Mitochondrial dysfunction leads to NOX activation: A novel mechanism to maintain high glycolysis in cancer cells

Increased glycolysis and oxidative stress are common features of cancer cells. These metabolic alterations are associated with mitochondrial dysfunction and can be caused by mitochondrial DNA (mtDNA) mutations, oncogenic signals, loss of tumor suppressor, and tumor tissue hypoxia. It is well established that mitochondria play central roles in energy metabolism, maintenance of redox balance, and regulation of apoptosis. However, the biochemical and molecular mechanisms that maintain high glycolysis in cancer cells (the Warburg effect) with mitochondrial dysfunction and oxidative stress remain to be determined. The major goals of this study were to establish a unique experimental system in which the mitochondrial respiratory function can be regulated as desired, and to use this system to investigate the mechanistic link between mitochondrial dysfunction and the Warburg effect along with oxidative stress in cancer cells. To achieve these goals, I have established a tetracycline-inducible system in which a dominant negative form of mitochondrial DNA polymerase y (POLGdn) expression could be regulated by tetracycline; thus controlling mitochondrial respiratory function. Using this cell system, I demonstrated that POLGdn expression resulted in mitochondrial dysfunction through decreasing mtDNA content, depletion of mtDNA encoded mRNA and protein expression. This process was mediated by TFAM proteasome degradation. Mitochondrial dysfunction mediated by POLGdn expression led to a significant increase in cellular glycolysis and oxidative stress. Surprisingly, mitochondrial dysfunction also resulted in increased NAD(P)H oxidase (NOX) enzyme activity, which was shown to be essential for maintaining high glycolysis. Chemical Inhibition of NOX activity by diphenyliodonium (DPI) preferentially impacted the survival of mitochondrial defective cells. The colon cancer HCT116-/- cells that have lost transcriptional regulation of the mitochondrial assembling enzyme SCO2, leading to compromised mitochondrial respiratory function, were found to have increased NOX activity and were highly sensitive to DPI treatment. Ovarian epithelial cells with Ras transformation also exhibited an increase in NOX gene expression and NOX enzyme activity, rendering the cells sensitive to DPI inhibition especially under hypoxic condition. These data together suggest that NOX plays a novel role in maintaining high glycolysis in cancer cells with mitochondrial defects, and that NOX may be a potential target for cancer therapy. ^

Alterations in redox and energy metabolism in Ras-transformed cells: Mechanisms and therapeutic implications

Increasing attention has been given to the connection between metabolism and cancer. Under aerobic conditions, normal cells predominantly use oxidative phosphorylation for ATP generation. In contrast, increase of glycolytic activity has been observed in various tumor cells, which is known as Warburg effect. Cancer cells, compared to normal cells, produce high levels of Reactive Oxygen Species (ROS) and hence are constantly under oxidative stress. Increase of oxidative stress and glycolytic activity in cancer cells represent major biochemical alterations associated with malignant transformation. Despite prevalent upregulation of ROS production and glycolytic activity observed in various cancer cells, underlying mechanisms still remain to be defined. Oncogenic signals including Ras has been linked to regulation of energy metabolism and ROS production. Current study was initiated to investigate the mechanism by which Ras oncogenic signal regulates cellular metabolism and redox status. A doxycycline inducible gene expression system with oncogenic K-ras transfection was constructed to assess the role played by Ras activation in any given studied parameters. Data obtained here reveals that K-ras activation directly caused mitochondrial dysfunction and ROS generation, which appeared to be mechanistically associated with translocation of K-ras to mitochondria and the opening of the mitochondrial permeability transition pore. K-ras induced mitochondrial dysfunction led to upregulation of glycolysis and constitutive activation of ROS-generating NAD(P)H Oxidase (NOX). Increased oxidative stress, upregulation of glycolytic activity, and constitutive activated NOX were also observed in the pancreatic K-ras transformed cancer cells compared to their normal counterparts. Compared to non-transformed cells, the pancreatic K-ras transformed cancer cells with activated NOX exhibited higher sensitivity to capsaicin, a natural compound that appeared to target NOX and cause preferential accumulation of oxidative stress in K-ras transformed cells. Taken together, these findings shed new light on the role played by Ras in the road to cancer in the context of oxidative stress and metabolic alteration. The mechanistic relationship between K-ras oncogenic signals and metabolic alteration in cancer will help to identify potential molecular targets such as NAD(P)H Oxidase and glycolytic pathway for therapeutic intervention of cancer development. ^

Micrométodo para el dosaje de alcohol etílico : (una variante del método fotocolorímetro para el dosaje de alcohol en vinos)

Se propone una modificación del método fotocolorimétrico de Vega y Palleroni para el dosaje del alcohol etílico en vinos, que permite la determinación de cantidades muy pequeñas de alcohol. La modificación que se propone es susceptible de alguna variantes que permitirían el dosaje de cantidades variable de alcohol, En las condiciones de las experiencias que se detallan, el método a sido ajustado de modo de poder dosar el alcohol en una escala de concentraciones variables entre 2.5 y 6.5 micromoles (0.11 y 0.30 mg. de alcohol) en una muestra de 0.1 ml. El método ofrece una precisión considerable, y ha sido aplicado al dosaje de alcohol producido en algunas experiencias manométricas en las condiciones de la técnica convencional de Warburg, y al dosaje de alcohol en sangre. En ambos casos, el método ha satisfecho plenamente los requerimentos de los casos respectivos. Por lo tanto, puede ser aplicado para el estudio de balances de fermentación alcohólica, a los casos de determinación del grado de intoxicación alcohólica que plantea la Medicina Legal, y a otros diversos casos, tales como el dosaje de alcohol en vinagres u otros líquidos de bajo contenido alcohólico.

Entre el código epigráfico y el literario : cineres atque ossa peremptae (VERG. Aen. 5, 787)

La problemática de la recepción del hemistiquio virgiliano cineres atque ossa peremptae (VERG. Aen. 5, 787) en el formulario epigráfico cuestiona la validez y los límites de la Quellenforschung que desde el s. XVIII incide en la teoría y en la práctica de los estudios filológicoliterarios en general, repercutiendo particularmente en el análisis epigráfico. Aunque este planteo exige restringir la difusión usualmente atribuida al hemistiquio de la Eneida, el análisis del origen, naturaleza y supuestas citas directas o adaptadas en las inscripciones métricas pone al descubierto la dinámica de influencias mutuas y complejas entre la expresión literaria y el formulario epigráfico.

La transmisión de los epigramas damasianos (ss. IV-X)

La presente contribución tiene como finalidad examinar las diversas formas y circunstancias de transmisión de los epigramas damasianos desde que se colocaron en los cementerios suburbanos por voluntad del obispo de Roma en el s. IV hasta las primeras colecciones manuscritas de la época carolingia (ss. VIII-X)

La transmisión de los epigramas damasianos (ss. IV-X)

La presente contribución tiene como finalidad examinar las diversas formas y circunstancias de transmisión de los epigramas damasianos desde que se colocaron en los cementerios suburbanos por voluntad del obispo de Roma en el s. IV hasta las primeras colecciones manuscritas de la época carolingia (ss. VIII-X)

Entre el código epigráfico y el literario : cineres atque ossa peremptae (VERG. Aen. 5, 787)

La problemática de la recepción del hemistiquio virgiliano cineres atque ossa peremptae (VERG. Aen. 5, 787) en el formulario epigráfico cuestiona la validez y los límites de la Quellenforschung que desde el s. XVIII incide en la teoría y en la práctica de los estudios filológicoliterarios en general, repercutiendo particularmente en el análisis epigráfico. Aunque este planteo exige restringir la difusión usualmente atribuida al hemistiquio de la Eneida, el análisis del origen, naturaleza y supuestas citas directas o adaptadas en las inscripciones métricas pone al descubierto la dinámica de influencias mutuas y complejas entre la expresión literaria y el formulario epigráfico.

Entre el código epigráfico y el literario : cineres atque ossa peremptae (VERG. Aen. 5, 787)

La problemática de la recepción del hemistiquio virgiliano cineres atque ossa peremptae (VERG. Aen. 5, 787) en el formulario epigráfico cuestiona la validez y los límites de la Quellenforschung que desde el s. XVIII incide en la teoría y en la práctica de los estudios filológicoliterarios en general, repercutiendo particularmente en el análisis epigráfico. Aunque este planteo exige restringir la difusión usualmente atribuida al hemistiquio de la Eneida, el análisis del origen, naturaleza y supuestas citas directas o adaptadas en las inscripciones métricas pone al descubierto la dinámica de influencias mutuas y complejas entre la expresión literaria y el formulario epigráfico.

La transmisión de los epigramas damasianos (ss. IV-X)

La presente contribución tiene como finalidad examinar las diversas formas y circunstancias de transmisión de los epigramas damasianos desde que se colocaron en los cementerios suburbanos por voluntad del obispo de Roma en el s. IV hasta las primeras colecciones manuscritas de la época carolingia (ss. VIII-X)

La modernidad arquitectónica en México : una mirada a través del arte y los medios impresos

Esta tesis se basa en la hipótesis de que la modernidad arquitectónica en México no es, como se ha pretendido, una historia homogénea, centrada en un puñado de figuras clave, sino una multiplicidad de narrativas complejas en las cuales el arte y los medios impresos juegan un papel esencial. Por tanto, se propone una nueva mirada sobre la arquitectura del siglo XX en México a partir de la relación con la fotografía, el dibujo, las ideas y los medios. La tesis se plantea con el fin de vincular la arquitectura con los movimientos artísticos relevantes, los autores con las publicaciones, las formas con los manifiestos. Asímismo, uno de los principales intereses es explorar los conceptos de modernidad y de identidad, como parte de la construcción misma de la arquitectura de dicha época y del concepto de “lo mexicano”. A pesar del énfasis que se ha dado en la construcción de un canon, muchas veces ligado a la noción de monumentalidad, regionalismo, y mestizaje, este trabajo parte de una mirada puesta no en las formas sino en los procesos. A partir de las conexiones entre distintas capas de información, se buscan nuevas maneras de abordar el proyecto arquitectónico. El crítico de arquitectura brasileño Hugo Segawa ha descrito la investigación sobre la arquitectura latinoamericana como “una tarea más de índole arqueológica que historiográfica”, sin embargo, también ha calificado a México como “el más vigoroso centro de debates teóricos en Latinoamérica a lo largo del siglo XX.” Ese descompas entre la ruina y el vigor, entre la abundancia de producción y la precariedad de su conservación, ha definido no solo el estudio de la arquitectura sino las propias formas de creación. Por tanto, la tesis se plantea como una nueva plataforma desde la cual sea posible reformular la arquitectura, lejos de su condición amnésica, pensada en cambio, como un sistema basado en una misma voluntad por indagar y crear. Se busca, siguiendo al crítico británico Anthony Vidler, “relacionar” la historia con el proyecto. Con el fin de quitarle lo escurridizo a una historia incompleta y sobre todo de poder entender la manera en que las ideas se convierten en forma o en objeto, la tesis se estructura a partir de 22 líneas de tiempo organizadas en tres recorridos que se cruzan: arquitectura; arte y pensamiento. A partir de referencias como el Atlas Mnemosyne de Aby Wargurg o la serie Asterisms del artista Gabriel Orozco, se crean nuevos dispositivos para ver. De tal manera, se desdoblan los distintos temas para trazar relaciones entre la ciudad, los edificios, las utopías, las publicaciones y la publicidad. El trabajo se construye como un nuevo instrumento de exploración articulado por medio de capas, como un mapa genealógico evolutivo. El objetivo es abarcar aquella arquitectura construida no sólo en la ciudad sino también en el papel. Iniciando con el trabajo de la generación que llevó la arquitectura al siglo XX, el estudio se extiende a manera de epílogo hasta la primera década del siglo XXI, reuniendo obras que normalmente se han visto de manera aislada para entenderlas en su contexto más amplio. Como escenario de búsquedas, esta tesis intenta provocar el cruce de significados, creyendo imprescindible una nueva reflexión en torno a la disciplina y a los escenarios en los cuales se inscribe. La arquitectura de México –un país que en el siglo XX pasó de tener 13 millones de habitantes a 100 millonescorresponde esencialmente a una producción anónima, o bien, fabricada a partir de estereotipos. Pero entre la mancha de desarrollo informal y el hito reconocible está un trabajo tan amplio como inexplorado. Por tanto, se ofrece una serie de nuevas constelaciones que comprenden desde la Revolución de 1910 a los Juegos Olímpicos de 1968; del terremoto de la ciudad de México en 1985 a los concursos internacionales de las últimas décadas. This thesis’ hypothesis states that architectural modernity in Mexico is not, as sometimes pretended, a homogeneous history, focused on some key figures, but rather a multiple and complex narrative, in which art and print media have played an essential role. Therefore, it proposes a new perspective on 20th century architecture in Mexico analized through the relationship between architecture and photography, art, theory and media. Its aim is to link architecture and artistic movements, authors and publications, forms and manifestos. What is intended here is to explore the concepts of ‘modernity’ and ‘identity’ as part of the construction of architecture and the concept of ‘Mexicanity’. Despite the emphasis that has been given to the construction of an architectural canon —mostly related to the notions of monumentality, regionalism and mestizaje/métissage— this thesis’ approach is focused mainly in processes and not in forms. Through connections between diverse layers of information, new ways of dealing with the architectural project are explored. Brazilian architecture critic Hugo Segawa has described the research on Latin American architecture as «more a task of archaeology than of historiography». Nonetheless, he has also described Mexico as «the most vigorous center of theoretical debates in Latin America throughout the 20th century». This acute discrepancy between decay and vigor, between abundance of production and precarious state of conservation has determined not only the ways in which architecture is studied and understood but also the process of architectural creation. This work is therefore outlined as a new platform in order to reformulate the discipline as a system based on a common will to research and create, far from the existing amnesiac attitude. Following British critic Anthony Vidler, the interest relies in the attempt to ‘relate’ History to project. In order to reduce the elusiveness of an incomplete history and, specially, to understand how ideas become forms and objects, this thesis is composed of 22 timelines organized in three intersecting itineraries: Architecture, Art and Theory. Drawing inspiration from Aby Warburg’s Atlas Mnemosyne and Gabriel Orozco’s series Asterisms, new exploration devices are created. In such a way, diverse topics unfold to draw connections between built environment, utopian projects, publications, photography and publicity. This work is developed as a new tool for exploration, articulated by layers, like an evolutionary genealogy map. Its objective is to analyze not only the architecture build in cities, but produced on paper. Starting with the work of the generation that led Mexican architecture into the 20th century, this research extends until the first decade of the 21st century (the epilogue), gathering together works which have been usually seen in isolation, and therefore making possible its understanding in a broader context. As a scenario for exploration, this work tries to prompt the crossing of meanings, in the belief that new approaches on the discipline and its context are needed. Architecture in Mexico — a country whose population grew in the 20th century form 13 to 100 million— is related essentially with an anonymous production, or else made from stereotypes. However, between the sprawl of informal urban developments and landmark buildings there is an architectural production as extensive as it is unexamined. This essay introduces a series of new constellations, ranging from the Revolution in 1910 to the Olympic Games in 1968; from the earthquake in Mexico City in 1985 to the international competitions of the last decade. These myriad perspectives present buildings that were never built, forgotten writings, iconic images and unpublished material.

Aspectos simbólicos de la iconografía publicitaria televisiva

Esta investigación titulada Aspectos Simbólicos de la Iconografía Publicitaria Televisiva tiene como principal finalidad el análisis de campañas publicitarias televisivas a través de un referente fundamental en el mundo de la historia del arte: el método iconográfico de Erwin Panofsky. Hubo una serie de teóricos (entre los que destacan A. Warburg, F. Saxl, E. Cassirer, E. H. Gombrich, etc.) a través de los que se constata que la metodología que tiene como protagonistas determinados planteamientos iconológicos e iconográficos ha sido más que aceptada y valorada con gran interés a lo largo de la historia. La aplicación de dicha metodología ha sido habitual en los análisis de historia de arte estático. Lo que no parece tan frecuente es su aplicación en el ámbito audiovisual. En la investigación, por lo tanto, se plantean los siguientes objetivos. El primero de ellos es el de realizar, mediante el método iconográfico de Panofksy, un estudio profundo sobre los aspectos simbólicos en la iconografía publicitaria del mundo televisivo. El segundo objetivo que se plantea pretende mostrar, por medio del método iconográfico e iconológico que la publicidad televisiva transmite esos aspectos. El tercero busca aportar un prisma novedoso de estudio basado en una metodología no aplicada sistemática o habitualmente en las artes audiovisuales. Por último, a través del cuarto objetivo se propone demostrar que, en efecto, este método es perfectamente aplicable a las artes audiovisuales (en este caso concreto en el entramado publicitario televisivo) y puede servir de guía general de estudio para spots publicitarios. Para tratar de cumplir con dichos objetivos establecidos se parte, por lo tanto, de la siguiente hipótesis: El uso del método iconográfico-iconológico de Panofsky permite acceder a la simbología implícita en las campañas publicitarias televisivas...

Talkhīṣ al-Miftāḥ : manuscript, 1682

Written in one column, from 6 to 23 lines per page, in black and red.

Report ... to the stock holders at the annual meeting, 1925-1928.

Mode of access: Internet.

Copy of letter sent to Senator W.E. Borah, November 27, 1933 /

Mode of access: Internet.

Time to put up or shut up : a paper presented to the committee for world development and disarmament /

Cover title.