Análise fenotípica de células dendríticas e de linfócitos T efetores, polifuncionais e reguladores no líquen plano

INTRODUÇÃO: Líquen plano (LP) é uma doença mucocutânea de natureza inflamatória crônica de etiologia ainda desconhecida. A estimulação da imunidade inata via os receptores Toll-like (TLRs) podem influenciar as células dendríticas e direcionar a resposta de células T CD4+ e CD8+ efetoras, assim como também favorecer o estado inflamatório do LP. OBJETIVOS: Avaliar o perfil fenotípico de células dendríticas mielóides (mDCs) e plasmocitóides (pDCs) e de linfócitos T CD4+ e CD8+ após estímulo com agonistas de TLRs no sangue periférico de pacientes com LP. Além disto, avaliar a frequência, perfil de maturação e os subtipos de células T CD4+ e TCD8+ reguladores. MÉTODOS: Foram selecionados 18 pacientes com LP (15 mulheres, 3 homens), com 41,57 ± 4,73 anos de idade e um grupo controle com 22 indivíduos sadios (18 mulheres, 4 homens), com 43,92 ± 7,83 anos de idade. As células mononucleares (CMNs) de sangue periférico foram avaliadas por citometria de fluxo quanto à: 1) Produção de TNF-? em mDCs e de IFN-? em pDCs em CMNs ativadas por agonistas de TLR 4, 7, 7/8 e 9; 2) Análise de células T CD4+ e CD8+ monofuncionais e polifuncionais após estímulo com agonistas de TLR 4, 7/8, 9 e enterotoxina B de Staphylococcus aureus (SEB); 3) Avaliação de células Th17 e Th22/Tc22 em CMNs após estímulo com SEB; 4) Frequência, perfil de maturação e subtipos de células T CD4+ e CD8+ reguladoras. RESULTADOS: 1) Nos pacientes com LP foi demonstrado um aumento na frequência de mDCs TNF-alfa+ após estímulo com agonistas de TLR4/LPS e TLR7-8/CL097, mas com imiquimode/TLR7 houve diminuição da expressão de CD83. Já nas pDCs do grupo LP, o imiquimode foi capaz de diminuir a expressão de CD80 e o CpG/TLR9 diminuiu a expressão de CD83 no LP. 2) As células T CD4+ secretoras de IL-10 mostraram aumento da frequência nos níveis basais, que diminuiu após estímulo com LPS e SEB. Em contraste, a produção de IFN-y aumentou em resposta ao LPS enquanto diminuiu para CpG. As células T CD4+ polifuncionais, secretoras de 5 citocinas simultâneas (CD4+IL-17+IL-22+TNF+IL-10+IFN-y+) diminuíram no LP após estímulo com CL097 e CpG. Entretanto, na ausência de IL-10, houve aumento da frequência de células CD4+IL-17+IL-22+TNF+IFN-y+ em resposta ao LPS. Um aumento na polifuncionalidade foi observado em células TCD4+ que expressam CD38, marcador de ativação crônica e na ausência de IL-10. Similarmente, às TCD4+, uma diminuição de células T CD8+ IFN-y+ e TNF+ foram detectadas após estímulo com CpG. 3) As células Th22/Tc22 nos níveis basais e após estímulo com SEB se mostraram aumentadas. As células Th17 não mostraram diferenças entre os grupos. 4) A frequência das células T CD4+ e CD8+ reg totais (CD25+Foxp3+CD127low/-) está elevada no LP. Quanto aos perfis de maturação, há aumento na frequência de células TCD4+ de memória efetora enquanto que para as células T CD8+ há predomínio das células de memória central. Quanto aos subtipos, há aumento nas células T CD4+ regs periféricas (pT reg). CONCLUSÕES: O estado de ativação das mDCs após ativação das vias de TLRs 4 e 7/8 pode influenciar na geração de resposta T efetoras no LP. O perfil de resposta monofuncional e polifuncional aos estímulos TLRs reflete a ativação destas células no sangue periférico. Além disso, o aumento de Th22/Tc22 e das células T regs indicam uma relação entre regulação e células efetoras no sangue periférico evidenciando que existem alterações extracutâneas no LP

Contenidos transmedia de las teleseries españolas: clasificación, análisis y panorama en 2013

En este artículo analizamos los contenidos transmedia que tienen como “nave nodriza” las series programadas por las cadenas de televisión tanto nacionales (La 1, Antena 3, Telecinco) como autonómicas (TV3, ETB, TVG, Canal Sur) con producción propia y de estreno en 2013. Son en total 33 títulos, entre los que se encuentran Aída, Frágiles, La que se avecina (Telecinco); El barco, Bandolera, Amar es para siempre, El tiempo entre costuras (Antena 3); Cuéntame, Gran Reserva, Isabel, Águila Roja (La 1), La riera, Polseres vermelles (TV3); DHB, Goenkale (ETB); Matalobos, Padre Casares (TVG) y Arrayán y Flamán (Canal Sur). Hacemos un repaso de los sites de las series, donde se concentran los contenidos transmedia, y proponemos una clasificación de la gran variedad de formatos encontrados, recurriendo a las distintas categorías de touchpoints que permiten el contacto del receptor con la narración televisiva fuera de la pequeña pantalla. Los resultados apuntan a una presencia abrumadora de los contenidos reenvasados o adaptados al nuevo medio o plataforma y a una escasa todavía expansión transmedial con contenidos inéditos, diferenciados por medio y narrativamente relevantes.

Syntactic and Semantic Relationships in Models of Complex Systems: An Ecological Case

In this paper, the authors extend and generalize the methodology based on the dynamics of systems with the use of differential equations as equations of state, allowing that first order transformed functions not only apply to the primitive or original variables, but also doing so to more complex expressions derived from them, and extending the rules that determine the generation of transformed superior to zero order (variable or primitive). Also, it is demonstrated that for all models of complex reality, there exists a complex model from the syntactic and semantic point of view. The theory is exemplified with a concrete model: MARIOLA model.

(Table 1) Age determination of sediment core MD02-2589

Sortable silt mean grain sizes together with oxygen and carbon isotopic data produced on the benthic foraminiferal species Fontbotia wuellerstorfi are used to construct high-resolution records of near-bottom flow vigour and deep water ventilation at a core site MD02-2589 located at 2660 m water depth on the southern Agulhas Plateau. The results suggest that during glacial periods (marine oxygen isotope stages 2 and 6, MIS 2 and MIS 6, respectively), there was a persistent contribution of a well-ventilated water mass within the Atlantic to Indian oceanic gateway with a d13C signature similar to present-day Northern Component Water (NCW), e.g., North Atlantic Deep Water (NADW). The records of chemical ventilation and near-bottom flow vigor reflect changes in the advection of northern source waters and meridional variability in the location of the Antarctic Circumpolar Current and its associated fronts. We suggest that during Termination II (TII), changes in chemical ventilation are largely decoupled from near-bottom physical flow speeds. A mid-TII climate optimum is associated with a low-flow speed plateau concurrent with a period of increased ventilation shown in the benthic d13C of other Southern Ocean records but not in our benthic d13C of MD02-2589. The climate optimum is followed by a period of southern cooling around 128 ka coincident with a stronger influence of NCW to interglacial levels at around 124 ka. All proxy records show a near synchronous and rapid shift during the transition from MIS 5a-4 (73 ka). This large event is attributed to a rapid decrease in NADW influence and replacement over the Agulhas Plateau by southern source waters.

(Table 1) Chemical composition and bulk densities of dolerites from ODP Hole 504B lower dikes

Chemical interactions between seawater and the oceanic crust have been widely investigated during recent years. However, most of these studies concern the uppermost volcanic part of the crust. The contribution of the underlying sheeted dike complex to the global budget of the oceans is inferred solely from some ophiolite studies and from the 500-m high-level dike section of DSDP/ODP 504B which was drilled in 1981. Hole 504B is the only place where a continuous and long (1260 m) section in the sheeted dike complex has been cored, and it is now regarded as a reference section for the upper oceanic crust. Many petrological and chemical data from these dolerites are available, including the relative proportions of veins, extensively altered adjacent rocks, and less altered 'host-rocks'. For these three reasons, considering the entire dike section penetrated by Hole 504B is a unique chance to study chemical fluxes related to hydrothermal alteration of this part of the oceanic crust. The calculation of any chemical flux implies knowledge of the chemical composition of the fresh precursor (protolith). Previously, mean compositions of glasses (=P1a) or basalts from the Hole 504B volcanics have been used as protoliths. In this paper, we calculate and discuss the use of various protoliths based on dolerites from Hole 504B. We show that the most adequate and realistic protolith is the mean of individual protoliths that we calculated from the acquisition, by automatic mode, of about 1000 microprobe analyses in each thin-section of dolerite from the Hole 504B lower dikes. Consequently, PFm is further used to calculate chemical fluxes in the dike section of Hole 504B. The chemical compositions of the host-rocks adjacent to alteration halos tend to converge to that of PFm with depth, except for Fe2O3t and TiO2. Because the volume percent of alteration halos increases with depth, the total fluxes related to these halos increase with depth. This explains why the mean flux (host-rocks+halos+veins) of the upper dikes is roughly similar to the mean flux of the lower dikes. During the alteration of the entire Hole 504B dike section, the dolerites gained relatively large quantities of Fe2O3t (+4.0 g/100 cm**3) and released much SiO2 (-6.8 g/100 cm**3), CaO (-5.8 g/100 cm**3), and TiO2 (1.6 g/100 cm**3), and minor Al2O3 (-0.7 g/100 cm**3) and MgO (-0.7 g/100 cm**3). We show the importance of the choice of the protolith in the calculation of chemical budget, particularly for elements showing low flux values. In Hole 504B, the Mg uptake by the volcanics during low temperature alteration added to the Mg release by the dikes gives a net flux of -0.07x10**14 g/year. We propose that part of the Mg uptake by the oceanic crust, which is necessary to compensate the rivers input (-1.33x10**14 g/year), occurs in the underlying gabbros and/or in sections which are altered such as Trinity and Troodos ophiolites. Compared with ophiolites, fluxes calculated for elements other than Mg for the entire crust are generally similar (in tendency, if not in absolute value) to that we obtained from Hole 504B.

Agrupamentos Complementares de Empresas

O tema escolhido para a minha tese de mestrado foram os Agrupamentos Complementares de Empresas (ACE). Na minha opinião, o tema dos ACE é um tema sempre atual, continuamos a verificar nos nossos dias o nascimento de diferentes ACE, por parte das empresas, e é por isso necessário percebermos o enquadramento dos ACE e como estes surgiram na nossa legislação. Os ACE surgiram no direito português pela lei nº 4/73, de 4 de Junho, e foi regulamentada pelo decreto-lei nº 430/73 de 25 de Agosto, tendo como objeto uma atividade auxiliar ou complementar daquelas que são exercidas por todos os que fazem parte do ACE. Ao referir-me aos ACE, não nos podemos esquecer de referir os AEIE – Agrupamentos Europeus de Interesses Económicos, uma figura similar aos ACE regulada pelo regulamento nº2137/85, do Conselho das Comunidades Europeias, de 25 de Junho e no DL nº 148/90 de 9 de Maio, este agrupamento é formado por membros de pelo menos dois estados diferentes da União Europeia. Estes dois agrupamentos estão devidamente regulados, possuem personalidade jurídica, são sujeitos de direitos e obrigações e têm como objetivo melhorar as condições de exploração ou os resultados das empresas agrupadas. Não posso falar de ACE nem AEIE sem me focar um pouco no regime que os sustem, o regime de transparência fiscal, este, consiste na imputação aos sócios da matéria coletável da sociedade determinada nos termos do CIRC, assim desconsidera-se o facto de existir uma sociedade coletiva e imputa-se a matéria coletável aos sócios. Os objetivos deste tipo de tributação são a neutralidade fiscal, o combate à evasão fiscal e evitar a dupla tributação.