Morphological and autoradiographic studies on the corneal and limbal epithelium of rabbits

The investigation was centered on the morphological features of the conjunctiva-cornea transition (limbus) of the rabbit eye and the proliferative behavior of its epithelium. The eyes were processed for examination with light and electron microscopy, as well as for autoradiography after intravitreal injection of [H-3]thymidine ([H-3]TdR). At the sites of extraocular muscle insertion, the vascularization of the stroma extended to the peripheral cornea, and the limbal epithelium was thin with its basal stratum made up by clear cuboidal cells. In between the muscle insertions, the cuboidal clear cells, as well as the stroma blood vessels; were scarce. At the light microscope level, the basement membrane was distinct in the cornea but not in the limbus or the conjunctiva. Autoradiographs demonstrated that, at the limbus, the basal cells migrated very quickly to the suprabasal region and remained there up to the 28-day interval. Labeled cells were identified in all epithelial layers of the cornea, including the basal one, at 21 and 28 days but not in the limbal basal clear cells. The rate of renewal of conjunctival epithelium was similar to that observed for the transition with scarce clear cells. The high-resolution autoradiographs demonstrated that the basal cuboidal clear limbal cells exhibit a quick renewal and that they are not label-retaining cells. These latter ones were detected all over the corneal epithelium and in the suprabasal layers of the limbus up to 28 days, in physiological conditions, without the need of stimulation by damage to the corneal epithelium.

Novel Pathogenic Mutations and Copy Number Variations in the VPS13A Gene in Patients With Chorea-Acanthocytosis

Chorea-acanthocytosis (ChAc) is a rare autosomal recessive neurodegenerative disorder caused by loss of function mutations in the vacuolar protein sorting 13 homolog A (VPS13A) gene that encodes chorein. It is characterized by adult-onset chorea, peripheral acanthocytes, and neuropsychiatric symptoms. In the present study, we performed a comprehensive mutation screen, including sequencing and copy number variation (CNV) analysis, of the VPS13A gene in ChAc patients. All 73 exons and flanking regions of VPS13A were sequenced in 35 patients diagnosed with ChAc. To detect CNVs, we also performed real-time quantitative PCR and long-range PCR analyses for the VPS13A gene on patients in whom only a single heterozygous mutation was detected. We identified 36 pathogenic mutations, 20 of which were previously unreported, including two novel CNVs. In addition, we investigated the expression of chorein in 16 patients by Western blotting of erythrocyte ghosts. This demonstrated the complete absence of chorein in patients with pathogenic mutations. This comprehensive screen provides an accurate and useful method for the molecular diagnosis of ChAc. (C) 2011 Wiley-Liss, Inc.

Outpatient cognitive behavioural therapy programme for alcohol dependence impact of naltrexone use on outcome

Objective: Cognitive-behavioural therapy (CBT) has been effectively used in the treatment of alcohol dependence. Clinical studies report that the anticraving drug naltrexone, is a useful adjunct to treatment. Currently, few data are available on the impact of adding this medication to programmes in more typical, outpatient, and rehabilitation settings. The objective of this study was to examine the impact on outcome of adding naltrexone to an established outpatient alcohol rehabilitation program which employed CBT. Method: Fifty patients participated in an established 12-week, outpatient, 'contract'-based alcohol abstinence programme which employed CBT. They also received naltrexone 50 mg orally daily (CBT + naltrexone). Outcomes were compared with 50 historical, matched controls, all of whom participated in the same programme without an anticraving medication (CBT alone). All patients met DSM-IV criteria for alcohol dependence. Results: Programme attendance across the eight treatment sessions was lower in the CBT alone group (p < 0.001). Relapse to alcohol use occurred sooner and more frequently in the CBT alone group (p < 0.001). Rehabilitation programme completion at 12 weeks was 88% (CBT + naltrexone) compared with 36% for (CBT alone) (p < 0.001). Alcohol abstinence at 12 weeks was 76% (CBT + naltrexone) compared with 18% (CBT alone) (p < 0.001). Conclusion: When employing the same outpatient rehabilitation programme and comparing outcomes using matched historical controls, the addition of naltrexone substantially improves programme attendance, programme completion and reported alcohol abstinence. In a typical outpatient programme, naltrexone addition was associated with significantly improved programme participation, better outcomes and was well tolerated.

Are tryptophan and 5-hydroxytryptophan effective treatments for depression? A meta-analysis

Objective: To review the literature regarding the effectiveness of 5-hydroxytryptophan (5-HT) and L-tryptophan in the treatment of unipolar depression. Methods: A systematic review of the literature from 1966 to 2000 using the search terms 'tryptophan', 5-hydroxytryptophan', '5-HTP', '5-HT' and 'depression'. We extracted and grouped data for meta-analysis by pooling odds ratios (OR) and relative risks where possible. Results: One hundred and eight studies were located of which only two studies, one of 5-HT and one of L-tryptophan, with a total of 64 patients met sufficient quality criteria to be included. These studies suggest 5-HT and L-tryptophan are better than placebo at alleviating depression (Peto OR = 4.1, 95% CI = 1.3-13.2). However, the small size of the studies, and the large number of inadmissible, poorly executed studies, casts doubt on the result from potential publication bias, and suggests that they are insufficiently evaluated to assess their effectiveness. Conclusions: A large body of evidence was subjected to very basic criteria for assessing reliability and validity, and was found to largely be of insufficient quality to inform clinical practice. More well-designed studies are urgently required to enable an assessment of what may be an effective class of agents.

Colesteatoma de conduto auditivo externo: relato de caso

Os autores apresentam um caso de colesteatoma de conduto auditivo externo (CCAE) com extensa invasão da mastóide, mas estando preservadas a membrana timpânica e a cadeia ossicular. Como único sintoma apresentava otorréia crônica. O diagnóstico da lesão foi clínico, sendo o seu estadiamento e planejamento cirúrgico realizados através da tomografia computadorizada. Como tratamento procedeu-se a mastoidectomia radical modificada associada à meatoplastia. O CCAE, por seu caráter insidioso e correlação topográfica com estruturas nobres, deve ser sempre lembrado no diagnóstico diferencial das lesões do conduto auditivo externo. O relato deste caso tem o objetivo de revisar alguns aspectos clínicos e cirúrgicos no tratamento do CCAE e expor nossa conduta em um caso bastante evoluído da doença.

Alcoolismo, tabagismo e carcinoma epidermóide de terço médio do esôfago: estudo tipo caso-controle

Para verificar uma possível associação entre o carcinoma epidermóide de terço médio de esôfago e os hábitos de beber e fumar, foi realizado um estudo tipo caso-controle no Hospital das Clínicas de Ribeirão Preto, no período de agosto de 1980 a outubro de 1981. Entre 25.661 pacientes atendidos nesta instituição, 21 tiveram o diagnóstico deste tipo de neoplasia. Eles foram considerados casos e pareados individualmente com 57 controles (razão de pareamento de 1:3) em relação às variáveis: sexo, idade, cor, procedência, residência, profissão, nível sócio-econômico e o hábito de beber ou fumar. Foi encontrada associação estatisticamente significativa entre o carcinoma epidermóide de terço médio do esôfago e o alcoolismo, com risco relativo de 26,7. Este valor é maior que os encontrados em outras partes do mundo, referentes à associação com o câncer de esôfago em geral. Em relação ao tabagismo, não foi encontrada associação significativa: o risco relativo obtido foi de 1,9.

Pesquisando populações idosas - A importância do instrumento e o treinamento de equipe: uma contribuição metodológica

Com base na utilização de questionários para estudos sobre crescimento da população idosa, foram discutidas as várias formas de sua aplicação: entrevista pessoal, correio e telefone, bem como os erros comumente encontrados em alguns instrumentos. Discutiu-se a metodologia utilizada no desenho do questionário (Brazil Old Age Schedule - BOAS), o manual de instrução e o livro de código. Com vistas a melhorar a confiabilidade do instrumento, foi dada ênfase especial ao treinamento dos pesquisadores de campo.

Proposta metodológica para inquérito domiciliar com populações idosas em um centro urbano do Estado do Rio de Janeiro (Brasil)

São apresentados a metodologia utilizada no projeto de pesquisa de idosos no Rio de Janeiro, desenvolvido no Instituto de Medicina Social da Universidade do Estado do Rio de Janeiro e os estágios relativos à preparação do trabalho de campo em um inquérito domiciliar. São discutidos os indicadores utilizados no processo de identificação de distritos homogêneos, a definição do universo amostral e os procedimentos empregados na atividade de enumeração.

Contribuição para o desenvolvimento de novas membranas com vista à produção de energia por diferença de salinidade

As energias renováveis são no mundo de hoje incontornáveis, não só pela necessidade permanente de diminuir as emissões de CO2, pois devido ao aumento do preço dos combustíveis fosseis torna-se cada vez mais rentável recorrer a energias alternativas. Este facto conduz a uma procura incessante de processos alternativos de produção de energia renovável e limpa do ponto de vista ambiental, com o objectivo de tornar estes processos competitivos e economicamente viáveis. Na década de setenta, Sidney Loeb propôs um processo de produção de energia com recurso a membranas designado por osmose directa sob pressão contrária (Pressure Retarded Osmosis - PRO) baseado na diferença de pressão osmótica que pode ocorrer na foz dos rios e de forma geral nas zonas de encontro entre a água doce e água salgada. Este processo de produção de energia deu origem a um projecto designado de “Salinity Power”. Este foi o primeiro grande projecto de investigação no mundo, sobre o desenvolvimento da tecnologia para a produção de “energia de salinidade” ou “energia azul”. Para ser economicamente viável, este processo requer o uso de membranas com características específicas. São utilizadas membranas de osmose inversa, para gerar energia a partir da diferença osmótica entre a água doce e a água salgada. Este projecto resultou em significativos progressos no desempenho da membrana, o componente chave para a produção de energia renovável por este método. O trabalho aqui apresentado visa o estudo de obtenção de diaminas, a partir de matérias-primas renováveis, para posterior polimerização em poliamidas. A partir destes novos polímeros, é necessário o desenvolvimento de novas membranas compostas para utilização em sistemas de produção de energia eléctrica baseados em PRO. Um dos factores inovadores, é a obtenção de diaminas, a partir da D-xilose. Sendo a D-xilose uma hidrato de carbono natural, consegue-se então um processo sem recorrer a produtos derivados do petróleo. No presente trabalho foi investigado o potencial de o<-aminoácidos derivados de anéis oxetano para a construção de novos de compostos. Para aminoácidos de hidratos de carbono com anéis de cinco e seis membros, o estado da arte é bastante vasto. No entanto, não existem na literatura referências baseadas em anéis de quatro membros. Os oxetanos exibem grande estabilidade conformacional devido à sua rigidez, o que faz com que anéis oxetano sejam moléculas-base para derivatização, com vectores de orientação bem definidos. Os anéis oxetano estão presentes em alguns produtos naturais que exibem uma actividade biológica importante. Foram sintetizados no trabalho apresentado o<-aminoácidos derivados de oxetano usando hidrato e carbonos como compostos de partida, de forma a obter uma estereoquímica bem definida. A metodologia utilizada envolve a síntese de triflatos de 1,4-lactonas de 5 membros, que estão submetidas a tratamento com carbonato de potássio em metanol, dando origem à contracção do anel e á formação de oxetanos com configurações D-lyxo, e D-xylo, dependendo da configuração da lactona inicial. Numa das vias de síntese levadas a cabo para a obtenção de o<-aminoácidos derivados de oxetano, procedeu-se à oxidação da D-xilose com bromo seguida do tratamento com benzaldeído de forma a obter a já conhecida 3,5-O-benzilideno-D-xilono-1,4-lactona. A derivatização de o<-aminoácidos derivados de oxetano foi feita com base na introdução de novas membranas de elevado interesse energético e ecológico. Este trabalho experimental ficou marcado por a não obtenção da diamina desejada, para posterior polimerização. No entanto, conseguiu-se trabalhar alguns aspectos da síntese, o que foi bastante positivo para o sucesso desta contribuição. Outro aspecto importante, foi o curo espaço de tempo para realização deste trabalho. Sendo um trabalho de investigação, este requer tempo para analisar todas as condições assim como optimizar os resultados obtidos. Futuramente, serão realizados estudos de optimizações do procedimento, para obtenção da diamina pretendida. Foram realizados dois procedimentos diferentes para a obtenção do oxetano. A síntese inicial foi inconclusiva para este trabalho, devido aos maus resultados, provenientes de condições que são desconhecidas. Conclui-se que a oxidação com o brometo, não foi conseguida devido às condições do brometo, assim como ao controlo das condições necessárias para a adição deste. Devido a estes motivos, foi realizado um novo processo de síntese para a obtenção do composto desejado. Foi feita nova pesquisa e iniciou-se um novo método. O passo reaccional da oxidação, com bromo, foi novamente determinante. É um passo reaccional de difícil controlo, devido ás características do bromo, e às exigências desta síntese, quando este é necessário para oxidação. Esta nova síntese, apresenta uma grande vantagem relativamente à anterior, uma vez que o material de partida é a xilose, sendo mais económica que o 1,2-Isopropilideno-α-Xilofuranose. Este trabalho está enquadrado num projecto, designado de OPEN, e encontra-se descrito mais pormenorizadamente no Anexo I.

Avaliação do programa de controle da hanseníase em municípios mato-grossenses, Brasil

INTRODUÇÃO: Avaliou-se, retrospectivamente, a situação epidemiológica e operacional do controle da hanseníase, em quatro municípios da fronteira matogrossense Brasil-Bolívia. POPULAÇÃO E MÉTODOS: As informações foram coletadas do sistema de registro/prontuário de cada paciente inscrito no Programa de Controle da Hanseníase, no período que decorreu do início da operacionalização dos programas até 1990. Foram estabelecidos os indicadores epidemiológicos e operacionais, definidos pela Organização Mundial de Saúde. RESULTADOS: Foi observado registro inadequado das informações dos pacientes em mais da metade dos prontuários. O coeficiente de prevalência oscilou entre 15 a 48/10.000, no período estudado. O coeficiente de detecção anual de casos novos para o ano de 1990 foi de 112/100.000 habitantes. CONCLUSÕES: Os resultados encontrados apontam alta prevalência da hanseníase, ineficiência na detecção de casos, tendência à expansão da endemia e uma baixa qualidade nos programas de controle à doença.

Aquisição de medicamentos genéricos em município de médio porte

OBJETIVO: Analisar o impacto financeiro da aquisição de medicamentos com a exigência da apresentação de testes de biodisponibilidade e/ou bioequivalência para o componente da Assistência Farmacêutica Básica. MÉTODOS: Estudo retrospectivo, documental, em atas dos processos licitatórios para aquisição de medicamentos em município de médio porte de Santa Catarina. Foram analisadas licitações sem (2007) e com (2008) a exigência de testes de bioequivalência e/ou de biodisponibilidade. Avaliaram-se o número de recursos apresentados pelos fornecedores, o número de processos licitatórios anuais necessários para a aquisição de todos os medicamentos padronizados, o tempo para a finalização do processo licitatório, o número de itens fracassados, o custo unitário dos medicamentos e o valor total da aquisição. RESULTADOS: Foram observados 2,6% de itens fracassados em 2007 e 56,9% em 2008. Entre os medicamentos, 60,0% tiveram acréscimo e 29,3,0% decréscimo em 2008 em relação a 2007. Os custos totais de aquisição para 150 medicamentos, considerando valores unitários praticados e o consumo médio anual, foram de R$ 2.288.120,00 para 2007 e de R$ 4.270.425,00 para 2008. CONCLUSÕES: A exigência dos testes de bioequivalência e/ou de biodisponibilidade elevou em mais de 100% os custos com o financiamento do Componente da Assistência Farmacêutica Básica, indicando necessidade de discussão de uma Política de Medicamento Genérico em consonância com a Política de Assistência Farmacêutica e com a Relação Nacional de Medicamentos Essenciais.

Consórcio intermunicipal para a aquisição de medicamentos: impacto no desabastecimento e no custo

O estudo analisa o impacto de consórcio para a aquisição de medicamentos no desabastecimento e no custo dos medicamentos do Componente da Assistência Farmacêutica Básica do município de Indaial, SC. Observou-se uma redução aproximada de 12,0% de 2008 para 2007, e de 48,0% de 2009 para 2007 no número de itens que apresentaram falta em pelo menos um dia; a redução foi de 33% no custo total de aquisição quando comparada a aquisição pelo consórcio (2009) com a aquisição municipal (2007), e de 18% quando comparada aos valores médios do Banco de Preço em Saúde do Ministério da Saúde/2009. A aquisição de medicamentos pelo consórcio diminuiu o desabastecimento e apresentou economia, possibilitando aquisição de maior quantidade de produtos com a mesma disponibilidade de recursos.