Macrophage killing is an essential virulence mechanism of Salmonella typhimurium.

Phagocytic cells are a critical line of defense against infection. The ability of a pathogen to survive and even replicate within phagocytic cells is a potent method of evading the defense mechanisms of the host. A number of pathogens survive within macrophages after phagocytosis and this contributes to their virulence. Salmonella is one of these pathogens. Here we report that 6-14 hr after Salmonella enters the macrophage and replicates, it resides in large vacuoles and causes the destruction of these cells. Furthermore, we identified four independently isolated MudJ-lacZ insertion mutants that no longer cause the formation of these vacuoles or kill the macrophages. All four insertions were located in the ompR/envZ regulon. These findings suggest that killing and escape from macrophages may be as important steps in Salmonella pathogenesis as are survival and replication in these host cells.

Transfection of the human heme oxygenase gene into rabbit coronary microvessel endothelial cells: protective effect against heme and hemoglobin toxicity.

Heme oxygenase (HO) is a stress protein and has been suggested to participate in defense mechanisms against agents that may induce oxidative injury such as metals, endotoxin, heme/hemoglobin, and various cytokines. Overexpression of HO in cells might therefore protect against oxidative stress produced by certain of these agents, specifically heme and hemoglobin, by catalyzing their degradation to bilirubin, which itself has antioxidant properties. We report here the successful in vitro transfection of rabbit coronary microvessel endothelial cells with a functioning gene encoding the human HO enzyme. A plasmid containing the cytomegalovirus promoter and the human HO cDNA complexed to cationic liposomes (Lipofectin) was used to transfect rabbit endothelial cells. Cells transfected with human HO exhibited an approximately 3.0-fold increase in enzyme activity and expressed a severalfold induction of human HO mRNA as compared with endogenous rabbit HO mRNA. Transfected and nontransfected cells expressed factor VIII antigen and exhibited similar acetylated low-density lipoprotein uptake (two important features that characterize endothelial cells) with > 85% of cells staining positive for each marker. Moreover, cells transfected with the human HO gene acquired substantial resistance to toxicity produced by exposure to recombinant hemoglobin and heme as compared with nontransfected cells. The protective effect of HO overexpression against heme/hemoglobin toxicity in endothelial cells shown in these studies provides direct evidence that the inductive response of human HO to such injurious stimuli represents an important tissue adaptive mechanism for moderating the severity of cell damage produced by these blood components.

Expression cloning of dSR-CI, a class C macrophage-specific scavenger receptor from Drosophila melanogaster.

Mammalian class A macrophage-specific scavenger receptors (SR-A) exhibit unusually broad binding specificity for a wide variety of polyanionic ligands. The properties of these receptors suggest that they may be involved in atherosclerosis and host defense. We have previously observed a similar receptor activity in Drosophila melanogaster embryonic macrophages and in the Drosophila macrophage-like Schneider L2 cell line. Expression cloning was used to isolate from L2 cells a cDNA that encodes a third class (class C) of scavenger receptor, Drosophila SR-CI (dSR-CI). dSR-CI expression was restricted to macrophages/hemocytes during embryonic development. When expressed in mammalian cells, dSR-CI exhibited high affinity and saturable binding of 125I-labeled acetylated low density lipoprotein and mediated its chloroquine-dependent, presumably lysosomal, degradation. Although the broad polyanionic ligand-binding specificity of dSR-CI was similar to that of SR-A, their predicted protein sequences are not similar. dSR-CI is a 609-residue type I integral membrane protein containing several well-known sequence motifs, including two complement control protein (CCP) domains and somatomedin B, MAM, and mucin-like domains. Macrophage scavenger receptors apparently mediate important, well-conserved functions and may be pattern-recognition receptors that arose early in the evolution of host-defense mechanisms. Genetic and physiologic analysis of dSR-CI function in Drosophila should provide further insights into the roles played by scavenger receptors in host defense and development.

Taxtomina A e Piriformospora indica no controle de Phytophthora nicotianae em citros e Phytophthora plurivora em faia (Fagus sylvatica)

Espécies de Phytophthora tem se destacado ao longo da história devido ao seu potencial destrutivo, se iniciando com a devastadora P. infestans na Irlanda e se estende até os dias de hoje com P. nicotianae em citros e P. plurivora em faia. Uma característica importante deste grupo de patógenos é que as medidas de controle da doença se baseiam na prevenção da entrada do patógeno na área visto que, uma vez instalado, o produtor precisa conviver com o mesmo, pois não se dispõem de métodos efetivos de controle. Neste sentido, a busca por métodos de controle torna-se primordial. O endofítico radicular Piriformospora indica, tem-se destacado em vários patossistemas devido a sua habilidade de induzir resistência contra patógenos, aumentar a tolerância à estresses abióticos e promover o crescimento de plantas. Taxtomina A, produzida por Streptomyces scabies, é capaz de ativar mecanismos de defesa de plantas, os quais são efetivos contra agentes patogênicos. Objetivou-se com este trabalho avaliar o efeito de P. indica e da taxtomina A sobre P. nicotianae em citros e P. plurivora em faia. Ambos foram avaliados quanto ao seu efeito direto sobre os patógenos em questão. O indutor de defesa vegetal Bion® foi utilizado em alguns ensaios para fins de comparação. Plântulas de citros e faia foram tratadas com concentrações crescentes de taxtomina e parâmetros fisiológicos, bioquímicos e de controle da doença foram avaliados. Taxtomina A não apresenta efeito direto sobre os patógenos avaliados. Os dados de incidência da doença em plântulas de faia tratadas com taxtomina A nas concentrações de 10, 25, 50 e 100 μg se mostraram consistentes com a quantidade de DNA do patógeno no sistema radicular, demonstrando que, aparentemente, a toxina induziu suscetibilidade nas plântulas de faia. Em citros, para os parâmetros fisiológicos e bioquímicos avaliados, em linhas gerais, a taxtomina A nas concentrações de 50 e 100 μg demonstrou potencial de aplicação no patossistema citros - P. nicotianae. Quando avaliada a mortalidade de plantas inoculadas com o patógeno e tratadas com taxtomina, bem como, quando quantificado o DNA do oomiceto no sistema radicular, as referidas concentrações também apresentaram os melhores desempenhos. Plântulas das mesmas espécies foram submetidas a inoculação com P. indica, sendo avaliados os efeitos na promoção de crescimento, na atividade de enzimas e de genes relacionados ao processo de defesa, bem como, no controle da doença. Não foi observado efeito direto do endofítico radicular sobre os patógenos avaliados. Quando plântulas de citros foram inoculadas com P. indica e depois com P. nicotianae, não foi observada promoção de crescimento e controle da doença. As análises histológicas e moleculares demonstraram a presença do endofítico no sistema radicular de plântulas de citros e faia. Análises bioquímicas revelaram apenas aumentos pontuais no teor de proteínas e na atividade da β-1,3-glucanase e da peroxidase no tratamento com P. indica + P. nicotianae. Os genes PR-1.4, PR-1.8, PR-β-glucosidase e Hsp70 foram induzidos em plântulas inoculadas com P. indica e com o patógeno, bem como no tratamento com Bion® e patógeno, porém em menor magnitude. O endofítico P. indica ativa o sistema de defesa de plântulas de citros, no entanto, os mecanismos ativados não são efetivos para o controle da doença na interação citros - P. nicotianae.

A Defensive "stand-by reaction" at Critical Moments of the Reproductive Life Cycle

Investigation about the psychological experiences of the reproductive life cycle showed that in critical moments special reactions may happen. These reactions seem to be defensive in nature, are set in motion in order to promote some kind of emotional protection and are performed in two opposite directions: a) a decreasing of the contact with aggressive impulses and b) an increasing of the use of rationalization and denial of frustrating situations. Examples of those rearrangements were observed at samples of: 1) pregnant women in obstetric high-risk consultation, 2) infertile couples waiting for infertility consultations and 3) pregnant women waiting for amniocentesis results. These data seem to be in accordance with the classical psychological points of view: a) gestation should be considered as a period of protection, b) during pregnancy a “primary maternal preoccupation” (Winnicot, 1958) emerges leading to the mobilization of all resources available for pregnant women and c) along gestational development psychological changes show how flexible maternal functioning may become. What was not expected is that in the absence of pregnancy, infertile couples should behave very similarly to what it is observed when pregnancy is in danger or when medical problems about the mother’s or the baby’s health arise in the horizon. Due to its “freezing” consequences upon emotional development we propose that this kind of reaction will be designated as “stand-by reaction”.

Capsule and fimbria interaction in Klebsiella pneumoniae

The capsular polysaccharide and type I fimbriae are two of the major surface-located virulence properties associated with the pathogenesis of Klebsiella pneumoniae. The capsule is an elaborate polysaccharide matrix that encases the entire cell surface and provides resistance against many host defense mechanisms. In contrast, type 1 fimbriae are thin adhesive thread-like surface organelles that can extend beyond the capsular matrix and mediate D-mannose-sensitive adhesion to host epithelial cells. These fimbriae are archetypical and consist of a major building block protein (FimA) that comprises the bulk of the organelle and a tip-located adhesin (FimH). It is assumed that the extended major-subunit protein structure permits the FimH adhesin to function independently of the presence of a capsule. In this study, we have employed a defined set of K. pneumoniae capsulated and noncapsulated strains to show that the function of type I fimbriae is actually impeded by the concomitant expression of a polysaccharide capsule. Capsule expression had significant effects on two parameters commonly used to define FimH function, namely, yeast cell agglutination and biofilm formation. Our data suggest that this effect is not due to transcriptional/translational changes in fimbrial gene/protein expression but rather the result of direct physical interference. This was further demonstrated by the fact that we could restore fimbrial function by inhibiting capsule synthesis. It remains to be determined whether the expression of these very different surface components occurs simply via random events of phase variation or in a coordinated manner in response to specific environmental cues.

Kidney dysfunction and hypertension: Role for cadmium, P450 and heme oxygenases?

Cadmium (Cd) is a metal toxin of continuing worldwide concern. Daily intake of Cd, albeit in small quantities, is associated with a number of adverse health effects which are attributable to distinct pathological changes in a variety of tissues and organs. In the present review, we focus on its renal tubular effects in people who have been exposed environmentally to Cd at levels below the provisional tolerable intake level set for the toxin. We highlight the data linking such low-level Cd intake with tubular injury, altered abundance of cytochromes P450 (CYPs) in the kidney and an expression of a hypertensive phenotype. We provide updated knowledge on renal and vascular effects of the eicosanoids 20-hydroxyeicosatetraenoic acid (20-HETE) and eicosatrienoic acids (EETs), which are biologically active metabolites from arachidonate metabolism mediated by certain CYPs in the kidney. We note the ability of Cd to elicit oxidative stress and to alter metal homeostasis notably of zinc which may lead to augmentation of the defense mechanisms involving induction of the antioxidant enzyme heme oxygenase-1 (HO-1) and the metal binding protein metallothionein (MT) in the kidney. We hypothesize that renal Cd accumulation triggers the host responses mediated by HO-I and MT in an attempt to protect the kidney against injurious oxidative stress and to resist a rise in blood pressure levels. This hypothesis predicts that individuals with less active HO-1 (caused by the HO-1 genetic polymorphisms) are more likely to have renal injury and express a hypertensive phenotype following chronic ingestion of low-level Cd, compared with those having more active HO-1. Future analytical and molecular epidemiologic research should pave the way to the utility of induction of heme oxygenases together with dietary antioxidants in reducing the risk of kidney injury and hypertension in susceptible people.

The absolute structural requirement for a proline in the P3 '-position of Bowman-Birk protease inhibitors is surmounted in the minimized SFTI-1 scaffold

SFTI-1 is a small cyclic peptide from sunflower seeds that is one of the most potent trypsin inhibitors of any naturally occurring peptide and is related to the Bowman-Birk family of inhibitors (BBIs). BBIs are involved in the defense mechanisms of plants and also have potential as cancer chemopreventive agents. At only 14 amino acids in size, SFTI-1 is thought to be a highly optimized scaffold of the BBI active site region, and thus it is of interest to examine its important structural and functional features. In this study, a suite of 12 alanine mutants of SFTI-1 has been synthesized, and their structures and activities have been determined. SFTI-1 incorporates a binding loop that is clasped together with a disulfide bond and a secondary peptide loop making up the circular backbone. We show here that the secondary loop stabilizes the binding loop to the consequences of sequence variations. In particular, full-length BBIs have a conserved cis-proline that has been shown previously to be required for well defined structure and potent activity, but we show here that the SFTI-1 scaffold can accommodate mutation of this residue and still have a well defined native-like conformation and nanomolar activity in inhibiting trypsin. Among the Ala mutants, the most significant structural perturbation occurred when Asp(14) was mutated, and it appears that this residue is important in stabilizing the trans peptide bond preceding Pro(13) and is thus a key residue in maintaining the highly constrained structure of SFTI-1. This aspartic acid residue is thought to be involved in the cyclization mechanism associated with excision of SFTI-1 from its 58-amino acid precursor. Overall, this mutational analysis of SFTI-1 clearly defines the optimized nature of the SFTI-1 scaffold and demonstrates the importance of the secondary loop in maintaining the active conformation of the binding loop.

ASPECTOS PSICOLÓGICOS DE PACIENTES COM HIV/AIDS E LIPODISTROFIA ATENDIDOS NO HOSPITAL HELIÓPOLIS

A epidemia da Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (aids) é, atualmente, um fenômeno de grande magnitude e extensão na saúde mundial. A síndrome de lipodistrofia é uma alteração que afeta a autoimagem corporal e a sexualidade, aumentando o estigma da doença e ocasionando dificuldades na adesão ao tratamento e nas relações sociais. OBJETIVOS: a) descrever aspectos da psicodinâmica de pacientes HIV/aids acometidos e não acometidos pela lipodistrofia, dando enfoque aos mecanismos de defesa utilizados ; b) investigar a percepção de imagem corporal em pacientes HIV/aids acometidos e não acometidos pela síndrome de lipodistrofia; c) identificar semelhanças e diferenças de percepção de imagem corporal em pacientes HIV/aids acometidos pela lipodistrofia com aqueles não acometidos. MÉTODO: Foram selecionados oito pacientes por critério de conveniência do ambulatório da Clínica de Infectologia do Hospital Heliópolis. Foram utilizados um Roteiro de Entrevista e o Desenho da Figura Humana DFH teste projetivo gráfico de personalidade; a análise dos dados foram submetidos à análise qualitativa conforme indicação do instrumental, auxiliados pela leitura do conteúdo clinico-diagnóstico psicológico. RESULTADOS: Nos dois grupos os dados apontaram para características em comum quanto à psicodinâmica interna e à percepção de imagem corporal. Recursos defensivos primitivos foram os mais utilizados caracterizando a presença de disfunção da imagem corporal e um controle egóico rígido, embora frágil. Percebeu-se o quanto é angustiante, para estas pacientes, lidar não somente com a autoimagem como também com a sexualidade. CONCLUSÕES: Os programas de acompanhamento ao HIV/aids devem considerar o quanto essas pacientes necessitam de ser acompanhadas em psicoterapia. A promoção de saúde deve levar em conta não somente a melhora da qualidade de vida, mas também buscar compreender como estas mulheres se relacionam e de que forma exercem a sua sexualidade.

ESTRUTURA E DINÂMICA DO FUNCIONAMENTO PSÍQUICO DE MULHERES ENVOLVIDAS EM VIOLÊNCIA CONJUGAL REITERADA

Apesar das campanhas de combate à violência de gênero e a legislação elaborada para promover o aumento da segurança de mulheres envolvidas pelo fenômeno, trabalhos realizados demonstram que muitas mulheres agredidas por seus companheiros, mesmo após tentativa de separação, retornam a conviver com os agressores. Com base nessas informações, o objetivo desta pesquisa foi estudar a estrutura e a dinâmica do funcionamento psíquico de cinco mulheres envolvidas em violência conjugal reiterada. Trata-se de um estudo clínico-qualitativo, cujas participantes foram selecionadas por conveniência e fazem parte de um grupo de mulheres vítimas de violência conjugal, atendidas por uma organização não governamental, com processos em trâmite numa Vara Criminal da Grande São Paulo. Utilizou-se como instrumentos de investigação um Roteiro de Entrevista semiestruturado; a Escala da Associação Brasileira de Institutos de Pesquisa de Mercado (ABIPEME); e o Teste de Relações Objetais de Phillipson (TRO). Os resultados apontam que as participantes apresentam ego fragilizado, pouco integrado e superego rígido, pouco indistinguível de seus impulsos destrutivos e de seus perseguidores internos, resultado de introjeções e deflexões para o exterior carentes. Essa dinâmica mental se desenvolveu a partir de processos primários de cisão muito violentos, com predominância de impulsos destrutivos e da pulsão de morte sobre a pulsão de vida. Ademais, percebeu-se que as participantes se mantém predominantemente na fase esquizo-paranóide do desenvolvimento, sem conseguir alcançar de forma adequada a posição depressiva de reparação, assim, elas utilizam de mecanismos primitivos de defesa para manterem o equilíbrio psíquico como: a identificação projetiva, a negação, a idealização e a paralização. Espera-se que os resultados desta pesquisa possam auxiliam na elaboração de propostas de atendimento a mulheres em situação de violência conjugal reiterada.

ASPECTOS PSICODINÂMICOS E ADAPTATIVOS DE PAIS E MÃES DE CRIANÇAS DIAGNOSTICADAS COM PARALISIA CEREBRAL

Diante do sofrimento e das questões enfrentadas por pais e mães de crianças diagnosticadas com paralisia cerebral, o presente trabalho estudou aspectos psicodinâmicos e adaptativos. Para tanto, foi realizado estudo clínico, de recorte diagnóstico, em que participaram dois pais e duas mães de crianças com paralisia cerebral que contavam de 1 a 5 anos de idade. Os pais e mães passaram por entrevistas clínicas preventivas orientadas pela EDAO e pela técnica de Desenho-Estória com Tema. A análise do material obtido indicou que todos eles passaram por período de crise após a notícia do diagnóstico da criança e, na atualidade, foram classificados como tendo Adaptação Ineficaz, sendo que os dois pais e uma mãe tinham Adaptação Ineficaz Severa, uma mãe Adaptação Ineficaz Moderada. Com relação aos aspectos intra-píquicos, foram identificadas defesas primitivas nessa lida com o sofrimento ocasionado pela deficiência da criança. Concluiu-se que os recursos internos anteriores ao nascimento da criança e à própria personalidade de cada pai/mãe foi preponderante em sua adaptação e que a paralisia cerebral da criança afetou todos os setores adaptativos dos pais e mães.(AU)

ASPECTOS PSICODINÂMICOS E CAPACIDADE MATERNA DE MÃES DE CRIANÇAS ABRIGADAS

Este estudo teve como objetivos investigar aspectos da dinâmica intrapsíquica de mães de crianças institucionalizadas em abrigo por ordem judicial, e identificar recursos defensivos utilizados por essas mães. Para atingir estes objetivos, realizou-se uma investigação clínica com estudo de três casos de mães de crianças abrigadas. Foram utilizados dois instrumentos: a) Roteiro de Entrevista roteiro de temas a serem abordados em uma ou mais entrevistas não diretivas de cunho clínico, a fim de auxiliar na investigação da psicodinâmica destas mães. b) Procedimento de Desenho Estória com Tema técnica projetiva que associa o uso de desenhos com estórias, como forma de explorar livre e dinamicamente os conteúdos da personalidade. A técnica permite o estudo das características formais e estruturais da personalidade, pois tem a particularidade de facilitar a expressão de aspectos inconscientes relacionados a pontos de angústias presentes, focos conflituosos e perturbações emergentes. Estes procedimentos foram realizados nas dependências da instituição (abrigo) onde as crianças estavam hospedadas. Os principais resultados comuns aos três casos foram: Ambigüidade e os Impeditivos de Crescimento a primeira mãe entrevistada ao mesmo tempo ataca a mãe que a abandona (mãe biológica e a mãe adotiva), em busca de uma mãe idealizada. Essa ambigüidade a impede de crescer. Nota-se a mesma tentativa de idealização na segunda mãe estudada que demonstra dificuldade em aceitar a atual situação em que vive e não consegue perceber que a aproximação de sua mãe é por causa da doença que ela adquiriu e não por continência. A terceira e última mãe entrevistada demonstra conteúdos persecutórios diante do abrigamento dos filhos e dificuldade de sentir gratidão. Os mecanismos predominantes que aparecem nos três casos são os de: idealização e regressão a estágios primitivos. Nota-se ainda, depressão, dificuldade de elaboração da posição depressiva. Estas mães não conseguem vivenciar continuamente a realidade psíquica, que implicaria na elaboração da posição depressiva, pois não conseguem fazer, ainda que tentem, uma comparação entre os mundos interno e externo, o que as levariam à uma melhor compreensão das semelhanças e diferenças. De modo que, a figura dos pais (principalmente da mãe) fica cindida entre aterrorizante e idealizada, porém os mecanismos predominantes são suas fantasias que propiciam idealização; identificação projetiva maciça. A persecutoriedade e a culpa, ao mesmo tempo parecem indicar a depressão que pode ser tão forte que levam à intensificação destes sentimentos. Há a presença da inveja que também intensifica as angústias persecutórias, requerendo mecanismos de defesa que violentam as funções psíquicas.(AU)

ADOLESCÊNCIA E TRANSTORNO DE CONDUTA: ESTUDO DO FUNCIONAMENTO PSÍQUICO E DA PERCEPÇÃO DA FIGURA PATERNA DE ADOLESCENTES INFRATORES

O presente estudo teve por objetivos: a) investigar conteúdos da psicodinâmica dos adolescentes infratores; b) descrever a percepção das interações afetivo-relacionais dos adolescentes em relação à figura paterna. Para isso foram estudados seis casos de adolescentes que cometeram infração e que cumprem medidas sócioeducativas, sendo cinco deles com 17 anos e um com 14 anos. Esses adolescentes freqüentavam o CEDECA (Centro de Defesa dos Direitos da Criança e do Adolescente) da cidade de Mauá (São Paulo), local onde os dados foram coletados. Foram utilizados como instrumentos o Procedimento de Desenho-Estória com Tema e entrevista semi-estruturada. A aplicação do procedimento foi feita com base nas seguintes instruções: desenhe um adolescente de Mauá e desenhe o pai de um adolescente de Mauá e, após cada desenho, foi pedido que o adolescente contasse uma história sobre o mesmo. De um modo geral, os resultados mostraram que o primitivismo e esteve presente na produção dos seis adolescentes, visto a presença de mecanismos de defesa como idealização, negação, cisão e outros mecanismos de defesa esquizóides. Também ficou evidente que a dificuldade de crescimento e evolução da personalidade, assim como a conduta anti-social estão associadas à qualidade da introjeção da figura paterna e a relação que estes adolescentes estabelecem com ela. Concluiu-se que o modo como se dá o desenvolvimento psíquico é fator determinante para que indivíduo seja levado á conduta delituosa. Por isso, são necessários mais estudos sobre a personalidade de adolescentes em conflito com a lei, para que o conhecimento científico possa contribuir em ações no âmbito familiar, bem como em programas de prevenção primária e secundária que possam dar condições de um bom desenvolvimento psíquico às pessoas antes que cheguem à adolescência e à idade adulta.

Macular pigment optical density is related to blood glutathione levels in healthy individuals

Purpose. To assess the relationship between macular pigment optical density (MPOD) and blood markers for antioxidant defense in otherwise healthy volunteers. Methods. Forty-seven healthy volunteers were subjected to blood analysis to detect the level of circulating glutathione in its reduced (GSH) and oxidized (GSSG) forms. The level of MPOD was measured using heterochromatic flicker photometry. Systemic blood pressure (BP) parameters, heart rate (HR), body mass index (BMI), and plasma levels of total, HDL, and LDL cholesterol and triglycerides (TGs) were also determined. Results. A simple correlation model revealed that the level of MPOD correlated significantly and positively with both GSH (P < 0.001) and t-GSH (P < 0.001) levels but not with those of GSSG (P > 0.05). Age, sex, systemic BP parameters, HR, BMI, and plasma levels of cholesterol and TGs did not have any influence on either MPOD or glutathione levels (all P > 0.05). In addition, a forward stepwise multiple regression analysis showed MPOD to have a significantly and independent correlation with GSH levels (ß = 0.63; P < 0.001). Conclusions. In otherwise healthy older individuals, there is a positive correlation between local and systemic antioxidant defense mechanisms.

Free secretory component from cystic fibrosis sputa displays the cystic fibrosis glycosylation phenotype

Secretory IgA contributes to humoral defense mechanisms against pathogens targeting mucosal surfaces, and secretory component (SC) fulfills multiple roles in this defense. The aims of this study were to quantify total SC and to analyze the form of free SC in sputa from normal subjects, subjects with asthma, and subjects with cystic fibrosis (CF). Significantly higher levels of SC were detected in CF compared with both other groups. Gel filtration chromatography revealed that SC in CF was relatively degraded. Free SC normally binds interleukin (IL)-8 and inhibits its function. However, in CF sputa, IL-8 binding to intact SC was reduced. Analysis of the total carbohydrate content of free SC signified overglycosylation in CF compared with normal subjects and subjects with asthma. Monosaccharide composition analysis of free SC from CF subjects revealed overfucosylation and undersialylation, in agreement with the reported CF glycosylation phenotype. SC binding to IL-8 did not interfere with the binding of IL-8 to heparin, indicating distinct binding sites on IL-8 for negative regulation of function by SC and heparin. We suggest that defective structure and function of SC contribute to the characteristic sustained inflammatory response in the CF airways.