Characterization of the neuronal microtubule regulator SCG10 in transfected cells and " in vivo "

SUMMARY The ability of neuronal processes to find their way along complex paths and to establish appropriate connections depends on continual rearrangements of the cytoskeletal components. The regulation of microtubules plays an important role for morphological changes underlying nevrite outgrowth, axonal elongation, and growth cone steering. SCG10 (superior cervical ganglion clone 10) is a neuronal growthassociated protein developmentally regulated and highly enriched in the neuronal growth cones. SCG10 presents a microtubule destabilizing activity that could participate to the regulation of microtubule dynamics and thus explain microtubule behaviors in the growth cone during axonal elongation and turning. It is here suggested that a tight control of the opposite effects on microtubules of SCG10 and the stabilizing microtubule-associated protein MAP1B allows a fine tuning of cytoskeletal rearrangement and may provide the required microtubule dynamic instability to promote axonal growth. Moreover, antibodyblockade of SCG10 function, that leads to growth cone pauses similar as those triggered by the guidance molecule EphB, and the modulation of SCG10 activity by the Rho GTPase Rnd1 suggest a potential role for SCG10 in the signal transduction pathways of extracellular guidance cues. The identification of the active zone protein Bassoon as a potential interaction partner for the SCG10-related protein NPC2, using atomic force microscopy as well as COS-7 and neuronal cell cultures, also gives new insights for a role of this protein family into the processes of synapse genesis or plasticity. Finally, SCG10 mutant mice generated by gene targeting and expressing a soluble form of the protein have been characterized during early postnatal development and in the adulthood. Due to the deletion of its membrane binding domain, SCG10 specific subcellular targeting to growth cones is compromised and results in impairments of motor and coordination development. Further histological analysis in the sciatic nerve reveal that these symptoms are associated with neurodegenerative signs. RESUME Une navigation correcte des prolongements cellulaires neuronaux leur permettant de former des connections appropriées repose sur de continuels réarrangements des constituants de leur cytosquelette. La régulation des microtubules joue notamment un rôle important dans les changements morphologiques qui accompagnent la croissance axonale et les réorientations du cône de croissance. SCG10 (superior cervical ganglion clone 10) est une protéine étroitement associée à la croissance neuronale, hautement régulée durant le développement et abondante au niveau du cône de croissance. SCG10 présente une activité déstabilisatrice sur les microtubules qui pourrait permettre une régulation des paramètres dynamiques propres aux microtubules et ainsi expliquer leur comportement durant la navigation du cône de croissance. Il est ici proposé qu'un contrôle précis des effets opposés de SCG10 et d'une autre protéine stabilisante associée aux microtubules (MAP1 B) permette un réglage fin des réarrangements du cytosquelette et puisse ainsi produire l'instabilité dynamique nécessaire à la croissance anale. Par ailleurs, le blocage de la fonction de SCG10 par un anticorps spécifique, conduisant à des pauses du cônes de croissance similaires à celles provoquées par la molécule de guidage EphB, ainsi que la modulation de l'activité de SCG10 par la Rho GTPase Rnd1 suggèrent une potentielle implication de SCG10 dans les voies de transduction des signaux provenant de molécules de guidage extracellulaires. L'identification d'une interaction de la protéine synaptique Bassoon avec la protéine NPC2 apparentée à SCG10, au moyen de la microscopie à force atomique et dans des cultures de cellules neuronales et COS-7, ouvre des perspectives concernant ces protéines dans la formation et la plasticité synaptiques. Finalement, des souris mutantes pour SCG10 produites par ciblage de gène et exprimant une forme soluble de la protéine ont été caractérisées durant la phase précoce du développement et à l'âge adulte. La délétion du domaine permettant l'ancrage de SCG10 aux membranes compromet sa sub-localisation au niveau du cône de croissance et résulte en l'apparition de troubles moteurs et de la coordination. Des analyses histologiques complémentaires au niveau du nerf sciatique montrent que ces symptômes sont associés avec des signes neurodégénératifs.

Du traitement précoce des sujets à risque aux risques du traitement précoce. Le dilemme de la prévention des troubles psychotiques [From early treatment of psychosis risk to the risks of early intervention: the dilemma of psychosis prevention].

While the development of early psychosis intervention programs have improved outcome of such disorders, primary prevention strategies are still out of reach. The elaboration, over the last 15 years, of scales and criteria to identify populations at high risk for psychosis is a real progress, but their low specificity is still a major obstacle to their use outside of research projects. For this reason, even if "ultra high risk", subjects present with real psychiatric disorders and sometimes significant decrease in functioning level, the fact that only a small proportion will eventually develop full blown psychosis will probably lead to the rejection of a "psychosis risk syndrom" from the future DSM-V classification.

Etude des stratégies des travailleurs : un outil pour la prévention des troubles musculosquelettiques

En quoi et comment l'étude des stratégies représente-t-elle un intérêt pour la prévention des troubles musculosquelettiques (TMS) ? Qu'en est-il des retombées d'une telle étude pour l'entreprise et pour les travailleurs ? Cet article se propose d'évaluer les diverses stratégies utilisées par les travailleurs pour gérer leur douleur face aux TMS. Résultats d'une étude qui s'est déroulée au sein de deux usines de transformation du crabe.

Les troubles hyperactifs avec déficit d'attention chez les enfants et les adolescents : rapport sur une étude réalisée à Morges et une enquête auprès du corps médical vaudois.

Cette brochure présente les résultats de l'étude pilote réalisée en 2001 dans le canton de Vaud sur les troubles hyperactifs avec déficit d'attention (THADA). Cette étude concernait plus particulièrement les enfants scolarisés dans les établissements primaires et secondaires de la Ville de Morges. Elle inclut une enquête auprès du corps médical vaudois. [Sommaire] Les troubles hyperactifs avec déficit d'attention (THADA). - L'hyperactivité et ses troubles : une réalité ? : les objectifs de l'étude. - Comment savoir ? : la méthode d'enquête. - Quelles sont les réponses ? : questionnaire de Conners (Conners Rating Scale) ; questionnaire d'Achenbach (Child Behaviour Check List) ; comparaison internationale. - Les facteurs de l'hyperactivité. - Parents, enseignants, enfants : des regards différents. - Diagnostic et traitement médical de l'hyperactivité. - Principales recommandations. Informations pratiques.

Troubles du contrôte des impulsions et maladie de Parkinson [Impulse control disorders and Parkinson's disease].

A variety of behavioral disorders occurring abruptly in patients with Parkinson's disease (PD) has been recently published and attracted considerable attention in the press. Taking the form of pathological gambling, compulsive shopping, addiction to Internet and to other recreational activities, hypersexuality or bulimia, impulse control disorders (ICD) related to PD are probably more frequent than previously appreciated and may have consequences as spectacular as disastrous for the involved patients. ICD are currently viewed as particular adverse reactions to antiparkinsonian medications, notably to dopamine agonists, and, accordingly, tend to improve or disappear when PD therapy is appropriately adjusted.

Conduite automobile et troubles cognitifs: comment anticiper [Driving and cognitive impairment: how best to anticipate?].

Driving requires integrating multiple motor, sensory, and cognitive skills. As people age, cognition becomes increasingly vulnerable due to impairment and dementia. Older drivers suffering from dementia, even at an early stage, have been shown to be significantly more likely to develop unsafe driving. Primary care physicians have the difficult task to assess these persons' driving capacity. This paper briefly describes the consequences of altered cognition on driving capacity and proposes an algorithm to address this challenge.

L'hôpital psychiatrique: un lieu pour la formation à la psychothérapie des troubles psychotiques

Dans le contexte de prises en charge psychiatriques hospitalières complexes pour des patients souffrant de troubles psychotiques, le risque est grand que le traitement se limite à l'identification de symptômes, à la définition d'un diagnostic et à l'instauration d'un traitement médicamenteux. La prise en compte des aspects psychologiques de la crise qui conduit à l'hospitalisation et son intégration dans le contexte de l'histoire de vie du patient sont pourtant d'une importance fondamentale pour l'évolution et le succès du traitement. Dans cet article, nous rendons compte d'une démarche de réflexion, conduite dans une unité hospitalière universitaire spécialisée dans le traitement des troubles du spectre de la schizophrénie, visant à identifier les moyens qui permettraient de renforcer la place de l'approche psychologique des troubles psychotiques en milieu hospitalier et de rendre cette approche accessible aux médecins psychiatres en formation dans de telles structures.