310 resultados para Scaffolding
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lintrieur de la cellule sillonnent dinnombrables molcules, certaines par diffusion et dautres sur des routes molculaires phmres, empruntes selon les directives spcifiques de protines responsables du trafic intracellulaire. Parmi celles-ci, on compte les sorting nexins, qui dterminent le sort de plusieurs types de protine, comme les rcepteurs, en les guidant soit vers des voies de dgradation ou de recyclage. ce jour, il existe 33 membres des sorting nexins (Snx1-33), tous munies du domaine PX (PHOX-homology). Le domaine PX confre aux sorting nexins la capacit de dtecter la prsence de phosphatidylinositol phosphates (PIP), sur la surface des membranes lipidiques (ex : membrane cytoplasmique ou vsiculaire). Ces PIPs, produits de faon spcifique et transitoire, recrutent des protines ncessaires la progression de processus cellulaires. Par exemple, lorsquun rcepteur est internalis par endocytose, la rgion avoisinante de la membrane cytoplasmique devient occupe par PI(4,5)P2. Ceci engendre le recrutement de SNX9, qui permet la progression de lendocytose en faisant un lien entre le cytoskelette et le complexe dendocytose. Les recherches exposes dans cette thse sont une description fonctionnelle de deux sorting nexins peux connues, Snx11 et Snx30. Le rle de chacun de ces gnes a t tudi durant lembryogense de la grenouille (Xenopus laevis). Suite aux rsultats in vivo, une approche biomolculaire et de culture cellulaire a t employe pour approfondir nos connaissances. Cet ouvrage dmontre que Snx11 est impliqu dans le dveloppement des somites et dans la polymrisation de lactine. De plus, Snx11 semble influencer le recyclage de rcepteurs membranaires indpendamment de lactine. Ainsi, Snx11 pourrait jouer deux rles intracellulaires : une rgulation actine-dpendante du milieu extracellulaire et le triage de rcepteurs actine-indpendant. De son ct, Snx30 est impliqu dans la diffrentiation cardiaque prcoce par linhibition de la voie Wnt/-catenin, une tape ncessaire lengagement dune population de cellules du msoderme la lign cardiaque. Lexpression de Snx30 chez le Xnope concide avec cette priode critique de spcification du msoderme et le knockdown suscite des malformations cardiaques ainsi qu dautres tissus drivs du msoderme et de lendoderme. Cet ouvrage fournit une base pour des tudes futures sur Snx11 et Snx30. Ces protines ont un impact subtil sur des voies de signalisation spcifiques. Ces caractristiques pourraient tre exploites des fins thrapeutiques puisque leffet dune interfrence avec leurs fonctions pourrait tre suffisant pour rtablir un dsquilibre cellulaire pathologique tout en minimisant les effets secondaires.
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Rsum L'association entre la relation mre-enfant, la relation enseignant-lve et l'adaptation scolaire (comptences cognitives et sociaux) a reu ultrieurement une attention considrable dans la littrature scientifique. En dpit de la quantit de recherches effectues, il subsiste un besoin afin de mieux connatre les processus sous-jacent qui jouent un rle dans cette relation. Lobjectif de la recherche actuelle consiste en lclaircissement de lassociation entre la relation enseignant-lve, le partenariat mre-enfant, et ladaptation scolaire. Les diffrentes hypothses de recherche taient : la qualit de la relation enseignant-lve servira de facteur de protection ladaptation scolaire (ou une des composantes) chez les enfants ns de mres adolescentes dont le partenariat mre-enfant est de moindre qualit; la deuxime hypothse tait que le partenariat mre-enfant prdirait la qualit de la relation enseignant-lve, qui prdirait par la suite ladaptation la maternelle des enfants ns de mres adolescentes. Finalement, la troisime hypothse de recherche est que les deux relations (partenariat mre-enfant et relation enseignant-lve) contribuent de faon unique ladaptation scolaire. Ainsi, trois modles dassociation possibles ont t test (modration, mdiation et contributions uniques et additives) auprs dune population risque, soit les enfants de 5 ans ns dune mre adolescente. Lchantillon provient dun projet longitudinal prospectif, la Mre-Veille, et est compos de 30 dyades mre-enfant (N=30). La qualit du partenariat mre-enfant, valu en laboratoire lorsque les enfants avaient 4 ans, a t mesure laide des rcits narratifs co-construits. La qualit de la relation enseignant-lve a t mesure via ladaptation franaise du student teacher relationship scale 5 ans. Finalement, la mesure de ladaptation scolaire (comme variable dpendante) comprenant les comptences en numration et les dimensions comportementales (comportements intrioriss, extrioriss et comptences sociales) ont t valu respectivement par lentremise de ladaptation franaise du number knowledge test et du profil socioaffectif. Une srie de rgressions linaires (avec et sans variables contrles) ont t effectues pour estimer les trois modles. La rponse aux hypothses varie en fonction des diffrentes composantes de ladaptation scolaire. Sommes toutes, nos rsultats ne suggrent aucune relation significative ni processus intermdiaires.
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Essai doctoral la Facult de Psychologie en vue de lobtention du grade de Doctorat en Psychologie option clinique
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La protine dchafaudage Gab1 amplifie la signalisation de plusieurs rcepteurs fonction tyrosine kinase (RTK). Entre autres, elle promeut la signalisation du VEGFR2, un RTK essentiel la mdiation de langiogense via le VEGF dans les cellules endothliales. En rponse au VEGF, Gab1 est phosphoryl sur tyrosine, ce qui rsulte en la formation dun complexe de protines de signalisation impliqu dans le remodelage du cytosquelette dactine et la migration des cellules endothliales. Gab1 est un modulateur essentiel de langiogense in vitro et in vivo. Toutefois, malgr limportance de Gab1 dans les cellules endothliales, les mcanismes molculaires impliqus dans la mdiation de ses fonctions, demeurent mal dfinis et la participation du second membre de la famille, Gab2, reste inconnue. Dans un premier temps, nous avons dmontr que tout comme Gab1, Gab2 est phosphoryl sur tyrosine, quil sassocie de faon similaire avec des protines de signalisation et quil mdie la migration des cellules endothliales en rponse au VEGF. Cependant, contrairement Gab1, Gab2 ninteragit pas avec le VEGFR2 et nest pas essentiel pour lactivation dAkt et la promotion de la survie cellulaire. En fait, nous avons constat que lexpression de Gab2 attnue lexpression de Gab1 et lactivation de la signalisation mdie par le VEGF. Ainsi, Gab2 semble agir plutt comme un rgulateur ngatif des signaux pro-angiogniques induits par Gab1. La migration cellulaire est une des tapes cruciales de langiogense. Nous avons dmontr que Gab1 mdie lactivation de la GTPase Rac1 via la formation et la localisation dun complexe protique incluant la GEF VAV2, la p120Catnine et la Cortactine aux lamellipodes des cellules endothliales en rponse au VEGF. De plus, nous montrons que lassemblage de ce complexe corrle avec la capacit du VEGF induire linvasion des cellules endothliales et le bourgeonnement de capillaires, deux phnomnes essentiels au processus angiognique. La rgulation des RhoGTPases est galement rgule par des inactivateurs spcifiques les Rho GTPases activating proteins , ou GAPs. Nous dcrivons ici pour la premire fois le rle de la GAP CdGAP dans les cellules endothliales et dmontrons son importance dans la mdiation de la signalisation du VEGF via la phosphorylation sur tyrosine de Gab1 et lactivation des RhoGTPases Rac1 et Cdc42. Ainsi, d son importance sur lactivation de voies de signalisation du VEGF, CdGAP reprsente un rgulateur crucial de la promotion de diverses activits biologiques essentielles langiogense telles que la migration cellulaire, et le bourgeonnement de capillaires in vitro et daortes de souris ex vivo. De plus, les embryons de souris CdGAP KO prsentent des hmorragies et de ldme, et ces dfauts vasculaires pourraient tre responsables de la mortalit de 44% des souris CdGAP knock-out attendues. Nos tudes amnent donc une meilleure comprhension des mcanismes molculaires induits par le VEGF et dmontrent limplication centrale de Gab1 et des rgulateurs des RhoGTPases dans la promotion de langiogense. Cette meilleure comprhension pourrait mener lidentification de nouvelles cibles ou approches thrapeutiques afin damliorer le traitement des patients souffrant de maladies associes une novascularisation incontrle telles que le cancer.
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Le trafic vsiculaire permet un change coordonn de molcules entre les diffrents organites de la cellule et dpend largement des petites GTPases de la famille des Rabs dont le nombre varie entre 27 chez la Drosophile et 70 chez lHomme. Un des prochains dfis consiste donc lucider les mcanismes cellulaires qui coordonnent lactivit de ces Rabs, laquelle garantit un transport vsiculaire ordonn au sein de la cellule. Les Rabs agissent comme des interrupteurs molculaires grce leur capacit cycler entre un tat actif et inactif. Lactivit des Rabs est contrle par des protines rgulatrices puis des effecteurs en aval coordonnent leurs diffrentes fonctions. La petite GTPase Rab11 est essentielle au dveloppement de plusieurs organismes incluant la Drosophile, C. elegans et la souris puisquelle se retrouve au cur de diffrentes voies de transport. Dailleurs, le trafic de molcules dpendant de Rab11 est perturb dans plusieurs pathologies. Malgr son rle central dans le trafic vsiculaire, la rgulation de Rab11 reste peu comprise in vivo. Cette thse se penche sur les mcanismes molculaires contrlant les fonctions de Rab11 et de ses effecteurs lors de la migration cellulaire collective et lors de la cytocinse. Nous avons identifi Evi5 comme un nouvel acteur cl de la migration cellulaire collective, et nous montrons quelle possde une activit Rab11-GAP essentielle pour maintenir les rcepteurs de guidance actifs de faon polarise au front de migration. Nous avons ensuite dtermin que Rab11 rgule la communication cellulaire lors de la migration collective par lentremise de son interaction avec la Mosine. Une question reste toutefois en suspens : sachant que Rab11 compte plus de 13 effecteurs, quels sont les mcanismes assurant la spcificit de linteraction entre cette GTPase et un effecteur particulier? Une partie de la rponse provient peut-tre de nos observations que les membres des Rab11-FIPs de classe I, une famille deffecteurs de Rab11, interagissent avec les protines dchafaudage 14-3-3. Chez la Drosophile, Rip11 est le seul reprsentant des Rab11-FIPs de classe I et nous montrons que Rip11 aurait des fonctions inattendues durant la cytocinse qui seraient coordonnes par 14-3-3. Nos recherches permettent de dresser un portrait plus authentique des mcanismes molculaires rgulant les diffrentes fonctions de Rab11 et de ses effecteurs in vivo.
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Le gne par-4 code pour une kinase srine/thronine trs conserve qui rgule la polarisation prcoce et la division cellulaire asymtrique de lembryon de C. elegans. Une mutation de par-4 entrane la ltalit embryonnaire en perturbant trois processus: la sgrgation asymtrique des dterminants cellulaires, la rgulation asynchrone de la progression du cycle cellulaire et la contractilit du rseau dactomyosine. Pour identifier des rgulateurs des voies de signalisation de PAR-4, nous avons procd un criblage pour des suppresseurs de la ltalit embryonnaire associe une mutation de par-4. Nous avons identifi 6 gnes qui codent pour des homologues conservs avec des activits dfinies telles que la phosphorylation, lubiquitination, la protolyse et lchafaudage. En employant limagerie quantitative pour suivre des vnements cellulaires dpendants de PAR-4, nous avons dtermin quels processus sont contrls par chaque suppresseur durant le dveloppement embryonnaire de C. elegans. Des analyses molculaires de ces suppresseurs ont rvl des dtails sur le mcanisme par lequel PAR-4 rgule la polarisation cellulaire et promeut la division cellulaire asymtrique.
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Recent advances in tissue engineering and regenerative medicine have shown that controlling cells microenvironment during growth is a key element to the development of successful therapeutic system. To achieve such control, researchers have first proposed the use of polymeric scaffolds that were able to support cellular growth and, to a certain extent, favor cell organization and tissue structure. With nowadays availability of a large pool of stem cell lines, such approach has appeared to be rather limited since it does not offer the fine control of the cell micro-environment in space and time (4D). Therefore, researchers are currently focusing their efforts on developing strategies that include active compound delivery systems in order to add a fourth dimension to the design of 3D scaffolds. This review will focus on recent concepts and applications of 2D and 3D techniques that have been used to control the load and release of active compounds used to promote cell differentiation and proliferation in or out of a scaffold. We will first present recent advances in the design of 2D polymeric scaffolds and the different techniques that have been used to deposit molecular cues and cells in a controlled fashion. We will continue presenting the recent advances made in the design of 3D scaffolds based on hydrogels as well as polymeric fibers and we will finish by presenting some of the research avenues that are still to be explored.
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Die Spezifitt und Effizienz zellulrer Signalprozesse wird durch die intrazellulre Kompartimentierung von Signalmoleklen erreicht. A-Kinase-Ankerproteine (AKAPs) bilden eine Familie aus Gerstproteinen, die zeitliche und rumliche Lokalisation der cAMP-abhngigen Proteinkinase (PKA) bernehmen. Die direkte Interaktion wird dabei ber die Dimerisierungs- und Dockingdomne (DD-Domne) der regulatorischen Untereinheiten von PKA vermittelt. Das charakteristische strukturelle Merkmal bei kanonischen AKAPs ist eine amphipathische Helix. Es existiert allerdings auch eine kleine Gruppe von nicht-kanonischen AKAPs, deren Bindung an die DD-Domne nicht ber eine amphipathische Helix vermittelt wird. In dieser Arbeit wurden die zwei potentiellen nicht-kanonischen AKAPs Neurochondrin (neurite-outgrowth promoting protein) und Rack1 (receptor of activated C-kinase 1) charakterisiert. Neurochondrin, dessen Expression mit dem Neuriten-Wachstum in jungen Neuronen korreliert ist und das vermutlich eine entscheidende Funktion bei der Langzeitpotenzierung im Hippocampus bernimmt, zeigt in SPR-Bindungsstudien eine hochaffine, nanomolare Interaktion mit der R-Untereinheit Typ IIalpha von PKA. Kompetitionsanalysen mit dem AKAP-Disruptor-Peptid Ht 31 und Untersuchungen mit der isolierten DD-Domne von RIIalpha besttigen eine spezifische Interaktion. Das nicht-kanonische RII-Bindemotiv von Neurochondrin ist aus zwei Domnen aufgebaut, die einen hohen alpha-helikalen Anteil besitzen, aber keine amphipathische Helix bilden. Peptidbasierte Interaktionsstudien der einzelnen Domnen zeigen dennoch ebenfalls nanomolare Affinitten zu RIIalpha. Rack1 ist ein etabliertes Gerstprotein mit einer propellerartigen beta-Faltblattstruktur, fr das bereits ber 100 verschiedene Interaktionspartner beschrieben werden konnten. Die Integration von Rack1 in unterschiedliche Signalprozesse ist uerst vielfltig. Um dabei die Spezifitt jeder einzelnen Interaktion zu gewhrleisten, sind individuelle Bindungsstrategien ntig. Die niedrigaffine Interaktion zur RIbeta-Untereinheit von PKA wird daher ber multiple Bindestellen vermittelt. Die DD-Domne von RIbeta bernimmt dabei eine spezifische Funktion, wie unter anderem durch Kompetitionsanalysen mit dem RI-spezifischen AKAP-Disruptor-Peptid RIAD gezeigt werden konnte. Die einzigartige Struktur der DD-Domne generiert zudem ein Bindemotiv fr Rack1, das hnlichkeiten mit der Rack1 interacting-Domne (RAID) von PDE4D5 aufweist. Sowohl Neurochondrin als auch Rack1 besitzen essenzielle neuronale Funktionen. Daher erweitert die Identifizierung der beiden neuen nicht-kanonischen AKAPs nicht nur die strukturelle Diversitt der AKAP-Familie, sondern trgt zudem zum Verstndnis der neuronalen Signalintegration von PKA bei.
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A lo largo de la historia republicana de Colombia el debate sobre la pena de muerte siempre ha estado presente, directa o indirectamente. A pesar de que se aboli oficialmente en 1910, ha sido frecuente escuchar voces que se muestran favorables a una reaplicacin de la pena de muerte. Uno de los momentos ms significativos, quiz el ms importante hasta la fecha, ocurri en 1925. El objetivo de este artculo es reflexionar sobre el proceso histrico del cadalso en Colombia, buscando examinar las posiciones presentadas por abolicionistas y defensores de la pena de muerte en los primeros aos del siglo XX. El artculo se divide en dos partes. La primera aborda reflexiones filosficas sobre la pena de muerte, alrededor de Hobbes y Spinoza, incluyendo algunas referencias sociolgicas de Durkheim. La segunda se concentra en estudiar algunas polmicas a favor y en contra del restablecimiento de la pena de muerte en Colombia.-----Throughout Colombias republican history the debate on the death penalty has always been present, either directly or indirectly. Despite it being officially abolished in 1910, many have frequently been heard favoring a reestablishment of the death penalty. One of the most significant events, and perhaps the most important to date, took place in 1925. The purpose of this article is to reflect on the historic process of scaffolding in Colombia, seeking to examine the opinions presented by abolitionists and defenders of the death penalty during the early years of the 20th century. It is divided into two parts. The first addresses the philosophical questions regarding the death penalty, from Hobbes and Spinoza, and including some sociological references to Durkheim. The second concentrates on studying some of the polemics in favor and against the reestablishment of the death penalty in Colombia.
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La sepsis es un evento inflamatorio generalizado del organismo inducido por un dao causado generalmente por un agente infeccioso. El patgeno ms frecuentemente asociado con esta entidad es el Staphylococcus aureus, responsable de la induccin de apoptosis en clulas endoteliales debida a la produccin de ceramida. Se ha descrito el efecto protector de la protena C activada (PCA) en sepsis y su relacin con la disminucin de la apoptosis de las clulas endoteliales. En este trabajo se analiz la activacin de las quinasas AKT, ASK1, SAPK/JNK y p38 en un modelo de apoptosis endotelial usando las tcnicas de Western Blotting y ELISA. Las clulas endoteliales (EA.hy926), se trataron con C2-ceramida (130M) en presencia de inhibidores qumicos de cada una de estas quinasas y PCA. La supervivencia de las clulas en presencia de inhibidores qumicos y PCA fue evaluada por medio de ensayos de activacin de las caspasas 3, 7 y 9, que verificaban la muerte celular por apoptosis. Los resultados evidencian que la ceramida reduce la activacin de AKT y aumenta la activacin de las quinasas ASK, SAPK/JNK y p38, en tanto que PCA ejerce el efecto contrario. Adicionalmente se encontr que la tiorredoxina incrementa la activacin/fosforilacin de AKT, mientras que la quinasa p38 induce la defosforilacin de AKT.
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Se realiz un estudio transversal, se incluyeron 3 residentes no cardilogos y se les dio formacin bsica en ecocardiografa (horas tericas 22, horas prcticas 65), con recomendaciones de la Sociedad Americana de Ecocardiografia y aportes del aprendizaje basado en problemas, con el desarrollo de competencia tcnicas y diagnsticas necesarias, se realiz el anlisis de concordancia entre residentes y ecocardiografistas expertos, se recolectaron 122 pacientes hospitalizados que cumplieran con los criterios de inclusin y exclusin, se les realizo un ecocardiograma convencional por el experto y una valoracin ecocardiogrfica por el residente, se evalu la ventana acstica, contractilidad, funcin del ventrculo izquierdo y derrame pericrdico. La hiptesis planteada fue obtener una concordancia moderada. Resultados: Se analiz la concordancia entre observadores para la contractilidad miocrdica (Kappa: 0,57 p=0,000), funcin sistlica del ventrculo izquierdo (Kappa 0,54 p=0.000) siendo esta moderada por estar entre 0,40 0,60 y con una alta significancia estadstica, para la calidad de la ventana acstica (Kappa: 0,22 p= 0.000) y presencia de derrame pericrdico (Kappa: 0,26 p= 0.000) se encontr una escasa concordancia ubicndose entre 0,20 0,40. Se estableci una sensibilidad de 90%, especificidad de 67%, un valor predictivo positivo de 80% y un valor predictivo negativo de 85% para el diagnstico de disfuncin sistlica del ventrculo izquierdo realizado por los residentes.
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L'estudi de les formes d'organitzaci de l'activitat conjunta en l'ensenyament de la collaboraci tctica en els esports collectius en l'mbit escolar mostra com a punts de referncia terica, per un costat aportacions provinents de la psicologia de la instrucci, i per un altre costat aportacions provinents de la didctica de l' ensenyament de l' educaci fsica i l' esport. Pel que fa al camp de la psicologia, cal situar l'estudi de l'activitat conjunta en una perspectiva constructivista dels processos d'ensenyament i aprenentatge. Aquesta pren com a referents Piaget, Ausubel, ... i molt especialment les aportacions fetes des de la teoria sociohistrica i cultural per Vigotsky i tamb per Bruner. Aix, conceptes com "mediaci semitica", "internalitzaci", "intersubjectivitat" i "zona de desenvolupament prxim" tenen un paper molt rellevant. El que ens interessa en aquest treball s saber com s'ho fan el professor i els alumnes per aconseguir que aquests ltims construeixin el seu propi coneixement al voltant del contingut proposat. En aquest sentit les idees de Vigotsky, aix com la metfora de "la bastida" de Bruner, sn d'una gran importncia. Des del camp de l'ensenyament dels esports collectius han pres com a referncia bsica el model d'ensenyament a partir de la tctica provinent dels treballs de Bunker i Thorpe sobre l'ensenyament "per a la comprensi dels esports collectius". Aix mateix ens hem guiat per aportacions d'autors com Bayer, Castejn, Riera o Devs. Pel que fa al camp de la didctica, les recerques de Pieron han tingut una influncia considerable. Es proposa l'estudi del procs d'ensenyament i aprenentatge esportiu des de l'anlisi de la "interacci educativa" i de la "influncia pedaggica", i molt especialment des de la "interactivitat". En aquest marc destaquen els "mecanismes d'influncia educativa", que operen en l'mbit de la interactivitat i que permeten comprendre com el professor ajusta l'ajuda per afavorir la construcci de coneixement dels alumnes. El nostre treball estudia un dels dos mecanismes descrits pels treballs de Coll i els seus collaboradors de la Universitat de Barcelona i tamb corroborats pels treballs dirigits per Vila (Universitat de Girona). En concret, el treball se centra en l'anlisi del procs de cessi i trasps de la responsabilitat i del control de l' aprenentatge del professor envers els alumnes. Per aix s'empren els nivells i les unitats d'anlisi proposades per aquests treballs: la seqncia didctica, la sessi, els segments d'interactivitat i les configuracions de segments d'interactivitat. Aix mateix, s'incorpora l'anlisi de les caracterstiques del contingut, tant pel que fa a la tipologia de les tasques com pel que fa als criteris d' organitzaci i seqenciaci. Es mant la idea que l'organitzaci de l'activitat conjunta entre el professor i els alumnes esta fortament influenciada per les caracterstiques del contingut. Per dur a terme el treball s'ha realitzat una seqncia didctica de 4 sessions amb 10 alumnes de segon cicle d'ensenyament primari de l' escola "Annexa-Joan Puigbert" de la ciutat de Girona. S'ha enregistrat amb vdeo i amb micrfons sense fils tot el que deien i feien tant el professor com els alumnes durant la seqncia d'ensenyament. Posteriorment s'han transcrit les dades a un "full de transcripci" . Hem analitzat les caracterstiques de la seqncia, de les sessions i del contingut: nmero de tasques, tipus de tasques, elements que intervenen en les tasques, etc., aix com la millora en el comportament tctic dels alumnes. Igualment s'ha analitzat l'activitat conjunta mitjanant segments d'interactivitat i configuracions de segments d'interactivitat. S'ha estudiat l'evoluci dels diferents segments, tant en quantitat com en temps emprat durant la seqncia. I tamb l'evoluci de l'activitat conjunta en diferents tipus de tasques: tasques repetides, tasques-base i les respectives modificacions, etc. Aix ens ha perms veure el paper del contingut en l'organitzaci de l' activitat conjunta. Les dades obtingudes permeten corroborar les hiptesis plantejades en el treball i que tenen a veure amb que: 1. s possible obtenir indicadors sobre el procs de cessi i trasps del control i de la responsabilitat en una situaci d'ensenyament i aprenentatge de la collaboraci tctica en atac en la iniciaci als esports collectius. Aquest procs s temporal, gradual i discontinu i no es produeix ni de forma absoluta ni definitiva. 2. s necessari considerar aquest mecanisme en relaci amb un segon mecanisme descrit: la construcci d'un sistema cada vegada ms ampli i ms ric de significats compartits entre el professor i els alumnes al voltant del contingut. Ambds mecanismes estan interrelacionats i sn irreductibles tot i que s possible estudiar-los focalitzant l'atenci en un d'ells. 3. Es constata el paper fonamental del contingut, tant la tipologia com els criteris d'organitzaci i seqenciaci, en l'organitzaci de l'activitat conjunta. Dels resultats obtinguts se'n desprenen algunes conclusions finals que van referides, d'una banda a aspectes d'inters per a futures recerques en aquest camp, i d'altra banda, a aspectes d'inters per a les prctiques educatives.
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Background: Platelet activation by collagen depends on signals transduced by the glycoprotein (GP)VIFc receptor (FcR)-chain collagen receptor complex, which involves recruitment of phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) to phosphorylated tyrosines in the linker for activation of T cells (LAT). An interaction between the p85 regulatory subunit of PI3K and the scaffolding molecule Grb-2-associated binding protein-1 (Gab1), which is regulated by binding of the Src homology 2 domain-containing protein tyrosine phosphatase-2 (SHP-2) to Gab1, has been shown in other cell types to sustain PI3K activity to elicit cellular responses. Platelet endothelial cell adhesion molecule-1 (PECAM-1) functions as a negative regulator of platelet reactivity and thrombosis, at least in part by inhibiting GPVIFcR-chain signaling via recruitment of SHP-2 to phosphorylated immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motifs in PECAM-1. Objective: To investigate the possibility that PECAM-1 regulates the formation of the Gab1p85 signaling complexes, and the potential effect of such interactions on GPVI-mediated platelet activation in platelets. Methods: The ability of PECAM-1 signaling to modulate the LAT signalosome was investigated with immunoblotting assays on human platelets and knockout mouse platelets. Results: PECAM-1-associated SHP-2 in collagen-stimulated platelets binds to p85, which results in diminished levels of association with both Gab1 and LAT and reduced collagen-stimulated PI3K signaling. We therefore propose that PECAM-1-mediated inhibition of GPVI-dependent platelet responses result, at least in part, from recruitment of SHP-2p85 complexes to tyrosine-phosphorylated PECAM-1, which diminishes the association of PI3K with activatory signaling molecules, such as Gab1 and LAT.
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Commisssioned by Frieze Art for the Frieze Sculpture Park The project presents the image of a sculpture as a sculpture, installed in the form of a large scale digital print on vinyl stretched over a 14 x 28ft (4.2 x 8.4m) stretcher supported by a scaffolding structure. The image itself depicts a futuristic public sculpture, an impossible artwork, referencing Ballards descriptions in his book Vermillion Sands. The work also draws upon examples of rococo ornamentation and the compositional conventions of images of sculpture (in art magazines, catalogues, publicity photos) including examples sited in Regents park in previous years. Technical details: The image is printed on vinyl, stretched over a 14 x 28ft (4.2 x 8.4m) wooden stretcher and fixed to a deep buttressed scaffold 8m long by 6.23 deep with IBC water tanks on the back edge as kentledge (4 x I tonne IVC water containers - 1 per bay). The structure is constructed from clean silver Layher system scaffold and wrapped by a dense black mesh netting.
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The canonical pathway of regulation of the germinal centre kinase (GCK) III subgroup member, mammalian Sterile20-related kinase 3 (MST3), involves a caspase-mediated cleavage between N-terminal catalytic and C-terminal regulatory domains with possible concurrent autophosphorylation of the activation loop MST3(Thr178-), induction of Ser-/Thr-protein kinase activity and nuclear localisation. We identified an alternative non-canonical pathway of MST3 activation (regulated primarily through dephosphorylation) which may also be applicable to other GCKIII (and GCKVI) subgroup members. In the basal state, inactive MST3 co-immunoprecipitated with the Golgi protein, GOLGA2/gm130. Activation of MST3 by calyculin A (a protein Ser-/Thr- phosphatase 1/2A inhibitor) stimulated (auto)phosphorylation of MST3(Thr178-) in the catalytic domain with essentially simultaneous cis-autophosphorylation of MST3(Thr328-) in the regulatory domain, an event also requiring the MST3(341-376) sequence which acts as a putative docking domain. MST3(Thr178-) phosphorylation increased MST3 kinase activity but this activity was independent of MST3(Thr328-) phosphorylation. Interestingly, MST3(Thr328-) lies immediately C-terminal to a STRAD pseudokinase-like site recently identified as being involved in binding of GCKIII/GCKVI members to MO25 scaffolding proteins. MST3(Thr178- /Thr328-) phosphorylation was concurrent with dissociation of MST3 from GOLGA2/gm130 and association of MST3 with MO25, and MST3(Thr328-) phosphorylation was necessary for formation of the activated MST3-MO25 holocomplex.
