Compound heterozygous mutations in RIPPLY2 associated with vertebral segmentation defects

Segmentation defects of the vertebrae (SDV) are caused by aberrant somite formation during embryogenesis and result in irregular formation of the vertebrae and ribs. The Notch signal transduction pathway plays a critical role in somite formation and patterning in model vertebrates. In humans, mutations in several genes involved in the Notch pathway are associated with SDV, with both autosomal recessive (MESP2, DLL3, LFNG, HES7) and autosomal dominant (TBX6) inheritance. However, many individuals with SDV do not carry mutations in these genes. Using whole-exome capture and massive parallel sequencing, we identified compound heterozygous mutations in RIPPLY2 in two brothers with multiple regional SDV, with appropriate familial segregation. One novel mutation (c.A238T:p.Arg80*) introduces a premature stop codon. In transiently transfected C2C12 mouse myoblasts, the RIPPLY2 mutant protein demonstrated impaired transcriptional repression activity compared with wild-type RIPPLY2 despite similar levels of expression. The other mutation (c.240-4T>G), with minor allele frequency <0.002, lies in the highly conserved splice site consensus sequence 5' to the terminal exon. Ripply2 has a well-established role in somitogenesis and vertebral column formation, interacting at both gene and protein levels with SDV-associated Mesp2 and Tbx6. We conclude that compound heterozygous mutations in RIPPLY2 are associated with SDV, a new gene for this condition. © The Author 2014.

An improved representation of vehicle incompatibility in frontal NCAP tests using a modified rigid barrier

With the objective of better understanding the significance of New Car Assessment Program (NCAP) tests conducted by the National Highway Traffic Safety Administration (NHTSA), head-on collisions between two identical cars of different sizes and between cars and a pickup truck are studied in the present paper using LS-DYNA models. Available finite element models of a compact car (Dodge Neon), midsize car (Dodge Intrepid), and pickup truck (Chevrolet C1500) are first improved and validated by comparing theanalysis-based vehicle deceleration pulses against corresponding NCAP crash test histories reported by NHTSA. In confirmation of prevalent perception, simulation-bascd results indicate that an NCAP test against a rigid barrier is a good representation of a collision between two similar cars approaching each other at a speed of 56.3 kmph (35 mph) both in terms of peak deceleration and intrusions. However, analyses carried out for collisions between two incompatible vehicles, such as an Intrepid or Neon against a C1500, point to the inability of the NCAP tests in representing the substantially higher intrusions in the front upper regions experienced by the cars, although peak decelerations in cars arc comparable to those observed in NCAP tests. In an attempt to improve the capability of a front NCAP test to better represent real-world crashes between incompatible vehicles, i.e., ones with contrasting ride height and lower body stiffness, two modified rigid barriers are studied. One of these barriers, which is of stepped geometry with a curved front face, leads to significantly improved correlation of intrusions in the upper regions of cars with respect to those yielded in the simulation of collisions between incompatible vehicles, together with the yielding of similar vehicle peak decelerations obtained in NCAP tests.

Immunomodulation using agonists and antagonists: potential clinical applications

Introduction: Extensive studies have gone into understanding the differential role of the innate and adaptive arms of the immune system in the context of various diseases. Receptor-ligand interactions are responsible for mediating cross-talk between the innate and adaptive arms of the immune system, so as to effectively counter the pathogenic challenge. While TLRs remain the best studied innate immune receptor, many other receptor families are now coming to the fore for their role in various pathologies. Research has focused on the discovery of novel agonists and antagonists for these receptors as potential therapeutics. Areas covered: In this review, we present an overview of the recent advances in the discovery of drugs targeting important receptors such as G-protein coupled receptors, TRAIL-R, IL-1 beta receptor, PPARs, etc. All these receptors play a critical role in the modulation of the immune response. We focus on the recent paradigms applied for the generation of specific and effective therapeutics for these receptors and their status in clinical trials. Expert opinion: Non-specific activation by antagonist/agonist is a difficult problem to dodge. This demands innovation in ligand designing with the use of strategies such as allosterism and dual-specific ligands. Rigorous preclinical and clinical studies are required in transforming a compound to a therapeutic.

Pricing credit derivatives

The financial crisis set off by the default of Lehman Brothers in 2008 leading to disastrous consequences for the global economy has focused attention on regulation and pricing issues related to credit derivatives. Credit risk refers to the potential losses that can arise due to the changes in the credit quality of financial instruments. These changes could be due to changes in the ratings, market price (spread) or default on contractual obligations. Credit derivatives are financial instruments designed to mitigate the adverse impact that may arise due to credit risks. However, they also allow the investors to take up purely speculative positions. In this article we provide a succinct introduction to the notions of credit risk, the credit derivatives market and describe some of the important credit derivative products. There are two approaches to pricing credit derivatives, namely the structural and the reduced form or intensity-based models. A crucial aspect of the modelling that we touch upon briefly in this article is the problem of calibration of these models. We hope to convey through this article the challenges that are inherent in credit risk modelling, the elegant mathematics and concepts that underlie some of the models and the importance of understanding the limitations of the models.

El cuento de la doncella sin manos : versiones hispánicas medievales y la tradición oral en América

Resumen: A partir de la primera versión literaria en lengua vernácula del “Cuento de la doncella sin manos”, escrita por Philippe de Remi en el siglo XIII, la literatura medieval no dejó de reelaborar el relato a lo largo y a lo ancho del Occidente europeo. Del periodo que abarca desde el siglo XIII hasta el XVII nos llegan, por lo menos, unas treinta y cuatro versiones escritas solo en los ámbitos románico y germánico. Existe asimismo una tradición arábiga del cuento, probablemente de origen semítico, que constituiría, según algunos autores, una rama narrativa independiente. En la tradición oral el relato ha pervivido hasta nuestros días, en diversos países del mundo, incluida América del Sur, particularmente Brasil, Chile y la Argentina. El legado folclórico en Europa, inicialmente recopilado y puesto por escrito por los hermanos Grimm en 1812, presenta, ciertamente, numerosos puntos de contacto con las versiones americanas. Sin embargo, se ha establecido un vínculo aún más estrecho entre estas y los Cuentos populares españoles recogidos por Aurelio Espinosa en 1923, por un lado, así como también con una de las tres versiones provenientes del ámbito árabe. Luego de trazar un panorama histórico del corpus y estudiar los puntos de contacto entre la tradición europea y la americana, nos centraremos en el análisis de las versiones sudamericanas, particularmente las recogidas en la Argentina

Panama City Fisheries Resources Office: FY 2009 Annual Report

HIGHLIGHTS FOR FY 2009 1. Completed the second of a two-year Gulf sturgeon population study on the Choctawhatchee River, Florida. The juvenile, sub adult and adult Gulf sturgeon population was estimated at 3,400 fish. 2. Three young of year Gulf sturgeon were collected by Corps of Engineers biologists in the upper Brothers Rivers. 3. Two YCC enrollees spent eight weeks assisting PCFO biologists and Tyndall AFB with various projects. 4. The Gulf Sturgeon 5-Year Summary and Evaluation was completed. 5. Karen Herrington co-authored a peer-reviewed journal article for a striped bass symposium at the annual American Fisheries Society meeting, which will be published in the symposium proceedings. The article reviews the past 25 years of striped bass restoration in the ACF and is titled “Restoration of Gulf Striped Bass: Lessons and Management Implications”. 6. We documented recent purple bankclimber recruitment in the Ochlockonee River for the first time in several years. 7. We provided over 200 genetic samples to Warm Springs Fish Technology Center to compare mussel populations and genetic diversity, rank populations by status, and facilitate recovery actions. 8. We established permanent mussel monitoring locations in Sawhatchee Creek and the Flint River to examine trends in population size, survival, and recruitment. 9. We provided a prioritized list to the Federal Emergency Management Agency of 197 stream crossings that occur near freshwater mussel populations in order to facilitate habitat restoration following major flooding in Alabama, Florida, and Georgia in the spring of 2009.

An Alternative View of the US Price-Dividend Ratio Dynamics

As a necessary condition for the validity of the present value model, the price-dividend ratio must be stationary. However, significant market episodes seem to provide evidence of prices significantly drifting apart from dividends while other episodes show prices anchoring back to dividends. This paper investigates the stationarity of this ratio in the context of a Markov- switching model à la Hamilton (1989) where an asymmetric speed of adjustment towards a unique attractor is introduced. A three-regime model displays the best regime identification and reveals that the first part of the 90’s boom (1985-1995) and the post-war period are characterized by a stationary state featuring a slow reverting process to a relatively high attractor. Interestingly, the latter part of the 90’s boom (1996-2000), characterized by a growing price-dividend ratio, is entirely attributed to a stationary regime featuring a highly reverting process to the attractor. Finally, the post-Lehman Brothers episode of the subprime crisis can be classified into a temporary nonstationary regime.

Instituciones Microfinancieras y banca tradicional: diferencias en funcionamiento y resultados durante la crisis

Español: A finales del 2007 muchas entidades financieras comenzaron a mostrar cifras negativas en sus balances y tras la quiebra de entidades de gran peso económico como el banco Lehman Brothers en Estados Unidos en septiembre del 2008, el mundo se ha visto envuelto en una crisis económica de la que parece no verse el final. Las entidades financieras tradicionales han centrado sus esfuerzos en obtener las mayores rentabilidades posibles, invirtiendo sus recursos en activos muy arriesgados, que si bien en un principio generaban beneficios muy elevados, a día de hoy han hecho quebrar muchas entidades a nivel mundial y han provocado la pérdida de los ahorros de muchos ciudadanos. Ajenas a esto se encuentran las entidades microfinancieras, que con un enfoque muy diferente al de la banca tradicional, se han centrado en proporcionar financiación a aquellos que dada su situación económica y falta de garantías no podían acudir al sector financiero tradicional. Tras realizar un análisis de los resultados de ambos modelos financieros desde 2006 hasta 2012, se ha podido comprobar como el sector microfinanciero presenta resultados más favorables y muestra una mayor prosperidad de cara al futuro. Por lo general, estas entidades mantienen niveles de solvencia más elevados y emplean todos sus recursos en proporcionar financiación a sus clientes. Finalmente, la solución a los problemas del sistema financiero tradicional se basa en un aumento de los niveles de capital de sus entidades, volviendo a un modelo de banca tradicional centrado en ofrecer financiación al público, con provisiones más liquidas y mayores garantías ante necesidades de liquidez como las retiradas masivas de depósitos recientemente sufridas.

Rescates de entidades financieras: El caso español

Tras el comienzo de la crisis de las hipotecas subprime en 2007 en Estados Unidos y su agudización tras el default de Lehman Brothers en 2008, sabiéndose la extensión de estas hipotecas a lo largo del planeta, la desconfianza se apoderó de los mercados y el crédito dejó de fluir a las economías. En España no se había invertido en estos activos, pero parte del sistema financiero había incurrido en ciertos desequilibrios que si bien permitieron el crecimiento rápido de la economía, cuando la financiación externa dejó de llegar los problemas afloraron de manera rotunda. El sector financiero, especialmente las cajas de ahorro, tuvo que ser rescatado mediante un proceso que constó de numerosas ayudas económicas, cambios de legislación y donde fue necesaria ayuda de la Unión Europea para finalizar el proceso. Tras esta crisis, el subsector de las cajas de ahorro prácticamente desapareció, dando paso a un nuevo mapa de las entidades financieras españolas, donde se ha reducido la participación de los diferentes estamentos políticos, al haber sido estos señalados en ocasiones como posibles causantes de la mala gestión de las cajas. Esta gestión y sus consecuencias no han sido las mismas en las diferentes zonas del país y serán analizadas desde el punto de vista de los gobiernos autonómicos.

Nas águas da memória: o rio como metáfora em Dois irmãos e Órfãos do Eldorado, de Milton Hatoum

As narrativas Dois irmãos e Órfãos do Eldorado, de Milton Hatoum, estão cercadas pelo ambiente dos rios, espaço fluido, aquoso, profundo, que representa o limite entre a vida e a morte. O rio, cenário mítico, simbólico para o material ficcional das narrativas, metaforicamente também pode ser entendido como o lugar mais íntimo e profundo do ser, onde os personagens são levados a uma imersão, um voltar-se para si mesmo. Espaço de transcendência, permitida pelo mergulho na memória, que, assim como os rios, é dinâmica, instável, fluida. Temos nos livros de Hatoum narradores em primeira pessoa que se dedicam a recompor os fios dos tempos através de relatos, num processo solitário, por vias da memória. Eles fazem um mergulho no íntimo do homem e descobrem sua condição humana, frágil. Num trabalho de catarse e de autorreflexão, alimentado pela memória, eles se descobrem estranhos a si mesmos, uma vez que, ao reconstruir a própria história, o sujeito está calcado no momento presente. O eixo temporal da narração é, desse modo, presente-passado. Nesse sentido, há importância em compreendermos que a memorização exige estratégias. Os contos, os ritos, os mitos, as fábulas fazem parte desse conjunto de estratégias, que, através de imagens e símbolos, transmitem, de geração em geração, a realidade de um povo, em tempo e espaço diferentes. É verdade que os narradores de Dois irmãos e Órfãos do Eldorado contam histórias particulares, mas eles o fazem se valendo dos elementos de que a memória individual e coletiva dispõem, memórias estas permeadas pelo ambiente em que estão inseridos. Entendemos, portanto, que estudar a memória é estudar a cultura e a história vivida de cada sujeito e de seus grupos. Quando se entende que a memória de um indivíduo é também a de sua região e dos grupos de que faz parte, considera-se o processo memorialístico como uma construção coletiva. Isso significa que a memória individual é parte da memória coletiva. Desse modo, nos textos estudados, é pelo viés da memória que se entrelaçam espaços e tempos num lugar em que o rio se coloca entre os mundos narrados

Spatial and temporal patterns in the bycatch of seabirds in the Argentinian longline fishery

Longline fisheries have grown throughout the world’s oceans for more than 40 years. This type of fisheries has captured high-quality fish (mature individuals rather than unwanted juveniles), has had minimal destructive effects on bottom habitats, and has produced a low bycatch of nontargeted fish (Brothers et al., 1999). Seabirds, however, are hooked accidentally when they swallow or are snagged on the baited hooks set by commercial longline crews (Brothers, 1991; Barnes et al., 1997; Tasker et al., 2000; Belda and Sanchez 2001; Jahncke et al., 2001

Vivências do pai no parto e repercussões na vida conjugal e familiar: contribuição da Enfermagem

Trata-se de uma pesquisa qualitativa que buscou descrever e analisar a vivência do pai no trabalho de parto, parto e pós-parto de seu filho e discutir as repercussões advindas com essa vivência em sua vida conjugal e familiar. Foram entrevistados 24 homens-pais, aleatoriamente, dentre aqueles que estavam presentes no momento das consultas/atividades de puericultura de seus filhos, realizadas em quatro centros municipais de saúde do município do Rio de Janeiro e que participaram do processo de parturição de sua companheira. Para coleta de dados foi utilizada a entrevista semi-estruturada na qual se investigou condições sócio demográficas e aspectos relativos à sua vivência no parto. Para análise dos dados, foi utilizada a Análise Temática. Emergiram um tema (A vivência do pai no parto) e quatro subtemas: sentimentos, sensações e emoções paterna, a importância da presença paterna e as repercussões na vida do pai: conjugal e familiar. Os resultados revelaram que o parto foi para os pais um momento único com mistura de sentimentos. Outros se sentiram úteis por terem conseguido oferecer suporte emocional. Sua presença foi vista por eles mesmos como fundamental, seja por desejo da mulher, seja por decisão do casal. Mostraram ainda a existência de um novo modelo de pai, que se preocupa com o sustento de sua nova família e está à disposição para cooperar nas tarefas domésticas. Ressalta-se que a figura do pai provedor ainda se faz presente. Destaca-se a preocupação dos pais para não prejudicar a equipe e os procedimentos médicos no momento do parto. A vivência do pai no parto mudou o imaginário social da figura da mulher, mãe de seu filho, tornando-a mais corajosa, mais forte e até mais bonita aos olhos desse homem. Para outros, sua presença trouxe uma aproximação na relação conjugal, uma demonstração de que agora ele é um homem de confiança. Considera-se urgente uma reavaliação dos profissionais de saúde sobre a presença e preparação do pai durante todo o processo de nascimento. Na vida familiar, os resultados mostraram que os pais não souberam retratar como esta vivência afetou os membros, ditos por eles, como família. Principalmente aqueles que enumeraram pais, irmãos e enteados como integrantes. Nesse sentido, ressalta-se a importância de uma efetiva preparação dos pais para as transformações que uma vivência do parto repercute em todos os campos de sua vida.

O estrangeiro que não estava lá

Leitura da narrativa O estrangeiro, de Albert Camus, e da narrativa fílmica O homem que não estava lá, dos irmãos Ethan Coen e Joel Coen, com vistas a propor uma reflexão literária sobre o desconcerto do sujeito num mundo de solidão, indiferença e nonsense existencial. Oriundas do esmaecimento de qualquer sentimento diante da inexorabilidade da consciência da finitude, pelo comparatismo e com apoio no conceito de intertextualidade, são passadas em revista as trajetórias contingentes de Ed Crane − protagonista da obra cinematográfica − e Meursault, personagem central do romance camusiano. Luz e sombra potencializam a aterradora atmosfera de absurdo na qual se desequilibra Ed Crane, em sua existência obscura, em contraponto com a claridade reinante no percurso de Meursault. Ambos os personagens são condenados pela sociedade, de maneira insólita e definitiva, por intermédio de textos que denunciam, outrossim, a engrenagem trágica do sistema judiciário, permitindo-nos conectar os citados personagens, Plume Um certo Plume, de Henri Michaux e Joseph K. angústia errante engendrada por Franz Kafka em O processo

Cinema para paisagens: o espaço-tempo da exibição audiovisual como dimensão estética e criativa

A busca do homem pela reprodução do movimento através das imagens é antiga. Tão antiga que é difícil fixar uma data para marcar a invenção do cinema. Para a indústria cinematográfica comercial, no entanto, esse marco costuma ser definitivo: o dia 28 de dezembro de 1895, por ocasião da primeira exibição pública paga de filmes dos Irmãos Lumiére com seu cinematógrafo. Mas o que parece ser inaugurado aí não é simplesmente uma técnica ilusória de reprodução do movimento, e sim um conceito de espetáculo que se sedimentou durante os dez ou vinte anos seguintes. Graças a interesses econômicos e ideológicos, o cinema passou de um exercício de escrita do movimento com a luz, para uma gramática muito bem sedimentada e padronizada. Junto com esse modelo de narrativa, determinou-se também a situação-cinema. Nela, o público é submetido a uma arquitetura de espectação estanque, que favorece a inatividade motora e a concentração na obra em detrimento da interação social e de uma postura participativa do espectador. Desde o surgimento da televisão e da videografia, porém, essa situação-cinema vem sendo contestada. Com essas novas tecnologias, seguidas pelo advento dos aparatos digitais, o audiovisual deixou de estar confinado às salas escuras, poltronas confortáveis e telas brancas. Todo e qualquer ambiente passou a ser uma paisagem de exibição audiovisual em potencial. Essa ruptura, por suas características estéticas, sociais, culturais, acabou encontrando na arte um campo de expansão. Ao longo dos últimos sessenta anos, a quantidade de aparelhos audiovisuais em circulação, portáteis, interativos só cresce. O resultado é que o audiovisual se tornou nosso principal meio para trocas de informações de toda ordem textual, visual, sonora etc. No seu dia-a-dia, o ser humano transita velozmente entre espaço físico e ciberespaço sem qualquer constrangimento. A materialidade é sempre um estímulo para acessar a virtualidade e vice-versa. Diante desse contexto cultural contemporâneo, de onipresença do audiovisual e de permanente troca entre essas duas janelas, é que este trabalho se posiciona. A busca aqui é por desvendar o ponto em que as duas dimensões de espaço e tempo se tangenciam e se mesclam. Deixam de ser ou para se tornar e. O pano de fundo para esse mergulho é justamente um exercício de exploração da potencialidade estética e criativa da exibição audiovisual entre todos os seus elementos constitutivos, incluindo aí o espectador participador. Assim se criam os cinemas para paisagens

Os deveres do pequeno cidadão em Alma Infantil: versos para uso das escolas (1912)

Nesta pesquisa, elegemos Alma Infantil (1912) como fonte e objeto de estudo: obra escrita pela poetisa Francisca Júlia da Silva em parceria com seu irmão, o também poeta Júlio César da Silva. A pesquisa busca evocar o cenário literário escolar do entresséculos (XIX-XX) e do início do século XX, em suas particularidades, coordenando o projeto político e pedagógico que conformava as escolas no período com os temas, autores e textos que circulavam nas salas de aula, sobretudo no estado de São Paulo, onde se verifica, no período, a maior incidência de planos e ações pedagógicas. Temos por finalidade exprimir as relações entre Alma Infantil e alguns projetos de nação propostos pelo governo na Primeira República (1889-1930). Alma Infantil, publicado pela Livraria Editora Magalhães no início do século XX é livro para uso escolar, mais especificamente, livro de leitura suplementar. Este material, assim como muitos outros, estava comprometido com a moral e a ordem cívica dos primeiros anos do novo regime, com a exaltação à natureza, aos animais e às riquezas naturais do país, conforme a análise dos poemas indica. O livro dos irmãos Silva, em seus 48 poemas e quatro hinos, apresenta linguagem acessível e adaptada à leitura da criança, de fácil compreensão, conformados por um conceito de moral notoriamente verificado. Em grande parcela dos poemas, encontramos referências a uma linguagem leve, descompromissada com a rigidez e culto à forma diferentemente da que o exaltava. Outrossim, a presença dos hinos em Alma Infantil demarca ainda mais esta unidade patriótica a que o Brasil se propunha compor no entresséculos. Os temas dos hinos estudo, escola, trabalho, pátria - alinham os ideais republicanos de ordem, trabalho e progresso que vigorava no Brasil naquele momento. Sendo assim, através da pesquisa histórica que resultou neste texto, podemos afirmar por meio de análise textual e documental que Alma Infantil é obra confeccionada para uso escolar, como sua própria capa o diz, e mais, é uma legítima amostra do maquinário político educacional dos primeiros anos do regime republicano neste país.