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RESUMO Neossolos Regolíticos no Agreste Meridional de Pernambuco são utilizados para diversas atividades agrícolas, com destaque para a produção de feijão. Há uma variação expressiva na produção dessa cultura, possivelmente associada à presença de lamelas, que conferem comportamento hídrico distinto entre esses solos. Objetivou-se analisar as características macromorfológicas, micromorfológicas e físicas de Neossolos Regolíticos localizados no Agreste Meridional de Pernambuco, com a finalidade de se entender o comportamento hídrico desses solos. Foram coletados e analisados dois perfis de solos localizados nos municípios de Paranatama (P1 - sem lamela) e de São João (P2 - com lamela). Os resultados mostraram que nos atributos morfológicos (cor, textura, estrutura e consistência) não foram observadas diferenças expressivas entre os dois perfis de solos; os atributos físicos (teor de argila, macroporosidade, microporosidade, capacidade de campo e ponto de murcha permanente) apresentaram diferença significativa entre os horizontes dos perfis estudados; a micromorfologia indicou que a maior retenção de água no P2 é consequência da presença de zonas com empacotamento mais denso de seus componentes (empacotamento aglomerático) e expressividade das pontes de argila; e sugere-se adoção do termo “lamélico” pelo atual Sistema Brasileiro de Classificação de Solos (em 4º nível categórico) para diferenciação dos perfis estudados.
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ABSTRACT Applications of phosphogypsum (PG) provide nutrients to the soil and reduce Al3+ activity, favoring soil fertility and root growth, but allow Mg2+ mobilization through the soil profile, resulting in variations in the PG rate required to achieve the optimum crop yield. This study evaluated the effect of application rates and splitting of PG on soil fertility of a Typic Hapludox, as well as the influence on annual crops under no-tillage. Using a (4 × 3) + 1 factorial structure, the treatments consisted of four PG rates (3, 6, 9, and 12 Mg ha-1) and three split applications (P1 = 100 % in 2009; P2 = 50+50 % in 2009 and 2010; P3 = 33+33+33 % in 2009, 2010 and 2011), plus a control without PG. The soil was sampled six months after the last PG application, in stratified layers to a depth of 0.8 m. Corn, wheat and soybean were sown between November 2011 and December 2012, and leaf samples were collected for analysis when at least 50 % of the plants showed reproductive structures. The application of PG increased Ca2+ concentrations in all sampled soil layers and the soil pH between 0.2 and 0.8 m, and reduced the concentrations of Al3+ in all layers and of Mg2+ to a depth of 0.6 m, without any effect of splitting the applications. The soil Ca/Mg ratio increased linearly to a depth of 0.6 m with the rates and were found to be higher in the 0.0-0.1 m layer of the P2 and P3 treatments than without splitting (P1). Sulfur concentrations increased linearly by application rates to a depth of 0.8 m, decreasing in the order P3>P2>P1 to a depth of 0.4 m and were higher in the treatments P3 and P2 than P1 between 0.4-0.6 m, whereas no differences were observed in the 0.6-0.8 m layer. No effect was recorded for K, P and potential acidity (H+Al). The leaf Ca and S concentration increased, while Mg decreased for all crops treated with PG, and there was no effect of splitting the application. The yield response of corn to PG rates was quadratic, with the maximum technical efficiency achieved at 6.38 Mg ha-1 of PG, while wheat yield increased linearly in a growing season with a drought period. Soybean yield was not affected by the PG rate, and splitting had no effect on the yield of any of the crops. Phosphogypsum improved soil fertility in the profile, however, Mg2+ migrated downwards, regardless of application splitting. Splitting the PG application induced a higher Ca/Mg ratio in the 0.0-0.1 m layer and less S leaching, but did not affect the crop yield. The application rates had no effect on soybean yield, but were beneficial for corn and, especially, for wheat, which was affected by a drought period during growth.
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Se realizó un estudio de seguimiento de un año de duración a un gmpo de 50 pacientes alcohólicos crónicos en régimen de abstinencia completa. Se practicaron tres tipos de potenciales evocados, auditivos de tronco cerebral (PEATC), visuales en la modalidad de pattern (PEVP) y auditivos de latencia larga (LAEPs). Nuestro objetivo fue evaluar la posible reversibilidad de las alteraciones provocadas por el consumo crónico de alcohol en el sistema nervioso. Al mes de abstinencia los alcohólicos presentaron alteraciones en diversos parametros de PES. Al año de abstinencia se mantuvieron alterados P3 y NI-P2 de LAEPs, y 111-V y I-V de PEATC, mientrasse normalizaron PI00 de PEVP y N2 de LAEPs. Durante este primer aiio se produjo una recuperación parcial de las alteraciones funcionales provocadas por el consumo crónico de alcohol, dependiendo el grado de recuperación del sistema neural explorado.
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The role of retinoic acids (RA) on liver fatty acid-binding protein (L-FABP) expression was investigated in the well differentiated FAO rat hepatoma cell line. 9-cis-Retinoic acid (9-cis-RA) specifically enhanced L-FABP mRNA levels in a time- and dose-dependent manner. The higher induction was found 6 h after addition of 10(-6) M 9-cis-RA in the medium. RA also enhanced further both L-FABP mRNA levels and cytosolic L-FABP protein content induced by oleic acid. The retinoid X receptor (RXR) and the peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR), which are known to be activated, respectively, by 9-cis-RA and long chain fatty acid (LCFA), co-operated to bind specifically the peroxisome proliferator-responsive element (PPRE) found upstream of the L-FABP gene. Our result suggest that the PPAR-RXR complex is the molecular target by which 9-cis-RA and LCFA regulate the L-FABP gene.
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ATP, released by both neurons and glia, is an important mediator of brain intercellular communication. We find that selective activation of purinergic P2Y1 receptors (P2Y1R) in cultured astrocytes triggers glutamate release. By total internal fluorescence reflection imaging of fluorescence-labeled glutamatergic vesicles, we document that such release occurs by regulated exocytosis. The stimulus-secretion coupling mechanism involves Ca2+ release from internal stores and is controlled by additional transductive events mediated by tumor necrosis factor-alpha (TNFalpha) and prostaglandins (PG). P2Y1R activation induces release of both TNFalpha and PGE2 and blocking either one significantly reduces glutamate release. Accordingly, astrocytes from TNFalpha-deficient (TNF(-/-)) or TNF type 1 receptor-deficient (TNFR1(-/-)) mice display altered P2Y1R-dependent Ca2+ signaling and deficient glutamate release. In mixed hippocampal cultures, the P2Y1R-evoked process occurs in astrocytes but not in neurons or microglia. P2Y1R stimulation induces Ca2+ -dependent glutamate release also from acute hippocampal slices. The process in situ displays characteristics resembling those in cultured astrocytes and is distinctly different from synaptic glutamate release evoked by high K+ stimulation as follows: (a) it is sensitive to cyclooxygenase inhibitors; (b) it is deficient in preparations from TNF(-/-) and TNFR1(-/-) mice; and (c) it is inhibited by the exocytosis blocker bafilomycin A1 with a different time course. No glutamate release is evoked by P2Y1R-dependent stimulation of hippocampal synaptosomes. Taken together, our data identify the coupling of purinergic P2Y1R to glutamate exocytosis and its peculiar TNFalpha- and PG-dependent control, and we strongly suggest that this cascade operates selectively in astrocytes. The identified pathway may play physiological roles in glial-glial and glial-neuronal communication.
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Objetivou-se estimar os valores da variância, da heterose e heterobeltiose, e da herdabilidade em sentido restrito quanto a altura da planta de trigo (Triticum aestivum L.), comprimento da espiga, comprimento do internódio da raque e produção de grãos, e quanto às correlações de ambiente, fenotípicas e genéticas, entre essas características. Foram também estimados os graus de dominância em relação a todas as características, com exceção da produção de grãos. O experimento foi instalado em telado, no Núcleo Experimental de Campinas, empregando cruzamentos entre a cultivar IAC-227 (P1), de porte alto, e quatro linhagens mexicanas, de porte baixo: CMH 78.390/ CMH 77A. 917// CMH 79.215 (P2), CMH 79.959/2* CNO 79 (P3), CMH 79.481/ CMH 77A. 917 (P4) e CMH 80A. 747 (P5). Os valores da herdabilidade em sentido restrito, referente a altura da planta (0,608-0,861), comprimento da espiga (0,406-0,667), comprimento do internódio da raque (0,545-0,781) e produção de grãos (0,421-0,550) indicaram que grande parte da variabilidade genética verificada nas populações híbridas quanto a essas características foi causada por genes com ação aditiva. As correlações fenotípicas entre altura da planta e produção de grãos e entre comprimento da espiga e comprimento do internódio da raque foram positivas e significativas em todos os cruzamentos considerados, o que mostra haver associação entre esses caracteres; portanto, os resultados obtidos sugerem que o estudo de grandes populações F2 seria de interesse para assegurar maior freqüência de recombinantes desejáveis, originando plantas semi-anãs com elevado potencial produtivo.
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The genotypic differences on growth and yield of common bean (Phaseolus vulgaris L.) in response to P supply were evaluated in a field experiment under biological N2 fixation. Eight cultivars were grown at two levels of applied P (12 and 50 kg ha-1 of P -- P1 and P2 respectively), in randomized block design in factorial arrangement. Vegetative biomass was sampled at three ontogenetic stages. The effects of genotype and phosphorus were significant for most traits, but not the genotype ´ phosphorus interaction. The cultivars presented different patterns of biomass production and nutrient accumulation, particularly on root system. At P1, P accumulation persisted after the beginning of pod filling, and P translocation from roots to shoots was lower. The nodule senescence observed after flowering might have reduced N2 fixation during pod filling. The responses of vegetative growth to the higher P supply did not reflect with the same magnitude on yield, which increased only 6% at P2; hence the harvest index was lower at P2. The cultivars with highest yields also presented lower grain P concentrations. A sub-optimal supply of N could have limited the expression of the yield potential of cultivars, reducing the genotypic variability of responses to P levels.
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Los materiales de espárrago (Asparagus officinalis L.) utilizados hasta el momento por los productores son introducciones realizadas por las casas semilleras y han sido seleccionados para satisfacer requerimientos del mercado de los sitios de origen. El objetivo del siguiente trabajo es evaluar siete poblaciones de espárrago (P1 a P7), con el fin de seleccionar genitores adecuados de manera de recurrir a la hibridación de ellos para obtener materiales adaptados a los requerimientos locales. Las evaluaciones se hicieron sobre plantas individuales, separadas por sexos y manejadas como espárrago blanco, durante los años 1993 y 1994, en el campo experimental de la Facultad de Ciencias Agrarias (Universidad Nacional de Rosario), ubicado en Zavalla, provincia de Santa Fe. La evaluación se realizó sobre planta individual, durante un período de 40 días de cosecha y con los datos obtenidos se realizó un ANOVA y un análisis de agrupamiento. Para elegir progenitores femeninos con altos rendimientos y rendimiento de mercado se determinó que se deberá recurrir a las P1, P2 y P3, las cuales presentan también alto número de turiones. Para altos peso medio y diámetro de turión, así como producción tardía, son indicadas las P5 y P7 como genitores masculinos, teniendo en cuenta que, mientras la P7 presenta bajo rendimiento, la P5 aportaría mejores producciones.
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Résumé : La sécrétion de l'insuline en réponse au glucose circulant dans le sang est la fonction principale de la cellule β. La perte de cette fonction est une des caractéristiques du diabète de type 2. L'exocytose est une fonction cellulaire indispensable au renouvellement des composants lipidiques et protéiques de la membrane cellulaire, à la communication entre les cellules et au maintien d'un environnement adéquat. On peut distinguer deux types d'exocytose : l'exocytose constitutive et l'exocytose régulée. Cette dernière est déclenchée par des stimuli externes. L'exocytose régulée est contrôlée au niveau de la fusion des vésicules de sécrétion avec la membrane plasmique. Certains composants moléculaires impliqués dans ce processus font partie de la famille des GTPases Rab. Les deux membres de cette famille impliqués sont Rab3 et Rab27. Nous avons étudié le rôle de la GTPase Rab27 dans les cellules INS-1E, une lignée cellulaire pancréatique β qui sécrète de l'insuline de façon régulée. Nous avons trouvé que la diminution d'expression de la protéine en utilisant le technique de « RNA interference » diminue la sécrétion stimulée, mais que la distribution des granules n'est nullement affectées par ce changement d'activité intrinsèque. Un des effecteurs identifiés de cette GTPase est Slac2c/MyRIP. Cette protéine possède plusieurs domaines fonctionnels dont un qui lui permet de se lier à l'actine, constituant du cytosquelette cellulaire. L'ensemble de nos résultats suggèrent que Rab27 et MyRIP font partie d'un complexe permettant l'interaction de la granule de sécrétion avec le cytosquelette d'actine corticale et participent à la régulation des dernières étapes de l'exocytose d'insuline. Ensuite, nous avons étudié les phosphoinositides (PI). Les phosphoinositides sont d'importantes molécules impliquées dans le régulation du trafic vésiculaire. Nous avons trouvé que le phosphatidylinosito1-4-phosphate (PI4P) et le phosphatidylinositol-4,5-biphosphate (PI(4,5)P2) augmentent la sécrétion sous l'action de 10µM de Ca2+ dans les cellules INS-1E perméabilisées avec la streptolysine-O. En plus, nous avons démontré que l'exocytose est diminuée dans les cellules intactes exprimant une protéine qui séquestre le PI(4,5)P2. Une diminution similaire est observée en diminuant l'expression de deux enzymes impliquées dans la production du PI(4,5)P2, la PI4Kinase β type III et la PIP5Kinase γ type I. Pour clarifier le mécanisme d'action des PI, nous avons investigué l'implication de trois cibles potentielles des PI, la PLD1, CAPS1 et Mint1. Pour ce faire, nous avons réduit le niveau d'expression endogène de ces protéines, ce qui inhibe la libération d'hormones provoquée par le glucose. Tout ceci indique donc que la production du PI(4,5)P2 est nécessaire pour le contrôle de la sécrétion et suggère qu'une partie de l'effet du PI sur la sécrétion pourrait être exercé par l'activation de la PLD1, CAPS1 et Mint1. Abstract Insulin release from pancreatic β-cells plays an essential role in the achievement of blood glucose homeostasis and defects in the regulation of this process lead to profound metabolic disorders and hyperglycaemia (eg. type 2 diabetes). Almost every cell in our organism releases proteins and other biological compounds using a fundamental cellular process known as constitutive exocytosis. In exocrine and endocrine glands, the cells are endowed with an additional and more refined release mechanism directly tuned by extracellular signals. This process, referred to as regulated exocytosis, ensures the timely delivery of molecules such as peptide hormones and digestive enzymes to match the moment¬-to-moment requirements of the organism. Some of the molecular components involved in this process have been identified, including Rab3 and Rab27, two GTPases that regulate the final steps of secretion in many cells. We investigated the involvement of Rab27 GTPase in the secretory process of the insulin-secreting cell line INS-1E. We found that selective reduction of Rab27 expression by RNA interference did not alter granule distribution but impaired exocytosis triggered by insulin secretagogues. Screening for potential effectors revealed that Slac2c/MyRIP is associated with granules and attenuation of Slac2c expression severely impaired hormone release. This protein contains several functional domains, including, a binding domain for the cellular cytoskeleton constituent actin. Taken together our data suggest the Rab27 and MyRIP are part of a complex mediating the interaction of secretory granules with cortical cytoskeleton and participate to the regulation of the final steps in insulin exoctytosis. In the second part of the thesis, we studied phosphoinositides (PI). Phosphoinositides are important molecules involved in the regulation of vesicular trafficking. We found that phosphatidylinosito1-4-phosphate (PI4P) and phosphatidylinosito1-4,5-biphosphate (PI(4,5)P2) increase the secretory response triggered by 10µM Ca2+ in streptolysin-O permeabilized insulin-secreting INS-1E cells. In addition, nutrient-induced exocytosis was diminished in intact cells expressing constructs that sequester PI(4,5)P2. A similar decrease was observed after silencing of two enzymes involved in PI(4,5)P2 production, type III PI4Kinase β and type I PIP5Kinase γ, by RNA interference. To clarify the mechanism of action of PI, we investigated the involvement in the regulation of exocytosis of three potential PI targets, PLD1, CAPS1 and Mint1. Transfection of cells with silencers capable of reducing the endogenous levels of these proteins inhibited hormone release elicited by glucose. Our data indicate that the production PI(4,5)P2 is necessary for proper control of p-cell secretion and suggest that at least part of the effects of PI on insulin exocytosis could be exerted through the activation of PLD1, CAPS1 and Mint1.
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Vinte e um genótipos de aveia (Avena sativa L.) do programa de melhoramento da Universidade Federal do Rio Grande do Sul foram avaliados quanto à reação ao alumínio (Al) tóxico em solução nutritiva. Os níveis de Al testados foram 5, 10, 15, 20 e 30 g kJ-1, e o recrescimento da raiz foi medido depois de 48 horas sob a ação do metal. A variabilidade fenotípica foi observada a partir de 10 g kJ-1; em 20 g kJ-1 foram discriminados genótipos tolerantes e sensíveis. As bases genéticas da tolerância ao Al foram estudadas nas gerações P1, P2, F1 e F2, em nove cruzamentos entre genótipos tolerantes x sensíveis. Foi observado nas populações segregantes que a tolerância foi condicionada por um gene, de efeito dominante. A herdabilidade no sentido amplo foi moderada a elevada, permitindo que a seleção de indivíduos homozigotos tolerantes possa ser realizada em gerações precoces, acompanhada de teste de progênie. Por ser um método de relativa facilidade e rapidez, a seleção de germoplasma tolerante ao Al pode ser parte integrante da rotina dos programas de melhoramento de aveia.
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O objetivo deste trabalho foi identificar os efeitos de sistemas de preparo do solo e de rotações de culturas sobre o rendimento de grãos e economicidade da cultura do feijoeiro (Phaseolus vulgaris L.) irrigado pelo sistema pivô central. O trabalho foi conduzido durante seis anos consecutivos, na Embrapa-Centro Nacional de Pesquisa de Arroz e Feijão, localizado no Município de Santo Antônio de Goiás, GO, em Latossolo Vermelho-Escuro, de textura argilosa. O experimento consistiu de um fatorial 4 x 6, em delineamento inteiramente casualizado, com parcelas subdivididas. Os sistemas de preparo do solo foram: P1 arado de aiveca (novembro-dezembro) alternado com grade aradora (maio-junho); P2 arado de aiveca contínuo; P3 grade aradora contínua; P4 plantio direto; e as rotações de culturas: R1 arroz-feijão; R2 milho-feijão; R3 soja-trigo, R4 soja-trigo-soja-feijão-arroz-feijão; R5 arroz consorciado com calopogônio-feijão; e R6 milho-feijão-milho-feijão-arroz -feijão. As rotações R1, R2, R3 e R5 foram anuais, e as R4 e R6, trienais. Neste trabalho analisaram-se somente as rotações que continham feijão. O arroz, o milho e a soja foram semeados em novembro-dezembro (verão), e o feijão e o trigo, em maio-junho (inverno). Houve efeito do preparo do solo e das rotações de cultura sobre o rendimento de grãos do feijoeiro. A cultura produziu mais quando se utilizou no preparo do solo a combinação de arado de aiveca, nos cultivos de verão, e grade aradora nos de inverno. Os rendimentos do feijoeiro foram maiores quando a cultura foi implantada bienalmente na mesma área, nas rotações com arroz/calopogônio e arroz, e menores, nas rotações com milho. O feijoeiro irrigado, com relação ao preparo do solo e rotações de culturas, foi economicamente viável, propiciando taxas de retorno que variaram de 67% a 97%.
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Tyrosine kinase receptors lead to rapid activation of phosphatidylinositol 3-kinase (PI3 kinase) and the subsequent formation of phosphatidylinositides (PtdIns) 3,4-P2 and PtdIns 3,4, 5-P3, which are thought to be involved in signaling for glucose transporter GLUT4 translocation, cytoskeletal rearrangement, and DNA synthesis. However, the specific role of each of these PtdIns in insulin and growth factor signaling is still mainly unknown. Therefore, we assessed, in the current study, the effect of SH2-containing inositol phosphatase (SHIP) expression on these biological effects. SHIP is a 5' phosphatase that decreases the intracellular levels of PtdIns 3,4,5-P3. Expression of SHIP after nuclear microinjection in 3T3-L1 adipocytes inhibited insulin-induced GLUT4 translocation by 100 +/- 21% (mean +/- the standard error) at submaximal (3 ng/ml) and 64 +/- 5% at maximal (10 ng/ml) insulin concentrations (P < 0.05 and P < 0.001, respectively). A catalytically inactive mutant of SHIP had no effect on insulin-induced GLUT4 translocation. Furthermore, SHIP also abolished GLUT4 translocation induced by a membrane-targeted catalytic subunit of PI3 kinase. In addition, insulin-, insulin-like growth factor I (IGF-I)-, and platelet-derived growth factor-induced cytoskeletal rearrangement, i.e., membrane ruffling, was significantly inhibited (78 +/- 10, 64 +/- 3, and 62 +/- 5%, respectively; P < 0.05 for all) in 3T3-L1 adipocytes. In a rat fibroblast cell line overexpressing the human insulin receptor (HIRc-B), SHIP inhibited membrane ruffling induced by insulin and IGF-I by 76 +/- 3% (P < 0.001) and 68 +/- 5% (P < 0.005), respectively. However, growth factor-induced stress fiber breakdown was not affected by SHIP expression. Finally, SHIP decreased significantly growth factor-induced mitogen-activated protein kinase activation and DNA synthesis. Expression of the catalytically inactive mutant had no effect on these cellular responses. In summary, our results show that expression of SHIP inhibits insulin-induced GLUT4 translocation, growth factor-induced membrane ruffling, and DNA synthesis, indicating that PtdIns 3,4,5-P3 is the key phospholipid product mediating these biological actions.
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A produção de cultivares com grãos de superior qualidade física tem adquirido importância, especialmente com a crescente globalização dos mercados sul-americanos. A fim de definir as melhores estratégias de ação para o melhoramento dessas características, é fundamental o estudo das suas bases genéticas e, até o momento, não existe registro de trabalhos desta natureza com germoplasma brasileiro de aveia. Este trabalho foi realizado com o objetivo de estimar o modo de herança e herdabilidade dos caracteres área, comprimento, largura e perímetro de grãos primários de aveia. Foram avaliadas amostras de 20 grãos de um número variável de plantas para as gerações P1, P2, F1, F2 e F3 de cinco cruzamentos de aveia através da análise de imagens digitalizadas. Com esses dados, foram obtidas as distribuições de freqüência e variâncias, e estimados os valores de herdabilidade no sentido amplo e pai-progênie, bem como os efeitos gênicos predominantes. Os resultados obtidos mostraram que existe variabilidade em progênies precoces em relação às características de grão avaliadas, e que aditividade e dominância são os efeitos gênicos que estão atuando. Não foi detectada a presença de genes maiores atuando na expressão dessas características. Aliadas a isso, as variações contínuas em F2 indicam que seleção amena deve ser aplicada em gerações iniciais.
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Aliar boa qualidade de grãos às variedades com alto rendimento, ciclo curto e adaptação é um dos objetivos dos programas de melhoramento de aveia no sul do Brasil. O peso dos grãos tem sido um dos critérios utilizados para determinar essa qualidade; porém, para melhor manipular o peso dos grãos nos programas de melhoramento, é necessário o estudo de suas bases genéticas em germoplasma adaptado de aveia. Este trabalho foi realizado com o objetivo de estudar a herança dos caracteres peso de grãos primários e secundários da aveia. Para isso, foram pesadas amostras de 20 grãos primários e secundários de um número variável de plantas nas gerações P1, P2, F1, F2 e F3 de cinco cruzamentos de aveia. Com esses dados, foram obtidas as distribuições de freqüência, variâncias, os efeitos gênicos predominantes, e estimados os valores de herdabilidade no sentido amplo, e usando regressão genitor-progênie. Os resultados mostraram que existe variabilidade em progênies precoces no peso de grãos primários e secundários, e que aditividade e dominância são os efeitos gênicos atuantes. Não foi detectada a presença de genes maiores para a expressão dessas características. Além disso, variações contínuas em F2 e herdabilidades baixas a moderadas indicam que seleção amena pode ser aplicada em gerações iniciais.
Failure to thrive in a girl born into a family affected by familial dysalbuminemic hyperthyroxinemia
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Autosomal dominant familial dysalbuminemic hyperthyroxinemia (FDH)is characterized by modified human serum albumin (HSA) inducing asubstantially higher affinity for thyroxine (T4). Histidin or prolinsubstitution on residue R218 produces localized conformationalchanges of HSA creating additional room for T4 binding, leadingto 14-20 fold normal total T4 (TT4) levels. Affected individuals areconsidered euthyroid. Our patient is an 18 months-old swiss girl bornto a mother known for the rare R218P mutation in the HSA gene.She presented with severe failure to thrive (height -2.92 SD, weight-3.6 SD), habitual hip dislocation without anatomical anomaly, latefontanelle closing and protruding ears. Psychomotor development isslightly retarded. Thyroid function testing confirmed extremely high TT4(1446.0 nmol/l) levels, which are similar to her brother's values (1534.4nmol/l and 1757.6 nmol/l respectively). Free T4 seems slightly elevated(26 pmol/l), probably due to methodological reasons. TSH (0.92 mU/l),free T3 (4.4 pmol/l) and thyroxin binding globulin (32 mg/l) are withinthe normal range. Her two half-brothers, affected by the samemutation, are now 18.7 (P1) and 16.6 (P2) years old and wereoriginally described by S. Pannain et al. in 2000. Both werecharacterized by growth retardation (-2.1 and -2.2 SD) before the ageof 4 years. P1 has reached a normal adult height (-0.4 SD) and P2has caught up to normal growth (-0.68 SD) with moderate bonematuration delay. Pubertal development and anterior pituitary functionare adequate. Primary growth and developmental retardation in thefirst years of life with adequate catch-up seem to be a distinctcharacteristic in FDH with R218P mutation. Hip dislocation is typicallyseen in other situations associated to thyroid disorders, like Downsyndrome. These findings might be explained by altered early thyroidhormone utilization in children with FDH.