Evaluation of Adoptive T Cell Therapy and Oncolytic Virotherapy for Treatment of Brain Tumors

Adoptive immunotherapy and oncolytic virotherapy are two promising strategies for treating primary and metastatic malignant brain tumors. We demonstrate the ability of adoptively transferred tumor-specific T cells to rapidly mediate the clearance of established brain tumors in several mouse models. Similar to the clinical situation, tumor recurrences are frequent and result from immune editing of tumors. T cells can eliminate antigen-expressing tumor cells but are not effective against antigen loss variant (ALV) cancer cells that multiply and repopulate a tumor. We show that the level of tumor antigen present affects the success of adoptive T cell therapy. When high levels of antigen are present, tumor stromal cells such as microglia and macrophages present tumor peptide on their surface. As a result, T cells directly eliminate cancer cells and cross-presenting stromal cells and indirectly eliminate ALV cells. We were able to show the first direct evidence of tumor antigen cross-presentation by CD11b+ stromal cells in the brain using soluble, high-affinity T cell receptor monomers. Strategies that target brain tumor stroma or increase antigen shedding from tumor cells leading to increased crosspresentation by stromal cells may improve the clinical success of T cell adoptive therapies. We evaluated one potential strategy to complement adoptive T cell therapy by characterizing the oncolytic effects of myxoma virus (MYXV) in a syngeneic mouse brain tumor model of metastatic melanoma. MYXV is a rabbit poxvirus with strict species tropism for European rabbits. MYXV can also infect mouse and human cancer cell lines due to signaling defects in innate antiviral mechanisms and hyperphosphorylation of Akt. MYXV kills B16.SIY melanoma cells in vitro, and intratumoral injection of virus leads to robust, selective and transient infection of the tumor. We observed that virus treatment recruits innate immune cells iii to the tumor, induces TNFα and IFNβ production in the brain, and results in limited oncolytic effects in vivo. To overcome this, we evaluated the safety and efficacy of co-administering 2C T cells, MYXV, and neutralizing antibodies against IFNβ. Mice that received the triple combination therapy survived significantly longer with no apparent side effects, but eventually relapsed. Based on these findings, methods to enhance viral replication in the tumor and limit immune clearance of the virus will be pursued. We conclude that myxoma virus should be further explored as a vector for transient delivery of therapeutic genes to a tumor to enhance T cell responses.

Fortalecimiento de las organizaciones Aprotecoarco y la Asociacion de Artesanos Asoacog del Municipio de Cogua.

46 hojas : ilustraciones, fotografías.

COSTA RICA EN LA ENCRUCIJADA: LOS LÍMITES DEL AJUSTE ESTRUCTURAL Y LOS URGENTES DESAFÍOS DE LA REFORMA ECONÓMICA Y SOCIAL

Aunque en Costa Rica no se ha seguido en los últimos quince años una política económica neoliberal a ultranza, sino una “a la tica”; todo el debate económico y el accionar del sector público durante este período ha sido permeable a la lógica del ajuste estructural. Pero la actual encrucijada obliga a “tirios y troyanos”, a críticos y defensores del ajuste, a superar este enfoque aún predominante. Independientemente de los logros y fracasos acumulados desde 1983 hasta la fecha, en el campo económico y social, el país debe, urgentemente, realizar un “viraje estratégico”, pues la sensación de estancamiento o lento crecimiento de los últimos años se ha convertido en cruda realidad, con el agravante de que ya no podemos seguir viviendo del pasado. En el texto se aborda la problemática nacional en las siguientes cinco áreas:Estabilidad macroeconómica: sin ser artificial, continúa siendo frágil, dependiente en alto grado de la entrada de capitales externos y arrastrando una crisis fiscal latente que recurrentemente estalla. Esto en gran parte se explica por los rasgos de inestabilidad estructural que aun persisten.Gobernabilidad y Reforma del Estado: el estilo de gobernabilidad moldeada durante el período 1950-1975 ya no es viable, y la vacilante reforma del Estado está contribuyendo solo de manera precaria a construir nuevas formas de gobernabilidad acordes con las exigencias de las modernas sociedades democráticas. La gran tarea por delante es reconstruir un Estado estratégico y solidario; que facilite la irrupción de la sociedad civil en la vida pública nacional.Transformación productiva y competitividad: avanza, pero sin un rumbo claro y seguro, pues se adolece de una estrategia nacional de desarrollo de la competitividad internacional, que supere prácticas anticuadas de intervención estatal y viejos pero maquillados dogmas antiestatales que conducen a visiones parciales sobre el papel de las empresas y del Estado en este tipo de estrategias.El modelo exportador y el papel de la inversión extranjera: su impresionante dinamismo de los últimos años “suma” pero no “multiplica” la creación de riqueza nacional. Faltan criterios estratégicos que permitan potenciar los efectos positivos de la IED sobre el aparato productivo nacional y la creación de empleos de alta calidad, evitando que la misma promueva modelos de exportación tipo enclaves.Los recursos humanos y el sistema educativo: a pesar de que existe un alto consenso de que el conocimiento será el principal “factor de producción” del futuro y la fuente más importante de la competitividad de empresas y países; el sistema educativo costarricense enfrenta serias amenazas y debilidades que impiden convertirlo en el valuarte de la transformación productiva y social que el país requiere, en pos de lograr un mayor desarrollo humano.A partir de este diagnóstico surgen una serie de tareas y desafíos que como país podemos enfrentar exitosamente, si dejamos atrás dogmas económicos obsoletos y si superamos la incapacidad de construir grandes acuerdos nacionales. No hacerlo sería condenarnos a un eterno subdesarrollo. El documento termina con un pedido para dejar atrás definitivamente la era del ajuste estructural y relanzar una nueva era de desarrollo productivo, social y humano.

Diversidad cultural. El otro y la necesidad de reflexión antropológica

Introducción Antes de promover la homogenización entre los hombres, como señala la globalización, es necesario realizar una reflexión crítica, en cuyo caso es indispensable plantear la modificación de una serie de procesos e incluir la diversidad cultural, el desafío del “otro”, al igual que la reflexión antropológica de las diferencias históricas y culturales. El intento de imponer la globalización universal no es una buena alternativa.

O perfil de saúde de crianças vigiadas em consultas de cuidados primários na cidade de Viseu, Portugal

A obesidade, a cárie dentária e as alterações na visão e no sono das crianças tornaram‐se problemas de saúde pública de considerável importância. Neste sentido, foi realizado um estudo, baseado num questionário e observações, em 72 crianças vigiadas nos cuidados de saúde primários, com o objetivo de definir a prevalência de obesidade, alterações da visão, cárie dentária, alterações do sono e hábitos de vida diários. Os resultados destacam a importância de medidas preventivas, que promovam a educação para a saúde e de hábitos de vida saudáveis junto dos profissionais de saúde, crianças e seus pais.

Resolución 014 del 11 de febrero de 2009: Por la cual se resuelve un recurso de reposición de apelación interpuso subsidiariamente

Doctrina