaching Program

Press Release from Florida International University 's Office of Media Relations on the partnership between the Florida International University College of Medicine and Jackson Health System to establish a new teaching program.

Establishment of a PCR and restriction enzyme assay for the detection of the hemochromatosis gene in normal subjects and diabetic patients

The purpose of this study was to establish a polymerase chain reaction (PCR)-restriction enzyme assay for detecting the hereditary hemochromatosis (HHC) mutation, C282Y, in gestational and gestational diabetic subjects in South Florida. DNA samples from 43 gestational subjects were amplified by PCR, digested with RsaI, and analyzed by electrophoresis. An allelic frequency of 2.33%, or 4.65% heterozygosity, was observed. The assay is successful and applicable to future studies on HHC and gestational diabetes. ^

Factors affecting emergency department length of stay of patients admitted to telemetry and critical care units

The purpose of this study was to determine the emergency department (ED) length of stay (LOS) of patients admitted to inpatient telemetry and critical care units and to identify the factors that contribute to a prolonged ED LOS. It also examined whether there was a difference in ED LOS between clients evaluated by an ED physician, an Advanced Registered Nurse Practitioner (ARNP) or a Physician's Assistant (PA).^ A data collection tool was devised and used to record data obtained by retrospectively reviewing 110 charts of patients from this sample. The mean ED LOS was 286.75 minutes. Multiple factors were recorded as affecting the ED LOS of this sample, including: age, diagnosis, consultations, multiple radiographs, pending admission orders, nurse unable to call report/busy, relatives at bedside, observation or stabilization necessary, bed not ready and infusion in progress. No significant difference in ED LOS was noted between subjects initially evaluated by a physician, an ARNP or a PA. ^

Preimplantation genetic diagnosis: Analysis of gene expression, nuclear DNA and cytoplasmic DNA

Preimplantation genetic diagnosis (PGD) following in vitro fertilization (IVF) offers couples at risk for transmitting genetic disorders the opportunity to identify affected embryos prior to replacement. In particular, embryo gender determination permits screening for X-linked diseases of unknown etiology. Analysis of embryos can be performed by polymerase chain reaction (PCR) amplification of material obtained by micromanipulation. This approach provides an alternative to the termination of an established pregnancy following chorionic villi sampling or amniocentesis. ^ Lately, the focus of preimplantation diagnosis and intervention has been shifting toward an attempt to correct cytoplasmic deficiencies. Accordingly, it is the aim of this investigation to develop methods to permit the examination of single cells or components thereof for clinical evaluation. In an attempt to lay the groundwork for precise therapeutic intervention for age related aneuploidy, transcripts encoding proteins believed to be involved in the proper segregation of chromosomes during human oocyte maturation were examined and quantified. Following fluorescent rapid cycle RT-PCR analysis it was determined that the concentration of cell cycle checkpoint gene transcripts decreases significantly as maternal age increases. Given the well established link between increasing maternal age and the incidence of aneuploidy, these results suggest that the degradation of these messages in aging oocytes may be involved with inappropriate chromosome separation during meiosis. ^ In order to investigate the cause of embryonic rescue observed following clinical cytoplasmic transfer procedures and with the objective of developing a diagnostic tool, mtDNA concentrations in polar bodies and subcellular components were evaluated. First, the typical concentration of mtDNA in human and mouse oocytes was determined by fluorescent rapid cycle PCR. Some disparity was noted between the copy numbers of individual cytoplasmic samples which may limit the use of the current methodology for the clinical assessment of the corresponding oocyte. ^

An examination of the role of the sports and exercise medicine specialist in Ireland- from epidemiology to treatment

The expansion of the specialty of sports and exercise medicine (SEM) is a relatively recent development in the medical community and the role of the SEM specialist continues to evolve and develop. The SEM specialist is ideally placed to care for all aspects of physical activity not only in athletes but also in the general population. As an advocate for physical activity the SEM specialist plays a broad role in advising safe effective sports and recreation participation; screening for disease related to sports participation; examining and contributing to the evidence behind treatment strategies and evaluating any potential negative impact of sports injury prevention measures. In this thesis I will demonstrate the breadth of the role the Sports and Exercise Medicine Specialist from epidemiology to in-depth examination of treatment strategies. In Chapter 2, I examined the epidemiology of sports and recreation related injury (SRI) in Ireland, an area that has previously been poorly studied. We report on 3,172 SRI (14% of total presentations) presentations to the ED over 6 months. Paediatric patients (4-16 yrs) were over represented comprising 39.9% of all SRI presentation compared to 16% of total ED presentations and 18% of the general population. These injuries were serious (32% fractures) and though 49% of injuries occurred during organised competition/practice, 41.5% occurred during recreation-most often at home. In Chapter 3, I examined risk factors associated with hand injury in hurling. The previous chapter highlighted the importance of a firm evidence base underpinning treatment strategies. When measures to improve welfare are introduced not only must potential benefits be measured, so too must potential unwanted adverse outcomes. In this study I examined a cohort of adult hurlers who had presented to the ED with a hurling related injury in order to highlight the variables associated with hand injury in this population. I found the athletes who wore a helmet were far more likely (OR 3.15 95% CI (1.51-6.56) p= 0.002) to suffer a hand injury than athletes who did not. Very few of those interviewed (4.9%) used hand protection compared to 65% who used helmet and faceguard. The introduction of the helmet and faceguard in hurling has undeniably decreased the incidence of head and face injury in hurling. However in tandem with this intervention several observational studies have demonstrated an increase in the occurrence of hurling related hand injuries. This study highlights the importance of being cognisant of unanticipated or unintended consequences when implementing a new treatment or intervention. In Chapter 4, I examined the role of population screening as applied to sport and exercise. This is a controversial area –cardiac screening in the exercising population has been the subject of much debate. Specifically I define the prevalence of exercise induced bronchoconstriction (EIB) using a specifically designed sports specific field-testing protocol. In this study I found almost a third (29%) of a full international professional rugby squad had confirmed asthma or EIB, as compared with 12-15% of the general population. Despite regular medical screening, 5 ‘new’ untreated cases (12%) were elicited by the challenge test and in the group already on treatment for asthma/EIB; over 50% still displayed EIB. In Chapter 5, I examined the evidence supporting current treatment options for iliotibial band friction syndrome (ITBFS). The practice of sports medicine has traditionally been ‘eminence based’ rather than ‘evidence based’. This may be problematic as some of these practices are based upon flawed principles- for example the treatment of iliotibial band friction syndrome (ITBFS). In this chapter, using cadaveric and biomechanical studies I expand upon the growing base of evidence clarifying the anatomy and biomechanics of the area-thereby re-examining the principles on which current treatments are based. The role of the SEM specialist is broad; we chose to examine specific examples of some of the roles that they execute. An understanding of the epidemiology of SRI presenting to the ED has implications for individual patients, sports governing bodies and health resource utilisation. Population screening is an important tool in health promotion and disease prevention in the general population. Screening in SEM may have similar less well-recognised benefits. The SEM specialist needs to be conversant in screening for medical conditions concerning physical activity. A comprehensive understanding of the pathophysiology of a disease is required for its diagnosis and treatment. Due to the ongoing evolution of SEM many treatments are eminence-based rather than evidence‐based practice. Continued re-examination of the fundamentals of current practice is essential. An awareness of potential unwanted side effects is essential prior to the introduction of any new treatment or intervention. The SEM specialist is ideally placed to advise sports governing bodies on these issues prior to and during their implementation.

Trauma in critically ill children : transfusion and osmotherapy practices

Les accidents sont la cause la plus fréquente de décès chez l’enfant, la plupart du temps à cause d’un traumatisme cranio-cérébrale (TCC) sévère ou d’un choc hémorragique. Malgré cela, la prise en charge de ces patients est souvent basée sur la littérature adulte. Le mannitol et le salin hypertonique (3%) sont des traitements standards dans la gestion de l’hypertension intracrânienne, mais il existe très peu d’évidence sur leur utilité en pédiatrie. Nous avons entrepris une revue rétrospective des traumatismes crâniens sévères admis dans les sept dernières années, pour décrire l’utilisation de ces agents hyperosmolaires et leurs effets sur la pression intracrânienne. Nous avons établi que le salin hypertonique est plus fréquemment utilisé que le mannitol, qu’il ne semble pas y avoir de facteurs associés à l’utilisation de l’un ou l’autre, et que l’effet sur la pression intracrânienne est difficile à évaluer en raison de multiples co-interventions. Il faudra mettre en place un protocole de gestion du patient avec TCC sévère avant d’entreprendre des études prospectives. La transfusion sanguine est employée de façon courante dans la prise en charge du patient traumatisé. De nombreuses études soulignent les effets néfastes des transfusions sanguines suggérant des seuils transfusionnels plus restrictifs. Malgré cela, il n’y a pas de données sur les transfusions chez l’enfant atteint de traumatismes graves. Nous avons donc entrepris une analyse post-hoc d’une grosse étude prospective multicentrique sur les pratiques transfusionnelles des enfants traumatisés. Nous avons conclu que les enfants traumatisés sont transfusés de manière importante avant et après l’admission aux soins intensifs. Un jeune âge, un PELOD élevé et le recours à la ventilation mécanique sont des facteurs associés à recevoir une transfusion sanguine aux soins intensifs. Le facteur le plus prédicteur, demeure le fait de recevoir une transfusion avant l’admission aux soins, élément qui suggère probablement un saignement continu. Il demeure qu’une étude prospective spécifique des patients traumatisés doit être effectuée pour évaluer si une prise en charge basée sur un seuil transfusionnel restrictif serait sécuritaire dans cette population.

Trauma in critically ill children : transfusion and osmotherapy practices

Les accidents sont la cause la plus fréquente de décès chez l’enfant, la plupart du temps à cause d’un traumatisme cranio-cérébrale (TCC) sévère ou d’un choc hémorragique. Malgré cela, la prise en charge de ces patients est souvent basée sur la littérature adulte. Le mannitol et le salin hypertonique (3%) sont des traitements standards dans la gestion de l’hypertension intracrânienne, mais il existe très peu d’évidence sur leur utilité en pédiatrie. Nous avons entrepris une revue rétrospective des traumatismes crâniens sévères admis dans les sept dernières années, pour décrire l’utilisation de ces agents hyperosmolaires et leurs effets sur la pression intracrânienne. Nous avons établi que le salin hypertonique est plus fréquemment utilisé que le mannitol, qu’il ne semble pas y avoir de facteurs associés à l’utilisation de l’un ou l’autre, et que l’effet sur la pression intracrânienne est difficile à évaluer en raison de multiples co-interventions. Il faudra mettre en place un protocole de gestion du patient avec TCC sévère avant d’entreprendre des études prospectives. La transfusion sanguine est employée de façon courante dans la prise en charge du patient traumatisé. De nombreuses études soulignent les effets néfastes des transfusions sanguines suggérant des seuils transfusionnels plus restrictifs. Malgré cela, il n’y a pas de données sur les transfusions chez l’enfant atteint de traumatismes graves. Nous avons donc entrepris une analyse post-hoc d’une grosse étude prospective multicentrique sur les pratiques transfusionnelles des enfants traumatisés. Nous avons conclu que les enfants traumatisés sont transfusés de manière importante avant et après l’admission aux soins intensifs. Un jeune âge, un PELOD élevé et le recours à la ventilation mécanique sont des facteurs associés à recevoir une transfusion sanguine aux soins intensifs. Le facteur le plus prédicteur, demeure le fait de recevoir une transfusion avant l’admission aux soins, élément qui suggère probablement un saignement continu. Il demeure qu’une étude prospective spécifique des patients traumatisés doit être effectuée pour évaluer si une prise en charge basée sur un seuil transfusionnel restrictif serait sécuritaire dans cette population.

La transplantation d’hépatocytes chez le rat Long Evans Cinnamon, modèle animal de la maladie de Wilson

La maladie de Wilson est une maladie héréditaire due à un déficit du transporteur du cuivre, l’ATP7B. Cette maladie se présente sous forme d’insuffisance hépatique aiguë ou chronique, pour lesquels le traitement médical actuel consiste en l’administration d’agents chélateurs, ce qui ne résulte cependant pas en une guérison complète de la maladie. La transplantation orthotopique du foie est le seul traitement définitif actuellement, avec tous les désavantages qu’elle comporte. Un traitement alternatif à cette option est donc souhaitable. Cette étude porte sur la faisabilité de la transplantation d’hépatocytes chez le modèle animal de la maladie de Wilson, le rat Long Evans Cinnamon (LEC), avec pour buts d’en déterminer la sécurité et l’efficacité tant sur le plan clinique (amélioration de la survie, prévention de l’hépatite) que pathologique. Douze rats LEC ont reçu une injection intrasplénique de 2,6 x 105 – 3,6 x 107 hépatocytes prélevés chez des rats donneurs de souche LE. Ils ont été suivis durant 6 mois puis sacrifiés. Ils ont ensuite été comparés à un groupe contrôle de douze autres rats LEC. Aucune différence significative n’a été notée au niveau du poids, du bilan hépatique et des concentrations de cuivre biliaire et hépatique. Cependant, une amélioration de l’activité oxydase de la céruloplasmine post-transplantation a été démontrée chez le groupe de rats transplantés (49,6 ± 31,5 versus 8,9 ± 11,7). Les rats transplantés ont aussi eu une amélioration sur tous les critères histologiques étudiés. Enfin, l’ARNm de l’atp7b a été retrouvé chez 58% des rats transplantés avec un taux d’expression de 11,9% ± 13,6 par rapport à un rat LE normal. L’immunohistochimie a quant à elle démontré la présence de l’atp7b chez tous les rats transplantés. Les résultats obtenus sont considérés favorables à ce traitement alternatif, et indiquent que la transplantation d’hépatocytes est une technique sécuritaire qui peut contribuer à renverser le processus pathologique en cours dans la maladie de Wilson.

Hypophosphatémie après résection hépatique

Introduction : L’hypophosphatémie survient couramment après hépatectomie partielle. La régénération du foie était l’explication initiale. Cependant, les pertes rénales de phosphate observées récemment suggèrent que l’hypophosphatémie est probablement d’origine rénale. Nous avons donc mesuré la fraction d’excrétion urinaire de phosphate (FePO4) après hépatectomie partielle et nous avons étudié le rôle de la parathormone (PTH) et des phosphatonines dans cette hypophosphatémie. Méthodes : Les taux sériques de phosphate, de calcium ionisé, de PTH intacte, de « fibroblast growth factor- 23 » (FGF-23) intact et carboxyle-terminal, de FGF-7, de la « frizzled-related protein-4 » (FRP-4) et de HCO3- ainsi que le pH et la FePO4 ont été mesurés avant la chirurgie et aux jours postopératoires (po) 1, 2, 3, 5 et 7, chez 18 patients ayant subi une résection hépatique partielle. Résultats : Le phosphate sérique était à son plus bas niveau (0,66 ± 0,33 mmol/l; p < 0,001) au jour po 2. La FePO4 culminait à 25,07 ± 2,26 % au jour po 1 (p < 0,05) et était associée avec le taux de la parathormone intacte (r = 0,65; p = 0,006). Le calcium ionisé sérique diminuait à 1,1 ± 0,01 mmol/l, (p < 0,01) en même temps que la parathormone intacte s’élevait à 8,8 ± 0,9 pmol/l, (p < 0,01) au jour po 1; ces deux paramètres étaient inversement corrélés (r = -0,062; p = 0,016). Le FGF-23 intact atteignait son plus bas niveau à 7,8 ± 6,9 pg/ml (p < 0,001), au jour po 3; les valeurs de FGF-23 étaient corrélées avec la diminution du phosphate sérique aux jours po 0, 3, 5 et 7 (p < 0,001). Le FGF-23 carboxyle-terminal, le FGF-7 et la FRP-4 n’étaient pas reliés au phosphate sérique ni à la FePO4. Conclusion : L’hypophosphatémie observée après résection hépatique partielle est liée à une augmentation de la FePO4 qui est sans aucune relation avec les FGF-23 intact ou carboxyle-terminal, le FGF-7 et la FRP-4. La PTH intacte était associée avec la FePO4 uniquement au jour po 1. L’hypophosphatémie après résection hépatique est secondaire à d’autres facteurs non encore identifiés.

Pantoprazole intraveineux aux soins intensifs pédiatriques: un modèle de pharmacocinétique de population

Objectifs : Définir les paramètres pharmacocinétiques du pantoprazole intraveineux en soins intensifs pédiatriques et déterminer l’influence qu’exercent sur ceux-ci les facteurs démographiques, le syndrome de réponse inflammatoire systémique (SRIS), la dysfonction hépatique et l’administration d’un inhibiteur du cytochrome (CYP) 2C19. Méthode : Cent cinquante-six concentrations plasmatiques de pantoprazole provenant d’une population de 20 patients (âgés de 10 jours à 16.4 ans) à risque ou atteints d’une hémorragie gastroduodénale de stress, ayant reçu des doses quotidiennes de pantoprazole de 19.9 à 140.6 mg/1.73m2, ont été analysées selon les méthodes non compartimentale et de modélisation non linéaire à effets mixtes. Résultats : Une clairance médiane (CL) de 0.14 L/h/kg, un volume apparent de distribution de 0.20 L/kg et une demi-vie d’élimination de 1.7 h ont été déterminés via l’approche non compartimentale. Le modèle populationnel à deux compartiments avec une infusion d’ordre zéro et une élimination d’ordre un représentait fidèlement la cinétique du pantoprazole. Le poids, le SRIS, la dysfonction hépatique et l’administration d’un inhibiteur du CYP2C19 constituaient les covariables significatives rendant compte de 75 % de la variabilité interindividuelle observée pour la CL. Seul le poids influençait significativement le volume central de distribution (Vc). Selon les estimations du modèle final, un enfant de cinq ans pesant 20 kg avait une CL de 5.28 L/h et un Vc de 2.22 L. La CL du pantoprazole augmentait selon l’âge et le poids tandis qu’elle diminuait respectivement de 62.3%, 65.8% et 50.5% en présence d’un SRIS, d’un inhibiteur du CYP2C19 ou d’une dysfonction hépatique. Conclusion : Ces résultats permettront de guider les cliniciens dans le choix d’une dose de charge et dans l’ajustement des posologies du pantoprazole en soins intensifs pédiatriques dépendamment de facteurs fréquemment rencontrés dans cette population.

Étude de prévention de la thrombose veineuse associée au cathéter veineux central de type PICC chez les patients en oncologie recevant une chimiothérapie

Nous avons mené une étude prospective randomisée dans le but de comparer l'effet de l'irrigation du cathéter de type PICC avec deux types d'anticoagulants: Héparine standard et Tinzaparine, une héparine de faible poids moléculaire. Notre étude s'adresse aux patients de la clinique externe d'oncologie de l'hôpital Maisonneuve-Rosemont. Entre début Mai 2005 et Mars 2008, nous avons recruté 131 patients dont 70 ont été randomisés. Parmi les 61 patients exclus, 23 n'ont pas rencontré les critères d'inclusion, 30 ont refusé de participer et 8 ne sont pas inclus pour d'autres raisons. Sur les 70, 36 sujets sont randomisés dans le groupe Héparine standard et 34 dans le groupe Tinzaparine. La population en intention de traiter comprend 65 sujets dont 32 dans le groupe Héparine standard et 33 dans le groupe Tinzaparine. Le médicament a été administré pendant un mombre maximal de 30 jours et les sujets ont été suivis pendant 90 jours. La thrombose veineuse associée au cathéter (TVAC) a été objectivée par une phlébographie ou une échographie-Doppler à la fin de la période de 30 jours suivant l'installation du cathéter. L'incidence de la TVAC sur 30 jours est de 14,39 par 1000 cathéter-jours (IC à 95%:[9,0;19,79]/1000 cathéter-jours ou 41,5% (27/65). L'incidence de la thrombose veineuse profonde (TVP) symptômatique du membre supérieur sur la période de suivi de 90 jours est de 0,41 par 1000 cathéter-jours (IC à 95%:[0,08;0,81]/1000 cathéter-jours ou 3% (2/65). Nous n'avons observé aucune différence entre les deux groupes par rapport à la fréquence de la TVAC ni de la TVP. Nous ne pouvons conclure à une différence dans l'efficacité de la Tinzaparine par rapport à l'Héparine standard dans la prévention de la TVAC.

Mécanisme de référence en orthopédie pour mono-traumatisme dans un centre de traumatologie niveau 1

Les patients atteints de mono-traumatisme à un membre doivent consulter un médecin de première ligne qui assurera la prise en charge initiale et référera au besoin le patient vers un orthopédiste. L‟objectif principal de cette étude est de décrire ce mécanisme de référence envers un Service d‟orthopédie affilié à un Centre de traumatologie Niveau 1. La collecte de données concernant l‟accès aux soins spécialisés et la qualité des soins primaires a été faite lors de la visite en orthopédie. Nous avons étudié 166 patients consécutifs référés en orthopédie sur une période de 4 mois. Avant leur référence en orthopédie, 23 % des patients ont dû consulter 2 médecins de première ligne ou plus pour leur blessure. Le temps entre la consultation en première ligne et la visite en orthopédie (68 heures) dépasse le temps compris entre le traumatisme et l‟accès au généraliste (21 heures). Parmi les cas jugés urgents, 36 % n‟ont pas été vus dans les temps recommandés. La qualité des soins de première ligne fut sous-optimale chez 49 % des patients concernant l‟analgésie, l‟immobilisation et/ou l‟aide à la marche. Les facteurs associés à une diminution d‟accès en orthopédie et/ou une qualité de soins inférieure sont : tabagisme, jeune âge, habiter loin de l‟hôpital, consulter initialement une clinique privée, avoir une blessure au membre inférieur ou des tissus mous et une faible sévérité de la blessure selon le patient. Ces résultats démontrent qu‟il faut mieux cibler l‟enseignement relié aux mono-traumatismes envers les médecins de première ligne afin d‟améliorer le système de référence.