220 resultados para Cantor


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BACKGROUND REG1 is a novel anticoagulation system consisting of pegnivacogin, an RNA aptamer inhibitor of coagulation factor IXa, and anivamersen, a complementary sequence reversal oligonucleotide. We tested the hypothesis that near complete inhibition of factor IXa with pegnivacogin during percutaneous coronary intervention, followed by partial reversal with anivamersen, would reduce ischaemic events compared with bivalirudin, without increasing bleeding. METHODS We did a randomised, open-label, active-controlled, multicentre, superiority trial to compare REG1 with bivalirudin at 225 hospitals in North America and Europe. We planned to randomly allocate 13,200 patients undergoing percutaneous coronary intervention in a 1:1 ratio to either REG1 (pegnivacogin 1 mg/kg bolus [>99% factor IXa inhibition] followed by 80% reversal with anivamersen after percutaneous coronary intervention) or bivalirudin. Exclusion criteria included ST segment elevation myocardial infarction within 48 h. The primary efficacy endpoint was the composite of all-cause death, myocardial infarction, stroke, and unplanned target lesion revascularisation by day 3 after randomisation. The principal safety endpoint was major bleeding. Analysis was by intention to treat. This trial is registered at ClinicalTrials.gov, identifier NCT01848106. The trial was terminated early after enrolment of 3232 patients due to severe allergic reactions. FINDINGS 1616 patients were allocated REG1 and 1616 were assigned bivalirudin, of whom 1605 and 1601 patients, respectively, received the assigned treatment. Severe allergic reactions were reported in ten (1%) of 1605 patients receiving REG1 versus one (<1%) of 1601 patients treated with bivalirudin. The composite primary endpoint did not differ between groups, with 108 (7%) of 1616 patients assigned REG1 and 103 (6%) of 1616 allocated bivalirudin reporting a primary endpoint event (odds ratio [OR] 1·05, 95% CI 0·80-1·39; p=0·72). Major bleeding was similar between treatment groups (seven [<1%] of 1605 receiving REG1 vs two [<1%] of 1601 treated with bivalirudin; OR 3·49, 95% CI 0·73-16·82; p=0·10), but major or minor bleeding was increased with REG1 (104 [6%] vs 65 [4%]; 1·64, 1·19-2·25; p=0·002). INTERPRETATION The reversible factor IXa inhibitor REG1, as currently formulated, is associated with severe allergic reactions. Although statistical power was limited because of early termination, there was no evidence that REG1 reduced ischaemic events or bleeding compared with bivalirudin. FUNDING Regado Biosciences Inc.

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Cantor Josef Rosenblatt

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La mayor parte de los estudios sobre la mutación vocal se ha focalizado sobre las variaciones de la frecuencia fundamental del habla en relación con la edad, el peso, la altura, el vello axilar y pubiano y el nivel de testosterona en sangre. Los maestros de canto y los vocólogos que trabajan con voces infantiles, ya sean cantadas o habladas, deberían conocer profundamente las características de la mutación vocal. Con esa finalidad, llevamos a cabo un estudio de seguimiento longitudinal de 18 niños (9 cantores y 9 no cantores) durante 18 meses. Efectuamos,además, un estudio transversal por rangos de edad a 98 niños y jóvenes. Todos los sujetos fueron examinados a través de un examen perceptual y de un examen acústico luego de un examen ORL normal. Los resultados muestran que las roturas de registro desde el falsete al modal, a través de la producción de un glissando descendente, son el signo más importante de mutación desde un punto de vista perceptual. Estas roturas son independientes del entrenamiento vocal y ocurren tanto en cantores como en no cantores de la misma manera. Las roturas de registro determinan otra serie de características como el estrechamiento del rango fonacional, las roturas de voz y el descenso excesivo de la frecuencia fundamental del habla. Las roturas de registro producidas a través de un glissando descendente son muy llamativas durante el período crítico de mutación. No aparecen en las voces infantiles ni en las voces adultas saludables, sean estas voces con o sin entrenamiento. La mutación vocal de los niños varones atraviesa los siguientes estadíos: período pre-mutacional, comienzos de mutación, período crítico y período fi nal; cada estadio evidencia sus características distintivas tanto desde el punto de vista perceptual como acústico.

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Este Diccionario Biográfico de Matemáticos incluye más de 2040 reseñas de matemáticos, entre las que hay unas 280 de españoles y 36 de mujeres (Agnesi, Blum, Byron, Friedman, Hipatia, Robinson, Scott, etc.), de las que 11 son españolas (Casamayor, Sánchez Naranjo, Sanz-Solé, etc.). Se ha obtenido la mayor parte de las informaciones por medio de los libros recogidos en el apéndice “Bibliografía consultada”; otra parte, de determinadas obras matemáticas de los autores reseñados (estas obras no están incluidas en el citado apéndice, lo están en las correspondientes reseñas de sus autores). Las obras más consultadas han sido las de Boyer, Cajori, Kline, Martinón, Peralta, Rey Pastor y Babini, Wieleitner, las Enciclopedias Espasa, Británica, Larousse, Universalis y Wikipedia. Entre las reseñas incluidas, destacan las siguientes, en orden alfabético: Al-Khuwairizmi, Apolonio, Arquímedes, Jacob y Johann Bernoulli, Brouwer, Cantor, Cauchy, Cayley, Descartes, Diofanto, Euclides, Euler, Fermat, Fourier, Galileo, Gauss, Hilbert, Lagrange, Laplace, Leibniz, Monge, Newton, Pappus, Pascal, Pitágoras, Poincaré, Ptolomeo, Riemann, Weierstrass, etc. Entre los matemáticos españoles destacan las de Echegaray, Etayo, Puig Adam, Rey Pastor, Reyes Prósper, Terradas (de quien Einstein dijo: “Es uno de los seis primeros cerebros mundiales de su tiempo y uno de los pocos que pueden comprender hoy en día la teoría de la relatividad”), Torre Argaiz, Torres Quevedo, los Torroja, Tosca, etc. Se han incluido varias referencias de matemáticos nacidos en la segunda mitad del siglo XX. Entre ellos descuellan nombres como Perelmán o Wiles. Pero para la mayor parte de ellos sería conveniente un mayor distanciamiento en el tiempo para poder dar una opinión más objetiva sobre su obra. Las reseñas no son exhaustivas. Si a algún lector le interesa profundizar en la obra de un determinado matemático, puede utilizar con provecho la bibliografía incluida, o también las obras recogidas en su reseña. En cada reseña se ha seguido la secuencia: nombre, fechas de nacimiento y muerte, profesión, nacionalidad, breve bosquejo de su vida y exposición de su obra. En algunos casos, pocos, no se ha podido encontrar el nombre completo. Cuando sólo existe el año de nacimiento, se indica con la abreviatura “n.”, y si sólo se conoce el año de la muerte, con la abreviatura “m.”. Si las fechas de nacimiento y muerte son sólo aproximadas, se utiliza la abreviatura “h.” –hacia–, abreviatura que también se utiliza cuando sólo se conoce que vivió en una determinada época. Esta utilización es, entonces, similar a la abreviatura clásica “fl.” –floreció–. En algunos casos no se ha podido incluir el lugar de nacimiento del personaje o su nacionalidad. No todos los personajes son matemáticos en sentido estricto, aunque todos ellos han realizado importantes trabajos de índole matemática. Los hay astrónomos como, por ejemplo, Brahe, Copérnico, Laplace; físicos como Dirac, Einstein, Palacios; ingenieros como La Cierva, Shannon, Stoker, Torres Quevedo (muchos matemáticos, considerados primordialmente como tales, se formaron como ingenieros, como Abel Transon, Bombelli, Cauchy, Poincaré); geólogos, cristalógrafos y mineralogistas como Barlow, Buerger, Fedorov; médicos y fisiólogos como Budan, Cardano, Helmholtz, Recorde; naturalistas y biólogos como Bertalanfly, Buffon, Candolle; anatomistas y biomecánicos como Dempster, Seluyanov; economistas como Black, Scholes; estadísticos como Akaike, Fisher; meteorólogos y climatólogos como Budyko, Richardson; filósofos como Platón, Aristóteles, Kant; religiosos y teólogos como Berkeley, Santo Tomás; historiadores como Cajori, Eneström; lingüistas como Chomsky, Grassmann; psicólogos y pedagogos como Brousseau, Fishbeim, Piaget; lógicos como Boole, Robinson; abogados y juristas como Averroes, Fantet, Schweikart; escritores como Aristófanes, Torres de Villarroel, Voltaire; arquitectos como Le Corbusier, Moneo, Utzon; pintores como Durero, Escher, Leonardo da Vinci (pintor, arquitecto, científico, ingeniero, escritor, lingüista, botánico, zoólogo, anatomista, geólogo, músico, escultor, inventor, ¿qué es lo que 6 no fue?); compositores y musicólogos como Gugler, Rameau; políticos como Alfonso X, los Banu Musa, los Médicis; militares y marinos como Alcalá Galiano, Carnot, Ibáñez, Jonquières, Poncelet, Ulloa; autodidactos como Fermat, Simpson; con oficios diversos como Alcega (sastre), Argand (contable), Bosse (grabador), Bürgi (relojero), Dase (calculista), Jamnitzer (orfebre), Richter (instrumentista), etc. También hay personajes de ficción como Sancho Panza (siendo gobernador de la ínsula Barataria, se le planteó a Sancho una paradoja que podría haber sido formulada por Lewis Carroll; para resolverla, Sancho aplicó su sentido de la bondad) y Timeo (Timeo de Locri, interlocutor principal de Platón en el diálogo Timeo). Se ha incluido en un apéndice una extensa “Tabla Cronológica”, donde en columnas contiguas están todos los matemáticos del Diccionario, las principales obras matemáticas (lo que puede representar un esbozo de la historia de la evolución da las matemáticas) y los principales acontecimientos históricos que sirven para situar la época en que aquéllos vivieron y éstas se publicaron. Cada matemático se sitúa en el año de su nacimiento, exacto o aproximado; si no se dispone de este dato, en el año de su muerte, exacto o aproximado; si no se dispone de ninguna de estas fechas, en el año aproximado de su florecimiento. Si sólo se dispone de un periodo de tiempo más o menos concreto, el personaje se clasifica en el año más representativo de dicho periodo: por ejemplo, en el año 250 si se sabe que vivió en el siglo III, o en el año -300 si se sabe que vivió hacia los siglos III y IV a.C. En el apéndice “Algunos de los problemas y conjeturas expuestos en el cuerpo del Diccionario”, se ha resumido la situación actual de algunos de dichos problemas y conjeturas. También se han incluido los problemas que Hilbert planteó en 1900, los expuestos por Smale en 1997, y los llamados “problemas del milenio” (2000). No se estudian con detalle, sólo se indica someramente de qué tratan. Esta segunda edición del Diccionario Biográfico de Matemáticos tiene por objeto su puesta a disposición de la Escuela de Ingenieros de Minas de la Universidad Politécnica de Madrid.

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John Summerson, en El Lenguaje Clásico de la Arquitectura, defiende que los órdenes clásicos que empleaban los arquitectos romanos para decorar sus edificios, no tienen una función estructural pero hacen expresivos a los edificios. Les hacen hablar. Arthur Schopenhauer afirma que “el destino de la Bella Arquitectura es poner de manifiesto la lucha entre el peso y la rigidez de los elementos estructurales”. Y Auguste Perret define la Arquitectura como “el arte de hacer cantar al punto de apoyo”. El objetivo de esta Tesis Doctoral es profundizar en la capacidad de expresión de la estructura. A través del estudio de las estructuras históricas, que se realiza en la primera parte de la Tesis, podemos concluir que existen tres categorías, tres maneras de expresión de la Estructura. Estructuras Vistas, que hablan, Estructuras Ocultas, que se esconden y Estructuras Ilusorias, que fingen. El Partenón y la Sainte Chapelle de París se estudian en el apartado de Estructuras Vistas. El Panteón, el Palacio de Carlos V, la Catedral de San Pablo en Londres, y otras arquitecturas renacentistas y romanas, en el apartado de Estructuras Ocultas. Y como Estructuras Ilusorias, la Alhambra (Dos Hermanas, Comares, el Patio de los Leones), Santa Sofía, y otras arquitecturas del barroco italiano. En la segunda parte de la Tesis se analiza la obra completa de Mies van der Rohe desde el punto de vista de esas tres categorías. Lo visto, lo oculto y lo ilusorio en las estructuras de Mies. Se estudia la evolución en la estructura de la casa, desde las primeras casas con Estructura Oculta de muro de ladrillo, hasta las últimas casas con Estructura Vista y columnas adelantadas, pasando por una etapa intermedia de casas con estructura mixta de muro de ladrillo en la que el acero comienza a hacer su aparición. Se analizan también seis soluciones estructurales en los Bloques y en las Torres: Estructura Vista reverberante, expresiva o inexpresiva vs Estructura Oculta con vestido horizontal, vestido reticular o vestido vertical. Y por último, se estudian las tres soluciones de Estructura Ilusoria que emplea Mies en sus Pabellones. La metodología de trabajo que se ha empleado se divide en cuatro apartados: El análisis bibliográfico; el análisis in situ de los edificios, que nos permite comprobar, por ejemplo, los efectos lumínicos de la columna acanalada del Partenón, o el efecto reverberante de las columnas de la Weissenhofsiedlung; el análisis crítico de planos y detalles constructivos, que nos lleva a concluir que la disposición de pantallas del Pabellón de Barcelona anula la lectura de la crujía estructural, y que la columna del restaurante Cantor se dispone con su alma perpendicular a la cercha, y no paralela, como cabría suponer si se quisiera aprovechar toda la capacidad portante del perfil en H; y por último, el análisis numérico y estructural, que nos lleva a confirmar el sobredimensionado de la Estructura del Patio de los Leones de la Alhambra o el sobredimensionado de la Estructura de la Casa Farnsworth. Lo que se confirma con esta Tesis Doctoral es que la Estructura es algo más, mucho más, que sólo transmisión de las cargas. ABSTRACT John Summerson, in The Classic Language of Architecture, argues that the classic orders used by Roman architects in the decoration of their buildings did not have a structural function, but made buildings expressive. They make them speak. Arthur Schopenhauer affirms that “the goal of Great Architecture is to highlight the struggle between the gravity and rigidity of structural elements”. And Auguste Perret defines Architecture as “the art of making the points of support sing”. The objective of this Doctoral Thesis is to examine the expressive capacity of structure. Following a study of historic structures in the first part of the thesis, we conclude that three categories exist, three ways of expressing Structure. Visible Structures that speak, Concealed Structures that are hidden and Illusory Structures that pretend. The Parthenon and the Sainte Chapelle in Paris are studied in the section on Visible Structures. The Pantheon, the Palace of Charles V, Saint Paul’s Cathedral in London, and other Renaissance and Roman architectures are dealt with in the Concealed Structures section. And, as examples of Illusory Structures, we focus on the Alhambra (The Hall of the Two Sisters, the Comares and the Court of the Lions), Saint Sophia, and other Italian Baroque architectures. In the second part of the Thesis the complete work of Mies van der Rohe is analysed from the perspective of these three categories. The visible, the concealed and the illusory, in the structures of Mies. We study how the structure of the house evolves, from the first houses with the Hidden Structure of the brick wall, to the later houses with Visible Structures and columns, via an intermediate phase of mixed-structure houses with brick walls, where steel first began to make its appearance. We also analyse six structural solutions in the Blocks and Towers: reverberant, expressive or inexpressive Visible Structure vs Concealed Structure with horizontal cladding, reticular cladding or vertical cladding. And finally, we look at the three Illusory Structure solutions that Mies employs in his Pavilions. The methodology employed is divided into four sections: a bibliographic analysis; an analysis in situ of the buildings, which allows us to test, for example, the lighting effects of the fluted column in the Parthenon, or the reverberant effect of the Weissenhofsiedlung columns; a critical analysis of plans and constructive details, which leads us to conclude that the arrangement of panels in the Barcelona Pavilion cancels out the structural centreline, and that the column in the Cantor restaurant is placed with its web perpendicular to the truss, and not parallel to it, as one might expect if one wanted to avail of all the load-bearing capacity of the H beam; and lastly, a numeric and structural analysis, which confirms the oversizing of the Court of the Lions structure in the Alhambra or the oversized structure of Farnsworth House. All of which confirms in this Doctoral Thesis that structure is something more, much more, than a mere conveyor of loads.

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Forma parte de : El cantor de las Hermosas. Trobas de amor dedicadas al bello secso por unos aficionados

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We have investigated mRNA 3′-end-processing signals in each of six eukaryotic species (yeast, rice, arabidopsis, fruitfly, mouse, and human) through the analysis of more than 20,000 3′-expressed sequence tags. The use and conservation of the canonical AAUAAA element vary widely among the six species and are especially weak in plants and yeast. Even in the animal species, the AAUAAA signal does not appear to be as universal as indicated by previous studies. The abundance of single-base variants of AAUAAA correlates with their measured processing efficiencies. As found previously, the plant polyadenylation signals are more similar to those of yeast than to those of animals, with both common content and arrangement of the signal elements. In all species examined, the complete polyadenylation signal appears to consist of an aggregate of multiple elements. In light of these and previous results, we present a broadened concept of 3′-end-processing signals in which no single exact sequence element is universally required for processing. Rather, the total efficiency is a function of all elements and, importantly, an inefficient word in one element can be compensated for by strong words in other elements. These complex patterns indicate that effective tools to identify 3′-end-processing signals will require more than consensus sequence identification.

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The biotin-binding site of streptavidin was modified to alter its ligand-binding specificity. In natural streptavidin, the side chains of N23 and S27 make two of the three hydrogen bonds with the ureido oxygen of biotin. These two residues were mutated to severely weaken biotin binding while attempting to maintain the affinity for two biotin analogs, 2-iminobiotin and diaminobiotin. Redesigning of the biotin-binding site used the difference in local electrostatic charge distribution between biotin and these biotin analogs. Free energy calculations predicted that the introduction of a negative charge at the position of S27 plus the mutation N23A should disrupt two of the three hydrogen bonds between natural streptavidin and the ureido oxygen of biotin. In contrast, the imino hydrogen of 2-iminobiotin should form a hydrogen bond with the side chain of an acidic amino acid at position 27. This should reduce the biotin-binding affinity by approximately eight orders of magnitude, while leaving the affinities for these biotin analogs virtually unaffected. In good agreement with these predictions, a streptavidin mutant with the N23A and S27D substitutions binds 2-iminobiotin with an affinity (Ka) of 1 × 106 M−1, two orders of magnitude higher than that for biotin (1 × 104 M−1). In contrast, the binding affinity of this streptavidin mutant for diaminobiotin (2.7 × 104 M−1) was lower than predicted (2.9 × 105 M−1), suggesting the position of the diaminobiotin in the biotin-binding site was not accurately determined by modeling.

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Sets of RNA ladders can be synthesized by transcription of a bacteriophage-encoded RNA polymerase using 3′-deoxynucleotides as chain terminators. These ladders can be used for sequencing of DNA. Using a nicked form of phage SP6 RNA polymerase in this study substantially enhanced yields of transcriptional sequencing ladders. Matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry (MALDI-TOF MS) of chain-terminated RNA ladders allowed DNA sequence determination of up to 56 nt. It is also demonstrated that A→G and C→T variations in heterozygous and homozygous samples can be unambiguously identified by the mass spectrometric analysis. As a step towards single-tube sequencing reactions, α-thiotriphosphate nucleotide analogs were used to overcome problems caused by chain terminator-independent, premature termination and by the small mass difference between natural pyrimidine nucleotides.

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We have previously reported an enhanced version of sequencing by hybridization (SBH), termed positional SBH (PSBH). PSBH uses partially duplex probes containing single-stranded 3' overhangs, instead of simple single-stranded probes. Stacking interactions between the duplex probe and a single-stranded target allow us to reduce the probe sizes required to 5-base single-stranded overhangs. Here we demonstrate the use of PSBH to capture relatively long single-stranded DNA targets and perform standard solid-state Sanger sequencing on these primer-template complexes without ligation. Our results indicate that only 5 bases of known terminal sequence are required for priming. In addition, the partially duplex probes have the ability to capture their specific target from a mixture of five single-stranded targets with different 3'-terminal sequences. This indicates the potential utility of the PSBH approach to sequence mixtures of DNA targets without prior purification.

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The reconstruction of multitaxon trees from molecular sequences is confounded by the variety of algorithms and criteria used to evaluate trees, making it difficult to compare the results of different analyses. A global method of multitaxon phylogenetic reconstruction described here, Bootstrappers Gambit, can be used with any four-taxon algorithm, including distance, maximum likelihood, and parsimony methods. It incorporates a Bayesian-Jeffreys'-bootstrap analysis to provide a uniform probability-based criterion for comparing the results from diverse algorithms. To examine the usefulness of the method, the origin of the eukaryotes has been investigated by the analysis of ribosomal small subunit RNA sequences. Three common algorithms (paralinear distances, Jukes-Cantor distances, and Kimura distances) support the eocyte topology, whereas one (maximum parsimony) supports the archaebacterial topology, suggesting that the eocyte prokaryotes are the closest prokaryotic relatives of the eukaryotes.