Inhibition of cell migration and invasion mediated by the TAT-RasGAP317-326 peptide requires the DLC1 tumor suppressor.

TAT-RasGAP317-326, a peptide corresponding to the 317-326 sequence of p120 RasGAP coupled with a cell-permeable TAT-derived peptide, sensitizes the death response of various tumor cells to several anticancer treatments. We now report that this peptide is also able to increase cell adherence, prevent cell migration and inhibit matrix invasion. This is accompanied by a marked modification of the actin cytoskeleton and focal adhesion redistribution. Interestingly, integrins and the small Rho GTP-binding protein, which are well-characterized proteins modulating actin fibers, adhesion and migration, do not appear to be required for the pro-adhesive properties of TAT-RasGAP317-326. In contrast, deleted in liver cancer-1, a tumor suppressor protein, the expression of which is often deregulated in cancer cells, was found to be required for TAT-RasGAP317-326 to promote cell adherence and inhibit migration. These results show that TAT-RasGAP317-326, besides its ability to favor tumor cell death, hampers cell migration and invasion.

A WXW Motif Is Required for the Anticancer Activity of the TAT-RasGAP317-326 Peptide.

TAT-RasGAP317-326, a cell-permeable 10-amino acid-long peptide derived from the N2 fragment of p120 Ras GTPase-activating protein (RasGAP), sensitizes tumor cells to apoptosis induced by various anticancer therapies. This RasGAP-derived peptide, by targeting the deleted in liver cancer-1 (DLC1) tumor suppressor, also hampers cell migration and invasion by promoting cell adherence and by inhibiting cell movement. Here, we systematically investigated the role of each amino acid within the RasGAP317-326 sequence for the anticancer activities of TAT-RasGAP317-326. We report here that the first three amino acids of this sequence, tryptophan, methionine, and tryptophan (WMW), are necessary and sufficient to sensitize cancer cells to cisplatin-induced apoptosis and to reduce cell migration. The WMW motif was found to be critical for the binding of fragment N2 to DLC1. These results define the interaction mode between the active anticancer sequence of RasGAP and DLC1. This knowledge will facilitate the design of small molecules bearing the tumor-sensitizing and antimetastatic activities of TAT-RasGAP317-326.

Révolutions de Paris, dédiées à la Nation : avec une suite de quelques papiers trouvés à la Bastille ; les séances de l'assemblée nationale ; des nouvelles de provinces & diverses pièces / par M. Tournon, auteur de l'ouvrage du même nom qui se distribuoit ci-devant chez le sieur Prud'homme

1790/07/03 (N52)-1790/10/02 (N64).

Révolutions de Paris, dédiées à la Nation : avec une suite de quelques papiers trouvés à la Bastille ; les séances de l'assemblée nationale ; des nouvelles de provinces & diverses pièces / par M. Tournon, auteur de l'ouvrage du même nom qui se distribuoit ci-devant chez le sieur Prud'homme

1790/10/02 (N64)-1791/01/01 (N77).

Révolutions de Paris, dédiées à la Nation : avec une suite de quelques papiers trouvés à la Bastille ; les séances de l'assemblée nationale ; des nouvelles de provinces & diverses pièces / par M. Tournon, auteur de l'ouvrage du même nom qui se distribuoit ci-devant chez le sieur Prud'homme

1791/01/01 (N78)-1791/04/30 (N94).

Révolutions de Paris, dédiées à la Nation : avec une suite de quelques papiers trouvés à la Bastille ; les séances de l'assemblée nationale ; des nouvelles de provinces & diverses pièces / par M. Tournon, auteur de l'ouvrage du même nom qui se distribuoit ci-devant chez le sieur Prud'homme

1790/01/02 (N26)-1790/04/06 (N38).

Révolutions de Paris, dédiées à la Nation : avec une suite de quelques papiers trouvés à la Bastille ; les séances de l'assemblée nationale ; des nouvelles de provinces & diverses pièces / par M. Tournon, auteur de l'ouvrage du même nom qui se distribuoit ci-devant chez le sieur Prud'homme

1789/10/10 (N13)-1790/02/01 (N25).

Révolutions de Paris, dédiées à la Nation : avec une suite de quelques papiers trouvés à la Bastille ; les séances de l'assemblée nationale ; des nouvelles de provinces & diverses pièces / par M. Tournon, auteur de l'ouvrage du même nom qui se distribuoit ci-devant chez le sieur Prud'homme

1789/07/12 (N1)-1789/10/10 (N13).

Révolutions de Paris, dédiées à la Nation : avec une suite de quelques papiers trouvés à la Bastille ; les séances de l'assemblée nationale ; des nouvelles de provinces & diverses pièces / par M. Tournon, auteur de l'ouvrage du même nom qui se distribuoit ci-devant chez le sieur Prud'homme

1790/04/06 (N38)-1790/07/03 (N51).

Révolutions de Paris, dédiées à la Nation (Par Tournon)

Variante(s) de titre : Révolutions de Paris et de l'Europe, dédiées à la Nation

Recueil de modèles de correspondance, anonyme et sans titre, contenant des formules d'épîtres à adresser aux dignitaires de l'empire, des lettres que s'envoient les grands personnages, des lettres échangées entre parents et amis, des lettres d'amitié et de bonne relation, de condoléance, de recommandation, des formules d'actes.

Parmi ces pièces, l'on remarque la lettre que le sultan Mourad IV écrivit au roi de Perse (folio 49) ; on trouve, aux feuillets 1-6, la première page du traité sur la correspondance diplomatique de Okčizade Mohammed Efendi, et quelques lettres officielles, tirées d'un Insha, dans une écriture divani cursive.