Interferon-Gamma and Nitric Oxide Synthase 2 Mediate the Aggregation of Resident Adherent Peritoneal Exudate Cells: Implications for the Host Response to Pathogens

Interferon-gamma (Ifn gamma), a key macrophage activating cytokine, plays pleiotropic roles in host immunity. In this study, the ability of Ifn gamma to induce the aggregation of resident mouse adherent peritoneal exudate cells (APECs), consisting primarily of macrophages, was investigated. Cell-cell interactions involve adhesion molecules and, upon addition of Ifn gamma, CD11b re-localizes preferentially to the sites of interaction on APECs. A functional role of CD11b in enhancing aggregation is demonstrated using Reopro, a blocking reagent, and siRNA to Cd11b. Studies with NG-methyl-L-arginine (LNMA), an inhibitor of Nitric oxide synthase (Nos), NO donors, e.g., S-nitroso-N-acetyl-DL-penicillamine (SNAP) or Diethylenetriamine/ nitric oxide adduct (DETA/NO), and Nos2(-/-) mice identified Nitric oxide (NO) induced by Ifn gamma as a key regulator of aggregation of APECs. Further studies with Nos2(-/-) APECs revealed that some Ifn. responses are independent of NO: induction of MHC class II and CD80. On the other hand, Nos2 derived NO is important for other functions: motility, phagocytosis, morphology and aggregation. Studies with cytoskeleton depolymerizing agents revealed that Ifn gamma and NO mediate the cortical stabilization of Actin and Tubulin which contribute to aggregation of APECs. The biological relevance of aggregation of APECs was delineated using infection experiments with Salmonella Typhimurium (S. Typhimurium). APECs from orally infected, but not uninfected, mice produce high amounts of NO and aggregate upon ex vivo culture in a Nos2-dependent manner. Importantly, aggregated APECs induced by Ifn gamma contain fewer intracellular S. Typhimurium compared to their single counterparts post infection. Further experiments with LNMA or Reopro revealed that both NO and CD11b are important for aggregation; in addition, NO is bactericidal. Overall, this study elucidates novel roles for Ifn gamma and Nos2 in regulating Actin, Tubulin, CD11b, motility and morphology during the aggregation response of APECs. The implications of aggregation or ``group behavior'' of APECs are discussed in the context of host resistance to infectious organisms.

Molecular profiling of sepsis in mice using Fourier Transform Infrared Microspectroscopy

Sepsis is a life threatening condition resulting from a high burden of infection. It is a major health care problem and associated with inflammation, organ dysfunction and significant mortality. However, proper understanding and delineating the changes that occur during this complex condition remains a challenge. A comparative study involving intra-peritoneal injection of BALB/c mice with Salmonella Typhimurium (infection), lipopolysaccharide (endotoxic shock) or thioglycollate (sterile peritonitis) was performed. The changes in organs and sera were profiled using immunological assays and Fourier Transform Infrared (FTIR) micro-spectroscopy. There is a rapid rise in inflammatory cytokines accompanied with lowering of temperature, respiratory rate and glucose amounts in mice injected with S. Typhimurium or lipopolysaccharide. FTIR identifies distinct changes in liver and sera: decrease in glycogen and protein/lipid ratio and increase in DNA and cholesteryl esters. These changes were distinct from the pattern observed in mice treated with thioglycollate and the differences in the data obtained between the three models are discussed. The combination of FTIR spectroscopy and other biomarkers will be valuable in monitoring molecular changes during sepsis. GRAPHICS] Intra-peritoneal infection with high dose of Salmonella Typhimurium leads to rapid increase in inflammatory cytokines, e.g. Tnf alpha (A). FTIR analysis of liver (B) and sera (C) identifies several metabolic changes: glycogen, protein/lipid, cholesteryl esters and DNA.

Mycobacteria-responsive sonic hedgehog signaling mediates programmed death-ligand 1-and prostaglandin E-2-induced regulatory T cell expansion

CD4(+)CD25(+)FoxP3(+) regulatory T cells (Tregs) are exploited by mycobacteria to subvert the protective host immune responses. The Treg expansion in the periphery requires signaling by professional antigen presenting cells and in particularly dendritic cells (DC). However, precise molecular mechanisms by which mycobacteria instruct Treg expansion via DCs are not established. Here we demonstrate that mycobacteria-responsive sonic hedgehog (SHH) signaling in human DCs leads to programmed death ligand-1 (PD-L1) expression and cyclooxygenase (COX)-2-catalyzed prostaglandin E-2 (PGE(2)) that orchestrate mycobacterial infection-induced expansion of Tregs. While SHH-responsive transcription factor GLI1 directly arbitrated COX-2 transcription, specific microRNAs, miR-324-5p and miR-338-5p, which target PD-L1 were downregulated by SHH signaling. Further, counter-regulatory roles of SHH and NOTCH1 signaling during mycobacterial-infection of human DCs was also evident. Together, our results establish that Mycobacterium directs a fine-balance of host signaling pathways and molecular regulators in human DCs to expand Tregs that favour immune evasion of the pathogen.

Influencia de diferentes períodos de destete sobre la ganancia media en conejos de engorde procedentes de conejas primiparas

El presente trabajo se realizó con el objetivo de estudiar el efecto del destete a los 15, 30 y 45 días, sobre la ganancia media en conejos con alimento concentrado comercial tipo único, y ad-libitum, hasta los 75 días de vida, procedentes de hembras primiparas. Para la evaluación estadística se empleó un diseño completamente aleatorio (DCA) con cuatro repeticiones por periodos de destete. Cada unidad experimental o repetición correspondió a una camada, en las que se registraron loe pesos vivos cada 15 días y el número de crías vivas por camada. Esta última característica con el objetivo de corregir las ganancias a un tamaño de camada uniforme de existir regresión lineal significativa. Cada camada se alojó en una jaula de 0.49 m2. En el análisis de varianza (ANDEVA) dé la ganancia media por gazapo al cabo de 30 días, se observaron diferencias significativas entre periodos de destete resultando un promedio de 0,344 kg y 0.510 kg para destetes de 15 días y 30 días respectivamente. En el Análisis de varianza de la ganancia media por gazapo al cabo de 45, 60 y 75 días, se observaron diferencias no significativas al 10%. Resultado que se corroboró con el procedimiento de comparación de medias de Duncan. Las ganancias medias por gazapo obtenido en las camadas a los 75 días de vida resultó de 1.676 kg, 1. 939 kg y 1.846 kg para los destete de 15, 30 y 45 días respectivamente. Durante. El ensayo fue evidente el estrés post destete, acentuándose más en las camadas destetadas a los 15 días. Analizando el efecto de los períodos de destete sobre la ganancia media en conejos a los 45, 60 y 75 días de vida. Se determinó que dicho efecto no es significativo debido al rango de ganancia media mostrado por las variables en estudio y que estas no fueron afectadas por la covariable número de conejos por camada.

O outro e a transcendência : na parábola do Bom Samaritano (Lc 10, 25-37)

Resumen: Neste estudo, procuramos definir o sentido da corporeidade em Entralgo, relacionando-o com o pensamento de Lévinas. Segundo Entralgo, o corpo humano era um microcosmos integrado num cosmos. Assim, o corpo é i único objecto do Universo, do qual temos um duplo conhecimento não de fora, como também temos a sua percepção a partir de dentro. Porém, segundo Lévinas, a corporeidade é a expressão do Rosto do Outro, referindo- se como uma prefiguração do Outro, que tem o seu epílogo na parábola do Bom Samaritano. Há, na verdade, uma relação de aproximação antropológica entre o sentido do corpo como forma de manifestar o Outro. Em ti e por ti, tu eras uma pessoa, mas sendo tu uma pessoa, podendo e devendo Eu ver-te e tratar-te como tal pessoa. Os dois pensadores apresentam uma referência em relação à pessoas. Segundo Lévinas a pessoa será responsabilidade.

Teología, 1979, Tomo XVI nº 033 (número completo)

Pensar la utopía / Eduardo Briancesco -- El “Confesionario breve” de Fr. Alonso de Molina (1565). Un ejemplo para el estudio de la disciplina penitencial en el Nuevo Mundo / Guillermo Durán -- Diaconado permanente: evaluación de un encuentro y algunas reflexiones teológicas / Luciano Bertelli -- ¿La filosofía amor a la sabiduría o sabiduría del amor? Diálogo con Emmanuel Levinas / Pablo Sudar -- Puebla: Evangelización de la cultura / Lucio Gera -- Notas bibliográficas -- Libros recibidos

El otro en la perspectiva de Heidegger y Lévinas

Resumen: La cuestión del otro entra en escena en la modernidad. Heidegger y Lévinas se interrogan en relación al otro. Son dos posiciones debido a que parte de experiencias diferentes. Heidegger toma como punto de partida a los griegos y plantea el “olvido del ser”. Para Lévinas el origen está en la tradición rabínica y plantea “el olvido del otro”. Para el filósofo alemán el otro es la mismidad y por eso el hombre es un ser-con-otro. Para Lévinas el otro es la diferencia y desde esa diferencia interroga, se hace epifanía.

Hacia una ética de la responsabilidad: Derrida y el otro “por venir” en Lévinas

Resumen: La tesis del trabajo es que la deconstrucción entraña en sí misma una actitud ética, y que ésta radica intrínsecamente en su apertura al otro y en la responsabilidad frente a ese otro. Para ello, se intenta en primer lugar una elucidación del concepto, caracterizándola como un protocolo de lectura compuesto de dos fases: des-sedimentación y reinscripción, siendo este último momento el que la identifica como una lectura singular y no universalizable. Posteriormente, a través de las nociones de “sujeto” y “alteridad del texto”, se muestra cómo las bases de la ética deconstructiva giran en torno a las nociones de “yo” y “otro”, conceptos que Derrida, como se demuestra, toma de Lévinas. La instancia ética es la apertura al otro, que se verifica por la responsabilidad que supone concebir al otro como aquello incapaz de apropiación. Dicha responsabilidad configura la aporía ética de lo general-particular, al concebirse como la posibilidad imposible de una opción general que es al mismo tiempo una decisión personal o singular, o, en otros términos, la indecidibilidad entre la norma general y la decisión concreta, que es a su vez la tensión entre “justicia”, “hospitalidad” y “negociación”. Lo anterior demuestra que el acto ético (o acto deconstructivo) tiene la misma estructura de la différance, imbricada siempre en la iteración del significante.

Límite teológico y finitud fenomenológica en Tomás de Aquino

Las múltiples interpretaciones y confrontaciones del pensamiento tomasiano con la fenomenología no datan de hoy. Prueba de ello, si la hay, es que la actualidad del tomismo nunca ha dejado de ocupar a los mismos fenomenólogos. Los ejemplos son múltiples, y aun genealógicos, de manera que puede establecerse una verdadera tradición, e incluso filiación, del desarrollo de la fenomenología en Tomás de Aquino. Por lo tanto, como fenomenólogo y como medievalista según un camino hoy ampliamente establecido, intentaremos por nuestra parte sólo señalar, pero de manera radical, aquello que para nosotros constituye “la cosa misma” de toda la tentativa tomasiana con respecto a nuestra modernidad: un verdadero pensamiento del “límite” entendido aquí como finitud filosófica, releída también a la luz de la teología.

Expanding the Toolkit for Synthetic Biology: Frameworks for Native-like Non-natural Gene Circuits

Synthetic biology combines biological parts from different sources in order to engineer non-native, functional systems. While there is a lot of potential for synthetic biology to revolutionize processes, such as the production of pharmaceuticals, engineering synthetic systems has been challenging. It is oftentimes necessary to explore a large design space to balance the levels of interacting components in the circuit. There are also times where it is desirable to incorporate enzymes that have non-biological functions into a synthetic circuit. Tuning the levels of different components, however, is often restricted to a fixed operating point, and this makes synthetic systems sensitive to changes in the environment. Natural systems are able to respond dynamically to a changing environment by obtaining information relevant to the function of the circuit. This work addresses these problems by establishing frameworks and mechanisms that allow synthetic circuits to communicate with the environment, maintain fixed ratios between components, and potentially add new parts that are outside the realm of current biological function. These frameworks provide a way for synthetic circuits to behave more like natural circuits by enabling a dynamic response, and provide a systematic and rational way to search design space to an experimentally tractable size where likely solutions exist. We hope that the contributions described below will aid in allowing synthetic biology to realize its potential.

Plan de marketing de una PYME : Abereen Klinikak

Ante el reciente aumento del dinamismo y la globalización en los mercados, los análisis, estrategias y planes de acción están adquiriendo una mayor importancia para todas las empresas. En una economía cambiante, anticiparse a los cambios y estar preparados para nuevas realidades es un objetivo prioritario de las empresas. El plan de marketing es un medio más para conseguir anticiparse a las nuevas características de los mercados. Cada empresa tiene características diferentes, por lo que es necesario que el plan se adapte a la organización y no al revés. Por ejemplo, en las grandes empresas se ha mostrado como un arma comercial determinante, pero en las PYMES puede convertirse incluso en un sustitutivo de la planificación estratégica. En éste trabajo se realizará un plan de marketing en la práctica para “Abereen Klinikak”, una PYME del sector veterinario, aplicando el método analítico sintético. Se realizará un análisis previo del mercado y un diagnóstico de la situación de la empresa, se marcarán los objetivos, estrategias y acciones a seguir, y se implantará un plan de control y seguimiento de ellos. Todo ello desde una forma estructurada y sistematizada, con el fin de seguir la mejor estrategia comercial posible para la empresa. Abstract Due to the recent increase of dynamism and market globalization, analyzes, strategies and action plans are becoming increasingly important for all businesses. In a changing economy, to anticipate changes and be prepared for new realities is a priority for companies. The marketing plan is another way of being able to anticipate the new market characteristics. Each company has different characteristics, so it is necessary that the marketing plan suits the organization and not vice versa. For example, in large companies it has been shown as a key commercial weapon, but for SMEs it could even become a substitute for strategic planning. In this project a marketing plan for "Abereen Klinikak", an enterprise which belongs to the SME sector, will be implemented. The marketing plan will be put into practice using the synthetic analytical method. To do so, preliminary market analysis and an assessment of the company’s situation will be done. Furthermore, goals, strategies and action steps will be scored, and a control and monitoring plan will be implemented. The plan will be put into practice in a structured and systematic way, in order to follow the best business strategy for the company.

Plan de marketing de una PYME: Eder Rodamientos

El objetivo del presente documento es realizar un Plan de Marketing para una PYME. La empresa analizada es Rodamientos Eder SA que se dedica a la producción de rodamientos para otras empresas industriales. Fabrican rodamientos para muchos sectores diferentes, pero me voy a circunscribir en la línea de rodamientos para mamparas de baño.