In Response: "Oral versus IV treatment for catheter-related bloodstream infections - by Burke A. Cunha"

In his letter Cunha suggests that oral antibiotic therapy is safer and less expensive than intravenous therapy via central venous catheters (CVCs) (1). The implication is that costs will fall and increased health benefits will be enjoyed resulting in a gain in efficiency within the healthcare system. CVCs are often used in critically ill patients to deliver antimicrobial therapy, but expose patients to a risk of catheter-related bloodstream infection (CRBSI). Our current knowledge about the efficiency (i.e. costeffectiveness) of allocating resources toward interventions that prevent CRBSI in patients requiring a CVC has already been reviewed (2). If for some patient groups antimicrobial therapy can be delivered orally, instead of through a CVC, then the costs and benefits of this alternate strategy should be evaluated...

A pseudo-marginal sequential Monte Carlo algorithm for random effects models in Bayesian sequential design

A computationally efficient sequential Monte Carlo algorithm is proposed for the sequential design of experiments for the collection of block data described by mixed effects models. The difficulty in applying a sequential Monte Carlo algorithm in such settings is the need to evaluate the observed data likelihood, which is typically intractable for all but linear Gaussian models. To overcome this difficulty, we propose to unbiasedly estimate the likelihood, and perform inference and make decisions based on an exact-approximate algorithm. Two estimates are proposed: using Quasi Monte Carlo methods and using the Laplace approximation with importance sampling. Both of these approaches can be computationally expensive, so we propose exploiting parallel computational architectures to ensure designs can be derived in a timely manner. We also extend our approach to allow for model uncertainty. This research is motivated by important pharmacological studies related to the treatment of critically ill patients.

Biomarkers of exercise-induced myocardial stress in relation to inflammatory and oxidative stress

Increased concentrations of biomarkers reflecting myocardial stress such as cardiac troponin I and T and brain natriuretic peptide (BNP) have been observed following strenuous, long-lasting endurance exercise. The pathophysiological mechanisms are still not fully elucidated and the interpretations of increased post-exercise concentrations range from (i) evidence for exercise-induced myocardial damage to (ii) non-relevant spurious troponin elevations, presumably caused by assay imprecision or heterophilic antibodies. Several lines of evidence suggest that inflammatory processes or oxidative stress could be involved in the rise of NT-proBNP and Troponin observed in critically ill patients with sepsis or burn injury. We tested the hypothesis that inflammatory or oxidative stress is also responsible for exercise-induced cardiomyocyte strain in a large cohort of triathletes following an Ironman triathlon. However, the post-race increase in cardiac troponin T and NT-proBNP was not associated with several markers of exercise-induced inflammation, oxidative stress or antioxidant vitamins. Therefore, we clearly need more studies with other inflammatory markers and different designs to elucidate the scientific background for increases in myocardial stress markers following strenuous endurance events.

‘True Blood’ the critical care story: An audit of blood sampling practice across three adult, paediatric and neonatal intensive care settings

Background Anaemia is common in critically ill patients, and has a significant negative impact on patients' recovery. Blood conservation strategies have been developed to reduce the incidence of iatrogenic anaemic caused by sampling for diagnostic testing. Objectives Describe practice and local guidelines in adult, paediatric and neonatal Australian intensive care units (ICUs) regarding blood sampling and conservation strategies. Methods Cross-sectional descriptive study, conducted July 2013 over one week in single adult, paediatric and neonatal ICUs in Brisbane. Data were collected on diagnostic blood samples obtained during the study period, including demographic and acuity data of patients. Institutional blood conservation practice and guidelines were compared against seven evidence-based recommendations. Results A total of 940 blood sampling episodes from 96 patients were examined across three sites. Arterial blood gas was the predominant reason for blood sampling in each unit, accounting for 82% of adult, 80% of paediatric and 47% of neonatal samples taken (p <. 0.001). Adult patients had significantly more median [IQR] samples per day in comparison to paediatrics and neonates (adults 5.0 [2.4]; paediatrics 2.3 [2.9]; neonatal 0.7 [2.7]), which significantly increased median [IQR] blood sampling costs per day (adults AUD$101.11 [54.71]; paediatrics AUD$41.55 [56.74]; neonatal AUD$8.13 [14.95]; p <. 0.001). The total volume of samples per day (median [IQR]) was also highest in adults (adults 22.3. mL [16.8]; paediatrics 5.0. mL [1.0]; neonates 0.16. mL [0.4]). There was little information about blood conservation strategies in the local clinical practice guidelines, with the adult and neonatal sites including none of the seven recommendations. Conclusions There was significant variation in blood sampling practice and conservation strategies between critical care settings. This has implications not only for anaemia but also infection control and healthcare costs.

Acute myocardial infarction: The spouse's experience

Given the marked changes in length of hospital stay and the number of CAB procedures being performed, it is essential that health professionals are aware of the potential impact these changes could have on the spouses of patients who have undergone CAB surgery. Results from numerous quantitative studies suggest that spouses of patients undergoing CAB surgery experience both physical and emotional stress before and after their partners surgery. While such studies have contributed to our understanding, they fail to capture the qualitative experience of what it is like to be a spouse of a partner who has undergone CAB surgery, specifically in the context of changes in the length of hospital stay. The objective of this study was to describe the experience of spouses of patients who had recently undergone CAB surgery. This study utilised a qualitative methodology and was guided by Husserl's phenomenological approach. Data was obtained from four participants by in depth open ended interviews. This study has implications for all health professionals involved in the care of patients and their families undergoing CAB surgery. If health professionals are to provide holistic care, they need to understand more fully the qualitative experience of spouses of critically ill patients. The purpose of this study was to describe the experience of spouses whose partner's had suffered an acute myocardial infarction (MI). The study was guided by a phenomenological approach. This qualitative type of study is new to nursing inquiry, therefore this investigation creates links with understanding the notion of psychosocial nursing processes with the leading cause of death in Australia. Literature concerning the spouses of myocardial infarction patients has predominantly employed quantitative methods, as such results have centred on structured data collection, and categorised outcomes. Such methods have failed to capture the insight of what it is like to be a spouse of a patient who has had an MI. In-depth interviews were conducted with three participants (2 females and 1 male) about their experiences. The major findings of the study were categorised under the headings of uncertainty, emotional turmoil, support information and lifestyle change. Conclusions suggest that spouses are neglected by health professionals and they require as much psychosocial support as their partner in terms of cardiac discharge planning. Spouses need to be granted special consideration, as they progress through a grieving and readjustment process in coming to terms with: (1) the need to support and care for their partner, (2) changes in their roles and (3) adjustments to their current lifestyles.

A model of factors that influence meeting the needs of family with a relative in ICU

This thesis developed a model of factors that influence meeting the needs of family with a relative admitted to an adult intensive care unit. The results from the model indicate that several variables are significant in meeting the needs of families in ICU. The factors identified in this study should be considered when planning future intervention studies or implementing interventions into ICU clinical practice. Meeting the needs of families is an integral part of caring for a critically ill patient. ICU staff can minimise this stressful time for relatives by anticipating and addressing family needs.

Heme oxygenase-1 in cardiovascular diseases

Myocardial infarction (MI) and heart failure are major causes of morbidity and mortality worldwide. Treatment of MI involves early restoration of blood flow to limit infarct size and preserve cardiac function. MI leads to left ventricular remodeling, which may eventually progress to heart failure, despite the established pharmacological treatment of the disease. To improve outcome of MI, new strategies for protecting the myocardium against ischemic injury and enhancing the recovery and repair of the infarcted heart are needed. Heme oxygenase-1 (HO-1) is a stress-responsive and cytoprotective enzyme catalyzing the degradation of heme into the biologically active reaction products biliverdin/bilirubin, carbon monoxide (CO) and free iron. HO-1 plays a key role in maintaining cellular homeostasis by its antiapoptotic, anti-inflammatory, antioxidative and proangiogenic properties. The present study aimed, first, at evaluating the role of HO-1 as a cardioprotective and prohealing enzyme in experimental rat models and at investigating the potential mechanisms mediating the beneficial effects of HO-1 in the heart. The second aim was to evaluate the role of HO-1 in 231 critically ill intensive care unit (ICU) patients by investigating the association of HO-1 polymorphisms and HO-1 plasma concentrations with illness severity, organ dysfunction and mortality throughout the study population and in the subgroup of cardiac patients. We observed in an experimental rat MI model, that HO-1 expression was induced in the infarcted rat hearts, especially in the infarct and infarct border areas. In addition, pre-emptive HO-1 induction and CO donor pretreatment promoted recovery and repair of the infarcted hearts by differential mechanisms. CO promoted vasculogenesis and formation of new cardiomyocytes by activating c-kit+ stem/progenitor cells via hypoxia-inducible factor 1 alpha, stromal cell-derived factor 1 alpha (SDF-1a) and vascular endothelial growth factor B, whereas HO-1 promoted angiogenesis possibly via SDF-1a. Furthermore, HO-1 protected the heart in the early phase of infarct healing by increasing survival and proliferation of cardiomyocytes. The antiapoptotic effect of HO-1 persisted in the late phases of infarct healing. HO-1 also modulated the production of extracellular matrix components and reduced perivascular fibrosis. Some of these beneficial effects of HO-1 were mediated by CO, e.g. the antiapoptotic effect. However, CO may also have adverse effects on the heart, since it increased the expression of extracellular matrix components. In isolated perfused rat hearts, HO-1 induction improved the recovery of postischemic cardiac function and abrogated reperfusion-induced ventricular fibrillation, possibly in part via connexin 43. We found that HO-1 plasma levels were increased in all critically ill patients, including cardiac patients, and were associated with the degree of organ dysfunction and disease severity. HO-1 plasma concentrations were also higher in ICU and hospital nonsurvivors than in survivors, and the maximum HO-1 concentration was an independent predictor of hospital mortality. Patients with the HO-1 -413T/GT(L)/+99C haplotype had lower HO-1 plasma concentrations and lower incidence of multiple organ dysfunction. However, HO-1 polymorphisms were not associated with ICU or hospital mortality. The present study shows that HO-1 is induced in response to stress in both experimental animal models and severely ill patients. HO-1 played an important role in the recovery and repair of infarcted rat hearts. HO-1 induction and CO donor pretreatment enhanced cardiac regeneration after MI, and HO-1 may protect against pathological left ventricular remodeling. Furthermore, HO-1 induction potentially may protect against I/R injury and cardiac dysfunction in isolated rat hearts. In critically ill ICU patients, HO-1 plasma levels correlate with the degree of organ dysfunction, disease severity, and mortality, suggesting that HO-1 may be useful as a marker of disease severity and in the assessment of outcome of critically ill patients.

Anaesthetic impairment of immune function is mediated via GABA(A) receptors.

BACKGROUND: GABA(A) receptors are members of the Cys-loop family of neurotransmitter receptors, proteins which are responsible for fast synaptic transmission, and are the site of action of wide range of drugs. Recent work has shown that Cys-loop receptors are present on immune cells, but their physiological roles and the effects of drugs that modify their function in the innate immune system are currently unclear. We are interested in how and why anaesthetics increase infections in intensive care patients; a serious problem as more than 50% of patients with severe sepsis will die. As many anaesthetics act via GABA(A) receptors, the aim of this study was to determine if these receptors are present on immune cells, and could play a role in immunocompromising patients. PRINCIPAL FINDINGS: We demonstrate, using RT-PCR, that monocytes express GABA(A) receptors constructed of α1, α4, β2, γ1 and/or δ subunits. Whole cell patch clamp electrophysiological studies show that GABA can activate these receptors, resulting in the opening of a chloride-selective channel; activation is inhibited by the GABA(A) receptor antagonists bicuculline and picrotoxin, but not enhanced by the positive modulator diazepam. The anaesthetic drugs propofol and thiopental, which can act via GABA(A) receptors, impaired monocyte function in classic immunological chemotaxis and phagocytosis assays, an effect reversed by bicuculline and picrotoxin. SIGNIFICANCE: Our results show that functional GABA(A) receptors are present on monocytes with properties similar to CNS GABA(A) receptors. The functional data provide a possible explanation as to why chronic propofol and thiopental administration can increase the risk of infection in critically ill patients: their action on GABA(A) receptors inhibits normal monocyte behaviour. The data also suggest a potential solution: monocyte GABA(A) receptors are insensitive to diazepam, thus the use of benzodiazepines as an alternative anesthetising agent may be advantageous where infection is a life threatening problem.

Clinical factors associated with a Candida albicans Germ Tube Antibody positive test in Intensive Care Unit patients

Background: Poor outcomes of invasive candidiasis (IC) are associated with the difficulty in establishing the microbiological diagnosis at an early stage. New scores and laboratory tests have been developed in order to make an early therapeutic intervention in an attempt to reduce the high mortality associated with invasive fungal infections. Candida albicans IFA IgG has been recently commercialized for germ tube antibody detection (CAGTA). This test provides a rapid and simple diagnosis of IC (84.4% sensitivity and 94.7% specificity). The aim of this study is to identify the patients who could be benefited by the use of CAGTA test in critical care setting. Methods: A prospective, cohort, observational multicentre study was carried out in six medical/surgical Intensive care units (ICU) of tertiary-care Spanish hospitals. Candida albicans Germ Tube Antibody test was performed twice a week if predetermined risk factors were present, and serologically demonstrated candidiasis was considered if the testing serum dilution was >= 1: 160 in at least one sample and no other microbiological evidence of invasive candidiasis was found. Results: Fifty-three critically ill non-neutropenic patients (37.7% post surgery) were included. Twenty-two patients (41.5%) had CAGTA-positive results, none of them with positive blood culture for Candida. Neither corrected colonization index nor antifungal treatment had influence on CAGTA results. This finding could corroborate that the CAGTA may be an important biomarker to distinguish between colonization and infection in these patients. The presence of acute renal failure at the beginning of the study was more frequent in CAGTA-negative patients. Previous surgery was statistically more frequent in CAGTA-positive patients. Conclusions: This study identified previous surgery as the principal clinical factor associated with CAGTA-positive results and emphasises the utility of this promising technique, which was not influenced by high Candida colonization or antifungal treatment. Our results suggest that detection of CAGTA may be important for the diagnosis of invasive candidiasis in surgical patients admitted in ICU.

Potenciais interações medicamentosas com dano grave e sua relação com o aprazamento estabelecido por enfermeiros

Trata-se de estudo multicêntrico, com revisão retrospectiva de prontuário, que teve como objeto a associação entre o aprazamento de medicações intravenosas realizadas por enfermeiros e as potenciais interações medicamentosas (PIM) graves, encontradas em prescrições de pacientes críticos adultos hospitalizados. Os objetivos foram: a) apresentar os grupos medicamentosos e medicamentos prevalentes em cada Unidade de Tratamento Intensivo (UTI) pesquisada; b) descrever o perfil do aprazamento dos medicamentos intravenosos em cada UTI pesquisada; e, c) analisar a frequência das potenciais interações medicamentosas graves favorecidas pelo aprazamento feito por enfermeiros. Para coleta de dados foi utilizado um instrumento que contemplou o nome do medicamento, a dose, a via, a frequência de administração e os horários aprazados pelo enfermeiro, dando origem a um imenso banco de dados. Os dados foram coletados em 3 UTIs conveniadas ao SUS e pertencentes à Rede Sentinela. O levantamento das PIM foi feito de prescrição a prescrição, pareando-se todos os medicamentos intravenosos conforme critérios de inclusão, obtendo-se assim uma lista com as interações encontradas. As PIM foram identificadas nas bases Micromedex Drugs-Reax System.12 e Drugs.com. Foi encontrada uma chance quase três vezes maior (OR: 2,96) de PIM em prescrições com mais de 5 medicamentos. Às 6h foi encontrada nas UTIs A e B a maior chance de PIM. Na UTI C não foi encontrada prevalência nem OR significativa, assim como o número de doses comprometidas com PIM foi o menor entre todas as UTIs. Houve predomínio de medicamentos que atuam no sistema digestivo (31,99%), com destaque para ranitidina (44,08%). As UTI A e B seguem um mesmo padrão no que diz respeito a acumular o aprazamento, preferencialmente em quatro horários: 14h, 18h, 22h e 6h. A UTI C distribui seu aprazamento por nove horários, inclusive no horário de visitas (16h) e no início de plantão (08h e 20h). Na UTI A e B predominaram aprazamentos noturnos; na UTI C foram tarde e noite, sugerindo uma rotina organizada de acordo com o processo de trabalho de médicos, enfermagem e farmácia. Foram encontrados 47 PIM graves nos horários prevalentes. A UTI A apresentou o maior número de PIM graves (n=32). Destacam-se cinco medicamentos que, repetidamente, foram aprazados associados em PIM grave: haloperidol, metoclopramida, tramadol, furosemida e prometazina. Conclui-se que a rotina de atividades na UTI favorece o aprazamento padronizado e concentrado em poucos horários, logo a ocorrência de PIM graves, desconsiderando assim os aspectos farmacocinéticos e farmacodinâmicos dos medicamentos em uso concomitante.

PICC vs Catéter central insertado en vena subclavia en pacientes críticos

[Es]Introducción: actualmente, en servicios como UCIs, quirófanos y Urgencias cada vez es más común el empleo de CVCS y PICC. Ambos están asociados a graves complicaciones como CLABSI, TVP, EP, arritmia, etc. Dado que la enfermería juega un papel importante tanto en la inserción de estos dispositivos, como en el mantenimiento y prevención de las adversidades, es necesario poseer los conocimientos y habilidades adecuados para su afrontamiento. Objetivo y metodología: determinar cuál de los dos supone menor riesgo de complicaciones en pacientes críticos mediante la evidencia científica y utilizando la EBE. Para ello se ha realizado una revisión bibliográfica de estudios encontrados en bases de datos como Pubmed, Cochrane y Cinhal mediante la combinación de términos MeSH y palabras clave con operadores booleanos. Resultados y discusión: se han incluido en total 13 publicaciones (6 RS, 4 estudios de cohorte, 1 ECA y 2 GPC), de las cuales 3 poseen calidad alta, 3 media y 5 baja. Tanto los PICC como los CVCS implican diversas complicaciones, divididas en infecciosas, trombo-embolicas y mecánicas/otras. Existe insuficiente evidencia científica y gran heterogeneidad entre los artículos, lo que dificulta su extrapolación. Conclusiones: en pacientes críticos los PICC poseen mayor riesgo de TVP, los CVCS de complicaciones mecánicas, y ambos presentan tasas similares de CLABSI. Es importante escoger de forma individualizada el catéter a implantar, estimando los riesgos-beneficios de cada uno. Los cuidados preventivos son fundamentales en la reducción de estas contingencias. Son necesarios más estudios prospectivos comparativos.

Efetividade das dietas enriquecidas com imunonutrientes na redução de complicações e mortalidade em pacientes críticos: abordagem pela utilização de metanálise

Nutrientes específicos, denominados farmaconutrientes, demonstraram possuir a capacidade de modular a resposta imunológica e inflamatória de animais e seres humanos, em estudos clínicos e laboratoriais. Dentre os substratos conhecidos, os que têm maior relevância e ação imunomoduladora são a arginina, glutamina, ácido graxo n-3 e nucleotídeos. No entanto, revisões sistemáticas e meta-análises buscam consenso em relação aos vários e controversos resultados publicados sobre os possíveis benefícios da imunonutrição em pacientes críticos. Nossos objetivos foram avaliar a efetividade das dietas enriquecidas com Imunonutrientes na redução de complicações e mortalidade nos diferentes tipos de pacientes críticos. O presente estudo é uma revisão sistemática com metanálise onde foram inseridos ensaios clínicos randomizados avaliando o uso de nutrientes imunomoduladores em doente adulto de ambos os sexos, definido como crítico traumatizado, séptico, queimado ou cirúrgico; as dietas utilizadas deveriam conter um ou mais dos imunonutrientes, em qualquer dose, administradas por via enteral comparadas à dieta padrão pela mesma via em pelo menos um dos grupos de comparação. As bases de dados consultadas foram Pubmed e Cinhal, utilizando os termos: Immunonutrition, arginine, glutamine, n-3, nucleotides e criticall illness. De 206 artigos encontrados inicialmente, apenas 35 preencheram os critérios de elegibilidade estabelecidos. Destes 35 ensaios clínicos, 18 foram conduzidos em pacientes cirúrgicos, 6 em pacientes traumatizados, 5 em pacientes queimados, 5 em pacientes críticos em geral e 1 em pacientes sépticos. Para a população geral, não houve redução significativa do risco de morrer indicada pelo RR de 0,84 (IC de 0,68 a 1,05) e os queimados foram mais protegidos de morrer com RR de 0,25 (IC de 0,09 a 0,66); as complicações infecciosas foram reduzidas com RR de 0,56 (IC de 0,42 a 0,73); a incidência de sepse foi reduzida com RR de 0,45 (IC de 0,29 a 0,69), especialmente nos pacientes traumatizados com RR de 0,42 (IC de 0,26 a 0,68); a incidência de abscesso abdominal também foi reduzida com RR de 0,39 (IC de 0,21 a 0,72) e também de bacteremia com RR de 0,46 (IC de 0,31 a 0,66); o tempo de internação hospitalar diminuiu -3,9 dias (IC de -5,0 a -2,8). Para a população de pacientes cirúrgicos: o óbito não apresentou redução significativa do RR de 0,93 (IC de 0,44 a 1,95), as complicações infecciosas foram reduzidas com RR de 0,51 (IC de 0,41 a 0,63), o tempo de internação hospitalar foi reduzido - 3,41 dias (IC de -4,25 a -2,58) e o tempo de internação em UTI -1,72 dias (IC de -2,12 a -1,31). A utilização de dietas com nutrientes imunomoduladores não alterou a mortalidade em doentes críticos ou cirúrgicos. Indivíduos com mais de 60 anos são menos protegidos de morrer pela utilização de dietas com imunomoduladores. As complicações infecciosas são reduzidas em pacientes críticos com a utilização de imunonutrição, em especial a população de pacientes cirúrgicos. Dietas com mais de 10g/l de arginina protegem mais os pacientes críticos da incidência de complicações infecciosas. Pacientes traumatizados são protegidos da incidência de sepse pela utilização da imunonutrição. O tempo de internação hospitalar e o tempo de internação em UTI foram reduzidos em críticos e cirúrgicos com imunonutrição. A execução de ensaios clínicos explanatórios nos diferentes tipos de doentes críticos com um nutriente imunomodulador isolado, seguida de ensaios pragmáticos de acordo com os resultados dos anteriores, é um fato a ser considerado em futuras pesquisas.

Efeito da deficiência de tiamina sobre a inflamação, estresse oxidante e migração celular em modelo experimental de sepse

A sepse é uma condição de elevada letalidade muito frequente em pacientes graves e pode estar associada à deficiência de vitamina B1 ou tiamina. Sendo a tiamina fundamental para produção de energia, restauração do poder redutor e síntese de ribose e desoxirribose celulares, o objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da deficiência de tiamina sobre a resposta inflamatória, através da medida de interleucinas, o estresse oxidante, pela determinação do 4-hidróxi 2-nonenal (4-HNE) um produto de peroxidação de lipídeos de membrana e a migração celular em modelo experimental de sepse. Em um primeiro experimento foi determinada a concentração de pirofosfato de tiamina (PPT) no sangue de camundongos c57bl6 alimentados com ração completa e com ração deficiente em tiamina, para determinação do tempo necessário para a indução de deficiência dessa vitamina. Em um segundo experimento foi utilizada a ligadura e perfuração cecal (CLP) como modelo de sepse em quatro grupos: SHAM ração completa, SHAM ração deficiente em tiamina, CLP ração completa, CLP ração deficiente em tiamina. As concentrações de PPT no sangue foram determinadas por cromatografia líquida de alta eficiência. As dosagens séricas e no líquido peritoneal de TNF-α, IL-1β, IL-6, KC e MCP-1/CCL2 foram realizadas por ELISA. O nível de 4-hidroxi,2-nonenal (4-HNE) no fígado foi avaliado por Western Blot. Contagem de leucócitos no sangue e no líquido peritoneal foi feita por microscopia óptica. Foi avaliada a concentração de bactérias no líquido peritoneal. Nos animais alimentados com ração completa a concentração média de PPT foi 303 42,6 nM, e a deficiência de tiamina foi induzida após 10 dias de ingestão da ração pobre em tiamina, quando observou-se concentração de 12,5 2,4 nM. No lavado peritoneal dos animais submetidos à CLP e privados de tiamina observou-se nível significativamente maior de TNF-α e MCP-1. A IL-1β foi menor no sangue do mesmo grupo. A expressão de 4-HNE foi maior nos grupos privados de tiamina. Quanto à celularidade sanguínea, observou-se apenas maior contagem de mononucleares no grupo submetido à CLP e privado de tiamina. No líquido peritoneal, a contagem de leucócitos totais, mononuleares e monócitos foi mais elevada nos grupos CLP, mas sem relação com o tipo de dieta. No entanto, no líquido peritoneal o grupo CLP deficiente em tiamina revelou população bacteriana significativamente menor que o grupo alimentado com ração completa e os grupos sham. Concluiu-se que a deficiência de tiamina associou-se com aumento da morte bacteriana na cavidade peritoneal, aumento do estresse oxidante, e mudanças na resposta inflamatória. Palavras-chave: Tiamina. Sepse. Estresse oxidante. Inflamação. Modelo de sepse.A sepse é uma condição de elevada letalidade muito frequente em pacientes graves e pode estar associada à deficiência de vitamina B1 ou tiamina. Sendo a tiamina fundamental para produção de energia, restauração do poder redutor e síntese de ribose e desoxirribose celulares, o objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da deficiência de tiamina sobre a resposta inflamatória, através da medida de interleucinas, o estresse oxidante, pela determinação do 4-hidróxi 2-nonenal (4-HNE) um produto de peroxidação de lipídeos de membrana e a migração celular em modelo experimental de sepse. Em um primeiro experimento foi determinada a concentração de pirofosfato de tiamina (PPT) no sangue de camundongos c57bl6 alimentados com ração completa e com ração deficiente em tiamina, para determinação do tempo necessário para a indução de deficiência dessa vitamina. Em um segundo experimento foi utilizada a ligadura e perfuração cecal (CLP) como modelo de sepse em quatro grupos: SHAM ração completa, SHAM ração deficiente em tiamina, CLP ração completa, CLP ração deficiente em tiamina. As concentrações de PPT no sangue foram determinadas por cromatografia líquida de alta eficiência. As dosagens séricas e no líquido peritoneal de TNF-α, IL-1β, IL-6, KC e MCP-1/CCL2 foram realizadas por ELISA. O nível de 4-hidroxi,2-nonenal (4-HNE) no fígado foi avaliado por Western Blot. Contagem de leucócitos no sangue e no líquido peritoneal foi feita por microscopia óptica. Foi avaliada a concentração de bactérias no líquido peritoneal. Nos animais alimentados com ração completa a concentração média de PPT foi 303 42,6 nM, e a deficiência de tiamina foi induzida após 10 dias de ingestão da ração pobre em tiamina, quando observou-se concentração de 12,5 2,4 nM. No lavado peritoneal dos animais submetidos à CLP e privados de tiamina observou-se nível significativamente maior de TNF-α e MCP-1. A IL-1β foi menor no sangue do mesmo grupo. A expressão de 4-HNE foi maior nos grupos privados de tiamina. Quanto à celularidade sanguínea, observou-se apenas maior contagem de mononucleares no grupo submetido à CLP e privado de tiamina. No líquido peritoneal, a contagem de leucócitos totais, mononuleares e monócitos foi mais elevada nos grupos CLP, mas sem relação com o tipo de dieta. No entanto, no líquido peritoneal o grupo CLP deficiente em tiamina revelou população bacteriana significativamente menor que o grupo alimentado com ração completa e os grupos sham. Concluiu-se que a deficiência de tiamina associou-se com aumento da morte bacteriana na cavidade peritoneal, aumento do estresse oxidante, e mudanças na resposta inflamatória.

Fatores de risco para infecções hospitalares em crianças críticas

O objetivo desta tese foi avaliar a influências da exposição a diversos fatores de risco e ocorrência de infecção hospitalar (IH) e examinar fatores de risco relacionados às pneumonias associadas ao uso de ventilador mecânico (PAV) em crianças críticas. Usamos os métodos de estudo prospectivo envolvendo uma coorte de 268 crianças menores de três anos, realizado em unidade de pacientes graves, de janeiro de 1997 e setembro de 2000. Aplicou-se técnica de regressão de Poisson para estimar razões de risco e estratégia de abordagem hierárquica para identificar fatores de risco associados à IH. Apenas para 179 crianças críticas que usaram ventilador mecânico, aplicou-se a regressão de Cox para estimar razões de risco e identificar fatores de risco associados à PAV. Os resultados apresentaram 74 infecções hospitalares diagnosticadas no total, com taxa de incidência de 48,1 IH por 1000 pacientes-dia. Foi determinante para ocorrência de infecção hospitalar, idade superior a dois anos (Razão de Risco) [RR]: 2,66; intervalo de confiança [IC]: 95%: 1,46-4,58), uso de sonda vesical (RR: 2,92; IC 95%: 1,47-5,80), uso de nutrição parenteral (RR: 1,90; IC 95%: 1,15-3,13), realização de broncoscopia (RR: 1,84; IC 95%: 1,03-3,27), tempo de exposição ao cateter vascular central (RR: 2,36; IC 95%: 1,18-4,71) e ao ventilador mecânico (RR: 1,72; IC 95%: 0,94-3,15). Observou-se PAV em 29 crianças (16,3%), com taxa de incidência de 29,3 casos por 1000 dias de ventilação mecânica (IC 95%: 20,34-42,11), dos quais 50% dos eventos ocorreram até o quinto dia de ventilação. A taxa de risco diária aumentou até um máximo de 2,3%, observada no 7 dia de ventilação, e reduziu a partir daí. Foram fatores de risco para PAV na análise multivariada hierarquizada, idade acima de 1 ano (RR: 3,49; IC 95%; 1,64-7,45), cirurgia do aparelho digestivo (RR: 5,05; IC 95%; 2,17-11,78) e nutrição parenteral (RR: 2,68; IC 95%: 1,24-5,8). /exposição a antibióticos antes da internação conferiu proteção (RR: 0,29; IC 95%: 0,13-0,66). Concluímos que os resultados encontrados neste estudo indicam que a influência do tempo de exposição é determinante para a ocorrência de infecções hospitalares e está associado aos processos de cuidados do paciente crítico. Políticas institucionais direcionadas ao controles e prevenção das IH devem fazer de estratégias fundamentais para a qualidade da assistência e segurança do paciente internado. Vigilância de Saúde Pública e componentes longitudinais de estudo de fatores de risco para infecções hospitalares e para pneumonias associadas ao ventilador podem ajudar avaliar prognósticos e planejar e testar medidas preventivas, concentrando-se esforços na primeira semana de ventilação.

Eficácia de um protocolo de higiene bucal com utilização de solução de clorexidina a 0,12% na prevenção de pneumonias associadas à ventilação mecânica (PAVM) e os efeitos sobre a microbiota da mucosa bucal de pacientes internados em unidades de terapia intensiva

A presente investigação teve como objetivo avaliar a prática de cirurgiões dentistas em uma unidade de terapia intensiva (UTI) de um hospital militar, o estabelecimento de um protocolo de higiene oral e os seus efeitos sobre a redução de pneumonias associadas à ventilação mecânica (PAVM). As percepções da equipe da UTI sobre as atividades dos cirurgiões dentistas também foram avaliadas por meio de um questionário. O perfil de colonização microbiana da mucosa oral antes e depois do estabelecimento das medidas de higiene oral também foi avaliado tanto por diluição e plaqueamento em meios de cultura microbiológicos seletivos e enriquecidos e através da amplificação pelo método de PCR e eletroforese em gel desnaturante em gradiente (DGGE), subsequente ao sequenciamento dos amplicons. A carga microbiana foi avaliada após a contagem de placas de agar e através da amplificação por PCR em tempo real (qPCR) do gene rrs nas amostras. O protocolo de higiene oral, realizado pelos cirurgiões dentistas, foi capaz de reduzir a incidência de PAVM (p <0,05). O questionário revelou que a modificação da halitose foi percebida por 93,33% dos participantes. A redução da ocorrência das úlceras orais e dos lábios durante a internação dos pacientes foi observada por 80% da equipe da UTI. Foi observada a redução da produção das secreções nasais e bucais por 70% da equipe dos profissionais da UTI. Para 86,66% dos participantes a assistência aos pacientes tornou-se mais agradável após a instituição dos cuidados bucais. O protocolo, realizado com a utilização de solução 0,12% de clorexidina, não foi capaz de evitar a colonização da mucosa oral por patógenos microbianos usualmente encontrados no ambiente hospitalar tais como os bastonetes Gram-negativos entéricos e não fermentadores, nem foi capaz de eliminá-los quando tais micro-organismos já se encontravam presentes antes dos procedimentos de higiene bucal. Alguns Bastonetes Gram-positivos (Lactobacillus sp e corinebactérias) e Staphylococcus epidermidis permaneceram após a realização dos procedimentos. O protocolo de higiene oral permitiu a redução da carga microbiana na mucosa oral de 50% dos pacientes considerando-se o método de contagem microbiana e para 35% dos pacientes pela avaliação dos números de cópias de genes rrs através de qPCR. Em conclusão, o protocolo de higiene oral desenvolvido pelos cirurgiões dentistas foi capaz de reduzir a incidência de PAV na UTI, embora não tenha sido capaz de prevenir a colonização da mucosa oral por supostos patógenos microbianos. O protocolo de higiene oral com a participação ativa dos cirurgiões dentistas foi bem aceito pelos profissionais da UTI e foi capaz de melhorar a qualidade da assistência aos pacientes críticos.