BCOR analysis in patients with OFCD and Lenz microphthalmia syndromes, mental retardation with ocular anomalies, and cardiac laterality defects

Oculofaciocardiodental (OFCD) and Lenz microphthalmia syndromes form part of a spectrum of X-linked microphthalmia disorders characterized by ocular, dental, cardiac and skeletal anomalies and mental retardation. The two syndromes are allelic, caused by mutations in the BCL-6 corepressor gene (BCOR). To extend the series of phenotypes associated with pathogenic mutations in BCOR, we sequenced the BCOR gene in patients with (1) OFCD syndrome, (2) putative X-linked ('Lenz') microphthalmia syndrome, (3) isolated ocular defects and (4) laterality phenotypes. We present a new cohort of females with OFCD syndrome and null mutations in BCOR, supporting the hypothesis that BCOR is the sole molecular cause of this syndrome. We identify for the first time mosaic BCOR mutations in two females with OFCD syndrome and one apparently asymptomatic female. We present a female diagnosed with isolated ocular defects and identify minor features of OFCD syndrome, suggesting that OFCD syndrome may be mild and underdiagnosed. We have sequenced a cohort of males diagnosed with putative X-linked microphthalmia and found a mutation, p.P85L, in a single case, suggesting that BCOR mutations are not a major cause of X-linked microphthalmia in males. The absence of BCOR mutations in a panel of patients with non-specific laterality defects suggests that mutations in BCOR are not a major cause of isolated heart and laterality defects. Phenotypic analysis of OFCD and Lenz microphthalmia syndromes shows that in addition to the standard diagnostic criteria of congenital cataract, microphthalmia and radiculomegaly, patients should be examined for skeletal defects, particularly radioulnar synostosis, and cardiac/laterality defects.

Citizenship and Mental Health Policy in Europe

The problems confronted by people who experience mental disorders are often conceptualised in terms of health and illness. However, these problems extend far beyond the healthcare system, into all areas of human life. Having a psychiatric diagnosis may have a negative impact on every aspect of the individual’s life, leading to the deprivation or limitation of rights in relation to housing, employment, and family life. In this article, some of these problems are discussed within the theoretical framework of debates on citizenship and on human rights. As the context is Europe, reference is made to the recent policy initiatives with the EU, to national and European level consumer organisations and to cases brought before the European Court of Human Rights.

Allocentric visual cues influence mental transformation of bodies

Identifying a human body stimulus involves mentally rotating an embodied spatial representation of one's body (motoric embodiment) and projecting it onto the stimulus (spatial embodiment). Interactions between these two processes (spatial and motoric embodiment) may thus reveal cues about the underlying reference frames. The allocentric visual reference frame, and hence the perceived orientation of the body relative to gravity, was modulated using the York Tumbling Room, a fully furnished cubic room with strong directional cues that can be rotated around a participant's roll axis. Sixteen participants were seated upright (relative to gravity) in the Tumbling Room and made judgments about body and hand stimuli that were presented in the frontal plane at orientations of 0°, 90°, 180° (upside down), or 270° relative to them. Body stimuli have an intrinsic visual polarity relative to the environment whereas hands do not. Simultaneously the room was oriented 0°, 90°, 180° (upside down), or 270° relative to gravity resulting in sixteen combinations of orientations. Body stimuli were more accurately identified when room and body stimuli were aligned. However, such congruency did not facilitate identifying hand stimuli. We conclude that static allocentric visual cues can affect embodiment and hence performance in an egocentric mental transformation task. Reaction times to identify either hands or bodies showed no dependence on room orientation.

Long range physical map of the Wilms' tumor - aniridia region on human chromosome 11

Nephroblastoma or Wilms' tumor is a pediatric renal malignancy that is the most frequently occurring childhood solid tumor. Approximately 1-2% of children with Wilms' tumor also present with aniridia, a congenital absence of all or part of the iris of the eye. These children also have high rates of genitourinary anomalies and mental retardation resulting in what is called the WAGR (Wilms' tumor, aniridia, genitourinary anomaly, mental retardation) syndrome. Cytogenetic analysis of metaphase chromosomes from these patients revealed a consistent deletion of band P13 on chromosome 11. These observations suggest close physical linkage between the disease-related loci, and further imply that development of each phenotype results from the loss of normal gene function.^ The objective of this work is to understand the molecular events at chromosome band 11p13 that are essential to the development of sporadic Wilms' tumor and sporadic aniridia. Two human/hamster somatic cell hybrids have been used to identify sixteen independent DNA probes that map to this segment of the human genome. These newly identified DNA probes and four previously reported probes (CAT, FSHB, D11S16, and HBVIS) have been used to subdivide 11p13 into five intervals defined by overlapping constitutional deletions from several WAGR patients. A long-range physical map of 11p13 has been constructed using each of these probes in Southern blot analysis of genomic DNA after digestion with infrequently cutting restriction enzymes and pulse-field gel electrophoresis. This map, established primarily with MluI and NotI, spans approximately 13 $\times$ 10$\sp{6}$ bp and encompasses deletion and translocation breakpoints associated with genitourinary anomalies, aniridia, and sporadic Wilms' tumor. This complete physical map of human chromosome band 11p13 enables us to localize the genes for sporadic Wilms' tumor and sporadic aniridia to a small number of specific NotI fragments. ^

The significant effect of endometriosis on physical, mental and social wellbeing: results from an international cross-sectional survey.

STUDY QUESTION To what extent do the management of endometriosis and the symptoms that remain after treatment affect the quality of life in women with the disease? SUMMARY ANSWER Many women with endometriosis had impaired quality of life and continued to suffer from endometriosis-associated symptoms even though their endometriosis has been managed in tertiary care centres. WHAT IS KNOWN ALREADY The existing literature indicates that quality of life and work productivity is reduced in women with endometriosis. However, most studies have small sample sizes, are treatment related or examine newly diagnosed patients only. STUDY DESIGN, SIZE, DURATION A cross-sectional questionnaire-based survey among 931 women with endometriosis treated in 12 tertiary care centres in 10 countries. PARTICIPANTS/MATERIALS, SETTING, METHODS Women diagnosed with endometriosis who had at least one contact related to endometriosis-associated symptoms during 2008 with a participating centre were enrolled into the study. The study investigated the effect of endometriosis on education, work and social wellbeing, endometriosis-associated symptoms and health-related quality of life, by using questions obtained from the World Endometriosis Research Foundation (WERF) GSWH instrument (designed and validated for the WERF Global Study on Women's Health) and the Short Form 36 version 2 (SF-36v2). MAIN RESULTS AND THE ROLE OF CHANCE Of 3216 women invited to participate in the study, 1450 (45%) provided informed consent and out of these, 931 (931/3216 = 29%) returned the questionnaires. Endometriosis had affected work in 51% of the women and affected relationships in 50% of the women at some time during their life. Dysmenorrhoea was reported by 59%, dyspareunia by 56% and chronic pelvic pain by 60% of women. Quality of life was decreased in all eight dimensions of the SF-36v2 compared with norm-based scores from a general US population (all P < 0.01). Multivariate regression analysis showed that number of co-morbidities, chronic pain and dyspareunia had an independent negative effect on both the physical and mental component of the SF-36v2. LIMITATIONS, REASONS FOR CAUTION The fact that women were enrolled in tertiary care centres could lead to a possible over-representation of women with moderate-to-severe endometriosis, because the participating centres typically treat more complex and referred cases of endometriosis. The response rate was relatively low. Since there was no Institute Review Board approval to do a non-responder investigation on basic characteristics, some uncertainty remains regarding the representativeness of the investigated population. WIDER IMPLICATIONS OF THE FINDINGS This international multicentre survey represents a large group of women with endometriosis, in all phases of the disease, which increases the generalizability of the data. Women still suffer from frequent symptoms, despite tertiary care management, in particular chronic pain and dyspareunia. As a result their quality of life is significantly decreased. A patient-centred approach with extensive collaboration across disciplines, such as pain specialists, psychologists, sexologists and social workers, may be a valuable strategy to improve the long-term care of women with endometriosis. STUDY FUNDING/COMPETING INTEREST(S) The WERF EndoCost study is funded by the World Endometriosis Research Foundation (WERF) through grants received from Bayer Schering Pharma AG, Takeda Italia Farmaceutici SpA, Pfizer Ltd and the European Society of Human Reproduction and Embryology. The sponsors did not have a role in the design and conduct of the study; collection, management, analysis and interpretation of the data; and preparation, review or approval of the manuscript. L.H. is the chief executive and T.D. was a board member of WERF at the time of funding. T.D. holds the Merck-Serono Chair in Reproductive Medicine and Surgery, and the Ferring Chair in Reproductive Medicine at the Katholieke Universiteit Leuven in Belgium and has served as consultant/research collaborator for Merck-Serono, Schering-Plough, Astellas and Arresto.

The role of metabotropic glutamate receptor 5 in the pathogenesis of mood disorders and addiction: combining preclinical evidence with human Positron Emission Tomography (PET) studies.

In the present review, we deliver an overview of the involvement of metabotropic glutamate receptor 5 (mGluR5) activity and density in pathological anxiety, mood disorders and addiction. Specifically, we will describe mGluR5 studies in humans that employed Positron Emission Tomography (PET) and combined the findings with preclinical animal research. This combined view of different methodological approaches-from basic neurobiological approaches to human studies-might give a more comprehensive and clinically relevant view of mGluR5 function in mental health than the view on preclinical data alone. We will also review the current research data on mGluR5 along the Research Domain Criteria (RDoC). Firstly, we found evidence of abnormal glutamate activity related to the positive and negative valence systems, which would suggest that antagonistic mGluR5 intervention has prominent anti-addictive, anti-depressive and anxiolytic effects. Secondly, there is evidence that mGluR5 plays an important role in systems for social functioning and the response to social stress. Finally, mGluR5's important role in sleep homeostasis suggests that this glutamate receptor may play an important role in RDoC's arousal and modulatory systems domain. Glutamate was previously mostly investigated in non-human studies, however initial human clinical PET research now also supports the hypothesis that, by mediating brain excitability, neuroplasticity and social cognition, abnormal metabotropic glutamate activity might predispose individuals to a broad range of psychiatric problems.

Health-Related Quality of Life of Young Adults Treated with Recombinant Human Growth Hormone during Childhood.

BACKGROUND Since recombinant human growth hormone (rhGH) became available in 1985, the spectrum of indications has broadened and the number of treated patients increased. However, long-term health-related quality of life (HRQoL) after childhood rhGH treatment has rarely been documented. We assessed HRQoL and its determinants in young adults treated with rhGH during childhood. METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS For this study, we retrospectively identified former rhGH patients in 11 centers of paediatric endocrinology, including university hospitals and private practices. We sent a questionnaire to all patients treated with rhGH for any diagnosis, who were older than 18 years, and who resided in Switzerland at time of the survey. Three hundred participants (58% of 514 eligible) returned the questionnaire. Mean age was 23 years; 56% were women; 43% had isolated growth hormone deficiency, or idiopathic short stature; 43% had associated diseases or syndromes, and 14% had growth hormone deficiency after childhood cancer. Swiss siblings of childhood cancer survivors and the German norm population served as comparison groups. HRQoL was assessed using the Short Form-36. We found that the Physical Component Summary of healthy patients with isolated growth hormone deficiency or idiopathic short stature resembled that of the control group (53.8 vs. 54.9). Patients with associated diseases or syndromes scored slightly lower (52.5), and former cancer patients scored lowest (42.6). The Mental Component Summary was similar for all groups. Lower Physical Component Summary was associated with lower educational level (coeff. -1.9). Final height was not associated with HRQoL. CONCLUSIONS/SIGNIFICANCE In conclusion, HRQoL after treatment with rhGH in childhood depended mainly on the underlying indication for rhGH treatment. Patients with isolated growth hormone deficiency/idiopathic short stature or patients with associated diseases or syndromes had HRQoL comparable to peers. Patients with growth hormone deficiency after childhood cancer were at high risk for lower HRQoL. This reflects the general impaired health of this vulnerable group, which needs long-term follow-up.

The evolution of the brain, the human nature of cortical circuits and intellectual creativity

The tremendous expansion and the differentiation of the neocortex constitute two major events in the evolution of the mammalian brain. The increase in size and complexity of our brains opened the way to a spectacular development of cognitive and mental skills. This expansion during evolution facilitated the addition of microcircuits with a similar basic structure, which increased the complexity of the human brain and contributed to its uniqueness. However, fundamental differences even exist between distinct mammalian species. Here, we shall discuss the issue of our humanity from a neurobiological and historical perspective.

Clinica psicanalítica: o sentimento de solidão e a saúde mental de mulheres casadas

Este trabalho teve como objetivo principal investigar o sentimento de solidão e a saúde mental de mulheres casadas, procurando comparar a maneira de compreender e vivenciar este sentimento em mulheres solteiras e casadas, bem como verificar em que medida este sentimento pode ser mitigado pela presença do outro no casamento (coabitação) e em que condições isto ocorria. Partiu-se da hipótese de que esse sentimento é compartilhado por todas as pessoas, já que o ser humano é uno e individual. Logo, a separação eterna do outro, que se inicia quando o bebê percebe que é diferente da mãe e, assim, um indivíduo único, está associado a uma sensação de solidão que acompanha o ser humano por toda a vida. Desta forma, é muito comum ver pessoas se envolver em relacionamentos para diminuir este sentimento, que se vê intensificado a cada dia em função da superficialidade dos vínculos emocionais. A presença de outrem pode ser aproveitada numa relação interpessoal quando se diminui a intensidade da hostilidade, associada ao sentimento de solidão. O antídoto contra tal sentimento vem do fortalecimento do auto-conhecimento, da autonomia, e da amizade por um companheiro que mostra aceitação incondicional pelo verdadeiro self. Para análise deste sentimento em mulheres casadas, foi realizada uma pesquisa quantitativa e qualitativa com mulheres solteiras e universitárias. A escolha da amostra foi aleatória e por conglomerado, em três estágios. Participaram do estudo 184 mulheres, 38% casadas, 7,6% separadas e 52,7% solteiras. Da pesquisa quantitativa foi possível analisar que a percepção das mulheres sobre a solidão vem, em muitos aspectos, de encontro com a teoria psicanalítica. Pelas respostas encontradas percebeu-se que a grande maioria das participantes tem um baixo sentimento de solidão (58,7%) e 41,3% se classificaram com um escore de alto a médio sentimento de solidão, nestes dois grupos a maioria são de mulheres casadas e separadas, sendo que quanto mais nova a mulher maior a tendência a buscar um relacionamento para fugir da solidão, sendo entre as casadas também que isto ocorre com mais freqüência. A partir destes escores, 18 mulheres foram convidadas a participar de uma entrevista diagnóstica. Destas dezoito, seis mulheres apresentavam alto sentimento de solidão, sendo duas casadas, duas solteiras e duas separadas. Da mesma forma as mulheres com média e baixa solidão. Os resultados encontrados nestas entrevistas foram que todas as mulheres que apresentaram um alto sentimento de solidão demonstram uma adaptação ineficaz perante a vida, enquanto que aquelas que apresentaram médio ou baixo sentimento de solidão dificilmente apresentam adaptação ineficaz. Do grupo de médio sentimento de solidão, três mulheres apresentaram adaptação eficaz, e do grupo de baixo sentimento de solidão apenas uma participante apresentou adaptação ineficaz leve. Com isso concluímos que a solidão, quando em alta medida, além de dolorosa indica uma grande dificuldade do indivíduo em lidar com seus aspectos emocionais e produtivos, necessitando de ajuda psíquica.

Clinica psicanalítica: o sentimento de solidão e a saúde mental de mulheres casadas

Este trabalho teve como objetivo principal investigar o sentimento de solidão e a saúde mental de mulheres casadas, procurando comparar a maneira de compreender e vivenciar este sentimento em mulheres solteiras e casadas, bem como verificar em que medida este sentimento pode ser mitigado pela presença do outro no casamento (coabitação) e em que condições isto ocorria. Partiu-se da hipótese de que esse sentimento é compartilhado por todas as pessoas, já que o ser humano é uno e individual. Logo, a separação eterna do outro, que se inicia quando o bebê percebe que é diferente da mãe e, assim, um indivíduo único, está associado a uma sensação de solidão que acompanha o ser humano por toda a vida. Desta forma, é muito comum ver pessoas se envolver em relacionamentos para diminuir este sentimento, que se vê intensificado a cada dia em função da superficialidade dos vínculos emocionais. A presença de outrem pode ser aproveitada numa relação interpessoal quando se diminui a intensidade da hostilidade, associada ao sentimento de solidão. O antídoto contra tal sentimento vem do fortalecimento do auto-conhecimento, da autonomia, e da amizade por um companheiro que mostra aceitação incondicional pelo verdadeiro self. Para análise deste sentimento em mulheres casadas, foi realizada uma pesquisa quantitativa e qualitativa com mulheres solteiras e universitárias. A escolha da amostra foi aleatória e por conglomerado, em três estágios. Participaram do estudo 184 mulheres, 38% casadas, 7,6% separadas e 52,7% solteiras. Da pesquisa quantitativa foi possível analisar que a percepção das mulheres sobre a solidão vem, em muitos aspectos, de encontro com a teoria psicanalítica. Pelas respostas encontradas percebeu-se que a grande maioria das participantes tem um baixo sentimento de solidão (58,7%) e 41,3% se classificaram com um escore de alto a médio sentimento de solidão, nestes dois grupos a maioria são de mulheres casadas e separadas, sendo que quanto mais nova a mulher maior a tendência a buscar um relacionamento para fugir da solidão, sendo entre as casadas também que isto ocorre com mais freqüência. A partir destes escores, 18 mulheres foram convidadas a participar de uma entrevista diagnóstica. Destas dezoito, seis mulheres apresentavam alto sentimento de solidão, sendo duas casadas, duas solteiras e duas separadas. Da mesma forma as mulheres com média e baixa solidão. Os resultados encontrados nestas entrevistas foram que todas as mulheres que apresentaram um alto sentimento de solidão demonstram uma adaptação ineficaz perante a vida, enquanto que aquelas que apresentaram médio ou baixo sentimento de solidão dificilmente apresentam adaptação ineficaz. Do grupo de médio sentimento de solidão, três mulheres apresentaram adaptação eficaz, e do grupo de baixo sentimento de solidão apenas uma participante apresentou adaptação ineficaz leve. Com isso concluímos que a solidão, quando em alta medida, além de dolorosa indica uma grande dificuldade do indivíduo em lidar com seus aspectos emocionais e produtivos, necessitando de ajuda psíquica.

CLÍNICA PSICANALÍTICA: O SENTIMENTO DE SOLIDÃO E A SAÚDE MENTAL DE MULHERES CASADAS

Este trabalho teve como objetivo principal investigar o sentimento de solidão e a saúde mental de mulheres casadas, procurando comparar a maneira de compreender e vivenciar este sentimento em mulheres solteiras e casadas, bem como verificar em que medida este sentimento pode ser mitigado pela presença do outro no casamento (coabitação) e em que condições isto ocorria. Partiu-se da hipótese de que esse sentimento é compartilhado por todas as pessoas, já que o ser humano é uno e individual. Logo, a separação eterna do outro, que se inicia quando o bebê percebe que é diferente da mãe e, assim, um indivíduo único, está associado a uma sensação de solidão que acompanha o ser humano por toda a vida. Desta forma, é muito comum ver pessoas se envolver em relacionamentos para diminuir este sentimento, que se vê intensificado a cada dia em função da superficialidade dos vínculos emocionais. A presença de outrem pode ser aproveitada numa relação interpessoal quando se diminui a intensidade da hostilidade, associada ao sentimento de solidão. O antídoto contra tal sentimento vem do fortalecimento do auto-conhecimento, da autonomia, e da amizade por um companheiro que mostra aceitação incondicional pelo verdadeiro self. Para análise deste sentimento em mulheres casadas, foi realizada uma pesquisa quantitativa e qualitativa com mulheres solteiras e universitárias. A escolha da amostra foi aleatória e por conglomerado, em três estágios. Participaram do estudo 184 mulheres, 38% casadas, 7,6% separadas e 52,7% solteiras. Da pesquisa quantitativa foi possível analisar que a percepção das mulheres sobre a solidão vem, em muitos aspectos, de encontro com a teoria psicanalítica. Pelas respostas encontradas percebeu-se que a grande maioria das participantes tem um baixo sentimento de solidão (58,7%) e 41,3% se classificaram com um escore de alto a médio sentimento de solidão, nestes dois grupos a maioria são de mulheres casadas e separadas, sendo que quanto mais nova a mulher maior a tendência a buscar um relacionamento para fugir da solidão, sendo entre as casadas também que isto ocorre com mais freqüência. A partir destes escores, 18 mulheres foram convidadas a participar de uma entrevista diagnóstica. Destas dezoito, seis mulheres apresentavam alto sentimento de solidão, sendo duas casadas, duas solteiras e duas separadas. Da mesma forma as mulheres com média e baixa solidão. Os resultados encontrados nestas entrevistas foram que todas as mulheres que apresentaram um alto sentimento de solidão demonstram uma adaptação ineficaz perante a vida, enquanto que aquelas que apresentaram médio ou baixo sentimento de solidão dificilmente apresentam adaptação ineficaz. Do grupo de médio sentimento de solidão, três mulheres apresentaram adaptação eficaz, e do grupo de baixo sentimento de solidão apenas uma participante apresentou adaptação ineficaz leve. Com isso concluímos que a solidão, quando em alta medida, além de dolorosa indica uma grande dificuldade do indivíduo em lidar com seus aspectos emocionais e produtivos, necessitando de ajuda psíquica.

CLÍNICA PSICANALÍTICA: O SENTIMENTO DE SOLIDÃO E A SAÚDE MENTAL DE MULHERES CASADAS

Este trabalho teve como objetivo principal investigar o sentimento de solidão e a saúde mental de mulheres casadas, procurando comparar a maneira de compreender e vivenciar este sentimento em mulheres solteiras e casadas, bem como verificar em que medida este sentimento pode ser mitigado pela presença do outro no casamento (coabitação) e em que condições isto ocorria. Partiu-se da hipótese de que esse sentimento é compartilhado por todas as pessoas, já que o ser humano é uno e individual. Logo, a separação eterna do outro, que se inicia quando o bebê percebe que é diferente da mãe e, assim, um indivíduo único, está associado a uma sensação de solidão que acompanha o ser humano por toda a vida. Desta forma, é muito comum ver pessoas se envolver em relacionamentos para diminuir este sentimento, que se vê intensificado a cada dia em função da superficialidade dos vínculos emocionais. A presença de outrem pode ser aproveitada numa relação interpessoal quando se diminui a intensidade da hostilidade, associada ao sentimento de solidão. O antídoto contra tal sentimento vem do fortalecimento do auto-conhecimento, da autonomia, e da amizade por um companheiro que mostra aceitação incondicional pelo verdadeiro self. Para análise deste sentimento em mulheres casadas, foi realizada uma pesquisa quantitativa e qualitativa com mulheres solteiras e universitárias. A escolha da amostra foi aleatória e por conglomerado, em três estágios. Participaram do estudo 184 mulheres, 38% casadas, 7,6% separadas e 52,7% solteiras. Da pesquisa quantitativa foi possível analisar que a percepção das mulheres sobre a solidão vem, em muitos aspectos, de encontro com a teoria psicanalítica. Pelas respostas encontradas percebeu-se que a grande maioria das participantes tem um baixo sentimento de solidão (58,7%) e 41,3% se classificaram com um escore de alto a médio sentimento de solidão, nestes dois grupos a maioria são de mulheres casadas e separadas, sendo que quanto mais nova a mulher maior a tendência a buscar um relacionamento para fugir da solidão, sendo entre as casadas também que isto ocorre com mais freqüência. A partir destes escores, 18 mulheres foram convidadas a participar de uma entrevista diagnóstica. Destas dezoito, seis mulheres apresentavam alto sentimento de solidão, sendo duas casadas, duas solteiras e duas separadas. Da mesma forma as mulheres com média e baixa solidão. Os resultados encontrados nestas entrevistas foram que todas as mulheres que apresentaram um alto sentimento de solidão demonstram uma adaptação ineficaz perante a vida, enquanto que aquelas que apresentaram médio ou baixo sentimento de solidão dificilmente apresentam adaptação ineficaz. Do grupo de médio sentimento de solidão, três mulheres apresentaram adaptação eficaz, e do grupo de baixo sentimento de solidão apenas uma participante apresentou adaptação ineficaz leve. Com isso concluímos que a solidão, quando em alta medida, além de dolorosa indica uma grande dificuldade do indivíduo em lidar com seus aspectos emocionais e produtivos, necessitando de ajuda psíquica.

Relationships of dehydroepiandrosterone sulfate in the elderly with functional, psychological, and mental status, and short-term mortality: A French community-based study

In human beings of both sexes, dehydroepiandrosterone sulfate (DHEAS) circulating in blood is mostly an adrenally secreted steroid whose serum concentration (in the micromolar range and 30–50% higher in men than in women) decreases with age, toward ≈20–10% of its value in young adults during the 8th and 9th decades. The mechanism of action of DHEA and DHEAS is poorly known and may include partial transformation into sex steroids, increase of bioavailable insulin-like growth factor I, and effects on neurotransmitter receptors. Whether there is a cause-to-effect relationship between the decreasing levels of DHEAS with age and physiological and pathological manifestations of aging is still undecided, but this is of obvious theoretical and practical interest in view of the easy restoration by DHEA administration. Here we report on 622 subjects over 65 years of age, studied for the 4 years since DHEAS baseline values had been obtained, in the frame of the PAQUID program, analyzing the functional, psychological, and mental status of a community-based population in the south-west of France. We confirm the continuing decrease of DHEAS serum concentration with age, more in men than in women, even if men retain higher levels. Significantly lower values of baseline DHEAS were recorded in women in cases of functional limitation (Instrumental Activities of Daily Living), confinement, dyspnea, depressive symptomatology, poor subjective perception of health and life satisfaction, and usage of various medications. In men, there was a trend for the same correlations, even though not statistically significant in most categories. No differences in DHEAS levels were found in cases of incident dementia in the following 4 years. In men (but not in women), lower DHEAS was significantly associated with increased short-term mortality at 2 and 4 years after baseline measurement. These results, statistically established by taking into account corrections for age, sex, and health indicators, suggest the need for further careful trials of the administration of replacement doses of DHEA in aging humans. Indeed, the first noted results of such “treatment” are consistent with correlations observed here between functional and psychological status and endogenous steroid serum concentrations.

The human sex-reversing ATRX gene has a homologue on the marsupial Y chromosome, ATRY: Implications for the evolution of mammalian sex determination

Mutations in the ATRX gene on the human X chromosome cause X-linked α-thalassemia and mental retardation. XY patients with deletions or mutations in this gene display varying degrees of sex reversal, implicating ATRX in the development of the human testis. To explore further the role of ATRX in mammalian sex differentiation, the homologous gene was cloned and characterized in a marsupial. Surprisingly, active homologues of ATRX were detected on the marsupial Y as well as the X chromosome. The Y-borne copy (ATRY) displays testis-specific expression. This, as well as the sex reversal of ATRX patients, suggests that ATRY is involved in testis development in marsupials and may represent an ancestral testis-determining mechanism that predated the evolution of SRY as the primary mammalian male sex-determining gene. There is no evidence for a Y-borne ATRX homologue in mouse or human, implying that this gene has been lost in eutherians and its role supplanted by the evolution of SRY from SOX3 as the dominant determiner of male differentiation.