Bone morphogenetic proteins: from structure to clinical use

Bone morphogenetic proteins (BMPs) are multi-functional growth factors belonging to the transforming growth factor ß superfamily. Family members are expressed during limb development, endochondral ossification, early fracture, and cartilage repair. The activity of BMPs was first identified in the 1960s but the proteins responsible for bone induction were unknown until the purification and cloning of human BMPs in the 1980s. To date, about 15 BMP family members have been identified and characterized. The signal triggered by BMPs is transduced through serine/threonine kinase receptors, type I and II subtypes. Three type I receptors have been shown to bind BMP ligands, namely: type IA and IB BMP receptors and type IA activin receptors. BMPs seem to be involved in the regulation of cell proliferation, survival, differentiation and apoptosis, but their hallmark is their ability to induce bone, cartilage, ligament, and tendon formation at both heterotopic and orthotopic sites. This suggests that, in the future, they may play a major role in the treatment of bone diseases. Several animal studies have illustrated the potential of BMPs to enhance spinal fusion, repair critical-size defects, accelerate union, and heal articular cartilage lesions. Difficulties in producing and purifying BMPs from bone tissue have prompted the attempts made by several laboratories, including ours, to express these proteins in the recombinant form in heterologous systems. This review focuses on BMP structure, molecular mechanisms of action and significance and potential applications in medical, dental and veterinary practice for the treatment of cartilage and bone-related diseases.

Genetic polymorphisms in vitamin D receptor, vitamin D-binding protein, Toll-like receptor 2, nitric oxide synthase 2, and interferon-γ genes and its association with susceptibility to tuberculosis

Mycobacterium tuberculosis kills more people than any other single pathogen, with an estimated one-third of the world's population being infected. Among those infected, only 10% will develop the disease. There are several demonstrations that susceptibility to tuberculosis is linked to host genetic factors in twins, family and associated-based case control studies. In the past years, there has been dramatic improvement in our understanding of the role of innate and adaptive immunity in the human host defense to tuberculosis. To date, attention has been paid to the role of genetic host and parasitic factors in tuberculosis pathogenesis mainly regarding innate and adaptive immune responses and their complex interactions. Many studies have focused on the candidate genes for tuberculosis susceptibility ranging from those expressed in several cells from the innate or adaptive immune system such as Toll-like receptors, cytokines (TNF-α, TGF-β, IFN-γ, IL-1b, IL-1RA, IL-12, IL-10), nitric oxide synthase and vitamin D, both nuclear receptors and their carrier, the vitamin D-binding protein (VDBP). The identification of possible genes that can promote resistance or susceptibility to tuberculosis could be the first step to understanding disease pathogenesis and can help to identify new tools for treatment and vaccine development. Thus, in this mini-review, we summarize the current state of investigation on some of the genetic determinants, such as the candidate polymorphisms of vitamin D, VDBP, Toll-like receptor, nitric oxide synthase 2 and interferon-γ genes, to generate resistance or susceptibility to M. tuberculosis infection.

Cell therapy in dilated cardiomyopathy: from animal models to clinical trials

Dilated cardiomyopathy can be the end-stage form and common denominator of several cardiac disorders of known cause, such as hypertensive, ischemic, diabetic and Chagasic diseases. However, some individuals have clinical findings, such as an increase in ventricular chamber size and impaired contractility (classical manifestations of dilated cardiomyopathy) even in the absence of a diagnosed primary disease. In these patients, dilated cardiomyopathy is classified as idiopathic since its etiology is obscure. Nevertheless, regardless of all of the advances in medical, pharmacological and surgical procedures, the fate of patients with dilated cardiomyopathy (of idiopathic or of any other known cause) is linked to arrhythmic episodes, severe congestive heart failure and an increased risk of sudden cardiac death. In this review, we will summarize present data on the use of cell therapies in animal models of dilated cardiomyopathies and will discuss the few clinical trials that have been published so far involving patients affected by this disease. The animal models discussed here include those in which the cardiomyopathy is produced by genetic manipulation and those in which disease is induced by chemical or infectious agents. The specific model used clearly creates restrictions to translation of the proposed cell therapy to clinical practice, insofar as most of the clinical trials performed to date with cell therapy have used autologous cells. Thus, translation of genetic models of dilated cardiomyopathy may have to wait until the use of allogeneic cells becomes more widespread in clinical trials of cell therapies for cardiac diseases.

The Streptococcus mutans GlnR protein exhibits an increased affinity for the glnRA operon promoter when bound to GlnK

The control of nitrogen metabolism in pathogenic Gram-positive bacteria has been studied in a variety of species and is involved with the expression of virulence factors. To date, no data have been reported regarding nitrogen metabolism in the odontopathogenic species Streptococcus mutans. GlnR, which controls nitrogen assimilation in the related bacterial species, Bacillus subtilis, was assessed in S. mutans for its DNA and protein binding activity. Electrophoretic mobility shift assay of the S. mutans GlnR protein indicated that GlnR binds to promoter regions of the glnRA and amtB-glnK operons. Cross-linking and pull-down assays demonstrated that GlnR interacts with GlnK, a signal transduction protein that coordinates the regulation of nitrogen metabolism. Upon formation of this stable complex, GlnK enhances the affinity of GlnR for the glnRA operon promoter. These results support an involvement of GlnR in transcriptional regulation of nitrogen metabolism-related genes and indicate that GlnK relays information regarding ammonium availability to GlnR.

What children value : a scale to guide health promotion programs

Objective. Physical activity is important for the health of all human beings. Although it is important to develop good health promotion programs for children to increase participation in physical activity, to date there appear to be no programs based on what kids value beyond health and physical activity itself. This study proposed to create a scale with strong content and face validity that could uncover what any given population of children value in life regardless of their participation in physical activity and that experts feel could be related to physical activity. These findings will allow the development of targeted health promotion programs to increase children's participation in regular physical activity. Method In this study, a combination of qualitative and quantitative approaches was used. Data were gathered from seven experts in the field, sixty-seven children in grades three to five, five parents, and three teachers. From these data response groupings were created and sent to four experts to be given single word names. The resulting nine theme names were re-worked into "child-friendly" language. Four children were then asked to discuss theme names to see if they liked and understood them. The next step involved asking children and experts to rank order the nine themes, the children in general and the experts in terms of relevance to physical activity. From these results, possible versions of the scale were then created using the combined expert/children rankings. Each version was examined for content validity. Two versions of a scale resulted. These were sent to experts, parents, teachers and children in order to determine which one they liked better and to suggest any foreseeable problems. Once this information was collected, a beta (final prototype) version of the scale was created. Results. Nine common theme names were created from the response groupings. All four children agreed that they did understand and like each of the nine theme names. Experts and teachers agreed that full coverage of the content had been achieved. Children suggested a single wording change from "Being Accepted" to "Being Included". Five themes were selected for inclusion. The beta version of the scale included 12 forced choice statements, the first ten comparing all themes against one another followed by two anchor statements. Conclusion. At the outset it was recognized that it is essential to know what children think is important in their lives in order to serve as potential benefits in the development of effective physical activity promotion programs. This study developed a scale which could be used to determine what a population of children feel is important in order to focus health promotion programs for physical activity. The scale has strong face and content validity.

Sensitivity to differences between posed and genuine facial expressions : are children easily fooled? /

Adults and children can discriminate various emotional expressions, although there is limited research on sensitivity to the differences between posed and genuine expressions. Adults have shown implicit sensitivity to the difference between posed and genuine happy smiles in that they evaluate T-shirts paired with genuine smiles more favorably than T-shirts paired with posed smiles or neutral expressions (Peace, Miles, & Johnston, 2006). Adults also have shown some explicit sensitivity to posed versus genuine expressions; they are more likely to say that a model i?,feeling happy if the expression is genuine than posed. Nonetheless they are duped by posed expressions about 50% of the time (Miles, & Johnston, in press). There has been no published study to date in which researchers report whether children's evaluation of items varies with expression and there is little research investigating children's sensitivity to the veracity of facial expressions. In the present study the same face stimuli were used as in two previous studies (Miles & Johnston, in press; Peace et al., 2006). The first question to be addressed was whether adults and 7-year-olds have a cognitive understanding of the differences between posed and genuine happiness {scenario task). They evaluated the feelings of children who expressed gratitude for a present that they did or did not want. Results indicated that all participants had a fundamental understanding of the difference between real and posed happiness. The second question involved adults' and children's implicit sensitivity to the veracity of posed and genuine smiles. Participants rated and ranked beach balls paired with faces showing posed smiles, genuine smiles, and neutral expressions. Adults ranked.but did not rate beach balls paired with genuine smiles more favorably than beach balls paired with posed smiles. Children did not demonstrate implicit sensitivity as their ratings and rankings of beach balls did not vary with expressions; they did not even rank beach balls paired with genuine expressions higher than beach balls paired with neutral expressions. In the explicit (show/feel) task, faces were presented without the beach balls and participants were first asked whether each face was showing happy and then whether each face wasfeeling happy. There were also two matching trials that presented two faces at once; participants had to indicate which person was actuallyfeeling happy. In the show condition both adults and 7-year-olds were very accurate on genuine and neutral expressions but made some errors on posed smiles. Adults were fooled about 50% of the time by posed smiles in thefeel condition (i.e., they were likely to say that a model posing happy was really feeling happy) and children were even less accurate, although they showed weak sensitivity to posed versus genuine expressions. Future research should test an older age group of children to determine when explicit sensitivity to posed versus genuine facial expressions becomes adult-like and modify the ranking task to explore the influence of facial expressions on object evaluations.

Cues to action : do they result in belief and behavioural change in women?

With incidence rates of osteoporosis increasing (Osteoporosis Canada, 2007), preventative efforts to minimize costs associated with condition diagnosis are a public health priority. Cues to action are specific internal (e.g., physical symptoms, family member with a condition) or external stimuli (e.g., public service announcements, health education campaigns) that are necessary to trigger appropriate health behaviours and serve to create an awareness of the health threat (Mattson, 1999). To date, limited understanding of the scope of influence cues to action have on health beliefs and behaviour associated with osteoporosis is known. The present investigation was designed to address this gap in the literature. More specifically, the influence of cues to action, a public service announcement (PSA) developed by Osteoporosis Canada and a bone screening by way of Quantitative Ultrasound, on health beliefs and health-enhancing physical activity (HEPA) across a four week period was investigated. Peri-and postmenopausal women (N= 174) were randomly assigned to one of three conditions 1) an osteoporosis public service announcement (PSA) condition; 2) a bone screening condition via quantitative ultrasound techniques, and 3) a PSA attention control condition. Health beliefs associated with osteoporosis were taken at three time points: prior to the cue to action intervention, immediately following the intervention, and four weeks post intervention. Knowledge of osteorporosis risk factors and HEP A were assessed pre and post-intervention only. Results of a regression analysis suggested that baseline health beliefs predicted baseline HEPA (R2 adj = .24; F (9, 161) = 6.49,p = .000; 95% CI = .12 - .35) with exercise barriers (p = -.33) being a negative predictor and health motivation (p = .21) being a positive predictor of HEP A. Baseline health beliefs predicted With incidence rates of osteoporosis increasing (Osteoporosis Canada, 2007), preventative efforts to minimize costs associated with condition diagnosis are a public health priority. Cues to action are specific internal (e.g., physical symptoms, family member with a condition) or external stimuli (e.g., public service announcements, health education campaigns) that are necessary to trigger appropriate health behaviours and serve to create an awareness of the health threat (Mattson, 1999). To date, limited understanding of the scope of influence cues to action have on health beliefs and behaviour associated with osteoporosis is known. The present investigation was designed to address this gap in the literature. More specifically, the influence of cues to action, a public service announcement (PSA) developed by Osteoporosis Canada and a bone screening by way of Quantitative Ultrasound, on health beliefs and health-enhancing physical activity (HEPA) across a four week period was investigated. Peri-and postmenopausal women (N= 174) were randomly assigned to one of three conditions 1) an osteoporosis public service announcement (PSA) condition; 2) a bone screening condition via quantitative ultrasound techniques, and 3) a PSA attention control condition. Health beliefs associated with osteoporosis were taken at three time points: prior to the cue to action intervention, immediately following the intervention, and four weeks post intervention. Knowledge of osteorporosis risk factors and HEP A were assessed pre and post-intervention only. Results of a regression analysis suggested that baseline health beliefs predicted baseline HEPA (R2 adj = .24; F (9, 161) = 6.49,p = .000; 95% CI = .12 - .35) with exercise barriers (p = -.33) being a negative predictor and health motivation (p = .21) being a positive predictor of HEP A. Baseline health beliefs predicted

The effect of lysobisphosphatidic acid (LBPA) on α-tocopherol transfer protein (α-TTP) binding to lipid membranes

The a-tocopherol transfer protein (a-TTP) is responsible for the retention of the atocopherol form of vitamin E in living organisms. The detailed ligand transfer mechanism by a-TTP is still yet to be fully elucidated. To date, studies show that a-TTP transfers a-tocopherol from late endosomes in liver cells to the plasma membrane where it is repackaged into very low density lipoprotein (VLDL) and released into the circulation. Late endosomes have been shown to contain a lipid known as lysobisphosphatidic acid (LBP A) that is unique to this cellular compartment. LBPA plays a role in intracellular trafficking and controlling membrane curvature. Taking these observations into account plus the fact that certain proteins are recruited to membranes based on membrane curvature, the specific aim of this project was to examine the effect of LBP A on a-TTP binding to lipid membranes. To achieve this objective, dual polarization interferometry (DPI) and a vesicle binding assay were employed. Whilst DPI allows protein binding affinity to be measured on a flat lipid surface, the vesicle binding assay determines protein binding affinity to lipid vesicles mimicking curved membranes. DPI analysis revealed that the amount of a-TTP bound to lipid membranes is higher when LBPA is present. Using the vesicle binding assay, a similar result was seen where a greater amount of protein is bound to large unilamellar vesicles (LUV s) containing LBP A. However, the effect of LBP A was attenuated when small unilamellar vesicles (SUVs) were replaced with LUVs. The outcome of this project suggests that aTTP binding to membranes is influenced by membrane curvature, which in turn is induced by the presence of LBP A.

Assessing the adaptive capacity of the Ontario wine industry to climate change: A case study

The global wine industry is experiencing the impacts of climate change. Canada’s major wine sector, the Ontario Wine Industry (OWI) is no exception to this trend. Warmer winter and summer temperatures are affecting wine production. The industry needs to adapt to these challenges, but their capacity for this is unclear. To date, only a limited number of studies exist regarding the adaptive capacity of the wine industry to climate change. Accordingly, this study developed an adaptive capacity assessment framework for the wine industry. The OWI became the case study for the implementation of the assessment framework. Data was obtained by means of a questionnaire sent to grape growers, winemakers and supporting institutions in Ontario. The results indicated the OWI has adaptive capacity capabilities in financial, institutional, political, technological, perceptions, knowledge, diversity and social capital resources areas. Based on the OWI case study, this framework provides an effective means of assessing regional wine industries’ capacity to adapt to climate change.

Dietary Strategies to Optimize Wound Healing after Periodontal and Dental Implant Surgery: An Evidence-Based Review

Methods to optimize healing through dietary strategies present an attractive option for patients, such that healing from delicate oral surgeries occurs as optimally as possible with minimal patient-meditated complications through improper food choices. This review discusses findings from studies that have investigated the role of diet, either whole foods or individual dietary components, on periodontal health and their potential role in wound healing after periodontal surgery. To date, research in this area has largely focused on foods or individual dietary components that may attenuate inflammation or oxidant stress, or foster de novo bone formation. These studies suggest that a wide variety of dietary components, including macronutrients and micronutrients, are integral for optimal periodontal health and have the potential to accelerate oral wound healing after periodontal procedures. Moreover, this review provides guidance regarding dietary considerations that may help a patient achieve the best possible outcome after a periodontal procedure.

AURA : a hybrid approach to identify framework evolution

Les cadriciels et les bibliothèques sont indispensables aux systèmes logiciels d'aujourd'hui. Quand ils évoluent, il est souvent fastidieux et coûteux pour les développeurs de faire la mise à jour de leur code. Par conséquent, des approches ont été proposées pour aider les développeurs à migrer leur code. Généralement, ces approches ne peuvent identifier automatiquement les règles de modification une-remplacée-par-plusieurs méthodes et plusieurs-remplacées-par-une méthode. De plus, elles font souvent un compromis entre rappel et précision dans leur résultats en utilisant un ou plusieurs seuils expérimentaux. Nous présentons AURA (AUtomatic change Rule Assistant), une nouvelle approche hybride qui combine call dependency analysis et text similarity analysis pour surmonter ces limitations. Nous avons implanté AURA en Java et comparé ses résultats sur cinq cadriciels avec trois approches précédentes par Dagenais et Robillard, M. Kim et al., et Schäfer et al. Les résultats de cette comparaison montrent que, en moyenne, le rappel de AURA est 53,07% plus que celui des autre approches avec une précision similaire (0,10% en moins).

Paradigm Shift in European Intellectual Property Law? From Microsoft to Linux

"L’auteure Lucie Guibault aborde la question des ""logiciels libres"" dans le cadre des droits d’auteurs et des brevets. Ces logiciels sont des programmes informatiques qui sont gratuitement distribués au public, dont la modification et la redistribution sont fortement encouragées, mais dont la vente ou la commercialisation est découragée ou même carrément prohibée. Ces caractéristiques particulières distinguent les logiciels libres des ""programmes propriétés"" traditionnels, qui se basent sur le principe que le créateur d’un programme en possède les droits de propriété et qu’il est le seul autorisé à le modifier ou le vendre, sous réserve de sa capacité à faire cession de ces droits. Les logiciels libres sont fondés sur une idéologie de coopération, qui promeut la propagation des idées et des connaissances et qui favorise ainsi la création de meilleurs logiciels. L’auteure présente les grandes caractéristiques des trois principales licences de logiciels libres, soit la ""General Public License"", la licence ""Berkeley Software Distribution"" et la ""Mozilla Public License"". Elle soutient que ces logiciels libres et les régimes normatifs qui les encadrent sont à l’origine d’un changement de paradigme au sein des régimes européens et hollandais de protection des droits d’auteurs et des brevets. La première partie de l’article analyse les régimes des droits d’auteur des trois licences de logiciels libres. L’auteure souligne que ces régimes ont été établis en se basant sur la prémisse qu’il n’y a pas de distinction significative entre les créateurs et les utilisateurs de logiciels libres. Les régimes normatifs reflètent cette situation en prévoyant un ensemble de droits et d’obligations pour les utilisateurs dans le cadre de l’utilisation, de la reproduction, de la modification et de la redistribution gratuite des logiciels libres. L’auteur explique comment ces régimes normatifs s’intègrent au sein de la législation européenne et hollandaise, entre autre au niveau du droit de propriété, du droit commercial, du droit des communications et du droit des obligations. L’auteur démontre que, de façon générale, ces régimes normatifs législatifs semblent s’être adéquatement adaptés aux nouvelles réalités posées par les règles de droits d’auteurs des logiciels libres. La seconde partie aborde la problématique du droit des brevets, tel que défini par la législation européenne et hollandaise. La plupart des utilisateurs et créateurs de logiciels libres s’opposent aux régimes de brevets traditionnels, qui limitent l’innovation et les possibilités de développement techniques. L’auteur décrit les différents régimes alternatifs de brevets offerts par les trois licences de logiciels libres. De plus, l’auteur présente l’encadrement légal pour ces nouveaux brevets, tel que défini par les législations européennes et hollandaises. Elle soutient que cet encadrement légal est inadéquat et qu’il n’est pas adapté aux besoins des utilisateurs de logiciels libres."

From Classical to Quantum Secret Sharing

Dans ce mémoire, nous nous pencherons tout particulièrement sur une primitive cryptographique connue sous le nom de partage de secret. Nous explorerons autant le domaine classique que le domaine quantique de ces primitives, couronnant notre étude par la présentation d’un nouveau protocole de partage de secret quantique nécessitant un nombre minimal de parts quantiques c.-à-d. une seule part quantique par participant. L’ouverture de notre étude se fera par la présentation dans le chapitre préliminaire d’un survol des notions mathématiques sous-jacentes à la théorie de l’information quantique ayant pour but primaire d’établir la notation utilisée dans ce manuscrit, ainsi que la présentation d’un précis des propriétés mathématique de l’état de Greenberger-Horne-Zeilinger (GHZ) fréquemment utilisé dans les domaines quantiques de la cryptographie et des jeux de la communication. Mais, comme nous l’avons mentionné plus haut, c’est le domaine cryptographique qui restera le point focal de cette étude. Dans le second chapitre, nous nous intéresserons à la théorie des codes correcteurs d’erreurs classiques et quantiques qui seront à leur tour d’extrême importances lors de l’introduction de la théorie quantique du partage de secret dans le chapitre suivant. Dans la première partie du troisième chapitre, nous nous concentrerons sur le domaine classique du partage de secret en présentant un cadre théorique général portant sur la construction de ces primitives illustrant tout au long les concepts introduits par des exemples présentés pour leurs intérêts autant historiques que pédagogiques. Ceci préparera le chemin pour notre exposé sur la théorie quantique du partage de secret qui sera le focus de la seconde partie de ce même chapitre. Nous présenterons alors les théorèmes et définitions les plus généraux connus à date portant sur la construction de ces primitives en portant un intérêt particulier au partage quantique à seuil. Nous montrerons le lien étroit entre la théorie quantique des codes correcteurs d’erreurs et celle du partage de secret. Ce lien est si étroit que l’on considère les codes correcteurs d’erreurs quantiques étaient de plus proches analogues aux partages de secrets quantiques que ne leur étaient les codes de partage de secrets classiques. Finalement, nous présenterons un de nos trois résultats parus dans A. Broadbent, P.-R. Chouha, A. Tapp (2009); un protocole sécuritaire et minimal de partage de secret quantique a seuil (les deux autres résultats dont nous traiterons pas ici portent sur la complexité de la communication et sur la simulation classique de l’état de GHZ).

Features of neighbourhood environments associated with obesity and related health behaviours in children: using multiple statistical approaches to identify obesogenic environments

Contexte: L'obésité chez les jeunes représente aujourd’hui un problème de santé publique à l’échelle mondiale. Afin d’identifier des cibles potentielles pour des stratégies populationnelles de prévention, les liens entre les caractéristiques du voisinage, l’obésité chez les jeunes et les habitudes de vie font de plus en plus l’objet d’études. Cependant, la recherche à ce jour comporte plusieurs incohérences. But: L’objectif général de cette thèse est d’étudier la contribution de différentes caractéristiques du voisinage relativement à l’obésité chez les jeunes et les habitudes de vie qui y sont associées. Les objectifs spécifiques consistent à: 1) Examiner les associations entre la présence de différents commerces d’alimentation dans les voisinages résidentiels et scolaires des enfants et leurs habitudes alimentaires; 2) Examiner comment l’exposition à certaines caractéristiques du voisinage résidentiel détermine l’obésité au niveau familial (chez le jeune, la mère et le père), ainsi que l’obésité individuelle pour chaque membre de la famille; 3) Identifier des combinaisons de facteurs de risque individuels, familiaux et du voisinage résidentiel qui prédisent le mieux l’obésité chez les jeunes, et déterminer si ces profils de facteurs de risque prédisent aussi un changement dans l’obésité après un suivi de deux ans. Méthodes: Les données proviennent de l’étude QUALITY, une cohorte québécoise de 630 jeunes, âgés de 8-10 ans au temps 1, avec une histoire d’obésité parentale. Les voisinages de 512 participants habitant la Région métropolitaine de Montréal ont été caractérisés à l’aide de : 1) données spatiales provenant du recensement et de bases de données administratives, calculées pour des zones tampons à partir du réseau routier et centrées sur le lieu de la résidence et de l’école; et 2) des observations menées par des évaluateurs dans le voisinage résidentiel. Les mesures du voisinage étudiées se rapportent aux caractéristiques de l’environnement bâti, social et alimentaire. L’obésité a été estimée aux temps 1 et 2 à l’aide de l’indice de masse corporelle (IMC) calculé à partir du poids et de la taille mesurés. Les habitudes alimentaires ont été mesurées au temps 1 à l'aide de trois rappels alimentaires. Les analyses effectuées comprennent, entres autres, des équations d'estimation généralisées, des régressions multiniveaux et des analyses prédictives basées sur des arbres de décision. Résultats: Les résultats démontrent la présence d’associations avec l’obésité chez les jeunes et les habitudes alimentaires pour certaines caractéristiques du voisinage. En particulier, la présence de dépanneurs et de restaurants-minutes dans le voisinage résidentiel et scolaire est associée avec de moins bonnes habitudes alimentaires. La présence accrue de trafic routier, ainsi qu’un faible niveau de prestige et d’urbanisation dans le voisinage résidentiel sont associés à l’obésité familiale. Enfin, les résultats montrent qu’habiter un voisinage obésogène, caractérisé par une défavorisation socioéconomique, la présence de moins de parcs et de plus de dépanneurs, prédit l'obésité chez les jeunes lorsque combiné à la présence de facteurs de risque individuels et familiaux. Conclusion: Cette thèse contribue aux écrits sur les voisinages et l’obésité chez les jeunes en considérant à la fois l'influence potentielle du voisinage résidentiel et scolaire ainsi que l’influence de l’environnement familial, en utilisant des méthodes objectives pour caractériser le voisinage et en utilisant des méthodes statistiques novatrices. Les résultats appuient en outre la notion que les efforts de prévention de l'obésité doivent cibler les multiples facteurs de risque de l'obésité chez les jeunes dans les environnements bâtis, sociaux et familiaux de ces jeunes.

Biopacemaker acceleration without increased synchronization by chronic exposure to phorbol myristate acetate

L'activité électrique du coeur est initiée par la génération spontanée de potentiels d'action venant des cellules pacemaker du noeud sinusal (SN). Toute dysfonction au niveau de cette région entraîne une instabilité électrique du coeur. La majorité des patients souffrant d'un noeud sinusal déficient nécessitent l'implantation chirurgicale d'un pacemaker électronique; cependant, les limitations de cette approche incitent à la recherche d'une alternative thérapeutique. La base moléculaire des courants ioniques jouant un rôle crucial dans l'activité du noeud sinusal sont de plus en plus connues. Une composante importante de l'activité des cellules pacemakers semble être le canal HCN, responsable du courant pacemaker If. Le facteur T-box 3 (Tbx3), un facteur de transcription conservé durant le processus de l'évolution, est nécessaire au développement du système de conduction cardiaque. De précédentes études ont démontré que dans différentes lignées cellulaires le Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) active l'expression du gène codant Tbx3 via des réactions en cascade partant de la protéine kinase C (PKC). L'objectif principal de cette étude est de tester si le PMA peut augmenter la fréquence et la synchronisation de l'activité spontanée du pacemaker biologique en culture. Plus précisément, nous avons étudié les effets de l'exposition chronique au PMA sur l'expression du facteur de transcription Tbx3, sur HCN4 et l'activité spontanée chez des monocouches de culture de myocytes ventriculaires de rats néonataux (MVRN). Nos résultats démontrent que le PMA augmente significativement le facteur transcription de Tbx3 et l'expression ARNm de HCN4, favorisant ainsi l'augmentation du rythme et de la stabilité de l'activité autonome. De plus, une diminution significative de la vitesse de conduction a été relevée et est attribuée à la diminution du couplage intercellulaire. La diminution de la vitesse de conduction pourrait expliquer l'effet négatif du PMA sur la synchronisation de l'activité autonome du pacemaker biologique. Ces résultats ont été confirmés par un modèle mathématique multicellulaire suggérant que des fréquences et résistances intercellulaires plus élevée pourraient induire une activité plus stable et moins synchrone. Cette étude amène de nouvelles connaissances très importantes destinées à la production d'un pacemaker biologique efficient et robuste.