The superoxide anion donor, potassium superoxide, induces pain and inflammation in mice through production of reactive oxygen species and cyclooxygenase-2

It is currently accepted that superoxide anion (O2•−) is an important mediator in pain and inflammation. The role of superoxide anion in pain and inflammation has been mainly determined indirectly by modulating its production and inactivation. Direct evidence using potassium superoxide (KO2), a superoxide anion donor, demonstrated that it induced thermal hyperalgesia, as assessed by the Hargreaves method. However, it remains to be determined whether KO2 is capable of inducing other inflammatory and nociceptive responses attributed to superoxide anion. Therefore, in the present study, we investigated the nociceptive and inflammatory effects of KO2. The KO2-induced inflammatory responses evaluated in mice were: mechanical hyperalgesia (electronic version of von Frey filaments), thermal hyperalgesia (hot plate), edema (caliper rule), myeloperoxidase activity (colorimetric assay), overt pain-like behaviors (flinches, time spent licking and writhing score), leukocyte recruitment, oxidative stress, and cyclooxygenase-2 mRNA expression (quantitative PCR). Administration of KO2 induced mechanical hyperalgesia, thermal hyperalgesia, paw edema, leukocyte recruitment, the writhing response, paw flinching, and paw licking in a dose-dependent manner. KO2 also induced time-dependent cyclooxygenase-2 mRNA expression in the paw skin. The nociceptive, inflammatory, and oxidative stress components of KO2-induced responses were responsive to morphine (analgesic opioid), quercetin (antioxidant flavonoid), and/or celecoxib (anti-inflammatory cyclooxygenase-2 inhibitor) treatment. In conclusion, the well-established superoxide anion donor KO2 is a valuable tool for studying the mechanisms and pharmacological susceptibilities of superoxide anion-triggered nociceptive and inflammatory responses ranging from mechanical and thermal hyperalgesia to overt pain-like behaviors, edema, and leukocyte recruitment.

Antibacterial and anti-inflammatory activities of an extract, fractions, and compounds isolated from Gochnatia pulchra aerial parts

This paper reports on the in vitro antibacterial and in vivo anti-inflammatory properties of a hydroethanolic extract of the aerial parts of Gochnatia pulchra (HEGP). It also describes the antibacterial activity of HEGP fractions and of the isolated compounds genkwanin, scutellarin, apigenin, and 3,5-O-dicaffeoylquinic acid, as evaluated by a broth microdilution method. While HEGP and its fractions did not provide promising results, the isolated compounds exhibited pronounced antibacterial activity. The most sensitive microorganism was Streptococcus pyogenes, with minimum inhibitory concentration (MIC) values of 100, 50 and 25 µg/mL for genkwanin and the flavonoids apigenin and scutellarin, respectively. Genkwanin produced an MIC value of 25 µg/mL against Enterococcus faecalis. A paw edema model in rats and a pleurisy inflammation model in mice aided investigation of the anti-inflammatory effects of HEGP. This study also evaluated the ability of HEGP to modulate carrageenan-induced interleukin-1 beta (IL-1β), tumor necrosis factor alpha (TNF-α), and monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) production. Orally administered HEGP (250 and 500 mg/kg) inhibited carrageenan-induced paw edema. Regarding carrageenan-induced pleurisy, HEGP at 50, 100, and 250 mg/kg diminished leukocyte migration by 71.43%, 69.24%, and 73.34% (P<0.05), respectively. HEGP suppressed IL-1β and MCP-1 production by 55% and 50% at 50 mg/kg (P<0.05) and 60% and 25% at 100 mg/kg (P<0.05), respectively. HEGP abated TNF-α production by macrophages by 6.6%, 33.3%, and 53.3% at 100, 250, and 500 mg/kg (P<0.05), respectively. HEGP probably exerts anti-inflammatory effects by inhibiting production of the pro-inflammatory cytokines TNF-α, IL-1β, and MCP-1.

« Recueil de diverses lettres, instructions et autres memoires de l'année mil six cens trente cinq ».

Contient : 1 « Lettre du roy [LOUIS XIII]... à Mr le mareschal de Chastillon,... Escript à Paris, le 14 febvrier 1635 » ; 2 « Lettre d'[ABEL] SERVIEN à Mr le mareschal de Chastillon, escripte de Paris, le 14 febvrier 1635 » ; 3 « Pouvoir de Mr le mareschal DE CHASTILLON pour commander l'armée que le roy faisoit assembler en Lorraine... Donné à Paris, le XVIIIe jour de febvrier, l'an de grace mil six cens trente cinq » ; 4 « Controolle des trouppes qui vont aux environs de St Dizier, et de leurs logemens, donné à M. le mareschal de Chastillon » ; 5 « Lettre de [FREDERIC-HENRI DE NASSAU], prince D'ORENGE, à Mr le mareschal de Chastillon, escripte de La Haye, le 18e mars 1635 » ; 6 « Lettre du roy [LOUIS XIII] à Mr le mareschal de Chastillon,... Escript à Chantilly, le XXXe jour de mars 1635 » ; 7 « Lettre d'[ABEL] SERVIEN à Mr le mareschal de Chastillon, escripte à Paris, le mesme jour XXXe mars 1635 » ; 8-9 Deux lettres « du roy [LOUIS XIII] à Mr le mareschal de Chastillon,... Escrit à Escouan, le XXX mars 1635 » ; 10 « Lettre d'[ABEL] SERVIEN à Mr le mareschal de Chastillon, escripte à Paris, le dernier mars 1635 » ; 11 « Lettre de [GASPARD III DE COLIGNY], mareschal DE CHASTILLON, à Mr Servien, escripte du Pont à Mousson, le premier d'apvril 1635 » ; 12 « Lettre du roy [LOUIS XIII] à Mr le mareschal de Chastillon,... Escrite à St Germain en Laye, le 3e jour d'avril 1635 » ; 13 « Lettre de [GASPARD III DE COLIGNY], mareschal DE CHASTILLON, au roy, escripte du Pont à Mousson, le cinquiesme avril 1635 » ; 14 « Lettre de [GASPARD III DE COLIGNY], mareschal DE CHASTILLON, à Mr Servien. Du mesme jour, 5 apvril 1635 » ; 15 « Lettre du roy [LOUIS XIII] à Mr le mareschal de Chastillon,... Escript à St Germain en Laye, le cinquiesme avril 1635 » ; 16 « Lettre de [JACQUES NOMPAR DE CAUMONT, duc et] mareschal DE LA FORCE, à Mr le mareschal de Chastillon, escripte de Metz, le cinquiesme apvril 1635 » ; 17 « Lettre du roy [LOUIS XIII] à Mr le mareschal de Chastillon,... Escript à St Germain en Laye, le 9 d'apvril 1635 » ; 18 « Ordre du roy [LOUIS XIII] à Mr le mareschal de Chastillon,... Faict à St Germain en Laye, le IXe jour d'apvril M.VI.C.XXXV » ; 19 « Lettre d'[ABEL] SERVIEN à Mr le mareschal de Chastillon, escripte de Ruel, le 9 apvril 1635 » ; 20 « Lettre de Mr le mareschal DE CHASTILLON à Mr le mareschal de Brezé, escripte du Pont à Mousson, le 9 avril 1635 » ; 21 « Estat de l'armée de Mrs les mareschaux de Chastillon et de Brezé, envoyé par Mr Servien » ; 22 « Estat des trouppes dont sera composée l'armée que le roy faict assembler en Lorraine soubz le commandement du Sr Thibault, avecq les lieux de leur rendez vous. Envoyé par monseigneur Servien à monsieur le mareschal de La Force » ; 23 « Lettre de Mr le mareschal DE CHASTILLON à Mr Servien, escripte du Pont à Mousson, le 9 avril 1635 » ; 24 « Lettre du roy [LOUIS XIII] à Mr le mareschal de Chastillon,... Escript à St Germain en Laye, le dixiesme jour d'avril mil six cens trente cinq » ; 25 « Lettre de Mr SERVIEN à Mr le mareschal de Chastillon, escripte à Ruel, le dixiesme apvril 1635 » ; 26 « Lettre de Mgr le cardinal duc DE RICHELIEU à Mr le mareschal de Chastillon, escripte de Ruel, le unziesme avril 1635 » ; 27 « Lettre de Mr le mareschal DE CHASTILLON à Mr Servien, escripte du Pont à Mousson, le 12 avril 1635 » ; 28 « Memoire envoyé à Mr Servien », concernant les « troupes qui ont servy en Allemaigne soubz Mr de Rohan, qui ont ordre de se rendre à Mezieres, le 22me de ce mois d'apvril... Faict au Pont à Mousson, le 12 avril 1635 » ; 29 « Commission à Mr de Miromenil pour la charge d'intendant de la justice, police et finances, en l'armée commandée par Mrs les mareschaux de Chastillon et de Brezé,... Donné à St Germain en Laye, le quatorziesme jour d'avril, l'an de grace mil six cens trente cinq » ; 30 « Lettre du roy [LOUIS XIII] à Mrs les mareschaux de Chastillon et de Brezé,... Escript à Paris, le XVIme jour d'avril 1635 » ; 31 « Lettre du roy [LOUIS XIII] à Mr le mareschal de Chastillon,... Escript à Paris, le dix septiesme apvril 1635 » ; 32 « Lettre du roy [LOUIS XIII] à Mr le mareschal de La Force,... Escript à Paris, le 17me apvril 1635 » ; 33 « Commission à Mrs les mareschaux de Chastillon, de La Force et de Brezé pour procedder au jugement du Sr Des Chapelles, cy devant gouverneur de la ville et chasteau de Circk... Donné à Paris, le seiziesme jour d'apvril mil six cens trente cinq » ; 34 « Lettre du roy [LOUIS XIII] à Mrs les mareschaux de Chastillon et de Brezé,... Escript à Paris, le 17 apvril 1635 » ; 35 Lettre du roy [LOUIS XIII] à Mr le mareschal de Chastillon,... Escript à Paris, le dix septiesme jour d'apvril 1635 » ; 36 « Lettre de Mr le mareschal DE CHASTILLON à Mr Servien, escripte de Verdun, le 19 apvril 1635 » ; 37 « Lettre du roy [LOUIS XIII] à Mr le mareschal de Chastillon,... Escript à Senlis, ce vingtiesme apvril 1635 » ; 38 « Lettre de Mr SERVIEN à Mr le mareschal de Chastillon, escripte du Bois le Vicomte, le dixiesme apvril 1635 » ; 39 « Lettre de Mr SERVIEN à Mr le mareschal de Chastillon, escripte de Paris, le 21 apvril 1635 » ; 40 « Lettre du roy [LOUIS XIII] à Mr le mareschal de Chastillon,... Escript à Compiengne, le vingt deuxiesme jour d'apvril 1635 » ; 41 « Lettre de Mr SERVIEN à Mr le mareschal de Chastillon, escripte de Paris, le 22 apvril 1635 » ; 42 « Lettre de Mr le mareschal DE CHASTILLON à Mr Servien, escripte de Verdun, le vingt troisiesme avril 1635 » ; 43 « Lettre du roy [LOUIS XIII] à Mr le mareschal de Chastillon,... Escript à Compiegne, le 23 apvril 1635 » ; 44 « Lettre de Mr PAW, ambassadeur extraordinaire de Mrs les Estats à Mr le mareschal de Chastillon, escripte de Paris, le 23 d'apvril 1635 » ; 45 « Instruction aux Srs de Chastillon et de Brezé, mareschaux de France et lieutenans generaulx pour le roy en son armée... Faict à Compiengne, le vingt troisiesme avril 1635 » ; 46 « Traitté d'alliance de ligue offensifve et deffencifve entre le roy et les Srs les Estats generaux des provinces unies du Païs Bas... Faict à Paris, le huictiesme de febvrier 1635 » ; 47 « Lettre du roy [LOUIS XIII] à Mr le mareschal de Chastillon,... Escript à Compiengne, le 14 d'apvril 1635 » ; 48 « Lettre de Mr SERVIEN à Mrs les mareschaulx de Chastillon et de Brezé, escripte de Paris, le 14 apvril 1635 » ; 49 « Lettre de Mr le mareschal DE CHASTILLON au roy, escripte de Verdun, le XXIIIIme apvril 1635 » ; 50 « Lettre de Mr le mareschal DE CHASTILLON à Mr Servien, escripte de Verdun, le 24 apvril 1635 » ; 51 « Lettre de Mr SERVIEN à Mr le mareschal de Chastillon, escripte de Compiengne, le vingt sixiesme apvril 1635 » ; 52 « Lettre de monseigneur le mareschal de Chastillon à monseigneur Servien, escripte de Verdun, le 26 apvril 1635 » ; 53 « Estat des troupes dont doibt estre composée l'armée des mareschaux de Chastillon et de Brezé. Envoyé à Mr Servien,... Faict à Verdun, le vingt sixiesme apvril mil six cens trente cinq » ; 54 « Lettre du roy à Mr le mareschal de Chastillon,... Escript à Compiengne, le 28e jour d'apvril 1635 » ; 55 « Lettre de Mr SERVIEN à Mr le mareschal de Chastillon, escripte de Compiengne, le 28 apvril 1635 » ; 56 « Instruction » de « LOUIS [XIII] aux Srs de Chastillon et de Brezé, du 28 apvril 1635 » ; 57 « Lettre de Mr SERVIEN à Mr le mareschal de Chastillon, escripte de Compiengne, le 29 avril 1635 » ; 58 « Responce du roy [LOUIS XIII] au memoire envoyé par le mareschal de Chastillon, adressée aux Srs mareschaux de Chastillon et de Brezé,... Faict à Compiegne, le 29 apvril 1635 » ; 59 « Lettre de Mr le mareschal DE CHASTILLON à Mr Servien, escripte de Mezieres, le 2 may 1635 « ; 60 « Lettre de Mr SERVIEN à Mrs les mareschaulx de Chastillon et de Brezé, escripte de Peronne, le quatriesme may mil six cens trente cinq » ; 61 « Lettre de Mr SERVIEN à Mr le mareschal de Chastillon, escripte du mesme lieu et en mesme datte que la preceddente » ; 62 « Lettre du roy [LOUIS XIII] à Mrs les mareschaux de Chastillon et de Brezé,... Escript à Peronne, le 5 may 1635 » ; 63 « Lettre de Mr SERVIEN à Mr le mareschal de Chastillon, escripte de Peronne, le cinquiesme may 1635 » ; 64 « Lettre de Mrs les mareschaulx DE CHASTILLON et DE BREZE à Mr Servien, escripte de Mezieres, le 6 may 1635 » ; 65 « Lettre particuliere de Mr le mareschal DE CHASTILLON à Mr Servien, escripte de Mezieres, le 6 may 1635 » ; 66 « Lettre d'[HONORE D'ALBERT], duc DE CHAULNES, à Mr le mareschal de Chastillon, escripte de Peronne, le 6 may 1635 » ; 67 « Responce du roy [LOUIS XIII] à la despesche de Mrs les mareschaux de Chastillon et de Brezé, du 6 may 1635... Faict à St Quentin, le septiesme may mil six cens trente cinq » ; 68 « Extraict » d'une lettre « du Sr BRASSET, dernier apvril » ; 69 Extrait d'une lettre du « Sr BRASSET, 26 apvril » ; 70-72 Trois lettres « de Mr SERVIEN à Mrs les mareschaux de Chastillon et de Brezé. De Sainct Quentin, le 7e may 1635 » ; 73 « Lettre de Mrs les mareschaux DE CHASTILLON et DE BREZE à Mr Servien, escripte de Mezieres, le 9 may 1635 » ; 74 « Arrest du conseil de guerre de l'armée de Sa Majesté commandée par Mrs les mareschaux de Chastillon et de Brezé, contre le sieur Des Chappelles, cy devant gouverneur de la ville et chasteau de Circk... Le 9me may 1635 » ; 75 « Lettre de Mr SERVIEN à [Mrs les] mareschaux de Chastillon et de Brezé, escripte de Sainct Quentin, le 9 may 1635 » ; 76 « Lettre de Mr SERVIEN à Mr le mareschal de Chastillon, escripte de Sainct Quentin, le 10 may 1635 » ; 77 « Estat des troupes qui composent l'armée du roy commandée par Mrs les mareschaux de Chastillon et de Brezé » ; 78 « Lettre de Mr le mareschal DE CHASTILLON à Mr le mareschal de Brezé, escripte du village de Geponsart, le XI may 1635 » ; 79 « Lettre de Mr OXENTERN, grand chancellier de la couronne de Suede, à Mr le mareschal de Chastillon, escripte de La Haye, le 28 may 1635 ». En latin ; 80 « Lettre de Mgr GUILLAUME, landgrave DE HESSEN, à Mr le mareschal de Chastillon, escripte de Cassel, le premier de juin 1635 » ; 81 « Lettre du roy [LOUIS XIII] à Mrs les mareschaux de Chastillon et de Brezé,... Escript à Chasteauthierry, le dernier jour de may 1635 » ; 82 « Lettre de Mgr le cardinal duc DE RICHELIEU à Mrs les mareschaux de Chastillon et de Brezé, escripte de Condé, le XXX may 1635 » ; 83 « Lettre de Mr SERVIEN à Mrs les mareschaux de Chastillon et de Brezé, escripte de Condé en Brie, le 1er juing 1635 » ; 84 « Lettre particuliere de Mr SERVIEN à Mr le mareschal de Chastillon, de mesme datte que la precedente » ; 85 « Lettre de Mr le mareschal DE CHASTILLON au roy, escripte du camp de Ejden, le 1 juin 1635 » ; 86 « Lettre de Mr le mareschal DE CHASTILLON à Mgr le cardinal duc de Richelieu, escripte du camp d'Eisden, le 1er juin 1635 » ; 87 « Estat des trouppes de l'armée de Mrs les Estatz et de la separation qui a esté faicte de leur cavalerie » ; 88 « Lettre d'ARNAULD D'ANDILLY à Mr le mareschal de Chastillon, escripte d'Espinal, le 5 juing 1635 » ; 89 « Lettre de Mgr le cardinal duc DE RICHELIEU à Mr le mareschal de Chastillon, escripte de Bois le Vicomte, le 8 juing 1635 » ; 90 « Lettre du roy [LOUIS XIII] à Mrs les mareschaux de Chastillon et de Brezé,... Escript à Monceaux, le 9e jour de juing 1635 » ; 91 « Lettre de Mr SERVIEN à Mr le mareschal de Chastillon, escripte de Bois le Vicomte, le 9 juing 1635 » ; 92 « Lettre de [FERDINAND], electeur de Coloigne, à Mrs les mareschaux de Chastillon et de Brezé,... Datae in civitate nostra Bonnensi, 9 junii anno 1635 ». En latin ; 93 « Lettre des consulz et senat de la cité de Cologne à Mrs les mareschaux de Chastillon et de Brezé,... Datae 13 junii anno 1635 ». En latin ; 94 « Lettre de [LOUIS DE NOGARET], cardinal DE LA VALLETTE, à Mr le mareschal de Chastillon, escripte du camp devant Porentru, le XI juin 1635 » ; 95 « Lettre de Mr le mareschal DE CHASTILLON à Mr Servien, escripte du camp de Brasen, le XIIII juing 1635 » ; 96 « Lettre de Mr SERVIEN à Mr le mareschal de Chastillon, escripte de Paris, le 20 juing 1635 » ; 97 « Declaration du roy [LOUIS XIII]... Donné à Chasteauthierry, le sixiesme jour de juing, l'an de grace mil six cens trente cinq » ; 98 « Lettre de Mr le mareschal DE CHASTILLON à Mr Servien, escripte du camp devant Louvain, le 17 juin 1635 » ; 99 « Lettre de Mr SERVIEN à Mr le mareschal de Chastillon, escripte de Paris, le 30 juin 1635 » ; 100 « Lettre », avec chiffre, « du roy [LOUIS XIII] à Mrs les mareschaux de Chastillon et de Brezé,... Escrit à Fontainebleau, le dernier de juing 1635 » ; 101 « Lettre à Mgr le cardinal duc de Richelieu, escripte du camp de Buggemon, le 14 juillet 1635 » ; 102 « Lettre de Mr le mareschal DE CHASTILLON à Mr Servien, escripte du camp de Buggemon, le 14 juillet 1635 » ; 103 « Lettre de Mr le mareschal DE CHASTILLON à Mgr le cardinal duc de Richelieu, escripte de Nimmeghen, le 3 d'aoust 1635 » ; 104 « Lettre », avec chiffre, « de Mr le mareschal DE CHASTILLON à Mr Servien, escripte de Nimmeghen, le 3e d'aoust 1635 » ; 105 « Lettre du roy [LOUIS XIII] à Mr le mareschal de Chastillon,... Escript à Chantilly, le 1 jour d'aoust 1635 » ; 106 « Lettre de Mgr le cardinal duc DE RICHELIEU à Mr le mareschal de Chastillon, escripte de Ruel, le 31 juillet 1635 » ; 107 « Lettre de Mr SERVIEN à Mr le mareschal de Chastillon, escripte de Ruel, le 1er aoust 1635 » ; 108 « Extraict des logemens de l'armée de Sa Majesté commandée par Mrs les mareschaux de Chastillon et de Brezé » ; 109 « Lettre de Mr le mareschal DE CHASTILLON à Mr le prince d'Orange, escripte de Paris, le cinquiesme octobre 1635 » ; 110 « Lettre de Mr le mareschal DE CHASTILLON à Mr le lantgrave de Hessen, escripte de Paris, le 5 octobre 1635 » ; 111 « Lettre de Mr le mareschal DE CHASTILLON à Mr Oxenstern, chancellier de la couronne de Suede, escripte de Paris, le 5 octobre 1635 » ; 112 « Estat des troupes dont sera composée l'armée du roy en Picardie, commandée par Mrs les mareschaux de Chaulnes et de Chastillon. Donné par Mr Servien à Mr de Chastillon, s'en allant en Picardie » ; 113 « Lettre de Mr le mareschal DE CHASTILLON à Mr Servien, escripte du camp d'Outrebois, le 15 octobre 1635 » ; 114 « Lettre de Mrs les mareschaux DE CHAULNES et DE CHASTILLON au roy » ; 115 « Lettre du roy [LOUIS XIII] à Mr le mareschal de Chastillon. Escript à St Germain en Laye, le XXVIIe octobre 1635 » ; 116 « Lettre de monseigneur SERVIEN à Mr le mareschal de Chastillon, escripte de Ruel, le 17 octobre 1635 » ; 117 « Lettre de Mr le mareschal DE CHASTILLON à Mr Servien, escripte d'Amiens, le 1er novembre 1635 » ; 118 « Lettre de Mr le mareschal DE CHASTILLON à Mr d'Aersens, seigneur de Sommersdik, escrite de Paris, le 21 novembre 1635 »

World War I Memorial Plaque

World War I Memorial Plaque (17 ½ cm in diameter). This is a bronze plate encased in a 26 ½ cm x 24 cm wooden frame. The inscription on the plate is “He died for freedom and honour, Samuel DeVeaux Woodruff”. [In 1916 the British Government decided to issue a memorial plaque to be given to the relatives of those who died in the Great War. On the plaque is a figure of Britannia who is facing left and holding a laurel wreath over the box where the serviceman’s name is placed. In her right hand she holds a trident which represents Britain’s sea power. There are 2 dolphins facing her on her left and right hand sides. A lion stands in front of her. He faces left with a menacing growl. A very small lion that faces right is located below the larger lion’s feet. He is biting into a winged creature which represents the German Imperial eagle. Near the lion’s right paw there are the initials E CR P which stand for Mr. E. Carter Preston who designed the plate. Some of the plaques include a stamped batch number in front of the lion’s rear left paw. This plaque was produced in batch 17].

Flor de Academias y Diente del Parnaso

UANL

Contribution du cortex pariétal postérieur au contrôle de la locomotion sous guidage visuel chez le chat

La vision fournit des informations essentielles sur la surface de marche, ainsi que sur la taille, la forme et la position d’obstacles potentiels dans notre environnement. Dans le cas d’un prédateur, la vision fournit également des informations sur la vitesse d’une proie potentielle. Les mécanismes neuronaux impliqués dans l’exécution des modifications de la marche sous guidage visuel sont relativement bien connus, mais ceux impliqués dans la planification de ces modifications de la marche sont peu étudiés. Le cortex pariétal postérieur (CPP) semble être un candidat approprié si l’on considère les propriétés du CPP lors des mouvements d’atteinte vers une cible. Le but des présents travaux est de déterminer la contribution du CPP au contrôle de la locomotion sous guidage visuel. La première étude présentée dans cette thèse a pour hypothèse que le CPP du chat est impliqué dans la planification du placement précis du pied lors des modifications volontaires de la marche. Nous avons entraîné les animaux à enjamber des obstacles en mouvement attachés à la ceinture d’un tapis roulant. Afin d’augmenter la nécessité d’intégrer les informations visuelles et proprioceptives, nous avons dissocié la vitesse des obstacles de celle du tapis roulant. Nous avons observé que plus la vision devient critique pour la tâche, plus les déficits sont importants. Notre analyse démontre que ceux-ci résultent d’un placement inapproprié du pied dans le cycle de marche précédant l’enjambement de l’obstacle. Ceci suggère que le CPP est impliqué dans la planification du placement précis du pied pendant la locomotion sous guidage visuel. La vision directe est disponible lors de la modification de l’activité des membres antérieurs, mais n’est plus disponible lorsque l’obstacle passe sous le corps. Par conséquent, la modification de l’activité des membres postérieurs doit être basée sur l’information gardée en mémoire et coordonnée avec celle des membres antérieurs. Notre deuxième étude a pour but de caractériser les mécanismes neuronaux responsables de cette coordination. Nous avons proposé que le CPP soit impliqué dans la coordination des membres antérieurs et postérieurs lors de l’enjambement d’obstacles. Pour tester cette hypothèse, nous avons enregistré l’activité de neurones de l’aire 5 pendant la même tâche. Nous avons découvert deux populations: une qui décharge lors du passage de l’obstacle entre les membres antérieurs et postérieurs et une autre qui décharge lors du passage de l’obstacle par les membres postérieurs. Dans la tâche de dissociation visuelle, la décharge est modifiée en fonction du temps de passage de l’obstacle sous le corps et reflète la modification du couplage entre les membres lors du changement dans la stratégie d’enjambement. De plus, ces mêmes neurones maintiennent une décharge soutenue lorsqu’un obstacle fixe se trouve entre les membres antérieurs et postérieurs ou les deux membres postérieurs (limite testée : 1-2min). Ces neurones pourraient être responsables de l’emmagasinage à plus long terme des caractéristiques d’un obstacle pour le guidage des mouvements des membres postérieurs. Nos résultats suggèrent que le CPP est impliqué dans l’intégration des informations visuelles et proprioceptives pour la planification du placement précis du pied devant un obstacle. Le patron de décharge de nos populations neuronales suggère qu’il encode également l’information temporelle et spatiale concernant la vitesse et la position de l’obstacle afin de coordonner l’activité des quatre membres pendant la tâche. Finalement, nous proposons qu’une des fonctions du CPP soit d’estimer la position des membres par rapport à l’obstacle en mouvement.

4-Hydroxynonenal, an endogenous aldehyde, causes pain and neurogenic inflammation through activation of the irritant receptor TRPA1

TRPA1 is an excitatory ion channel expressed by a subpopulation of primary afferent somatosensory neurons that contain substance P and calcitonin gene-related peptide. Environmental irritants such as mustard oil, allicin, and acrolein activate TRPA1, causing acute pain, neuropeptide release, and neurogenic inflammation. Genetic studies indicate that TRPA1 is also activated downstream of one or more proalgesic agents that stimulate phospholipase C signaling pathways, thereby implicating this channel in peripheral mechanisms controlling pain hypersensitivity. However, it is not known whether tissue injury also produces endogenous proalgesic factors that activate TRPA1 directly to augment inflammatory pain. Here, we report that recombinant or native TRPA1 channels are activated by 4-hydroxy-2-nonenal (HNE), an endogenous alpha,beta-unsaturated aldehyde that is produced when reactive oxygen species peroxidate membrane phospholipids in response to tissue injury, inflammation, and oxidative stress. HNE provokes release of substance P and calcitonin gene-related peptide from central (spinal cord) and peripheral (esophagus) nerve endings, resulting in neurogenic plasma protein extravasation in peripheral tissues. Moreover, injection of HNE into the rodent hind paw elicits pain-related behaviors that are inhibited by TRPA1 antagonists and absent in animals lacking functional TRPA1 channels. These findings demonstrate that HNE activates TRPA1 on nociceptive neurons to promote acute pain, neuropeptide release, and neurogenic inflammation. Our results also provide a mechanism-based rationale for developing novel analgesic or anti-inflammatory agents that target HNE production or TRPA1 activation.

Protease-activated receptor 2 sensitizes TRPV1 by protein kinase Cepsilon- and A-dependent mechanisms in rats and mice

Proteases that are released during inflammation and injury cleave protease-activated receptor 2 (PAR2) on primary afferent neurons to cause neurogenic inflammation and hyperalgesia. PAR2-induced thermal hyperalgesia depends on sensitization of transient receptor potential vanilloid receptor 1 (TRPV1), which is gated by capsaicin, protons and noxious heat. However, the signalling mechanisms by which PAR2 sensitizes TRPV1 are not fully characterized. Using immunofluorescence and confocal microscopy, we observed that PAR2 was colocalized with protein kinase (PK) Cepsilon and PKA in a subset of dorsal root ganglia neurons in rats, and that PAR2 agonists promoted translocation of PKCepsilon and PKA catalytic subunits from the cytosol to the plasma membrane of cultured neurons and HEK 293 cells. Subcellular fractionation and Western blotting confirmed this redistribution of kinases, which is indicative of activation. Although PAR2 couples to phospholipase Cbeta, leading to stimulation of PKC, we also observed that PAR2 agonists increased cAMP generation in neurons and HEK 293 cells, which would activate PKA. PAR2 agonists enhanced capsaicin-stimulated increases in [Ca2+]i and whole-cell currents in HEK 293 cells, indicating TRPV1 sensitization. The combined intraplantar injection of non-algesic doses of PAR2 agonist and capsaicin decreased the latency of paw withdrawal to radiant heat in mice, indicative of thermal hyperalgesia. Antagonists of PKCepsilon and PKA prevented sensitization of TRPV1 Ca2+ signals and currents in HEK 293 cells, and suppressed thermal hyperalgesia in mice. Thus, PAR2 activates PKCepsilon and PKA in sensory neurons, and thereby sensitizes TRPV1 to cause thermal hyperalgesia. These mechanisms may underlie inflammatory pain, where multiple proteases are generated and released.

The TGR5 receptor mediates bile acid-induced itch and analgesia

Patients with cholestatic disease exhibit pruritus and analgesia, but the mechanisms underlying these symptoms are unknown. We report that bile acids, which are elevated in the circulation and tissues during cholestasis, cause itch and analgesia by activating the GPCR TGR5. TGR5 was detected in peptidergic neurons of mouse dorsal root ganglia and spinal cord that transmit itch and pain, and in dermal macrophages that contain opioids. Bile acids and a TGR5-selective agonist induced hyperexcitability of dorsal root ganglia neurons and stimulated the release of the itch and analgesia transmitters gastrin-releasing peptide and leucine-enkephalin. Intradermal injection of bile acids and a TGR5-selective agonist stimulated scratching behavior by gastrin-releasing peptide- and opioid-dependent mechanisms in mice. Scratching was attenuated in Tgr5-KO mice but exacerbated in Tgr5-Tg mice (overexpressing mouse TGR5), which exhibited spontaneous pruritus. Intraplantar and intrathecal injection of bile acids caused analgesia to mechanical stimulation of the paw by an opioid-dependent mechanism. Both peripheral and central mechanisms of analgesia were absent from Tgr5-KO mice. Thus, bile acids activate TGR5 on sensory nerves, stimulating the release of neuropeptides in the spinal cord that transmit itch and analgesia. These mechanisms could contribute to pruritus and painless jaundice that occur during cholestatic liver diseases.

Antipyretic and anti-inflammatory properties of the ethanolic extract, dichloromethane fraction and costunolide from Magnolia ovata (Magnoliaceae)

Aim of the study: Magnolia ovata (A.St.-Hil.) Spreng (formerly Talauma ovata), known as ""pinha-do-brejo"" or ""baguacu"", is a large tree widely distributed in Brazil. Its trunk bark has been used in folk medicine against fever. However, no data have been published to support the antipyretic ethnopharmacological use. This study investigated the antipyretic and anti-inflammatory effects of the ethanolic extract (EEMO). dichloromethane fraction (DCM), and the isolated compound costunolide. Materials and methods: The antipyretic and anti-inflammatory activities were evaluated in experimental models of fever and inflammation in mice. Results: The oral administration of EEMO, DCM and costunolide inhibited carrageenan (Cg)-induced paw oedema (ID(50) 72.35 (38.64-135.46) mg/kg, 5.8 (2.41-14.04) mg/kg and 0.18 (0.12-0.27) mg/kg, respectively) and was effective in abolishing lipopolysaccharide (LPS)-induced fever (30 mg/kg, 4.5 mg/kg and 0.15 mg/kg, respectively). EEMO was also effective in reducing cell migration in the pleurisy model. Intraplantar injection of costunolide also reduced the paw oedema, myeloperoxidase and N-acetyl-glucosaminidase activity induced by Cg in mice. Conclusions: Collectively, these results show, for the first time, that extracts obtained from Magnolia ovata possess antipyretic and anti-inflammatory properties, and costunolide appears to be the compound responsible for these effects. (C) 2009 Elsevier Ireland Ltd. All rights reserved.

Bunodosine 391: An Analgesic Acylamino Acid from the Venom of the Sea Anemone Bunodosoma cangicum

A new acylamino acid, bunodosine 391 (BDS 391), was isolated from the venom of the sea anemone Bunodosoma cangicum. The structure was elucidated by spectroscopic analyses (2D NMR, ESIMS/MS) and verified by its synthesis. Intraplantar injection of BDS 391 into the hind paw of a rat induced a potent analgesic effect. This effect was not altered by naloxone (an opioid receptor antagonist), but was completely reversed by methysergide (a serotonin receptor antagonist), indicating that the effect is mediated by activation of serotonin receptors:

Crotalphine induces potent antinociception in neuropathic pain by acting at peripheral opioid receptors

Neuropathic pain is an important clinical problem and it is usually resistant to the current therapy. We have recently characterized a novel analgesic peptide, crotalphine, from the venom of the South American rattlesnake Crotalus durissus terrificus. In the present work, the antinociceptive effect of crotalphine was evaluated in an experimental model of neuropathic pain induced in rats by chronic constriction, of sciatic nerve. The effect of the peptide was compared to that induced by the crude venom, which confirmed that crotalphine is responsible for the antinociceptive effect of the crotalid venom on neuropathic pain. For characterization of neuropathic pain, the presence of hyperalgesia, allodynia and spontaneous pain was assessed at different times after nerve constriction. These phenomena were detected 24 h after surgery and persisted at least for 14 days. The pharmacological treatments were performed on day 14 after surgery. Crotalphine (0.2-5 mu g/kg) and the crude venom (400-1600 mu g/kg) administered p.o. inhibited hyperalgesia, allodynia and spontaneous pain induced by nerve constriction. The antinociceptive effect of the peptide and crude venom was long lasting, since it was detected up to 3 days after treatment. Intraplantar injection of naloxone (1 mu g/paw) blocked the antinociceptive effect, indicating the involvement of opioid receptors in this phenomenon. Gabapentin (200 mg/kg, p.o.), and morphine (5 mg/kg, s.c.), used as positive controls, blocked hyperalgesia and partially inhibited allodynia induced by nerve constriction. These data indicate that crotalphine induces a potent and long lasting opioid antinociceptive effect in neuropathic pain that surpasses that observed with standard analgesic drugs. (C) 2008 Elsevier B.V. All rights reserved.

Effect of plant neutrophil elastase inhibitor on leucocyte migration, adhesion and cytokine release in inflammatory conditions

BACKGROUND AND PURPOSE The serine and cysteine peptidase inhibitor, BbCI, isolated from Bauhinia bauhinioides seeds, is similar to the classical plant Kunitz inhibitor, STI, but lacks disulphide bridges and methionine residues. BbCI blocks activity of the serine peptidases, elastase (K(iapp) 5.3 nM) and cathepsin G (K(iapp) 160.0 nM), and the cysteine peptidase cathepsin L (K(iapp) 0.2 nM). These three peptidases play important roles in the inflammatory process. EXPERIMENTAL APPROACH We measured the effects of BbCI on paw oedema and on leucocyte accumulation in pleurisy, both induced by carrageenan. Leucocyte-endothelial cell interactions in scrotal microvasculature in Wistar rats were investigated using intravital microscopy. Cytokine levels in pleural exudate and serum were measured by ELISA. KEY RESULTS Pretreatment of the animals with BbCI (2.5 mg.kg(-1)), 30 min before carrageenan-induced inflammation, effectively reduced paw oedema and bradykinin release, neutrophil migration into the pleural cavity. The number of rolling, adhered and migrated leucocytes at the spermatic fascia microcirculation following carrageenan injection into the scrotum were reduced by BbCI pretreatment. Furthermore, levels of the rat chemokine cytokine-induced neutrophil chemo-attractant-1 were significantly reduced in both pleural exudates and serum from animals pretreated with BbCI. Levels of interleukin-1 beta or tumour necrosis factor-alpha, however, did not change. CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS Taken together, our data suggest that the anti-inflammatory properties of BbCI may be useful in investigations of other pathological processes in which human neutrophil elastase, cathepsin G and cathepsin L play important roles.

Morphine peripheral analgesia depends on activation of the PI3K gamma/AKT/nNOS/NO/K(ATP) signaling pathway

Morphine is one of the most prescribed and effective drugs used for the treatment of acute and chronic pain conditions. In addition to its central effects, morphine can also produce peripheral analgesia. However, the mechanisms underlying this peripheral action of morphine have not yet been fully elucidated. Here, we show that the peripheral antinociceptive effect of morphine is lost in neuronal nitric-oxide synthase null mice and that morphine induces the production of nitric oxide in primary nociceptive neurons. The activation of the nitric-oxide pathway by morphine was dependent on an initial stimulation of PI3K gamma/AKT protein kinase B (AKT) and culminated in increasedactivation of K(ATP) channels. In the latter, this intracellular signaling pathway might cause a hyperpolarization of nociceptive neurons, and it is fundamental for the direct blockade of inflammatory pain by morphine. This understanding offers new targets for analgesic drug development.

Characterization of the mechanisms underlying the inflammatory response to Polistes lanio lanio (paper wasp) venom in mouse dorsal skin

Stings by Polistes wasps can cause life-threatening allergic reactions, pain and inflammation. We examined the changes in microvascular permeability and neutrophil influx caused by the venom of Polistes lanio a paper wasp found in southeastern Brazil. The intradermal injection of wasp venom caused long-lasting paw oedema and dose-dependently increased microvascular permeability in mouse dorsal skin. SR140333, an NK(1) receptor antagonist, markedly inhibited the response, but the NK(2) receptor antagonist SR48968 was ineffective. The oedema was reduced in capsaicin-treated rats, indicating a direct activation of sensory fibres. Dialysis of the venom partially reduced the oedema and the remaining response was further inhibited by SR140333. Mass spectrometric analysis of the venom revealed two peptides (QPPTPPEHRFPGLM and ASEPTALGLPRIFPGLM) with sequence similarities to the C-terminal region of tachykinin-like peptides found in Phoneutria nigniventer spider venom and vertebrates. Wasp venom failed to release histamine from mast cells in vitro and spectrofluorometric assay of the venom revealed a negligible content of histamine in the usual dose of P.l. lanio venom (1 nmol of histamine/7 mu g of venom)that was removed by dialysis. The histamine H(1) receptor antagonist pyrilamine, but not bradykinin B(1) or B(2) receptor antagonists, inhibited venom-induced oedema. In conclusion, P. l. lanio venom induces potent oedema and increases vascular permeability in mice, primarily through activation of tachykinin NK(1) receptors by substance P released from sensory C fibres, which in turn releases histamine from dermal mast cells. This is the first description of a neurovascular mechanism for P. l. lanio venom-mediated inflammation. The extent to which the two tachykinin-like peptides identified here contribute to this neurogenic inflammatory response remains to be elucidated. (c) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.